Emodin

Nazwy marek: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Użycie Emodin

Opublikowano recenzje dotyczące farmakologii i zaobserwowanego działania emodyny z badań in vitro i na zwierzętach.(Akkol 2021, Dong 2020)

Działanie przeciwzwłóknieniowe

Dane na zwierzętach i in vitro

Emodina wykazała działanie ochronne w modelach zwierzęcych uszkodzenia wątroby, zapalenia trzustki, niewydolności nerek i zwłóknienia płuc (Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005) oraz działanie fibrynolityczne poprzez aktywację aktywatora plazminogenu in vitro.(Radha 2008)

Wpływ przeciwzapalny/na układ odpornościowy

Dane na zwierzętach i eksperymenty

Do wykazania mechanizmów zapalenia powierzchni oka wykorzystano eksperymentalne modele zapalenia, w tym obrzęku łap szczura i zapalenia powierzchni oka działanie emodyny, które obejmuje wpływ na cytokiny i czynniki transkrypcyjne.(Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Badania na zwierzętach badające wpływ emodyny na przebudowę kości wykazały hamujący wpływ na czynnik jądrowy kappa, mediator sygnału zapalnego i immunologicznego B (NF-KB).(Kim 2014) Regulacja aktywacji inflammasonu i ekspresji interleukiny 1beta (IL-1beta) w mysim modelu posocznicy potwierdziła odkrycia in vitro tych procesów, które zachodzą poniżej aktywacji NF-KB.(Han 2015 ) Wodny ekstrakt z P. multiflorum zawierający emodynę skutecznie chronił wątrobę szczurów leczonych czterochlorkiem węgla, zmniejszając uwalnianie IL-1beta i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa). Nie stwierdzono różnicy w poziomach TNF-alfa pomiędzy ekstraktem wodnym P. multiflorum a kontrolą pozytywną, sylimaryną. Zaobserwowano, że ekstrakt wodny jest silniejszym inhibitorem TNF-alfa niż sama emodyna, podczas gdy wpływ emodyny i ekstraktu wodnego P. multiflorum na IL)-1beta był podobny. (Lee 2012). Inne badania na zwierzętach i eksperymentalne wykazały podobne poprawa poziomu TNF-alfa, IL-1beta i innych cytokin zapalnych w osoczu, a także w różnych tkankach.(Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Aktywność przeciwdrobnoustrojowa

Dane na zwierzętach i in vitro

Badania in vitro kultur komórkowych wykazały, że emodyna ma działanie przeciwbakteryjne (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus i niektóre szczepy Staphylococcus aureus), wirusobójcze (opryszczka pospolita) i przeciwgrzybicze (Candida).(Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) Skuteczność przeciwbakteryjna emodyny przeciwko opornym na metycylinę S. aureus (MRSA) została potwierdzona przez badania in vitro i in vivo. Emodyna wykazywała działanie zależne od dawki porównywalne z linezolidem i lepsze od imipenemu i cefepimu, przy minimalnych stężeniach hamujących (MIC) od 2 do 8 mcg/ml i minimalnych stężeniach bakterii (MBC) od 4 do 32 mcg/ml. Przy stężeniu 8 i 16 mcg/ml (odpowiednio 1-krotność i 2-krotność MBC) emodyna wykazywała zmniejszoną żywotność MRSA w ciągu 16 godzin w porównaniu z norwankomycyną w stężeniu 0,5 mcg/ml (1-krotność MIC). Oporność nie rozwinęła się łatwo w przypadku emodyny, ponieważ po 20 pasażach testu selekcji oporności nie nastąpił wzrost MIC, podczas gdy norwankomycyna wykazała 2-krotny i 4-krotny wzrost MIC odpowiednio po 4 i 15 pasażach. Dane te potwierdzono przy użyciu modeli myszy in vivo letalnych i subletalnych. Przy dawkach 5 i 10 mg/kg emodyna zapewniała odpowiednio 50% i 87,5% przeżywalności w porównaniu z 12,5% w przypadku emodyny w dawce 2,5 mg/kg i 0% w grupie kontrolnej. Wydaje się, że mechanizm ten jest powiązany z zaburzeniem integralności błony komórkowej, a nie z udziałem genów związanych z syntezą ściany komórkowej, lizą, akumulacją leku lub aktywnością beta-laktamazy. Dodatkowo stężenia bakteriobójcze nie wykazywały cytotoksyczności.(Liu 2015).

Donoszono o działaniu przeciwgruźliczym emodyny ekstrahowanej z liści Aloe vera, przy MIC wynoszącym 6,25 mcg/ml, przeciwko Mycobacterium tuberculosis.(Sharma 2017) W in vitro wykazano również, że emodyna blokuje wiązanie białka kolczastego wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS) z enzymem konwertującym angiotensynę 2, co sugeruje potencjalne zastosowanie w leczeniu SARS.(Lin 2015)

Aktywność przeciwutleniająca

Dane na zwierzętach i in vitro

Aktywność przeciwutleniającą zaobserwowano w badaniach in vitro i in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015), w którym wykorzystano odpowiednio linie komórkowe wątroby szczura i szczury. Emodyna i/lub wodny ekstrakt z korzenia P. multiflorum, z emodyną jako głównym przeciwutleniaczem, skutecznie zmniejszają cytotoksyczność wywołaną tetrachlorkiem węgla (CCl4). Podwyższenie poziomów AST i ALT wywołane CCl4 zostało zmniejszone przez emodynę i ekstrakt wodny; Zaobserwowano także odzysk kluczowych enzymów antyoksydacyjnych, w tym peroksydazy glutationowej, reduktazy glutationowej, S-transferazy glutationowej i dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). Dodatkowo emodyna i ekstrakt wodny redukują inne biomarkery peroksydacji lipidów, takie jak dialdehyd malonowy. Zapobiegawcze skutki hepatotoksyczności zaobserwowano także na poziomie histologicznym i narządowym. (Lee 2012). Podobne wyniki uzyskano w modelu szczurzym z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby, który wykazał również lepszą przyszłą reakcję na stres oksydacyjny w grupach leczonych emodyną, jak również zwiększoną aktywność współistniejących terapia przeciwutleniająca emodyną i N-acetylocysteiną. (Alisi 2012) Adaptogenne działanie emodyny wykazano w modelu udaru u szczurów, w którym szczury były narażone na działanie cząstek spalin z silników Diesla (DEP). W porównaniu z grupą kontrolną, ekspozycja na DEP indukowała zarówno spadek przeciwutleniacza SOD (P<0,01), jak i wzrost przeciwutleniającej reduktazy glutationowej (P<0,001); oba procesy zostały znacząco odwrócone przez emodynę, co wskazuje na zdolność do zapewnienia reakcji adaptacyjnej.(Nemmar 2015)

Rak

Dane na zwierzętach i dane in vitro

Dokonano przeglądu potencjalnych zastosowań emodyny w leczeniu raka.(Srinivas 2007). Donoszono o hamowaniu cyklu komórkowego wielu ludzkich linii nowotworowych in vitro.(Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Jednakże ostateczny mechanizm działania jest niejasny. (Srinivas 2007) Wykazano apoptozę, a także działanie przeciwnowotworowe i rolę uzupełnienia chemioterapii (Chen 2009, Guo 2009). Odkryto także działanie antyangiogenne. (Kaneshiro 2006, Lu 2008). Uważa się, że cytotoksyczność bezpośrednia nie jest odpowiedzialna za apoptozę, a niektórzy badacze sugerują udział szlaków sygnałowych, hamowanie kinaz, oraz aktywację enzymów mikrosomalnych. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Dane z nowszych badań in vitro wykazują zdolność emodyny do hamowania wzrostu komórek niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w sposób zależny od dawki i czasu. Mechanizmy obejmowały szlak sygnałowy kinazy białkowej aktywowanej monofosforanem adenozyny (AMPK), a następnie hamowanie kinazy związanej z integryną, które ulegają silnej ekspresji w kilku ludzkich nowotworach złośliwych, w tym NSCLC. Dodatkowo połączenie emodyny z metforminą, która jest również inhibitorem AMPK, wzmocniło działanie emodyny. (Tang 2015). Przeprowadzono niewiele eksperymentów na zwierzętach (Guo 2009) i zidentyfikowano ograniczone badania kliniczne. (Srinivas 2007, Sanders 2018 )

W mysim modelu raka piersi dootrzewnowe podawanie emodyny w dawce 40 mg/kg/dzień przez 18 dni znacząco hamowało przerzuty do płuc, chociaż nie stwierdzono różnic między grupą kontrolną a grupą leczoną pod względem wielkości, masy ciała i tempo wzrostu guzów pierwotnych. Zasugerowano nowy mechanizm za pośrednictwem makrofagów związanych z nowotworem, oparty na zmniejszonej akumulacji makrofagów M2 w płucach. Dane te podkreślają rolę kontroli transkrypcji aktywacji i różnicowania makrofagów jako mechanizmu przerzutów i potencjalnego celu terapii. (Jia 2014). Badania in vitro na liniach komórkowych raka pęcherza moczowego dodatkowo potwierdzają zdolność emodyny do wpływania na ekspresję transkrypcji genów i odwrócenie wywołanej histonami epigenetycznej rozregulowania genów związanych z progresją raka, przeżyciem komórek i proliferacją. Emodyna odwracała onkogenne modyfikacje epigenetyczne, hamowała powinowactwo wiązania polimerazy RNA II i przywracała zdrowe komórkowe procesy epigenetyczne. (Cha 2015) Dodatkowym mechanizmem może być działanie antylizosomalne. Komórki raka szyjki macicy HeLa poddane działaniu emodyny wykazały degradację lizosomalną, w tym zwiększone wakuole autofagiczne i wyciek katepsyny, wywołując apoptozę.(Trybus 2017)

Dane kliniczne

Badanie kliniczne (N=240) podali, że związek aloeemodyny w połączeniu z chemioterapią poprawia regresję guza litego i 3-letni czas przeżycia.(Lissoni 2009)

Wpływ na serce i mięśnie gładkie

Dane na zwierzętach i in vitro

W modelach zwierzęcych ostrego zawału mięśnia sercowego i uszkodzenia reperfuzyjnego wydawało się, że emodyna odgrywa rolę ochronną w tkance serca poprzez niejasne mechanizmy.(Du 2005, Wu 2007) Opisano działanie przeciw- i prooksydacyjne emodyny. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) W tkance mięśni gładkich emodyna wpływa na mechanizmy wypływu wapnia i potasu. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Ponieważ DEP są źródłem cząstek stałych zanieczyszczeń powietrza, które powiązano z różnymi chorobami układu krążenia (tj. dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca), do badania wykorzystuje się modele zwierzęce DEP zbadać potencjalne terapie i kluczowe mechanizmy leżące u ich podstaw. Mechanizmy te obejmują stres oksydacyjny, który prowadzi do odpowiedzi prozapalnych związanych z aterogenezą. Badania na szczurach, w tym na modelu udaru, wykazały, że znaczne pogorszenie procesów zapalnych (IL-1-beta, TNF-alfa), oksydacyjnych (SOD) i zakrzepowych (agregacja płytek krwi, aPTT, PT) wywołanych ekspozycją na płucny DEP zostały znacząco złagodzone przez podanie emodyny w dawce 4 mg/kg. Ekspozycja na DEP wywołała zarówno działanie prooksydacyjne, jak i przeciwutleniające, tak że przeciwutleniacz SOD znacznie się zmniejszył wraz z ekspozycją (P <0,01), a przeciwutleniająca reduktaza glutationowa znacznie wzrosła (P <0,001). Emodin znacząco odwrócił oba te procesy, wskazując na zdolność do zapewnienia odpowiedzi adaptacyjnej.(Nemmar 2015)

Brak badań klinicznych dotyczących wpływu na choroby układu krążenia, ograniczonych ze względu na toksyczność.(Li 2020)

Wpływ na OUN

Emodin skutki uboczne

W liniach komórkowych wątroby i nerek in vitro wykazano zależną od stężenia i czasu toksyczność emodyny poprzez indukcję apoptozy.(Lin 2015) Systematyczny przegląd działań niepożądanych antrachinonu aloeemodyny, w którym przestrzega się przed jego stosowaniem bez solidne dowody kliniczne.(Jangra 2022). Podobnie opublikowano przegląd obejmujący badania do września 2020 r. dla Radix Polygoni multiflori.(Li 2020)

Przed wzięciem Emodin

W blastocystach myszy wykazano, że emodyna upośledza rozwój embrionalny poprzez wewnętrzne procesy sygnalizacji apoptotycznej, powodując toksyczność embrionalną w dawkach 25, 50 i 75 mcM.Lin 2015

W ludzkich męskich plemnikach badania in vitro wykazały zależny od dawki hamujący wpływ emodyny na ruchliwość plemników, ale nie na ich żywotność. Dodatkowo, poprzez szlaki sygnalizacyjne progesteronu, emodyna zmniejsza zdolność plemników do przenikania przez lepkie ośrodki odbijające się od żeńskiego układu rozrodczego. Mechanizmy wydają się być powiązane ze zmniejszoną kapacytacją i reakcją akrosomalną, która wynika ze spadku zarówno wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia w główkach plemników, jak i fosforylacji białek procesów tyrozynowych niezbędnych do ruchliwości.Luo 2015

Jak używać Emodin

Brak badań klinicznych, które dostarczyłyby zaleceń dotyczących dawkowania.

Badania na zwierzętach wykazały, że emodyna po podaniu doustnym ulega intensywnej glukuronidacji, co skutkuje wyjątkowo niską biodostępnością (poniżej 3%). Jednakże wykazano, że jednoczesne podawanie emodyny z piperyną klinicznie poprawia farmakokinetykę emodyny, powodując zwiększenie pola pod krzywą (AUC) o 221%, zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) o 258% i zmniejszenie klirensu o 230% w wyniku hamowanie glukuronidacji.(Di 2015) Po podaniu doustnym szczurom biodostępność emodyny i innych składników przetworzonych produktów P. multiflorum była niższa w porównaniu do produktu surowego.(Lin 2015)

Ostrzeżenia

In vitro wykazano mutagenność emodyny w stężeniach 80 i 120 mcg/ml za pomocą analizy mutacji genu kinazy tymidynowej.Lin 2015

Przedawkowanie antrachinonowych środków przeczyszczających powoduje ból jelit i ciężkie biegunka z wynikającymi z tego zaburzeniami równowagi elektrolitowej i odwodnieniem. Leczenie powinno być objawowe, ze szczególnym uwzględnieniem poziomu potasu i innych elektrolitów, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku i dzieci.Cortex 2002

Badania rakotwórczego emodyny dały niejednoznaczne wyniki.Srinivas 2007 Emodin paradoksalnie wykazuje działanie przeciwutleniające jak również aktywność prooksydacyjną Cai 2008 i wykazał działanie ochronne i toksyczne w komórkach glejaka szczura. Kuo 2009 Nie osiągnięto konsensusu co do mutagenności emodyny; dwuletnie badanie przeprowadzone przez Narodowy Instytut Raka wykazało niejednoznaczne dowody rakotwórczości u szczurów.NTP 2001

Na jakie inne leki wpłyną Emodin

W przypadku roślin zawierających antranoidy, w tym senesu i Cascara, możliwe jest zakłócanie wchłaniania innych leków.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe