Emodin

Nomes de marcas: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Uso de Emodin

Foram publicadas revisões da farmacologia e dos efeitos observados da emodina em estudos in vitro e em animais.(Akkol 2021, Dong 2020)

Efeitos antifibróticos

Dados em animais e in vitro

A emodina demonstrou atividade protetora em modelos animais de lesão hepática, pancreatite, insuficiência renal e fibrose pulmonar,(Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), bem como atividade fibrinolítica via ativação do ativador de plasminogênio in vitro.(Radha 2008)

Efeitos antiinflamatórios/no sistema imunológico

Dados experimentais e em animais

Modelos experimentais de inflamação, incluindo edema de pata de rato e inflamação da superfície ocular, têm sido usados ​​para demonstrar os mecanismos de ação da emodina, que envolve influência sobre citocinas e fatores de transcrição. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Estudos em animais que investigam o efeito da emodina na remodelação óssea demonstraram efeitos inibitórios sobre o fator nuclear kappa do mediador de sinal inflamatório e imunológico B (NF-KB).(Kim 2014) A regulação da ativação da inflamasona e expressão da interleucina 1beta (IL-1beta) em um modelo de camundongo com sepse cOnfirmou os achados in vitro desses processos, que estão a jusante da ativação do NF-KB.(Han 2015 ) Um extrato aquoso de P. multiflorum que continha emodina protegeu efetivamente o fígado de ratos tratados com tetracloreto de carbono, diminuindo a liberação de IL-1beta e fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Nenhuma diferença foi encontrada nos níveis de TNF-alfa entre o extrato aquoso de P. multiflorum e o controle positivo, silimarina. Observou-se que o extrato aquoso é um inibidor mais forte do TNF-alfa do que a emodina isoladamente, enquanto o efeito sobre IL)-1beta foi semelhante entre a emodina e o extrato aquoso de P. multiflorum. (Lee 2012) Outros estudos animais e experimentais relataram resultados semelhantes. melhorias no TNF-alfa, IL-1beta e outras citocinas inflamatórias no plasma, bem como em vários tecidos. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Atividade antimicrobiana

Dados em animais e in vitro

Estudos in vitro de culturas celulares demonstraram que a emodina possui agentes antibacterianos (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus e algumas cepas de Staphylococcus aureus), atividade virucida (herpes simplex) e antifúngica (Candida). (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) A eficácia antibacteriana da emodina contra S. aureus resistente à meticilina (MRSA) foi confirmada por estudos in vitro e in vivo. Emodin exibiu efeitos dose-Dependentes comparáveis ​​à linezolida e superiores ao imipenem e cefepima, com concentrações inibitórias mínimas (MICs) entre 2 e 8 mcg/mL e concentrações bacterianas mínimas (MBCs) entre 4 e 32 mcg/mL. A 8 e 16 mcg/mL (1 vez e 2 vezes o MBC, respectivamente), a emodina demonstrou viabilidade reduzida de MRSA ao longo de 16 horas comparável à da norvancomicina 0,5 mcg/mL (1 vez MIC). A resistência não se desenvolveu facilmente com a emodina, uma vez que não se desenvolveu nenhum aumento na CIM após 20 passagens do ensaio de seleção de resistência, enquanto a norvancomicina demonstrou aumentos de 2 e 4 vezes na CIM após 4 e 15 passagens, respetivamente. Estes dados foram confirmados utilizando modelos de ratos letais e subletais in vivo. Com 5 e 10 mg/kg, a emodina resultou em taxas de sobrevivência de 50% e 87,5%, respectivamente, em comparação com 12,5% com emodina 2,5 mg/kg e 0% para os controles. O mecanismo parece estar relacionado à ruptura da integridade da membrana celular e não ao envolvimento de genes relacionados à síntese da parede celular, lise, acúmulo de drogas ou atividade de beta-lactamase. Além disso, as concentrações bactericidas não apresentaram citotoxicidade.(Liu 2015)

Foi relatada atividade antituberculose da emodina extraída da folha de Aloe vera, com uma CIM de 6,25 mcg/mL contra Mycobacterium tuberculosis.(Sharma 2017) Em vitro, a emodina também demonstrou bloquear a ligação da proteína spike do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS) à enzima conversora de angiotensina 2, sugerindo aplicação potencial no tratamento da SARS.(Lin 2015)

Atividade antioxidante

Dados em animais e in vitro

A atividade antioxidante foi observada em estudos in vitro e in vivo(Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) que usaram linhas celulares de fígado de rato e ratos, respectivamente. A emodina e/ou o extrato aquoso da raiz de P. multiflorum, tendo a emodina como principal antioxidante, reduziram efetivamente a citotoxicidade induzida pelo tetracloreto de carbono (CCl4). As elevações induzidas por CCl4 nos níveis de AST e ALT foram reduzidas pela emodina e pelo extrato aquoso; recuperação de enzimas antioxidantes importantes, incluindo glutationa peroxidase, glutationa redutase, glutationa S-transferase e superóxido dismutase (SOD), também foi observada. Além disso, a emodina e o extrato aquoso reduziram outros biomarcadores de peroxidação lipídica, como o malondiadeído. Efeitos preventivos da hepatotoxicidade também foram observados em nível histológico e de órgão. (Lee 2012) Resultados semelhantes ocorreram em um modelo de rato com doença hepática gordurosa não alcoólica que também demonstrou melhor resposta futura ao estresse oxidativo em grupos tratados com emodina, bem como atividade aprimorada de concomitante terapia antioxidante com emodina e N-acetilcisteína. (Alisi 2012) Um efeito adaptogênico da emodina foi demonstrado em um modelo de acidente vascular cerebral em ratos, no qual ratos foram expostos a partículas pulmonares de exaustão de diesel (DEP). Em comparação com o grupo controle, a exposição à DEP induziu uma diminuição no antioxidante SOD (P<0,01) e um aumento no antioxidante glutationa redutase (P<0,001); ambos os processos foram significativamente revertidos pela emodina, indicando uma capacidade de fornecer uma resposta adaptativa.(Nemmar 2015)

Câncer

Dados em animais e in vitro

As aplicações potenciais da emodina no tratamento do câncer foram revisadas.(Srinivas 2007). A inibição do ciclo celular de muitas linhagens de câncer humano foi relatada in vitro. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Um mecanismo de ação definitivo, entretanto, não é claro. (Srinivas 2007) A apoptose, bem como a ação antitumoral, foi demonstrada e um papel como adjuvante da quimioterapia foi sugerida.(Chen 2009, Guo 2009) A ação antiangiogênica também foi revelada.(Kaneshiro 2006, Lu 2008) A citotoxicidade direta não é considerada responsável pela apoptose, com alguns pesquisadores sugerindo o envolvimento de vias de sinalização, inibição de quinases, e ativação de enzimas microssomais. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Dados de estudos in vitro mais recentes demonstram a capacidade da emodina de inibir o crescimento de células de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de maneira dependente da dose e do tempo. Os mecanismos envolveram a via de sinalização da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK) com subsequente inibição da quinase ligada à integrina, ambas altamente expressas em várias malignidades humanas, incluindo NSCLC. Além disso, a combinação de emodina com metformina, que também é um inibidor de AMPK, aumentou os efeitos da emodina.(Tang 2015) Poucos experimentos em animais foram conduzidos(Guo 2009) e estudos clínicos limitados foram identificados.(Srinivas 2007, Sanders 2018 )

Em um modelo de camundongo com câncer de mama, a administração intraperitoneal de emodina 40 mg/kg/dia por 18 dias suprimiu significativamente as metástases pulmonares, embora nenhuma diferença tenha sido encontrada entre os grupos controle e tratamento em tamanho, peso e taxa de crescimento de tumores primários. Um novo mecanismo através de macrófagos associados a tumores foi sugerido com base na redução do acúmulo de macrófagos M2 nos pulmões. Estes dados destacam o papel do controle transcricional da ativação e diferenciação de macrófagos como um mecanismo de metástase e como um alvo potencial para terapia.(Jia 2014) Estudos in vitro em linhas celulares de câncer de bexiga apoiam ainda mais a capacidade da emodina de afetar a expressão transcricional do gene e reverter a desregulação epigenética induzida por histonas de genes associados à progressão do câncer, sobrevivência celular e proliferação. Emodin reverteu as modificações epigenéticas oncogênicas, inibiu a afinidade de ligação da RNA polimerase II e restaurou processos epigenéticos celulares saudáveis. (Cha 2015) Um mecanismo adicional pode ser a atividade antilisossomal. Células de câncer cervical HeLa tratadas com Emodin demonstraram degradação lisossomal, incluindo aumento de vacúolos autofágicos e vazamento de catepsina, induzindo apoptose.(Trybus 2017)

Dados clínicos

Um estudo clínico (N=240) relataram que o composto de aloe-emodina combinado com quimioterapia melhorou a regressão do tumor sólido e o tempo de sobrevida de 3 anos. (Lissoni 2009)

Efeitos cardíacos e musculares lisos

Dados em animais e in vitro

Em modelos animais de infarto agudo do miocárdio e lesão de reperfusão, a emodina pareceu ter um papel protetor no tecido cardíaco ao mecanismos pouco claros.(Du 2005, Wu 2007) Efeitos anti e pró-oxidantes foram descritos para a emodina.(Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) No tecido muscular liso, os mecanismos de efluxo de cálcio e potássio são afetados pela emodina.(Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Como os DEPs são uma fonte de poluição atmosférica particulada que tem sido associada a várias condições cardiovasculares (ou seja, angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca), os modelos animais de DEP são usados ​​para investigar terapias potenciais e os principais mecanismos subjacentes. Esses mecanismos envolvem estresse oxidativo que leva a respostas pró-inflamatórias relacionadas à aterogênese. Estudos em ratos, incluindo um modelo de acidente vascular cerebral, demonstraram que o agravamento significativo dos processos inflamatórios (IL-1-beta, TNF-alfa), oxidativos (SOD) e trombóticos (agregação plaquetária, aPTT, PT) induzidos pela exposição pulmonar à DEP foram significativamente atenuados pela administração de emodina 4 mg/kg. A exposição à DEP induziu efeitos pró-oxidantes e antioxidantes, de modo que o antioxidante SOD diminuiu significativamente com a exposição (P<0,01) e o antioxidante glutationa redutase aumentou significativamente (P<0,001). Emodin reverteu significativamente ambos os processos, indicando uma capacidade de fornecer uma resposta adaptativa.(Nemmar 2015)

Limitados pela toxicidade, faltam estudos clínicos para efeito em doenças cardiovasculares.(Li 2020)

Efeitos no SNC

Emodin efeitos colaterais

Em linhas celulares de fígado e rim in vitro, a toxicidade da emodina dependente da concentração e do tempo foi demonstrada pela indução de apoptose. (Lin 2015) Uma revisão sistemática dos efeitos adversos da aloe-emodina antraquinona, alertando contra seu uso sem evidências clínicas robustas.(Jangra 2022) Da mesma forma, uma revisão incluindo estudos até setembro de 2020 foi publicada para Radix polygoni multiflori.(Li 2020)

Antes de tomar Emodin

Em blastocistos de camundongos, foi demonstrado que a emodina prejudica o desenvolvimento embrionário por meio dos processos intrínsecos de sinalização apoptótica, resultando em toxicidade embrionária em doses de 25, 50 e 75 mcM.Lin 2015

Em células espermáticas masculinas humanas, estudos in vitro demonstraram um efeito inibitório dependente da dose da emodina na motilidade espermática, mas não na viabilidade espermática. Além disso, através das vias de sinalização da progesterona, a emodina reduziu a capacidade dos espermatozoides de penetrar em meios viscosos que refletem o trato reprodutivo feminino. Os mecanismos parecem estar relacionados à redução da capacitação e da reação acrossômica que resultou de uma diminuição nos níveis de cálcio intracelular nas cabeças dos espermatozoides e na fosforilação dos processos de proteína tirosina necessários para a motilidade.Luo 2015

Como usar Emodin

Faltam estudos clínicos para fornecer recomendações de dosagem.

Estudos em animais demonstraram que a emodina sofre extensa glucuronidação após administração oral, o que resulta em biodisponibilidade extremamente baixa (menos de 3%). No entanto, a administração concomitante de emodina com piperina demonstrou melhorar clinicamente a farmacocinética da emodina, com um aumento de 221% na área sob a curva (AUC), um aumento de 258% na concentração máxima (Cmax) e uma diminuição de 230% na depuração devido a inibição da glucuronidação.(Di 2015) Após administração oral em ratos, a biodisponibilidade de emodina e outros constituintes de produtos processados ​​de P. multiflorum foram menores em comparação com o produto bruto.(Lin 2015)

Avisos

In vitro, a mutagenicidade da emodina foi demonstrada em concentrações de 80 e 120 mcg/mL por meio de análise de mutação do gene da timidina quinase.Lin 2015

A overdose de laxantes de antraquinona resulta em dor intestinal e sintomas graves. diarreia com consequente desequilíbrio eletrolítico e desidratação. O tratamento deve ser sintomático, com atenção especial aos níveis de potássio e outros eletrólitos, especialmente em pacientes idosos e crianças.Cortex 2002

A carcinogenicidade da emodina foi estudada com resultados ambíguos.Srinivas 2007 Emodin paradoxalmente exibe um antioxidante ação, bem como atividade pró-oxidanteCai 2008 e mostrou efeitos protetores e tóxicos em células de glioma de rato.Kuo 2009 Nenhum consenso sobre a mutagenicidade da emodina foi alcançado; um estudo de 2 anos conduzido pelo Instituto Nacional do Câncer encontrou evidências ambíguas de carcinogenicidade em ratos.NTP 2001

Que outras drogas afetarão Emodin

A interferência na absorção de outras drogas é possível com plantas contendo antranóides, incluindo sene e cáscara.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

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