Emodin

Nume de marcă: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Utilizarea Emodin

Au fost publicate recenzii ale farmacologiei și ale efectelor observate ale emodinei din studii in vitro și pe animale. (Akkol 2021, Dong 2020)

Efecte antifibrotice

Date animale și in vitro

Emodin a demonstrat activitate protectoare la modelele animale de leziuni hepatice, pancreatită, insuficiență renală și fibroză pulmonară (Chen 2009, Dang 2008). , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), precum și activitatea fibrinolitică prin activarea activatorului plasminogenului in vitro. (Radha 2008)

Efecte antiinflamatorii/sistem imunitar

Date animale și experimentale

Modele experimentale de inflamație, inclusiv edemul labei de șobolan și inflamația suprafeței oculare, au fost folosite pentru a demonstra mecanismele de acțiunea emodinei, care implică influență asupra citokinelor și factorilor de transcripție. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Studiile pe animale care investighează efectul emodinei asupra remodelării osoase au demonstrat efecte inhibitorii asupra factorului nuclear kappa, mediator de semnal inflamator și imun. B (NF-KB).(Kim 2014) Reglarea activării inflamazonei și expresiei interleukinei 1beta (IL-1beta) într-un model de șoarece cu sepsis a cOnfirmat constatările in vitro ale acestor procese, care sunt în aval de activarea NF-KB. (Han 2015). ) Un extract apos de P. multiflorum care conținea emodin a protejat eficient ficatul șobolanilor tratați cu tetraclorură de carbon prin diminuarea eliberării IL-1beta și a factorului de necroză tumorală-alfa (TNF-alfa). Nu a fost găsită nicio diferență în nivelurile de TNF-alfa între extractul apos de P. multiflorum și controlul pozitiv, silimarina. S-a observat că extractul de apă este un inhibitor mai puternic al TNF-alfa decât emodinul singur, în timp ce efectul asupra IL)-1beta a fost similar între emodin și extractul apos de P. multiflorum. (Lee 2012) Alte studii pe animale și experimentale au raportat similarități. îmbunătățiri ale TNF-alfa, IL-1beta și ale altor citokine inflamatorii din plasmă, precum și din diferite țesuturi. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Activitatea antimicrobiană

Date animale și in vitro

Studiile in vitro ale culturilor celulare au arătat că emodina posedă antibacteriene (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus și unele tulpini de Staphylococcus aureus), activitate virucidă (herpes simplex) și antifungică (Candida). (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007). studii in vitro și in vivo. Emodin a prezentat efecte Dependente de doză comparabile cu linezolid și superioare imipenemului și Cefepimei, cu concentrații minime inhibitorii (MIC) între 2 și 8 mcg/ml și concentrații minime bacteriene (MBC) între 4 și 32 mcg/ml. La 8 și 16 mcg/mL (de 1 ori, respectiv de 2 ori MBC), emodin a demonstrat o viabilitate redusă a MRSA timp de 16 ore, comparabilă cu cea cu norvancomicină 0,5 mcg/mL (1 ori MIC). Rezistența nu s-a dezvoltat cu ușurință cu emodin, deoarece nu sa dezvoltat nicio creștere a MIC după 20 de treceri ale testului de selecție a rezistenței, în timp ce norvancomicina a demonstrat creșteri de 2 ori și 4 ori ale MIC după 4 și, respectiv, 15 pasaje. Aceste date au fost confirmate folosind modele de șoareci letale și subletale in vivo. La 5 și 10 mg/kg, emodin a dus la rate de supraviețuire de 50% și, respectiv, 87,5%, comparativ cu 12,5% cu emodin 2,5 mg/kg și 0% pentru martori. Mecanismul pare să fie legat de perturbarea integrității membranei celulare și nu de implicarea genelor legate de sinteza peretelui celular, liza, acumularea de medicamente sau activitatea beta-lactamazei. În plus, concentrațiile bactericide nu au prezentat citotoxicitate.(Liu 2015)

A fost raportată activitate antituberculozică a emodinei extrase din frunza de aloe vera, cu o CMI de 6,25 mcg/mL împotriva Mycobacterium tuberculosis.(Sharma 2017) În vitro, s-a demonstrat, de asemenea, că emodin blochează legarea proteinei de vârf a coronavirusului din sindromul respirator acut sever (SARS) de enzima de conversie a angiotensinei 2, sugerând o potențială aplicare în tratarea SARS.(Lin 2015)

Activitatea antioxidantă

Date pe animale și in vitro

Activitatea antioxidantă a fost observată în studii in vitro și in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) care au folosit linii de celule hepatice de șobolan și, respectiv, șobolani. Emodina și/sau extractul apos al rădăcinii de P. multiflorum, cu emodin ca principal antioxidant, au redus efectiv citotoxicitatea indusă de tetraclorura de carbon (CCl4). Creșterile induse de CCl4 ale nivelurilor de AST și ALT au fost reduse de emodin și extractul de apă; S-a observat, de asemenea, recuperarea enzimelor antioxidante cheie, inclusiv glutation peroxidaza, glutation reductază, glutation S-transferaza și superoxid dismutază (SOD). În plus, emodin și extractul de apă au redus alți biomarkeri ai peroxidării lipidelor, cum ar fi malondiadehida. Efectele preventive ale hepatotoxicității au fost observate și la nivel histologic și de organ. (Lee 2012) Rezultate similare au avut loc într-un model de șobolan cu boală hepatică grasă nealcoolică care a demonstrat, de asemenea, un răspuns viitor îmbunătățit la stresul oxidativ la grupurile tratate cu emodin, precum și o activitate îmbunătățită a concomitenților. terapie antioxidantă cu emodin și N-acetilcisteină. (Alisi 2012) Un efect adaptogen al emodinei a fost demonstrat într-un model de accident vascular cerebral la șobolani, în care șobolanii au fost expuși la particule de evacuare a motorinei pulmonare (DEP). Comparativ cu grupul de control, expunerea la DEP a indus atât o scădere a antioxidantului SOD (P<0,01) cât și o creștere a antioxidantului glutation reductază (P<0,001); ambele procese au fost inversate semnificativ de emodin, indicând capacitatea de a oferi un răspuns adaptiv. (Nemmar 2015)

Cancer

Date animale și in vitro

Potențialele aplicații ale emodinei în managementul cancerului au fost revizuite. (Srinivas 2007). Inhibarea ciclului celular a multor linii de cancer uman a fost raportată in vitro. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman, 220068, . Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Cu toate acestea, un mecanism definitiv de acțiune nu este clar. a fost sugerată. (Chen 2009, Guo 2009) A fost de asemenea dezvăluită acțiunea antiangiogenă. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Citotoxicitatea directă nu este considerată a fi responsabilă pentru apoptoză, unii cercetători sugerând implicarea căilor de semnalizare, inhibarea kinazelor, și activarea enzimelor microzomale. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Datele din studii in vitro mai recente demonstrează capacitatea emodinei de a inhiba creșterea celulelor cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) într-o manieră dependentă de doză și timp. Mecanismele au implicat calea de semnalizare a protein kinazei activate de adenozin monofosfat (AMPK) cu inhibarea ulterioară a kinazei legate de integrină, ambele fiind foarte exprimate în mai multe boli maligne umane, inclusiv NSCLC. În plus, combinația de emodin cu metformină, care este, de asemenea, un inhibitor de AMPK, a îmbunătățit efectele emodinei. (Tang 2015) Au fost efectuate puține experimente pe animale (Guo 2009) și au fost identificate studii clinice limitate. (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

Într-un model de șoarece cu cancer de sân, administrarea intraperitoneală de emodin 40 mg/kg/zi timp de 18 zile a suprimat semnificativ metastazele pulmonare, deși nu s-a găsit nicio diferență între grupul de control și cel de tratament în ceea ce privește dimensiunea, greutatea și rata de creștere a tumorilor primare. S-a sugerat un nou mecanism prin intermediul macrofagelor asociate tumorii, bazat pe acumularea redusă de macrofage M2 în plămâni. Aceste date evidențiază rolul controlului transcripțional al activării și diferențierii macrofagelor ca mecanism de metastază și ca țintă potențială pentru terapie. (Jia 2014) Studiile in vitro în liniile celulare de cancer de vezică urinară susțin în continuare capacitatea emodinei de a afecta expresia transcripțională a genelor și inversă dereglarea epigenetică indusă de histonă a genelor asociate cu progresia cancerului, supraviețuirea celulelor și proliferarea. Emodin a inversat modificările epigenetice oncogene, a inhibat afinitatea de legare a ARN polimerazei II și a restabilit procesele epigenetice celulare sănătoase. (Cha 2015) Un mecanism suplimentar poate fi activitatea antilizozomală. Celulele de cancer de col uterin HeLa tratate cu emodin au demonstrat degradarea lizozomală, inclusiv creșterea vacuolelor autofagice și scurgerile de catepsină, inducând apoptoza. (Trybus 2017)

Date clinice

Un studiu clinic (N=240) au raportat că și compusul de aloe-emodină combinat cu chimioterapia a îmbunătățit regresia tumorii solide și timpul de supraviețuire de 3 ani. (Lissoni 2009)

Efecte cardiace și asupra mușchilor netezi

Date animale și in vitro

În modelele animale de infarct miocardic acut și leziuni de reperfuzie, emodina pare să aibă un rol protector asupra țesutului cardiac prin mecanisme neclare. (Du 2005, Wu 2007) Efectele anti- și pro-oxidante au fost descrise pentru emodin. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) În țesutul muscular neted, mecanismele de eflux de calciu și potasiu sunt afectate de emodin (Wu). 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Deoarece DEP-urile sunt o sursă de poluare a aerului cu particule care au fost legate de diferite afecțiuni cardiovasculare (de exemplu, angină, infarct miocardic, insuficiență cardiacă), modelele animale DEP sunt utilizate pentru investiga potențialele terapii și mecanismele cheie subiacente. Aceste mecanisme implică stres oxidativ care duc la răspunsuri proinflamatorii legate de aterogeneză. Studiile la șobolani, inclusiv un model de accident vascular cerebral, au demonstrat că agravarea semnificativă a proceselor inflamatorii (IL-1-beta, TNF-alfa), oxidative (SOD) și trombotice (agregare trombocitară, aPTT, PT) induse de expunerea pulmonară la DEP. au fost atenuate semnificativ prin administrarea de emodin 4 mg/kg. Expunerea la DEP a indus atât efecte pro-oxidante, cât și efecte antioxidante, astfel încât SOD antioxidant a fost scăzut semnificativ odată cu expunerea (P<0,01) și glutation reductaza antioxidantă a fost crescută semnificativ (P<0,001). Emodin a inversat semnificativ ambele procese, indicând capacitatea de a oferi un răspuns adaptativ. (Nemmar 2015)

Limitate de toxicitate, studiile clinice pentru efectul în bolile cardiovasculare lipsesc. (Li 2020)

Efecte SNC

Emodin efecte secundare

În liniile celulare hepatice și renale in vitro, toxicitatea emodinei dependentă de concentrație și timp a fost demonstrată prin inducerea apoptozei. (Lin 2015) O revizuire sistematică a efectelor adverse ale antrachinonei de aloe-emodin, avertizând împotriva utilizării acesteia fără dovezi clinice solide. (Jangra 2022) În mod similar, o revizuire care include studii până în septembrie 2020 a fost publicată pentru Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

Înainte de a lua Emodin

În blastocistele de șoarece, s-a demonstrat că emodina afectează dezvoltarea embrionară prin intermediul proceselor de semnalizare apoptotică intrinsecă, care au ca rezultat toxicitate embrionară la doze de 25, 50 și 75 mcM.Lin 2015

În spermatozoizii masculini umani, studiile in vitro au demonstrat un efect inhibitor dependent de doză al emodinului asupra motilității spermei, dar nu asupra viabilității spermatozoizilor. În plus, prin căile de semnalizare a progesteronului, emodin a redus capacitatea spermatozoizilor de a pătrunde în mediile vâscoase care reflectă tractul reproducător feminin. Mecanismele par să fie legate de capacitatea redusă și de reacția acrozomală care a rezultat din scăderea atât a nivelului de calciu intracelular din capetele spermatozoizilor, cât și din fosforilarea proceselor de tirozină proteică necesare pentru motilitate.Luo 2015

Cum se utilizează Emodin

Lipsesc studii clinice care să ofere recomandări de dozare.

Studiile pe animale au demonstrat că emodinul suferă o glucuronidare extinsă după administrarea orală, ceea ce duce la o biodisponibilitate extrem de scăzută (mai puțin de 3%). Cu toate acestea, administrarea concomitentă de emodin cu piperina s-a dovedit că îmbunătățește clinic farmacocinetica emodinei, cu o creștere cu 221% a ariei sub curbă (ASC), o creștere cu 258% a concentrației maxime (Cmax) și o scădere cu 230% a clearance-ului datorită inhibarea glucuronidării.(Di 2015) După administrarea orală la șobolani, biodisponibilitatea emodinei și a altor constituenți ai produselor procesate P. multiflorum a fost mai scăzută în comparație cu produsul brut.(Lin 2015)

Avertizări

In vitro, mutagenitatea emodinei a fost demonstrată la concentrații de 80 și 120 mcg/mL prin analiza mutației genei timidin kinazei.Lin 2015

Supradoza de laxative antrachinonice are ca rezultat dureri intestinale și severe diaree cu dezechilibru electrolitic în consecință și deshidratare. Tratamentul trebuie să fie simptomatic, acordându-se o atenție deosebită nivelurilor de potasiu și alte electroliți, în special la pacienții vârstnici și copii. Cortex 2002

Carcinogenitatea emodinei a fost studiată cu rezultate echivoce. acțiune precum și activitate pro-oxidantăCai 2008 și a demonstrat efecte protectoare și toxice în celulele gliomului de șobolan. un studiu de 2 ani realizat de Institutul Național al Cancerului a găsit dovezi echivoce ale carcinogenității la șobolani.NTP 2001

Ce alte medicamente vor afecta Emodin

Interferența cu absorbția altor medicamente este posibilă cu plantele care conțin anthnoid, inclusiv Senna și Cascara. Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare