Emodin

Торговые марки: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Использование Emodin

Опубликованы обзоры фармакологии и наблюдаемых эффектов эмодина в исследованиях in vitro и на животных (Akkol 2021, Dong 2020)

Антифибротический эффект

Данные на животных и in vitro

Эмодин продемонстрировал защитную активность на животных моделях повреждения печени, панкреатита, почечной недостаточности и фиброза легких (Chen 2009, Dang 2008). , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), а также фибринолитическую активность посредством активации активатора плазминогена in vitro. (Radha 2008)

Противовоспалительное действие/эффекты на иммунную систему

Данные на животных и экспериментальные данные

Экспериментальные модели воспаления, включая отек лапы крысы и воспаление поверхности глаза, использовались для демонстрации механизмов действие эмодина, которое включает влияние на цитокины и факторы транскрипции. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007). Исследования на животных, изучающие влияние эмодина на ремоделирование кости, продемонстрировали ингибирующее действие на медиатор воспалительных и иммунных сигналов ядерный фактор каппа. B (NF-KB). (Kim 2014). Регуляция активации воспаления и экспрессии интерлейкина 1бета (IL-1beta) на мышиной модели сепсиса подтвердила данные in vitro об этих процессах, которые являются следствием активации NF-KB. (Han 2015) ) Водный экстракт P. multiflorum, содержащий эмодин, эффективно защищал печень крыс, получавших четыреххлористый углерод, уменьшая высвобождение IL-1бета и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа). Не было обнаружено различий в уровнях TNF-альфа между водным экстрактом P. multiflorum и положительным контролем, силимарином. Было обнаружено, что водный экстракт является более сильным ингибитором TNF-альфа, чем один эмодин, тогда как эффект на IL-1beta был одинаковым между эмодином и водным экстрактом P. multiflorum. (Lee 2012). Другие исследования на животных и экспериментальные исследования сообщили об аналогичном эффекте. улучшение уровня TNF-альфа, IL-1бета и других воспалительных цитокинов в плазме, а также в различных тканях (Алиси 2012, Лин 2015, Неммар 2015, Тонг 2011, Сюэ 2015)

Антимикробная активность

Данные на животных и in vitro

Исследования клеточных культур in vitro показали, что эмодин обладает антибактериальным действием (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus и некоторые штаммы Staphylococcus aureus), вирулицидную (простой герпес) и противогрибковую (Candida) активность. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007). Антибактериальная эффективность эмодина против метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) была подтверждена исследования in vitro и in vivo. Эмодин проявлял дозозависимые эффекты, сравнимые с линезолидом и превосходящие имипенем и цефепим, с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) от 2 до 8 мкг/мл и минимальными бактериальными концентрациями (МБК) от 4 до 32 мкг/мл. При дозах 8 и 16 мкг/мл (в 1 и 2 раза выше МБК соответственно) эмодин продемонстрировал снижение жизнеспособности MRSA в течение 16 часов, сравнимое с таковым при применении норванкомицина в дозе 0,5 мкг/мл (МИК в 1 раз). Устойчивость к эмодину развивалась нелегко, так как после 20 пассажей анализа селекции устойчивости не наблюдалось увеличения МИК, тогда как норванкомицин продемонстрировал 2-кратное и 4-кратное увеличение МПК после 4 и 15 пассажей соответственно. Эти данные были подтверждены с использованием моделей летальных и сублетальных мышей in vivo. При дозе 5 и 10 мг/кг эмодин приводил к показателям выживаемости 50% и 87,5% соответственно, по сравнению с 12,5% при использовании эмодина 2,5 мг/кг и 0% в контрольной группе. Этот механизм, по-видимому, связан с нарушением целостности клеточной мембраны, а не с участием генов, связанных с синтезом клеточной стенки, лизисом, накоплением лекарств или активностью бета-лактамаз. Кроме того, бактерицидные концентрации не проявляли цитотоксичности. (Liu 2015)

Сообщалось о противотуберкулезной активности эмодина, экстрагированного из листьев алоэ вера, с МПК 6,25 мкг/мл против Mycobacterium Tuberculosis (Sharma 2017). vitro также было показано, что эмодин блокирует связывание спайкового белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) с ангиотензинпревращающим ферментом 2, что предполагает его потенциальное применение при лечении атипичной пневмонии (Lin 2015)

Антиоксидантная активность

Данные на животных и in vitro

Антиоксидантная активность наблюдалась в исследованиях in vitro и in vivo (Алиси 2012, Ли 2012, Лю 2014, Неммар 2015, Сюэ 2015), в которых использовались линии клеток печени крыс и крыс соответственно. Эмодин и/или водный экстракт корня P. multiflorum, где эмодин является основным антиоксидантом, эффективно снижают цитотоксичность, индуцированную тетрахлорметаном (CCl4). Повышение уровней АСТ и АЛТ, вызванное CCl4, было снижено эмодином и водным экстрактом; Также наблюдалось восстановление ключевых антиоксидантных ферментов, включая глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу, глутатион S-трансферазу и супероксиддисмутазу (СОД). Кроме того, эмодин и водный экстракт снижают уровень других биомаркеров перекисного окисления липидов, таких как малоновой диадегид. Профилактические эффекты гепатотоксичности также наблюдались на гистологическом и органном уровне. (Lee 2012). Аналогичные результаты были получены на крысиной модели неалкогольной жировой болезни печени, которая также продемонстрировала улучшение будущей реакции на окислительный стресс в группах, получавших эмодин, а также повышенную активность сопутствующих препаратов. антиоксидантная терапия эмодином и N-ацетилцистеином. (Алиси 2012) Адаптогенный эффект эмодина был продемонстрирован на модели инсульта у крыс, в которой крысы подвергались воздействию частиц легочных дизельных выхлопов (DEP). По сравнению с контрольной группой воздействие ДЭП вызывало как снижение антиоксидантной СОД (Р<0,01), так и увеличение антиоксидантной глутатионредуктазы (Р<0,001); оба процесса были в значительной степени обращены вспять эмодином, что указывает на способность обеспечивать адаптивный ответ (Nemmar 2015)

Рак

Данные на животных и in vitro

Были рассмотрены потенциальные возможности применения эмодина в лечении рака (Srinivas 2007). Сообщалось об ингибировании клеточного цикла многих линий рака человека in vitro. Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008). Однако окончательный механизм действия неясен. (Srinivas 2007) Был продемонстрирован апоптоз, а также противоопухолевое действие, и его роль в качестве дополнения к химиотерапии. (Chen 2009, Guo 2009). Также было выявлено антиангиогенное действие. (Kaneshiro 2006, Lu 2008). Считается, что прямая цитотоксичность не является причиной апоптоза, при этом некоторые исследователи предполагают участие сигнальных путей, ингибирование киназ, и активация микросомальных ферментов. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008). Данные более поздних исследований in vitro демонстрируют способность эмодина ингибировать рост клеток немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) в зависимости от дозы и времени. Механизмы включают сигнальный путь аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) с последующим ингибированием интегрин-связанной киназы, обе из которых высоко экспрессируются при некоторых злокачественных новообразованиях человека, включая НМРЛ. Кроме того, комбинация эмодина с метформином, который также является ингибитором AMPK, усиливала действие эмодина. (Tang 2015). Было проведено мало экспериментов на животных (Guo 2009) и было выявлено ограниченное количество клинических исследований (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

В модели рака молочной железы на мышах внутрибрюшинное введение эмодина в дозе 40 мг/кг/день в течение 18 дней значительно подавляло метастазы в легких, хотя не было обнаружено различий между контрольной и экспериментальной группами по размеру, весу и скорость роста первичных опухолей. Был предложен новый механизм с участием опухолеассоциированных макрофагов, основанный на уменьшении накопления макрофагов М2 в легких. Эти данные подчеркивают роль транскрипционного контроля активации и дифференцировки макрофагов как механизма метастазирования и потенциальной мишени для терапии. (Jia 2014) Исследования in vitro на клеточных линиях рака мочевого пузыря дополнительно подтверждают способность эмодина влиять на транскрипционную экспрессию генов и обратить вспять гистон-индуцированную эпигенетическую дисрегуляцию генов, связанных с прогрессированием рака, выживанием клеток и пролиферацией. Эмодин обратил вспять онкогенные эпигенетические модификации, ингибировал аффинность связывания РНК-полимеразы II и восстановил здоровые клеточные эпигенетические процессы (Cha 2015). Дополнительным механизмом может быть антилизосомальная активность. Клетки рака шейки матки HeLa, обработанные эмодином, продемонстрировали лизосомальную деградацию, включая увеличение аутофагических вакуолей и утечку катепсина, индуцируя апоптоз. (Trybus 2017)

Клинические данные

Клиническое исследование (N=240) сообщили, что соединение алоэ-эмодина в сочетании с химиотерапией улучшило регрессию солидной опухоли и 3-летнюю выживаемость. (Лиссони 2009)

Эффекты на сердце и гладкую мускулатуру

Данные на животных и in vitro

На животных моделях острого инфаркта миокарда и реперфузионного повреждения эмодин, по-видимому, оказывает защитное действие на сердечную ткань путем неясны механизмы. (Du 2005, Wu 2007). Анти- и прооксидантные эффекты были описаны для эмодина. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007). В гладкой мышечной ткани эмодин влияет на механизмы оттока кальция и калия. (Wu) 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Поскольку DEP являются источником загрязнения воздуха твердыми частицами, которые связаны с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, стенокардией, инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью), модели DEP используются для исследовать потенциальные методы лечения и ключевые механизмы, лежащие в их основе. Эти механизмы включают окислительный стресс, который приводит к провоспалительным реакциям, связанным с атерогенезом. Исследования на крысах, в том числе на модели инсульта, показали, что значительное ухудшение воспалительных (IL-1-бета, TNF-альфа), окислительных (СОД) и тромботических (агрегация тромбоцитов, АЧТВ, ПТ) процессов, индуцированное воздействием легочного ДЭП были значительно смягчены введением эмодина в дозе 4 мг/кг. Воздействие DEP вызывало как прооксидантный, так и антиоксидантный эффекты, так что антиоксидантная СОД значительно снижалась при воздействии (P<0,01), а антиоксидантная глутатионредуктаза значительно увеличивалась (P<0,001). Эмодин значительно обратил вспять оба этих процесса, что указывает на способность обеспечивать адаптивный ответ. (Nemmar 2015)

Из-за токсичности клинические исследования влияния на сердечно-сосудистые заболевания отсутствуют (Li 2020)

Влияние на ЦНС

Emodin побочные эффекты

В клеточных линиях печени и почек in vitro была продемонстрирована зависящая от концентрации и времени токсичность эмодина путем индукции апоптоза. (Lin 2015) Систематический обзор побочных эффектов алоэ-эмодина антрахинона, предостерегающий против его использования без надежные клинические данные. (Jangra 2022). Аналогичным образом, обзор, включающий исследования, проведенные в сентябре 2020 года, был опубликован для Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

Прежде чем принимать Emodin

Показано, что в бластоцистах мышей эмодин нарушает эмбриональное развитие посредством внутренних апоптотических сигнальных процессов, что приводит к эмбриональной токсичности в дозах 25, 50 и 75 мкМ.Lin 2015

Исследования in vitro на сперматозоидах мужского пола продемонстрировали дозозависимое ингибирующее действие эмодина на подвижность сперматозоидов, но не на жизнеспособность сперматозоидов. Кроме того, через сигнальные пути прогестерона эмодин снижал способность сперматозоидов проникать в вязкую среду, отражающую женский репродуктивный тракт. Механизмы, по-видимому, связаны со снижением капацитации и акросомной реакции, что является результатом снижения как внутриклеточного уровня кальция в головках сперматозоидов, так и процессов фосфорилирования белка тирозина, необходимого для подвижности. Luo 2015

Как использовать Emodin

Клинических исследований недостаточно для предоставления рекомендаций по дозировке.

Исследования на животных показали, что эмодин подвергается интенсивной глюкуронизации после перорального приема, что приводит к чрезвычайно низкой биодоступности (менее 3%). Однако было показано, что одновременное применение эмодина с пиперином клинически улучшает фармакокинетику эмодина с увеличением площади под кривой (AUC) на 221%, максимальной концентрации (Cmax) на 258% и снижением клиренса на 230% из-за ингибирование глюкуронизации. (Di 2015). После перорального введения крысам биодоступность эмодина и других компонентов обработанных продуктов P. multiflorum была ниже по сравнению с сырым продуктом. (Lin 2015)

Предупреждения

In vitro мутагенность эмодина была продемонстрирована в концентрациях 80 и 120 мкг/мл с помощью анализа мутации гена тимидинкиназы.Lin 2015

Передозировка антрахиноновых слабительных средств приводит к кишечным болям и тяжелым последствиям. диарея с последующим нарушением электролитного баланса и обезвоживанием. Лечение должно быть симптоматическим, с особым вниманием к уровню калия и других электролитов, особенно у пожилых пациентов и детей. Cortex 2002

Канцерогенность эмодина изучалась с неоднозначными результатами. Шринивас 2007 Эмодин парадоксальным образом проявляет антиоксидантные свойства. действие, а также прооксидантную активность. Cai 2008 и продемонстрировал защитные и токсические эффекты в клетках глиомы крыс. Kuo 2009 Никакого консенсуса относительно мутагенности эмодина достигнуто не было; двухлетнее исследование, проведенное Национальным институтом рака, выявило двусмысленные доказательства канцерогенности у крыс.NTP 2001

На какие другие лекарства повлияют Emodin

Вмешательство в всасывание других лекарств возможно при использовании антраноидсодержащих растений, включая сенну и каскару.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова