Emodin
Торгові марки: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin
Використання Emodin
Опубліковано огляди фармакології та спостережуваних ефектів емодіну в дослідженнях in vitro та на тваринах. (Akkol 2021, Dong 2020)
Антифіброзні ефекти
Дані на тваринах і in vitro
Емодін продемонстрував захисну активність на тваринних моделях уражень печінки, панкреатиту, ниркової недостатності та легеневого фіброзу (Chen 2009, Dang 2008). , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), а також фібринолітичну активність через активацію активатора плазміногену in vitro. (Radha 2008)
Протизапальна дія/вплив на імунну систему
Дані на тваринах і експерименти
Експериментальні моделі запалення, включаючи набряк лапи щура та запалення поверхні ока, були використані для демонстрації механізмів дія емодіну, яка включає вплив на цитокіни та фактори транскрипції. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Дослідження на тваринах, які досліджували вплив емодіну на ремоделювання кісток, продемонстрували інгібіторну дію на медіатор запального та імунного сигналу ядерний фактор каппа B (NF-KB). (Kim 2014) Регуляція активації інфламазону та експресії інтерлейкіну 1бета (IL-1beta) у мишачій моделі сепсису підтвердила результати in vitro цих процесів, які відбуваються нижче за активацію NF-KB. (Han 2015) ) Водний екстракт P. multiflorum, який містив емодин, ефективно захищав печінку щурів, які отримували чотирихлористий вуглець, зменшуючи вивільнення IL-1beta та фактора некрозу пухлини альфа (TNF-альфа). Не було виявлено різниці в рівнях TNF-альфа між водним екстрактом P. multiflorum і позитивним контролем, силімарином. Було виявлено, що водний екстракт є сильнішим інгібітором TNF-альфа, ніж сам емодін, тоді як вплив на IL)-1beta був подібним між емодіном і водним екстрактом P. multiflorum. (Lee 2012) Інші дослідження на тваринах та експериментальні дослідження повідомляли про подібне. покращення рівня TNF-альфа, IL-1beta та інших запальних цитокінів у плазмі, а також у різних тканинах. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)
Протимікробна активність
Дані на тваринах і in vitro
Дослідження клітинних культур in vitro показали, що емодин має антибактеріальну дію (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus і деякі штами Staphylococcus aureus), віруліцидну (простий герпес) і протигрибкову (Candida) активність. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) Антибактеріальну ефективність емодіну проти метицилін-резистентного S. aureus (MRSA) підтверджено дослідження in vitro та in vivo. Емодін продемонстрував залежну від дози дію, порівнянну з лінезолідом і кращу за іміпенем і цефепім, з мінімальними пригнічуючими концентраціями (МІК) від 2 до 8 мкг/мл і мінімальними бактеріальними концентраціями (МКК) від 4 до 32 мкг/мл. При дозах 8 і 16 мкг/мл (в 1 і 2 рази МВС відповідно) емодін продемонстрував зниження життєздатності MRSA протягом 16 годин, порівнянну з норванкоміцином у дозі 0,5 мкг/мл (1 раз MIC). Резистентність до емодіну не розвивалася легко, оскільки після 20 пасажів аналізу вибору резистентності не спостерігалося збільшення МІК, тоді як норванкомуцин продемонстрував 2- та 4-разове збільшення МІК після 4 та 15 пасажів відповідно. Ці дані були підтверджені на летальних і сублетальних моделях мишей in vivo. У дозах 5 і 10 мг/кг емодин забезпечував 50% і 87,5% виживаності відповідно, порівняно з 12,5% при емодіні 2,5 мг/кг і 0% для контрольної групи. Схоже, механізм пов’язаний із порушенням цілісності клітинної мембрани, а не з участю генів, пов’язаних із синтезом клітинної стінки, лізисом, накопиченням ліків або активністю бета-лактамази. Крім того, бактерицидні концентрації не виявляли цитотоксичності. (Liu 2015)
Повідомлялося про протитуберкульозну активність емодіну, екстрагованого з листя алое вера, з МІК 6,25 мкг/мл проти Mycobacterium tuberculosis. (Sharma 2017) Було також показано, що емодін у лабораторних умовах блокує спайковий білок коронавірусу важкого гострого респіраторного синдрому (SARS) зв’язування з ангіотензинперетворюючим ферментом 2, що свідчить про можливе застосування для лікування SARS. (Lin 2015)
Антиоксидантна активність
Дані на тваринах і in vitro
Антиоксидантна активність спостерігалася в дослідженнях in vitro та in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015), які використовували лінії клітин печінки щурів і щурів відповідно. Емодін та/або водний екстракт кореня P. multiflorum, з емодіном як основним антиоксидантом, ефективно зменшили цитотоксичність, спричинену чотирихлористим вуглецем (CCl4). Спричинене CCl4 підвищення рівнів АСТ і АЛТ було зменшено емодіном і водним екстрактом; також спостерігалося відновлення ключових антиоксидантних ферментів, включаючи глутатіонпероксидазу, глутатіонредуктазу, глутатіонS-трансферазу та супероксиддисмутазу (СОД). Крім того, емодін і водний екстракт знижували рівень інших біомаркерів перекисного окислення ліпідів, таких як малоновий діадегід. Профілактичні ефекти гепатотоксичності також спостерігалися на гістологічному та органному рівні. (Lee 2012) Подібні результати спостерігалися на моделі неалкогольної жирової хвороби печінки щурів, яка також продемонструвала покращену майбутню реакцію на окислювальний стрес у групах, які отримували емодін, а також посилену активність супутніх препаратів. антиоксидантна терапія емодіном і N-ацетилцистеїном. (Alisi 2012). Адаптогенний ефект емодіну було продемонстровано на моделі інсульту щурів, під час яких щури піддавалися впливу частинок дизельного вихлопу (DEP). Порівняно з контрольною групою, вплив DEP викликав як зниження антиоксидантної SOD (P<0,01), так і збільшення антиоксидантної глутатіонредуктази (P<0,001); обидва процеси були значно змінені емодіном, що вказує на здатність забезпечувати адаптивну відповідь. (Nemmar 2015)
Рак
Дані на тваринах і in vitro
Було розглянуто потенційні можливості застосування емодіну в лікуванні раку (Srinivas 2007). Повідомлялося про пригнічення клітинного циклу багатьох ліній раку людини in vitro. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Остаточний механізм дії, однак, неясний. (Srinivas 2007) Було продемонстровано апоптоз, а також протипухлинну дію та роль як доповнення до хіміотерапії (Chen 2009, Guo 2009) Також було виявлено антиангіогенну дію (Kaneshiro 2006, Lu 2008). та активація мікросомальних ферментів. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Дані останніх досліджень in vitro демонструють здатність емодіну пригнічувати ріст клітин недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ) залежно від дози та часу. Механізми включають сигнальний шлях аденозинмонофосфат-активованої протеїнкінази (AMPK) з подальшим інгібуванням інтегрин-пов’язаної кінази, обидва з яких сильно експресуються в кількох злоякісних пухлинах людини, включаючи NSCLC. Крім того, комбінація емодіну з метформіном, який також є інгібітором AMPK, посилила ефекти емодіну. (Tang 2015). Було проведено небагато експериментів на тваринах (Guo 2009) і виявлено обмежені клінічні дослідження (Srinivas 2007, Sanders 2018). )
У моделі миші з раком молочної залози внутрішньоочеревинне введення емодіну 40 мг/кг/день протягом 18 днів значно пригнічувало метастази в легені, хоча не було виявлено різниці між контрольною групою та групою лікування за розміром, вагою та швидкість росту первинних пухлин. Було запропоновано новий механізм через асоційовані з пухлиною макрофаги, заснований на зниженому накопиченні макрофагів М2 в легенях. Ці дані підкреслюють роль транскрипційного контролю активації та диференціювання макрофагів як механізму метастазування та як потенційної мішені для терапії. (Jia 2014) Дослідження in vitro клітинних ліній раку сечового міхура додатково підтверджують здатність емодіну впливати на експресію транскрипції генів і зворотне індуковане гістонами епігенетичне порушення генів, пов’язане з прогресуванням раку, виживанням клітин і проліферацією. Емодін скасував онкогенні епігенетичні модифікації, пригнічував спорідненість зв’язування РНК-полімерази II та відновив здорові клітинні епігенетичні процеси. (Cha 2015) Додатковим механізмом може бути антилізосомна активність. Клітини раку шийки матки HeLa, оброблені емодіном, продемонстрували лізосомну деградацію, включаючи збільшення аутофагічних вакуолей і витік катепсину, викликаючи апоптоз. (Trybus 2017)
Клінічні дані
Клінічне дослідження (N=240) повідомили, що сполука алое-емодин у поєднанні з хіміотерапією покращує регресію солідної пухлини та 3-річну виживаність. (Lissoni 2009)
Вплив на серце та гладку мускулатуру
Дані на тваринах і in vitro
На тваринних моделях гострого інфаркту міокарда та реперфузійного ушкодження емодин, як видається, відіграє захисну роль у серцевій тканині незрозумілі механізми (Du 2005, Wu 2007). Анти- та прооксидантні ефекти були описані для емодіну. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007). 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)
Оскільки DEP є джерелом забруднення повітря твердими частинками, які пов’язані з різними серцево-судинними захворюваннями (наприклад, стенокардією, інфарктом міокарда, серцевою недостатністю), моделі DEP на тваринах використовуються для дослідити потенційні методи лікування та основні механізми, що лежать в основі. Ці механізми включають окислювальний стрес, який призводить до прозапальних реакцій, пов’язаних з атерогенезом. Дослідження на щурах, включаючи модель інсульту, продемонстрували значне погіршення запальних (IL-1-бета, TNF-альфа), окисних (SOD) і тромботичних (агрегація тромбоцитів, aPTT, PT) процесів, індукованих впливом легеневого ДЕП. були значно пом'якшені введенням емодину 4 мг/кг. Експозиція DEP спричинила як прооксидантну, так і антиоксидантну дію, так що антиоксидантна СОД значно знижувалася з впливом (P<0,01), а антиоксидантна глутатіонредуктаза значно підвищувалася (P<0,001). Емодін суттєво змінив обидва ці процеси, що вказує на здатність забезпечувати адаптивну реакцію. (Nemmar 2015)
Клінічні дослідження впливу на серцево-судинні захворювання обмежені токсичністю. (Li 2020)
Вплив на ЦНС
Emodin побічні ефекти
У клітинних лініях печінки та нирок in vitro була продемонстрована залежна від концентрації та часу токсичність емодіну шляхом індукції апоптозу. (Lin 2015) Систематичний огляд побічних ефектів алое-емодин антрахінону, застереження щодо його використання без надійні клінічні докази. (Jangra 2022) Подібним чином опубліковано огляд Radix polygoni multiflori, що включає дослідження до вересня 2020 року. (Li 2020)
Перед прийомом Emodin
В мишачих бластоцистах було показано, що емодін порушує ембріональний розвиток через внутрішні процеси апоптозу, що призводить до ембріональної токсичності в дозах 25, 50 і 75 мкМ.Lin 2015
Дослідження in vitro продемонстрували залежний від дози інгібуючий ефект емодину на рухливість сперматозоїдів, але не на життєздатність сперматозоїдів. Крім того, за допомогою сигнальних шляхів прогестерону емодин знижував здатність сперматозоїдів проникати крізь в’язке середовище, що відбиває жіночий репродуктивний тракт. Механізми, здається, пов’язані зі зниженою ємністю та акросомною реакцією, що є наслідком зниження рівня внутрішньоклітинного кальцію в голівках сперматозоїдів і фосфорилювання білка тирозину, необхідних для рухливості. Луо 2015
Як використовувати Emodin
Немає клінічних досліджень, щоб надати рекомендації щодо дозування.
Дослідження на тваринах показали, що емодин піддається інтенсивній глюкуронізації після перорального прийому, що призводить до надзвичайно низької біодоступності (менше 3%). Однак було показано, що одночасне застосування емодину з піперином клінічно покращує фармакокінетику емодину зі збільшенням площі під кривою (AUC) на 221%, збільшенням максимальної концентрації (Cmax) на 258% і зниженням кліренсу на 230% через інгібування глюкуронізації. (Di 2015). Після перорального введення щурам біодоступність емодіну та інших компонентів оброблених продуктів P. multiflorum була нижчою порівняно з сирим продуктом. (Lin 2015)
Попередження
In vitro мутагенність емодіну була продемонстрована в концентраціях 80 і 120 мкг/мл за допомогою аналізу мутації гена тимідинкінази. Лін, 2015
Передозування антрахінонових проносних засобів призводить до болю в кишечнику та сильного діарея з наступним електролітним дисбалансом і зневодненням. Лікування повинно бути симптоматичним, приділяючи особливу увагу рівням калію та інших електролітів, особливо у пацієнтів похилого віку та дітей. Cortex 2002
Канцерогенність емодіну була вивчена з неоднозначними результатами. Srinivas 2007 Емодін парадоксальним чином виявляє антиоксидантну дію. дію, а також прооксидантну активністьCai 2008 і продемонстрував захисну та токсичну дію на клітини гліоми щурів. Kuo 2009 Консенсусу щодо мутагенності емодіну досягнуто не було; 2-річне дослідження, проведене Національним інститутом раку, виявило неоднозначні докази канцерогенності у щурів.NTP 2001
Які інші препарати вплинуть Emodin
Рослини, що містять антраноїди, включно з сенною та каскарою, можуть впливати на всмоктування інших ліків. Cortex 2002, Fugh-Berman 2000
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions