Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Varování

Před zahájením FTC/TDF otestujte všechny pacienty na přítomnost HBV.

Závažné akutní exacerbace HBV hlášené po přerušení podávání FTC/TDF u HBV- infikovaných pacientů. Exacerbace HBV byly spojeny s jaterní dekompenzací a jaterním selháním.

Nabízejte očkování proti HBV jedincům neinfikovaným HBV.

Důkladně sledujte jaterní funkce s klinickým i laboratorním sledováním minimálně po dobu několik měsíců po ukončení podávání FTC/TDF u pacientů infikovaných HBV. Je-li to klinicky vhodné, zahajte léčbu HBV.

FTC/TDF není indikován k léčbě chronické infekce HBV.

U HIV- použijte FTC/TDF 1 PrEP pouze u dospělých nebo dospívajících (≥35 kg), kteří jsou HIV-1-negativní. Potvrďte negativní test na HIV-1 bezprostředně před zahájením PrEP a proveďte screening na infekci HIV-1 alespoň jednou za 3 měsíce a po diagnóze jakékoli jiné pohlavně přenosné infekce během PrEP.

Drogově rezistentní HIV-1 varianty byly identifikovány, když byl FTC/TDF PrEP použit po nezjištěné akutní infekci HIV-1. Nezahajujte PrEP, pokud jsou přítomny známky nebo příznaky akutní infekce HIV-1, pokud není potvrzen negativní stav infekce.

Některé testy HIV-1 detekují pouze protilátky proti HIV a nemusí HIV-1 během akutní fázi infekce. Před zahájením PrEP vyhodnoťte u HIV-negativních jedinců současné nebo nedávné známky nebo symptomy odpovídající akutním virovým infekcím (např. horečka, únava, myalgie, vyrážka) a zeptejte se na všechny možné události expozice během posledního měsíce (např. kondom praskl během sexu s partnerem s neznámým HIV-1 statusem nebo neznámým viremickým statusem, nedávná sexuálně přenosná infekce).

Pokud je podezření na nedávné (< 1 měsíc) vystavení HIV-1 nebo jsou klinické příznaky konzistentní s akutní infekcí HIV-1, použijte test schválený nebo schválený FDA jako pomůcku při diagnostice akutní nebo primární infekce HIV-1.

Čas od zahájení FTC/TDF pro HIV- 1 PrEP k maximální ochraně proti infekci HIV-1 neznámý.

Poraďte neinfikovaným jedincům, aby přísně dodržovali doporučené dávkovací schéma FTC/TDF. Účinnost při snižování rizika získání HIV-1 silně koreluje s adherencí. Někteří jedinci (např. dospívající) mohou mít prospěch z častějších návštěv a poradenství na podporu adherence.

Nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny u pacientů infikovaných HIV, kteří užívali léky na léčbu infekce HIV-1.

Nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny u pacientů infikovaných HIV.

Další varování/opatření

Poškození ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu (renální tubulární poškození s těžkou hypofosfatémií), hlášené při použití TDF.

Před zahájením FTC/TDF vyhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a protein v moči a monitorujte během léčby u všech pacientů, jak je to klinicky vhodné. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin vyhodnoťte také hladinu fosforu v séru.

U jedinců s rizikem renální dysfunkce vyhodnoťte funkci ledvin, pokud je to možné, projevy proximální renální tubulopatie (např. přetrvávající nebo zhoršující se bolest kostí, bolest končetin, dochází ke zlomeninám, bolesti svalů nebo slabosti).

Při použití k léčbě infekce HIV-1 se u pacientů s odhadovaným Clcr 30–49 ml doporučuje úprava dávkovacího intervalu FTC/TDF a pečlivé sledování renálních funkcí. /minuta. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali FTC/TDF podle těchto pokynů pro dávkování; posoudit potenciální přínos terapie FTC/TDF oproti potenciálnímu riziku renální toxicity. Použití FTC/TDF k léčbě infekce HIV-1 se nedoporučuje u pacientů s odhadovaným Clcr <30 ml/min nebo u pacientů vyžadujících hemodialýzu.

Použití FTC/TDF pro PrEP se nedoporučuje u pacientů s odhadovaným Clcr <60 ml/min. Pokud je pozorováno snížení odhadovaného Clcr při používání FTC/TDF pro HIV-1 PrEP, vyhodnoťte potenciální příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího užívání.

Vyhněte se FTC/TDF u pacientů se současným nebo nedávným užíváním nefrotoxické látky (např. vysoká dávka nebo více nesteroidních protizánětlivých látek [NSAIA]). Případy akutního selhání ledvin po zahájení podávání vysokých dávek nebo více NSAIA hlášené u pacientů infikovaných HIV s rizikovými faktory pro renální dysfunkci, kteří se zdáli být stabilní na TDF; někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci a renální substituční terapii. Zvažte v případě potřeby alternativy k NSAIA u pacientů s rizikem renální dysfunkce.

Syndrom imunitní rekonstituce hlášený u pacientů infikovaných HIV, kteří dostávali vícelékovou antiretrovirovou terapii, včetně FTC/TDF.

Během počáteční léčby se u pacientů infikovaných HIV, kteří reagují na antiretrovirovou léčbu, může vyvinout zánětlivá odpověď na indolentní nebo reziduální oportunní infekce (např. komplex Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ dříve P. carinii]); to může vyžadovat další vyšetření a léčbu.

Autoimunitní poruchy (např. Gravesova choroba, polymyositida, Guillain-Barrého syndrom, autoimunitní hepatitida) hlášené také v rámci imunitní rekonstituce; doba do nástupu je variabilnější a může se objevit mnoho měsíců po zahájení antiretrovirové terapie.

Snížení BMD oproti výchozí hodnotě, zvýšení několika biochemických markerů kostního metabolismu a zvýšení sérových hladin parathormonu a hladiny 1,25-vitamínu D hlášené během klinických studií TDF. Účinky změn BMD souvisejících s tenofovirem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin neznámé.

V klinických studiích u jedinců infikovaných HIV-1 ve věku od 2 let do <18 let byly pozorovány účinky na kosti u Pediatričtí a dospívající pacienti dostávající TDF byli podobní těm, které byly pozorovány u dospělých subjektů, což naznačuje zvýšený kostní obrat. Celkový přírůstek BMD v těle byl nižší u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 léčených TDF ve srovnání s kontrolními skupinami. Podobné trendy pozorované u dospívajících jedinců ve věku 12 až <18 let léčených pro chronickou infekci HBV. V pediatrických studiích se zdálo, že kosterní růst (výška) nebyl ovlivněn.

Osteomalacie spojená s proximální renální tubulopatií, která se projevovala jako bolest kostí nebo končetin a může přispívat ke zlomeninám, hlášená u pacientů užívajících TDF. Artralgie a svalová bolest nebo slabost byly také hlášeny u pacientů s proximální renální tubulopatií. Zvažte hypofosfatemii a osteomalacii sekundární k proximální renální tubulopatii u pacientů s rizikem renální dysfunkce, kteří mají přetrvávající nebo zhoršující se kostní nebo svalové symptomy při užívání přípravků obsahujících TDF.

Zvažte monitorování BMD u dospělých a dětských pacientů, kteří mají anamnéza patologické zlomeniny kosti nebo jiných rizikových faktorů pro osteoporózu nebo ztrátu kostní hmoty. Ačkoli účinek suplementace vápníku a vitaminu D nebyl studován, taková suplementace může být prospěšná. Máte-li podezření na kostní abnormality, vyhledejte vhodnou konzultaci.

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou (někdy smrtelná) hlášené u pacientů užívajících HIV NRTI, včetně FTC a TDF, samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami.

Přerušte léčbu FTC/TDF u každého pacienta, u kterého se rozvinou klinické nebo laboratorní nálezy naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu (příznaky hepatotoxicity mohou zahrnovat hepatomegalii a steatózu, a to i bez výrazného zvýšení v sérových koncentracích aminotransferáz).

Současné užívání s určitými léky může vést ke známým nebo potenciálně klinicky významným lékovým interakcím, z nichž některé mohou zvýšit plazmatické koncentrace současně podávaných léků, což vede ke klinicky významným nežádoucím účinkům. (Viz Interakce.)

Zvažte možnost lékových interakcí před a během léčby FTC/TDF; zkontrolujte současně podávaná léčiva během terapie FTC/TDF a sledujte nežádoucí účinky.

Zvažte upozornění, preventivní opatření, kontraindikace a interakce spojené s každou složkou FTC/TDF. Zvažte varovné informace platné pro konkrétní populace (např. těhotné nebo kojící ženy, osoby s poruchou funkce jater nebo ledvin, geriatričtí pacienti) pro každý lék ve fixní kombinaci.

FTC/TDF se používá ve spojení s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV-1. FTC/TDF se používá samostatně bez jakýchkoliv dalších antiretrovirálních látek pro PrEP k prevenci infekce HIV-1.

Specifické populace

Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) na 800-258-4263 nebo [Web].

Dostupná data z APR ukazují incidenci závažných vrozených vad s expozicí v prvním trimestru 2,3 ​​nebo 2,1 % pro FTC nebo TDF, v daném pořadí, ve srovnání se základní mírou závažných vrozených vad 2,7 % v USA referenční populace Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

Odborníci uvádějí, že FTC/TDF je preferovanou duální možností NRTI pro použití ve spojení s HIV INSTI nebo HIV PI pro počáteční léčbu infekce HIV-1 v antiretrovirové léčbě -naivní těhotné ženy a je preferovanou duální možností NRTI u těhotných žen koinfikovaných HBV. Tito odborníci prohlašují, že FTC/TDF ve spojení s HIV NNRTI je alternativním režimem pro počáteční léčbu infekce HIV-1 u těhotných žen bez předchozí antiretrovirové léčby.

In HIV-1-negativní ženy s rizikem získání HIV-1, zvážit metody prevence HIV-1, včetně zahájení nebo pokračování FTC/TDF PrEP, s ohledem na možné zvýšené riziko infekce HIV-1 během těhotenství a zvýšené riziko přenos z matky na dítě během akutní infekce HIV-1.

FTC/TDF distribuovaný do mateřského mléka v nízkých koncentracích.

Není známo, zda FTC/TDF ovlivňuje produkci mateřského mléka nebo postihuje kojené dítě.

Poučte ženy infikované HIV, aby nekojily kvůli riziku přenosu HIV (u HIV-negativních dětí), riziku rozvoje virové rezistence (u HIV-pozitivních dětí ) a riziko nežádoucích účinků na kojence.

U HIV-neinfikovaných žen zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinickou potřebu matky FTC/TDF pro HIV-1 PrEP spolu s případnými nežádoucími účinky FTC/TDF na kojené dítě a riziko získání HIV-1 v důsledku nonadherence a následného přenosu z matky na dítě. Doporučte ženám, aby nekojily, pokud je podezření na akutní infekci HIV-1 kvůli riziku přenosu HIV-1 na kojence.

Bezpečnost a účinnost léčby infekce HIV-1 nebyla stanovena v dětští pacienti s hmotností <17 kg; bezpečnost a účinnost pro HIV-1 PrEP nebyla stanovena u pediatrických pacientů s hmotností <35 kg.

Nežádoucí účinky hlášené u dětí ve věku 3 měsíců až <18 let, které dostávaly FTC v klinických studiích podobných těm u dospělých, s výjimkou je vyšší frekvence anémie a hyperpigmentace. Nežádoucí účinky hlášené u dětí ve věku 2 až <18 let užívajících TDF v klinických studiích byly podobné jako u dospělých.

Nežádoucí účinky hlášené u dospívajících ve věku 15–18 let, kteří dostávali FTC/TDF v klinických studiích pro HIV-1 PrEP podobné těm u dospělých.

V klinických studiích u subjektů infikovaných HIV-1 ve věku od 2 let do <18 let byly podobné účinky na kosti pozorované u pediatrických a dospívajících subjektů užívajících TDF ve srovnání u dospělých jedinců, což naznačuje zvýšený kostní obrat. Celkový přírůstek BMD se u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 léčených TDF ve srovnání s kontrolními skupinami snížil. Podobné trendy pozorované u dospívajících jedinců ve věku 12 až <18 let léčených pro chronickou infekci HBV. Ve všech pediatrických studiích se zdálo, že růst skeletu (výška) nebyl ovlivněn.

Zvažte sledování BMD u pediatrických pacientů s patologickou zlomeninou kosti nebo jinými rizikovými faktory pro osteoporózu nebo ztrátu kostní hmoty. Ačkoli účinky suplementace vápníkem a vitaminem D nebyly studovány, taková suplementace může být prospěšná. Máte-li podezření na kostní abnormality, vyhledejte příslušnou konzultaci.

Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší dospělí.

Nestudováno v pacientů s poruchou funkce jater.

Před zahájením FTC/TDF zhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bílkoviny v moči a rutinně monitorujte během léčby u všech pacientů, jak je to klinicky vhodné. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také stanovte hladinu fosforu v séru na začátku a během léčby, jak je to klinicky vhodné.

Nepoužívat k léčbě HIV-1 u pacientů s Clcr <30 ml/min nebo pacientů s end- stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu. Úprava dávkování nutná při použití k léčbě infekce HIV-1 u pacientů s Clcr 30–49 ml/min. Nepoužívejte pro PrEP u dospělých neinfikovaných HIV-1 s Clcr <60 ml. Pokud se Clcr během FTC/TDF PrEP sníží, vyhodnoťte potenciální příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího používání.