Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Léčba infekce HIV

Léčba infekce HIV-1 u dospělých a dětských pacientů s hmotností ≥17 kg; se musí používat ve spojení s jinými antiretrovirotiky.

Duální NRTI používané ve spojení s inhibitorem přenosu řetězce HIV integrázy (INSTI), nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy HIV (NNRTI) nebo inhibitorem proteázy HIV (PI) na bázi INSTI, NNRTI nebo PI režimy. Fixní kombinace používané u určitých skupin pacientů ke snížení zátěže pilulkami a zlepšení kompliance.

Pro počáteční léčbu u dospělých a dospívajících infikovaných HIV odborníci uvádějí, že FTC/TDF je doporučená duální možnost NRTI pro použití ve většině režimů založených na INSTI, NNRTI a PI.

Pro počáteční léčbu u pediatrických pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky odborníci uvádějí, že FTC/TDF je alternativní duální NRTI možnost pro použití u dětí ve věku 2–12 let a preferovaná duální možnost NRTI u dospívajících ve věku ≥12 let se SMR 4 nebo 5.

Lze také použít jako součást kombinovaného antiretrovirového režimu u dříve léčených pacientů; vyberte antiretrovirová léčiva v novém režimu pro pacienty, u kterých došlo k selhání léčby na základě anamnézy antiretrovirové léčby a výsledků současných a minulých testů rezistence.

Protože obě léčiva mají aktivitu proti HIV i HBV, upřednostňuje se FTC/TDF duální možnost NRTI pro antiretrovirové režimy u pacientů infikovaných HIV koinfikovaných HBV.

Nejvhodnější antiretrovirový režim nelze definovat pro každý klinický scénář; vyberte režim založený na informacích týkajících se antiretrovirové účinnosti, potenciální rychlosti rozvoje rezistence, známých toxicit, potenciálu pro farmakokinetické interakce a virologických, imunologických a klinických charakteristik pacienta. Pokyny pro léčbu infekce HIV, včetně konkrétních doporučení pro počáteční léčbu u pacientů dosud neléčených antiretrovirovými léky a doporučení pro změnu antiretrovirových režimů, jsou k dispozici na [Web].

Preexpoziční profylaxe pro prevenci infekce HIV-1 (PrEP)

FTC/TDF používané pro PrEP ve spojení s praktikami bezpečnějšího sexu ke snížení rizika pohlavně získaného HIV-1 u HIV-1 negativních rizikových dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností ≥ 35 kg.

Ohrožení dospělí a mladiství zahrnují osoby s partnerem (partnery), o kterých je známo, že jsou infikovány HIV-1, nebo osoby provozující sexuální aktivitu v oblasti s vysokou prevalencí nebo na sociální síti a s ≥ 1 z následujících faktorů: nekonzistentní nebo žádné používání kondomu, minulé nebo současné sexuálně přenosné infekce, užívání nelegálních drog, závislost na alkoholu nebo partneři s neznámým statusem HIV-1.

PrEP s FTC/TDF nejsou vždy účinné v prevenci získání infekce HIV-1; musí být používána jako součást komplexní strategie prevence, která zahrnuje praktiky bezpečnějšího sexu.

Profylaxe postexpozice po pracovní expozici HIV (PEP)

Postaexpoziční profylaxe infekce HIV po expozici v zaměstnání† [off-label] (PEP) u zdravotnického personálu a dalších osob vystavených perkutánnímu poranění (např. , jehlou, řezem ostrým předmětem) nebo kontaktem sliznice nebo neporušené kůže (např. popraskaná, odřená, dermatitida) s krví, tkání nebo jinými tělesnými tekutinami, které mohou obsahovat HIV. Používá se ve spojení s jinými antiretrovirotiky.

USPHS doporučuje 3-lékový režim raltegraviru ve spojení s FTC a TDF jako preferovaný režim pro PEP po pracovní expozici HIV. Doporučuje se také několik alternativních režimů, které zahrnují INSTI, NNRTI nebo PI a 2 NRTI (duální NRTI). Preferovaná duální možnost NRTI pro režimy PEP je FTC a TDF (může být podána jako fixní kombinace FTC/TDF); alternativními duálními možnostmi NRTI jsou TDF a lamivudin, lamivudin a zidovudin (mohou být podávány jako lamivudin/zidovudin; Combivir) nebo zidovudin a emtricitabin.

Řízení pracovních expozic HIV je složité a vyvíjí se; kdykoli je to možné, konzultujte specialistu na infekční onemocnění, lékaře se zkušenostmi s podáváním antiretrovirových látek a/nebo horkou linku postexpoziční profylaxe národních klinických lékařů (PEPline na 888-448-4911). Neodkládejte zahájení PEP při čekání na odbornou konzultaci.

Profylaxe postexpozice po nepracovní expozici HIV (nPEP)

Postaexpoziční profylaxe infekce HIV po nepracovní expozici† [off-label] (nPEP) u jedinců vystavených krvi, genitálním sekretům nebo jiným potenciálně infekčním tělesné tekutiny, které mohou obsahovat HIV, pokud expozice představuje značné riziko přenosu HIV. Používá se ve spojení s jinými antiretrovirotiky.

Pokud je nPEP indikována u dospělých a dospívajících ve věku ≥ 13 let s normální funkcí ledvin, CDC uvádí, že preferovaným režimem je buď raltegravir nebo dolutegravir používaný ve spojení s FTC/TDF; alternativním režimem doporučeným u těchto pacientů je darunavir posílený ritonavirem používaný ve spojení s FTC/TDF.

Poraďte se s odborníkem na infekční onemocnění, lékařem se zkušenostmi s podáváním antiretrovirových látek a/nebo s horkou linkou národních lékařů pro postexpoziční profylaxi (PEPline na čísle 888-448-4911), pokud je nPEP indikován u určitých exponovaných jedinců (např. těhotné ženy, děti, osoby se zdravotním stavem, jako je poškození ledvin) nebo pokud se uvažuje o režimu, který není zahrnut v pokynech CDC, je zdroj viru znám nebo pravděpodobný být rezistentní vůči antiretrovirotikům, nebo poskytovatel zdravotní péče nemá zkušenosti s předepisováním antiretrovirových léků. Neodkládejte zahájení nPEP při čekání na odbornou konzultaci.

Související drogy

Jak používat Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před nebo při zahájení FTC/TDF otestujte pacienty na infekci HBV.
  • Před zahájením FTC/TDF vyhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bílkovina v moči u všech pacientů; u pacientů s chronickým onemocněním ledvin také vyhodnoťte hladinu fosforu v séru.
  • Bezprostředně před zahájením FTC/TDF na HIV-1 PrEP proveďte screening na infekci HIV-1. Pokud existuje podezření na nedávné (< 1 měsíc) expozice HIV-1 nebo jsou přítomny klinické příznaky odpovídající akutní infekci HIV-1, použijte test schválený nebo schválený FDA jako pomůcku při diagnostice akutní nebo primární infekce HIV-1 .

    • Monitorování pacienta

  • Po dobu alespoň několika měsíců po přerušení léčby pečlivě sledujte jaterní funkce s klinickým a laboratorním sledováním FTC/TDF u pacientů infikovaných HBV.
  • Podle klinicky vhodného plánu vyhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bílkovinu v moči u všech pacientů; u pacientů s chronickým onemocněním ledvin také vyhodnoťte hladinu fosforu v séru.
  • U pacientů užívajících FTC/TDF na PrEP proveďte screening na infekci HIV-1 alespoň jednou za 3 měsíce a po diagnóze jakýchkoli jiných sexuálně přenosných infekcí.
  • Zvažte monitorování kostní minerální denzity (BMD) u dospělých a dětských pacientů, kteří mají v anamnéze patologickou zlomeninu kosti nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo kosti ztráta.

    • Podávání

    Orální podání

    Podávejte fixní kombinaci FTC/TDF perorálně jednou denně bez ohledu na jídlo.

    Používejte ve spojení s jinými antiretrovirovými léky k léčbě HIV-1; používat samostatně jako kompletní režim pro PrEP pro prevenci sexuálně přenosného HIV-1.

    Dávkování

    FTC/TDF tablety obsahují emtricitabin a Tenofovir DF; dávka tenofoviru DF vyjádřená jako tenofovir DF.

    Pediatričtí pacienti

    Léčba infekce HIV orální

    Děti vážící ≥35 kg: 1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně.

    Děti vážící 17 až <35 kg: Dávkování vycházejte z hmotnosti a použijte pevnou kombinaci s nízkou silou tableta. (Viz Tabulka 1.) Pravidelně sledujte hmotnost a podle toho upravte dávkování FTC/TDF.

    Tabulka 1. Dávkování emtricitabinu/tenofoviru DF pro léčbu infekce HIV-1 u dětí vážících ≥17 kg1

    Hmotnost (kg)

    Dávkování Emtricitabinu/Tenofoviru DF podávaného jednou denně

    17 až <22 kg

    1 tableta (emtricitabin 100 mg a tenofovir DF 150 mg)

    22 až <28 kg

    1 tableta (emtricitabin 133 mg a tenofovir DF 200 mg)

    28 až <35 kg

    1 tableta ( emtricitabin 167 mg a tenofovir DF 250 mg)

    ≥35 kg

    1 tableta (emtricitabin 200 mg a tenofovir DF 300 mg)

    Preexpoziční profylaxe pro prevenci infekce HIV-1 (PrEP) HIV-1-negativní dospívající v riziku orální

    Dospívající s hmotností ≥35 kg: 1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně.

    Dospělí

    Léčba infekce HIV perorálně

    1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně.

    Preexpoziční profylaxe pro prevenci infekce HIV-1 (PrEP) HIV-1-negativní dospělí v ohrožení perorální

    1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně.

    Postexpoziční profylaxe po pracovní expozici HIV (PEP)† [off-label] Perorální

    1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně. Používejte ve spojení s doporučenými INSTI, NNRTI nebo PI.

    Zahajte PEP co nejdříve po pracovní expozici HIV (nejlépe během několika hodin); pokračovat po dobu 4 týdnů, je-li tolerováno.

    Postexpoziční profylaxe po nepracovní expozici HIV (nPEP)† [off-label] Perorální

    1 tableta obsahující FTC 200 mg a TDF 300 mg jednou denně. Používejte ve spojení s preferovaným nebo alternativním INSTI, NNRTI nebo PI.

    Zahajte nPEP co nejdříve (do 72 hodin) po nepracovní expozici, která představuje značné riziko přenosu HIV, a pokračujte po dobu 28 dnů.

    nPEP se nedoporučuje, pokud exponovaný jedinec vyhledává péči >72 hodin po expozici.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Léčba infekce HIV

    FTC není v podstatě metabolizován jaterními enzymy; nebyly specificky studovány, ale u pacientů s poruchou funkce jater se neočekávají klinicky významné změny metabolismu.

    U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, kteří dostávali dávku 300 mg TDF, nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice tenofoviru.

    FTC/TDF: Nebylo studováno u poškození jater.

    Poškození ledvin

    Léčba infekce HIV

    Dospělí s Clcr 50–80 ml/min: Použijte obvyklé dávkování.

    Dospělí s Clcr 30–49 ml/min: Snižte dávku na 1 tabletu (FTC 200 mg a TDF 300 mg) jednou za 48 hodin; monitorujte klinickou odpověď a funkci ledvin, protože dávkování nebylo klinicky hodnoceno.

    Dospělí s Clcr <30 ml/min (včetně hemodialyzovaných pacientů): Nepoužívejte.

    Pediatričtí pacienti s poruchou funkce ledvin: Údaje nejsou dostatečné pro doporučení dávkování.

    Preexpoziční profylaxe pro prevenci infekce HIV-1 (PrEP)

    Dospělí s Clcr ≥60 ml/min: Použijte obvyklé dávkování.

    Dospělí s Clcr < 60 ml/min: Nepoužívejte.

    Pokud se Clcr během používání pro PrEP sníží, vyhodnoťte možné příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího používání.

    Dětští pacienti s poruchou funkce ledvin: Údaje nejsou dostatečné pro doporučení dávkování.

    Starší pacienti

    Konkrétní doporučení pro dávkování nejsou k dispozici.

    Varování

    Kontraindikace
  • Nepoužívat pro PrEP infekce HIV-1 u jedinců s neznámým nebo pozitivním HIV-1 statusem.

    • ul>Varování/Opatření

    Varování

    Jedinci s infekcí HBV

    Před zahájením FTC/TDF otestujte všechny pacienty na přítomnost HBV.

    Závažné akutní exacerbace HBV hlášené po přerušení podávání FTC/TDF u HBV- infikovaných pacientů. Exacerbace HBV byly spojeny s jaterní dekompenzací a jaterním selháním.

    Nabízejte očkování proti HBV jedincům neinfikovaným HBV.

    Důkladně sledujte jaterní funkce s klinickým i laboratorním sledováním minimálně po dobu několik měsíců po ukončení podávání FTC/TDF u pacientů infikovaných HBV. Je-li to klinicky vhodné, zahajte léčbu HBV.

    FTC/TDF není indikován k léčbě chronické infekce HBV.

    Opatření týkající se preexpoziční profylaxe HIV-1

    U HIV- použijte FTC/TDF 1 PrEP pouze u dospělých nebo dospívajících (≥35 kg), kteří jsou HIV-1-negativní. Potvrďte negativní test na HIV-1 bezprostředně před zahájením PrEP a proveďte screening na infekci HIV-1 alespoň jednou za 3 měsíce a po diagnóze jakékoli jiné pohlavně přenosné infekce během PrEP.

    Drogově rezistentní HIV-1 varianty byly identifikovány, když byl FTC/TDF PrEP použit po nezjištěné akutní infekci HIV-1. Nezahajujte PrEP, pokud jsou přítomny známky nebo příznaky akutní infekce HIV-1, pokud není potvrzen negativní stav infekce.

    Některé testy HIV-1 detekují pouze protilátky proti HIV a nemusí HIV-1 během akutní fázi infekce. Před zahájením PrEP vyhodnoťte u HIV-negativních jedinců současné nebo nedávné známky nebo symptomy odpovídající akutním virovým infekcím (např. horečka, únava, myalgie, vyrážka) a zeptejte se na všechny možné události expozice během posledního měsíce (např. kondom praskl během sexu s partnerem s neznámým HIV-1 statusem nebo neznámým viremickým statusem, nedávná sexuálně přenosná infekce).

    Pokud je podezření na nedávné (< 1 měsíc) vystavení HIV-1 nebo jsou klinické příznaky konzistentní s akutní infekcí HIV-1, použijte test schválený nebo schválený FDA jako pomůcku při diagnostice akutní nebo primární infekce HIV-1.

    Čas od zahájení FTC/TDF pro HIV- 1 PrEP k maximální ochraně proti infekci HIV-1 neznámý.

    Poraďte neinfikovaným jedincům, aby přísně dodržovali doporučené dávkovací schéma FTC/TDF. Účinnost při snižování rizika získání HIV-1 silně koreluje s adherencí. Někteří jedinci (např. dospívající) mohou mít prospěch z častějších návštěv a poradenství na podporu adherence.

    Nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny u pacientů infikovaných HIV, kteří užívali léky na léčbu infekce HIV-1.

    Nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny u pacientů infikovaných HIV.

    p>

    Další varování/opatření

    Renální poškození

    Poškození ledvin, včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu (renální tubulární poškození s těžkou hypofosfatémií), hlášené při použití TDF.

    Před zahájením FTC/TDF vyhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a protein v moči a monitorujte během léčby u všech pacientů, jak je to klinicky vhodné. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin vyhodnoťte také hladinu fosforu v séru.

    U jedinců s rizikem renální dysfunkce vyhodnoťte funkci ledvin, pokud je to možné, projevy proximální renální tubulopatie (např. přetrvávající nebo zhoršující se bolest kostí, bolest končetin, dochází ke zlomeninám, bolesti svalů nebo slabosti).

    Při použití k léčbě infekce HIV-1 se u pacientů s odhadovaným Clcr 30–49 ml doporučuje úprava dávkovacího intervalu FTC/TDF a pečlivé sledování renálních funkcí. /minuta. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali FTC/TDF podle těchto pokynů pro dávkování; posoudit potenciální přínos terapie FTC/TDF oproti potenciálnímu riziku renální toxicity. Použití FTC/TDF k léčbě infekce HIV-1 se nedoporučuje u pacientů s odhadovaným Clcr <30 ml/min nebo u pacientů vyžadujících hemodialýzu.

    Použití FTC/TDF pro PrEP se nedoporučuje u pacientů s odhadovaným Clcr <60 ml/min. Pokud je pozorováno snížení odhadovaného Clcr při používání FTC/TDF pro HIV-1 PrEP, vyhodnoťte potenciální příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího užívání.

    Vyhněte se FTC/TDF u pacientů se současným nebo nedávným užíváním nefrotoxické látky (např. vysoká dávka nebo více nesteroidních protizánětlivých látek [NSAIA]). Případy akutního selhání ledvin po zahájení podávání vysokých dávek nebo více NSAIA hlášené u pacientů infikovaných HIV s rizikovými faktory pro renální dysfunkci, kteří se zdáli být stabilní na TDF; někteří pacienti vyžadovali hospitalizaci a renální substituční terapii. Zvažte v případě potřeby alternativy k NSAIA u pacientů s rizikem renální dysfunkce.

    Syndrom imunitní rekonstituce

    Syndrom imunitní rekonstituce hlášený u pacientů infikovaných HIV, kteří dostávali vícelékovou antiretrovirovou terapii, včetně FTC/TDF.

    Během počáteční léčby se u pacientů infikovaných HIV, kteří reagují na antiretrovirovou léčbu, může vyvinout zánětlivá odpověď na indolentní nebo reziduální oportunní infekce (např. komplex Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ dříve P. carinii]); to může vyžadovat další vyšetření a léčbu.

    Autoimunitní poruchy (např. Gravesova choroba, polymyositida, Guillain-Barrého syndrom, autoimunitní hepatitida) hlášené také v rámci imunitní rekonstituce; doba do nástupu je variabilnější a může se objevit mnoho měsíců po zahájení antiretrovirové terapie.

    Ztráta kosti a defekty mineralizace

    Snížení BMD oproti výchozí hodnotě, zvýšení několika biochemických markerů kostního metabolismu a zvýšení sérových hladin parathormonu a hladiny 1,25-vitamínu D hlášené během klinických studií TDF. Účinky změn BMD souvisejících s tenofovirem na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin neznámé.

    V klinických studiích u jedinců infikovaných HIV-1 ve věku od 2 let do <18 let byly pozorovány účinky na kosti u Pediatričtí a dospívající pacienti dostávající TDF byli podobní těm, které byly pozorovány u dospělých subjektů, což naznačuje zvýšený kostní obrat. Celkový přírůstek BMD v těle byl nižší u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 léčených TDF ve srovnání s kontrolními skupinami. Podobné trendy pozorované u dospívajících jedinců ve věku 12 až <18 let léčených pro chronickou infekci HBV. V pediatrických studiích se zdálo, že kosterní růst (výška) nebyl ovlivněn.

    Osteomalacie spojená s proximální renální tubulopatií, která se projevovala jako bolest kostí nebo končetin a může přispívat ke zlomeninám, hlášená u pacientů užívajících TDF. Artralgie a svalová bolest nebo slabost byly také hlášeny u pacientů s proximální renální tubulopatií. Zvažte hypofosfatemii a osteomalacii sekundární k proximální renální tubulopatii u pacientů s rizikem renální dysfunkce, kteří mají přetrvávající nebo zhoršující se kostní nebo svalové symptomy při užívání přípravků obsahujících TDF.

    Zvažte monitorování BMD u dospělých a dětských pacientů, kteří mají anamnéza patologické zlomeniny kosti nebo jiných rizikových faktorů pro osteoporózu nebo ztrátu kostní hmoty. Ačkoli účinek suplementace vápníku a vitaminu D nebyl studován, taková suplementace může být prospěšná. Máte-li podezření na kostní abnormality, vyhledejte vhodnou konzultaci.

    Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou

    Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou (někdy smrtelná) hlášené u pacientů užívajících HIV NRTI, včetně FTC a TDF, samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami.

    Přerušte léčbu FTC/TDF u každého pacienta, u kterého se rozvinou klinické nebo laboratorní nálezy naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu (příznaky hepatotoxicity mohou zahrnovat hepatomegalii a steatózu, a to i bez výrazného zvýšení v sérových koncentracích aminotransferáz).

    Interakce

    Současné užívání s určitými léky může vést ke známým nebo potenciálně klinicky významným lékovým interakcím, z nichž některé mohou zvýšit plazmatické koncentrace současně podávaných léků, což vede ke klinicky významným nežádoucím účinkům. (Viz Interakce.)

    Zvažte možnost lékových interakcí před a během léčby FTC/TDF; zkontrolujte současně podávaná léčiva během terapie FTC/TDF a sledujte nežádoucí účinky.

    Použití fixních kombinací

    Zvažte upozornění, preventivní opatření, kontraindikace a interakce spojené s každou složkou FTC/TDF. Zvažte varovné informace platné pro konkrétní populace (např. těhotné nebo kojící ženy, osoby s poruchou funkce jater nebo ledvin, geriatričtí pacienti) pro každý lék ve fixní kombinaci.

    FTC/TDF se používá ve spojení s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV-1. FTC/TDF se používá samostatně bez jakýchkoliv dalších antiretrovirálních látek pro PrEP k prevenci infekce HIV-1.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) na 800-258-4263 nebo [Web].

    Dostupná data z APR ukazují incidenci závažných vrozených vad s expozicí v prvním trimestru 2,3 ​​nebo 2,1 % pro FTC nebo TDF, v daném pořadí, ve srovnání se základní mírou závažných vrozených vad 2,7 % v USA referenční populace Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

    Odborníci uvádějí, že FTC/TDF je preferovanou duální možností NRTI pro použití ve spojení s HIV INSTI nebo HIV PI pro počáteční léčbu infekce HIV-1 v antiretrovirové léčbě -naivní těhotné ženy a je preferovanou duální možností NRTI u těhotných žen koinfikovaných HBV. Tito odborníci prohlašují, že FTC/TDF ve spojení s HIV NNRTI je alternativním režimem pro počáteční léčbu infekce HIV-1 u těhotných žen bez předchozí antiretrovirové léčby.

    Odborníci uvádějí, že duální možnost NRTI FTC/TDF používaný ve spojení s lopinavirem/ritonavirem, dolutegravirem, raltegravirem nebo darunavirem/ritonavirem patří mezi preferované režimy pro léčbu infekce HIV typu 2 (HIV-2)† [off-label] u těhotných žen.

    In HIV-1-negativní ženy s rizikem získání HIV-1, zvážit metody prevence HIV-1, včetně zahájení nebo pokračování FTC/TDF PrEP, s ohledem na možné zvýšené riziko infekce HIV-1 během těhotenství a zvýšené riziko přenos z matky na dítě během akutní infekce HIV-1.

    Kojení

    FTC/TDF distribuovaný do mateřského mléka v nízkých koncentracích.

    Není známo, zda FTC/TDF ovlivňuje produkci mateřského mléka nebo postihuje kojené dítě.

    Poučte ženy infikované HIV, aby nekojily kvůli riziku přenosu HIV (u HIV-negativních dětí), riziku rozvoje virové rezistence (u HIV-pozitivních dětí ) a riziko nežádoucích účinků na kojence.

    U HIV-neinfikovaných žen zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinickou potřebu matky FTC/TDF pro HIV-1 PrEP spolu s případnými nežádoucími účinky FTC/TDF na kojené dítě a riziko získání HIV-1 v důsledku nonadherence a následného přenosu z matky na dítě. Doporučte ženám, aby nekojily, pokud je podezření na akutní infekci HIV-1 kvůli riziku přenosu HIV-1 na kojence.

    Použití u dětí

    Bezpečnost a účinnost léčby infekce HIV-1 nebyla stanovena v dětští pacienti s hmotností <17 kg; bezpečnost a účinnost pro HIV-1 PrEP nebyla stanovena u pediatrických pacientů s hmotností <35 kg.

    Nežádoucí účinky hlášené u dětí ve věku 3 měsíců až <18 let, které dostávaly FTC v klinických studiích podobných těm u dospělých, s výjimkou je vyšší frekvence anémie a hyperpigmentace. Nežádoucí účinky hlášené u dětí ve věku 2 až <18 let užívajících TDF v klinických studiích byly podobné jako u dospělých.

    Nežádoucí účinky hlášené u dospívajících ve věku 15–18 let, kteří dostávali FTC/TDF v klinických studiích pro HIV-1 PrEP podobné těm u dospělých.

    V klinických studiích u subjektů infikovaných HIV-1 ve věku od 2 let do <18 let byly podobné účinky na kosti pozorované u pediatrických a dospívajících subjektů užívajících TDF ve srovnání u dospělých jedinců, což naznačuje zvýšený kostní obrat. Celkový přírůstek BMD se u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 léčených TDF ve srovnání s kontrolními skupinami snížil. Podobné trendy pozorované u dospívajících jedinců ve věku 12 až <18 let léčených pro chronickou infekci HBV. Ve všech pediatrických studiích se zdálo, že růst skeletu (výška) nebyl ovlivněn.

    Zvažte sledování BMD u pediatrických pacientů s patologickou zlomeninou kosti nebo jinými rizikovými faktory pro osteoporózu nebo ztrátu kostní hmoty. Ačkoli účinky suplementace vápníkem a vitaminem D nebyly studovány, taková suplementace může být prospěšná. Máte-li podezření na kostní abnormality, vyhledejte příslušnou konzultaci.

    Geriatrické použití

    Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší dospělí.

    Poškození jater

    Nestudováno v pacientů s poruchou funkce jater.

    Renální poškození

    Před zahájením FTC/TDF zhodnoťte Scr, odhadované Clcr, glukózu v moči a bílkoviny v moči a rutinně monitorujte během léčby u všech pacientů, jak je to klinicky vhodné. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také stanovte hladinu fosforu v séru na začátku a během léčby, jak je to klinicky vhodné.

    Nepoužívat k léčbě HIV-1 u pacientů s Clcr <30 ml/min nebo pacientů s end- stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu. Úprava dávkování nutná při použití k léčbě infekce HIV-1 u pacientů s Clcr 30–49 ml/min. Nepoužívejte pro PrEP u dospělých neinfikovaných HIV-1 s Clcr <60 ml. Pokud se Clcr během FTC/TDF PrEP sníží, vyhodnoťte potenciální příčiny a přehodnoťte potenciální rizika a přínosy dalšího používání.

    Časté nežádoucí účinky

    Pacienti infikovaní HIV (≥10 % pacientů): Nevolnost, únava, bolest hlavy, závratě, deprese, nespavost, abnormální sny, vyrážka.

    PrEP (≥2 % pacientů): Bolest hlavy, bolest břicha, pokles hmotnosti.

    Co ovlivní další léky Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

    Mezi složkami fixní kombinace (tj. FTC, TDF) nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce. Podávání FTC 200 mg jednou denně s TDF 300 mg jednou denně po dobu 7 dnů zdravým subjektům nemělo žádný vliv na farmakokinetiku tenofoviru; zvýšení minimální koncentrace FTC o 20 % a žádná změna maximální koncentrace FTC nebo AUC nebyla pozorována.

    Následující lékové interakce jsou založeny na studiích používajících samotné FTC nebo TDF nebo fixní kombinaci FTC/TDF nebo se předpokládá, že nastanou. Zvažte interakce spojené s každým lékem ve fixní kombinaci.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    FTC není substrátem izoenzymů CYP a neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6 , 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4.

    Tenofovir není substrátem izoenzymů CYP; ve studiích in vitro neinhibuje izoenzymy CYP 3A4, 2D6, 2C9 nebo 2E1, ale může mít mírný inhibiční účinek na CYP1A.

    Na základě studií in vitro a klinických farmakokinetických studií lékových interakcí je farmakokinetika interakce mezi FTC/TDF a léky ovlivňujícími nebo metabolizovanými jaterními mikrozomálními enzymy nepravděpodobné.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné transportem P-glykoproteinu

    TDF je substrátem P-glykoproteinu (P- gp). Při současném užívání s inhibitorem P-gp může dojít ke zvýšení absorpce tenofoviru.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné proteinem rezistence rakoviny prsu

    TDF je substrátem proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP). Při současném užívání s inhibitorem BCRP může dojít ke zvýšení absorpce tenofoviru.

    Léky ovlivňující funkci ledvin

    FTC a TDF se vylučují hlavně ledvinami kombinací glomerulární filtrace a aktivní tubulární sekrece.

    Nebyly pozorovány žádné lékové interakce v důsledku kompetice o renální vylučování; avšak potenciální farmakokinetické interakce, pokud se FTC/TDF používá současně s léky, které snižují funkci ledvin nebo soutěží o aktivní tubulární sekreci (např. acyklovir, adefovir dipivoxil, aminoglykosidy [např. četná nesteroidní protizánětlivá činidla [NSAIA]); může mít za následek zvýšené koncentrace FTC, TDF a/nebo souběžně podávaného léku a zvýšené riziko nežádoucích účinků. Vyhněte se současnému užívání FTC/TDF a nefrotoxických léků.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Abacavir

    Žádný důkaz antagonismu mezi FTC nebo TDF a abakavirem

    Žádný účinek FTC/TDF o farmakokinetice abakaviru

    Adefovir-dipivoxyl

    Potenciální zvýšení koncentrací FTC/TDF a/nebo adefoviru

    Vyhněte se současnému užívání FTC/TDF s nefrotoxickými léky

    Aminoglykosidy

    Potenciální zvýšení koncentrací FTC/TDF a/nebo aminoglykosidů

    Vyhněte se současnému užívání FTC/TDF s nefrotoxickými léky

    Amprenavir

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi FTC nebo TDF a amprenavirem

    Atazanavir

    Žádné in vitro důkazy o antagonistických antiretrovirových účincích mezi FTC a atazanavirem

    Farmakokinetická interakce: TDF snižuje koncentrace atazanaviru; atazanavir může také zvýšit koncentrace tenofoviru

    Při současném užívání s FTC/TDF použijte atazanavir (300 mg) podávaný s ritonavirem (100 mg); sledovat pacienty užívající FTC/TDF současně s atazanavirem posíleným ritonavirem na nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Přerušte podávání FTC/TDF u pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Darunavir/ritonavir

    Farmakokinetická interakce: ritonavirem posílený darunavir zvyšuje koncentrace tenofoviru

    U pacientů užívajících FTC/TDF současně s darunavirem zesíleným ritonavirem sledujte nežádoucí účinky spojené s tenofovirem; přerušit podávání FTC/TDF u pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí reakce spojené s tenofovirem

    Delavirdin

    Žádný důkaz antagonismu mezi FTC nebo TDF a delavirdinem

    Didanosin

    Farmakokinetická interakce: TDF zvyšuje koncentrace didanosinu; může vést k toxicitě didanosinu (např. pankreatitida, neuropatie)

    Žádný důkaz antagonismu mezi TDF a didanosinem

    U pacientů užívajících FTC/TDF a didanosin současně sledujte nežádoucí účinky spojené s didanosinem

    Pacienti s hmotností >60 kg: Snižte dávku didanosinu na 250 mg, pokud se používá současně s FTC/TDF

    Pacienti (dospělí nebo dětští) s hmotností <60 kg: Údaje nejsou k dispozici doporučit upravenou dávku didanosinu u pacientů užívajících FTC/TDF

    Při současném užívání lze FTC/TDF a kapsle didanosinu s opožděným uvolňováním (Videx EC) užívat nalačno nebo s lehkým jídlem (<400 kcal, 20 % tuku)

    Přerušte podávání didanosinu u pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky související s didanosinem

    Efavirenz

    Žádný důkaz antagonismu mezi FTC nebo TDF a efavirenzem

    Žádná klinicky významná farmakokinetika interakce mezi TDF a efavirenzem

    Elbasvir a grazoprevir

    Fixní kombinace elbasviru a grazopreviru (elbasvir/grazoprevir): Neočekává se klinicky důležité farmakokinetické interakce s emtricitabinem

    Entecavir

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Etravirin

    Žádný in vitro důkaz antagonistických antiretrovirových účinků mezi FTC a etravirinem

    Indinavir

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi FTC a indinavirem

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi TDF a indinavirem

    Lamivudin

    Ne potenciální přínos současného užívání s FTC

    Neužívat současně

    Ledipasvir/sofosbuvir

    Farmakokinetická interakce: Zvýšené koncentrace tenofoviru

    Monitorujte pacienty užívající FTC/TDF současně s ledipasvirem/sofosbuvirem bez kombinace inhibitoru HIV-1 proteázy/ritonaviru nebo kombinace inhibitoru HIV-1 proteázy/kobicistatu pro nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Pacienti užívající FTC/TDF současně s ledipasvirem/sofosbuvirem a kombinace inhibitoru HIV-1 proteázy/ritonaviru nebo inhibitoru proteázy HIV-1/kobicistatu: Zvažte alternativní léčbu HCV nebo antiretrovirovou léčbu, protože bezpečnost zvýšených koncentrací tenofoviru v tomto nastavení nebyla stanovena; pokud je současné podávání nutné, sledujte nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Lopinavir/ritonavir

    Farmakokinetická interakce: Zvýšené koncentrace tenofoviru

    Sledujte u pacientů užívajících FTC/TDF současně s lopinavirem/ritonavirem nežádoucí účinky spojené s tenofovirem; přerušit FTC/TDF u pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Maravirok

    Žádný in vitro důkaz antagonistických antiretrovirových účinků mezi FTC a maravirokem

    Metadon

    Mezi TDF a metadonem se neočekávají žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce

    Nelfinavir

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi FTC nebo TDF a nelfinavirem

    Žádná klinicky důležitá farmakokinetika interakce mezi TDF a nelfinavirem

    Nevirapine

    Žádný důkaz antagonismu mezi FTC nebo TDF a nevirapinem

    NSAIA

    Potenciální zvýšení koncentrací FTC/TDF a/nebo NSAIA, zejména s vysokými dávkami nebo vícenásobným užíváním NSAIA

    V případě potřeby zvažte alternativy k NSAIA u pacientů s rizikem renální dysfunkce

    Nukleosidová a nukleotidová antivirotika (aciklovir, cidofovir, ganciklovir, valaciklovir , valganciklovir)

    Potenciál pro zvýšené koncentrace FTC/TDF a/nebo antivirotika v důsledku kompetice o aktivní tubulární sekreci a/nebo snížené renální funkce

    Famciklovir: Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi FTC a famciklovirem

    Ribavirin: Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi TDF a ribavirinem

    Vyhněte se současnému užívání FTC/TDF s nefrotoxickými léky

    Perorální antikoncepce

    Neočekávají se žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce mezi TDF a perorálními kontraceptivy

    Rilpivirin

    Farmakokinetické interakce nepravděpodobné

    Ne v in vitro důkaz antagonistických antiretrovirových účinků mezi FTC a rilpivirinem

    Ritonavir

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi FTC nebo TDF a ritonavirem

    Sachinavir

    Ne antagonismus pozorovaný mezi FTC nebo TDF a saquinavirem

    Sachinavir/ritonavir

    Farmakokinetická interakce: Potenciál pro zvýšení koncentrací tenofoviru a/nebo saquinaviru; neočekává se, že bude klinicky významný

    Úprava dávkování není nutná

    Simeprevir

    Neočekává se klinicky důležité interakce s FTC

    Sofosbuvir

    Neočekávají se klinicky důležité interakce s FTC nebo TDF

    Sofosbuvir/velpatasvir

    Farmakokinetická interakce: zvýšené koncentrace tenofoviru

    Monitorujte nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Farmakokinetická interakce: zvýšené koncentrace tenofoviru

    Monitorujte nežádoucí účinky spojené s tenofovirem

    Stavudin

    Žádná klinicky důležitá farmakokinetická interakce mezi FTC a stavudinem

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi FTC nebo TDF a stavudinem

    Takrolimus

    Klinicky významné interakce mezi takrolimem a FTC/TDF nepravděpodobné

    Tipranavir

    Pozor in vitro důkaz aditivních antiretrovirových účinků mezi FTC a tipranavirem

    Tipranavir/ritonavir

    Potenciální farmakokinetická interakce; pozorovány variabilní účinky na farmakokinetiku tenofoviru a tipranaviru

    Zidovudin

    Nebyl pozorován žádný antagonismus mezi FTC nebo TDF a zidovudinem

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi FTC a zidovudinem

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova