Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Προειδοποιήσεις

Ελέγξτε όλους τους ασθενείς για παρουσία HBV πριν ξεκινήσετε FTC/TDF.

Σοβαρές οξείες παροξύνσεις του HBV αναφέρθηκαν μετά τη διακοπή του FTC/TDF στον HBV- μολυσμένους ασθενείς. Οι παροξύνσεις του HBV έχουν συσχετιστεί με ηπατική αντιρρόπηση και ηπατική ανεπάρκεια.

Προσφέρετε εμβολιασμό κατά του HBV σε μη μολυσμένα άτομα με HBV.

Παρακολουθήστε στενά την ηπατική λειτουργία με κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση για τουλάχιστον τουλάχιστον. αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή της FTC/TDF σε ασθενείς με λοίμωξη από HBV. Εάν είναι κλινικά κατάλληλο, ξεκινήστε τη θεραπεία με HBV.

Το FTC/TDF δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από HBV.

Χρησιμοποιήστε FTC/TDF για HIV- 1 PrEP μόνο σε ενήλικες ή εφήβους (≥35 kg) που είναι αρνητικοί στον HIV-1. Επιβεβαιώστε ένα αρνητικό τεστ HIV-1 αμέσως πριν από την έναρξη του PrEP και ελέγξτε για λοίμωξη HIV-1 τουλάχιστον μία φορά κάθε 3 μήνες και μετά τη διάγνωση οποιασδήποτε άλλης σεξουαλικά μεταδιδόμενης λοίμωξης κατά τη διάρκεια της PrEP.

Ανθεκτικό στα φάρμακα HIV-1. παραλλαγές έχουν αναγνωριστεί όταν χρησιμοποιήθηκε FTC/TDF PrEP μετά από μη ανιχνευμένη οξεία μόλυνση από HIV-1. Μην ξεκινήσετε το PrEP εάν υπάρχουν σημεία ή συμπτώματα οξείας λοίμωξης HIV-1, εκτός εάν επιβεβαιωθεί αρνητική κατάσταση λοίμωξης.

Ορισμένες εξετάσεις HIV-1 ανιχνεύουν μόνο αντισώματα κατά του HIV και ενδέχεται να μην εντοπίσουν τον HIV-1 κατά τη διάρκεια της περιόδου. το οξύ στάδιο της μόλυνσης. Πριν από την έναρξη του PrEP, αξιολογήστε τα HIV-αρνητικά άτομα για τρέχοντα ή πρόσφατα σημεία ή συμπτώματα που συνάδουν με οξείες ιογενείς λοιμώξεις (π.χ. πυρετός, κόπωση, μυαλγία, εξάνθημα) και ρωτήστε για τυχόν πιθανά συμβάντα έκθεσης τον τελευταίο μήνα (π.χ. σεξ χωρίς προστασία, έσπασε το προφυλακτικό κατά τη διάρκεια σεξουαλικής επαφής με σύντροφο άγνωστης κατάστασης HIV-1 ή άγνωστης ιαιμικής κατάστασης, μια πρόσφατη σεξουαλικά μεταδιδόμενη λοίμωξη).

Εάν υπάρχει υποψία πρόσφατης (<1 μήνα) έκθεσης στον HIV-1 ή συνεπής κλινικά συμπτώματα. με οξεία λοίμωξη HIV-1, χρησιμοποιήστε ένα τεστ εγκεκριμένο ή εγκεκριμένο από τον FDA ως βοήθημα στη διάγνωση οξείας ή πρωτοπαθούς λοίμωξης HIV-1.

Χρόνος από την έναρξη του FTC/TDF για τον HIV- Άγνωστο 1 PrEP για τη μέγιστη προστασία έναντι της λοίμωξης HIV-1.

Συμβουλεύστε τα μη μολυσμένα άτομα να τηρούν αυστηρά το συνιστώμενο δοσολογικό πρόγραμμα FTC/TDF. Η αποτελεσματικότητα στη μείωση του κινδύνου απόκτησης HIV-1 συσχετίζεται ισχυρά με την προσκόλληση. Ορισμένα άτομα (π.χ. έφηβοι) μπορεί να επωφεληθούν από πιο συχνές επισκέψεις και συμβουλές για την υποστήριξη της συμμόρφωσης.

Ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με αυτές που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με HIV-λοίμωξη που λαμβάνουν τα φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1.

Άλλες προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

Νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και συνδρόμου Fanconi (νεφρική σωληναριακή βλάβη με σοβαρή υποφωσφαταιμία), που αναφέρθηκαν με τη χρήση TDF.

Αξιολογήστε το Scr, το εκτιμώμενο Clcr, τη γλυκόζη ούρων και την πρωτεΐνη των ούρων πριν από την έναρξη του FTC/TDF και παρακολουθήστε κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς ως κλινικά κατάλληλο. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, αξιολογήστε επίσης τον φώσφορο ορού.

Σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία, αξιολογήστε τη νεφρική λειτουργία, εάν είναι δυνατόν, εκδηλώσεις εγγύς νεφρικής σωληνοπάθειας (π.χ. επίμονος ή επιδεινούμενος πόνος στα οστά, πόνος στα άκρα, κατάγματα, μυϊκός πόνος ή αδυναμία).

Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1, συνιστάται προσαρμογή του διαστήματος δόσης του FTC/TDF και στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με εκτιμώμενο Clcr 30–49 mL /λεπτό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που έλαβαν FTC/TDF χρησιμοποιώντας αυτές τις οδηγίες δοσολογίας. αξιολογήσει το πιθανό όφελος της θεραπείας FTC/TDF έναντι του πιθανού κινδύνου νεφρικής τοξικότητας. Η χρήση του FTC/TDF για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 δεν συνιστάται σε ασθενείς με εκτιμώμενο Clcr <30 mL/min ή σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση.

Η χρήση του FTC/TDF για PrEP δεν συνιστάται σε ασθενείς με εκτιμώμενη Clcr <60 mL/λεπτό. Εάν παρατηρηθεί μείωση στην εκτιμώμενη Clcr κατά τη χρήση FTC/TDF για HIV-1 PrEP, αξιολογήστε τις πιθανές αιτίες και επαναξιολογήστε τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη από τη συνέχιση της χρήσης.

Αποφύγετε την FTC/TDF σε ασθενείς με ταυτόχρονη ή πρόσφατη χρήση. ενός νεφροτοξικού παράγοντα (π.χ., υψηλής δόσης ή πολλαπλών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων [ΜΣΑΙΑ]). Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μετά την έναρξη υψηλής δόσης ή πολλαπλών ΜΣΑΙΑ αναφέρθηκαν σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με παράγοντες κινδύνου για νεφρική δυσλειτουργία που φάνηκαν σταθεροί στην TDF. ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν νοσηλεία και θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Εξετάστε εναλλακτικές λύσεις αντί των ΜΚΦΑΑ, εάν χρειάζεται, σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για νεφρική δυσλειτουργία.

Σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης που αναφέρθηκε σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία πολλαπλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του FTC/TDF.

Κατά την αρχική θεραπεία, ασθενείς με HIV λοίμωξη που ανταποκρίνονται στην αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να αναπτύξουν φλεγμονώδη απόκριση σε άτονες ή υπολειπόμενες ευκαιριακές λοιμώξεις (π.χ. Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, κυτταρομεγαλοϊός [CMV], Pneumocystis jirovecii [ πρώην P. carinii]); Αυτό μπορεί να απαιτεί περαιτέρω αξιολόγηση και θεραπεία.

Αυτοάνοσες διαταραχές (π.χ. νόσος του Graves, πολυμυοσίτιδα, σύνδρομο Guillain-Barré, αυτοάνοση ηπατίτιδα) αναφέρθηκαν επίσης στο πλαίσιο της ανοσολογικής ανασύστασης. Ο χρόνος έως την έναρξη είναι πιο μεταβλητός και μπορεί να συμβεί πολλούς μήνες μετά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας.

Μειώσεις της BMD από την έναρξη, αυξήσεις σε αρκετούς βιοχημικούς δείκτες του οστικού μεταβολισμού και αυξημένα επίπεδα παραθυρεοειδικής ορμόνης στον ορό και επίπεδα 1,25-βιταμίνης D που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του TDF. Οι επιδράσεις των αλλαγών της οστικής μάζας που σχετίζονται με το tenofovir στη μακροπρόθεσμη υγεία των οστών και στον μελλοντικό κίνδυνο κατάγματος άγνωστες.

Σε κλινικές δοκιμές σε άτομα ηλικίας 2 ετών έως <18 ετών με μόλυνση από HIV-1, οι επιδράσεις στα οστά σε παιδιά και έφηβοι που έλαβαν TDF ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικα άτομα, υποδηλώνοντας αυξημένη οστική ανανέωση. Η συνολική αύξηση της σωματικής BMD ήταν μικρότερη στα παιδιά που είχαν μολυνθεί με HIV-1 που έλαβαν θεραπεία με TDF σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Παρόμοιες τάσεις παρατηρήθηκαν σε έφηβους ηλικίας 12 ετών έως <18 ετών που έλαβαν θεραπεία για χρόνια λοίμωξη HBV. Η σκελετική ανάπτυξη (ύψος) φάνηκε ανεπηρέαστη σε παιδιατρικές δοκιμές.

Οστεομαλάκυνση που σχετίζεται με εγγύς νεφρική σωληναρίτιδα, η οποία εκδηλώνεται ως πόνος στα οστά ή πόνος στα άκρα και μπορεί να συμβάλλει σε κατάγματα, αναφέρθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν TDF. Αρθραλγία και μυϊκός πόνος ή αδυναμία αναφέρθηκαν επίσης σε ασθενείς με εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια. Σκεφτείτε την υποφωσφαταιμία και την οστεομαλακία δευτερογενή σε εγγύς νεφρική σωληνοπάθεια σε ασθενείς με κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας που παρουσιάζουν επίμονα ή επιδεινωμένα συμπτώματα των οστών ή των μυών ενώ λαμβάνουν σκευάσματα που περιέχουν TDF.

Σκεφτείτε την παρακολούθηση της BMD σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς που έχουν ιστορικό παθολογικού κατάγματος οστών ή άλλων παραγόντων κινδύνου για οστεοπόρωση ή απώλεια οστού. Αν και η επίδραση των συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D δεν έχει μελετηθεί, τέτοια συμπληρώματα μπορεί να είναι ευεργετικά. Εάν υπάρχουν υποψίες για ανωμαλίες των οστών, ζητήστε την κατάλληλη συμβουλή.

Γαλακτική οξέωση και σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση (μερικές φορές θανατηφόρα) που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν HIV NRTIs, συμπεριλαμβανομένων FTC και TDF, μόνες ή σε συνδυασμός με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.

Διακόψτε τη θεραπεία FTC/TDF σε οποιονδήποτε ασθενή εμφανίζει κλινικά ή εργαστηριακά ευρήματα που υποδηλώνουν γαλακτική οξέωση ή έντονη ηπατοτοξικότητα (σημεία ηπατοτοξικότητας μπορεί να περιλαμβάνουν ηπατομεγαλία και στεάτωση ακόμη και απουσία αξιοσημείωτων αυξήσεων σε συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού).

Η ταυτόχρονη χρήση με ορισμένα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε γνωστές ή δυνητικά κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ορισμένες από τις οποίες μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις των συγχορηγούμενων φαρμάκων στο πλάσμα οδηγώντας σε κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες. (Βλ. Αλληλεπιδράσεις.)

Λάβετε υπόψη τις πιθανότητες για αλληλεπιδράσεις με φάρμακα πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με FTC/TDF. επανεξετάστε τα συγχορηγούμενα φάρμακα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με FTC/TDF και παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες.

Λάβετε υπόψη τις προφυλάξεις, τις προφυλάξεις, τις αντενδείξεις και τις αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με κάθε συστατικό του FTC/TDF. Λάβετε υπόψη τις προειδοποιητικές πληροφορίες που ισχύουν για συγκεκριμένους πληθυσμούς (π.χ. έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, άτομα με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, γηριατρικοί ασθενείς) για κάθε φάρμακο στον σταθερό συνδυασμό.

Το FTC/TDF χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Το FTC/TDF χρησιμοποιείται μόνο του χωρίς άλλα αντιρετροϊκά για το PrEP για την πρόληψη της λοίμωξης HIV-1.

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

Αντιρετροϊκό Μητρώο Κύησης (APR) στο 800-258-4263 ή [Ιστός].

Τα διαθέσιμα δεδομένα από το APR δείχνουν μια συχνότητα εμφάνισης μείζονων γενετικών ανωμαλιών με έκθεση στο πρώτο τρίμηνο 2,3 ή 2,1% για FTC ή TDF, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ένα βασικό ποσοστό για μείζονες γενετικές ανωμαλίες 2,7% στις ΗΠΑ πληθυσμός αναφοράς του προγράμματος συγγενών ανωμαλιών της Μητροπολιτικής Ατλάντα.

Οι ειδικοί δηλώνουν ότι το FTC/TDF είναι μια προτιμώμενη επιλογή διπλού NRTI για χρήση σε συνδυασμό με HIV INSTI ή HIV PI για αρχική θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε αντιρετροϊκά -αφελείς έγκυες γυναίκες και είναι μια προτιμώμενη επιλογή διπλού NRTI σε έγκυες γυναίκες που έχουν ταυτόχρονη μόλυνση με HBV. Αυτοί οι ειδικοί δηλώνουν ότι το FTC/TDF σε συνδυασμό με ένα HIV NNRTI είναι ένα εναλλακτικό σχήμα για την αρχική θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV-1 σε έγκυες που δεν έχουν λάβει αντιρετροϊκά φάρμακα.

Οι ειδικοί δηλώνουν ότι η διπλή επιλογή NRTI FTC/TDF που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με λοπιναβίρη/ριτοναβίρη, ντολουτεγκραβίρη, ραλτεγκραβίρη ή δαρουναβίρη/ριτοναβίρη είναι μεταξύ των προτιμώμενων σχημάτων για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV τύπου 2 (HIV-2)† [εκτός ετικέτας] σε έγκυες γυναίκες.

Σε Γυναίκες αρνητικές στον HIV-1 που κινδυνεύουν να αποκτήσουν HIV-1, εξετάζουν μεθόδους πρόληψης του HIV-1, συμπεριλαμβανομένης της έναρξης ή της συνέχισης της FTC/TDF PrEP, λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον HIV-1 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τον αυξημένο κίνδυνο μετάδοση από μητέρα σε παιδί κατά τη διάρκεια οξείας λοίμωξης HIV-1.

Ο FTC/TDF κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις.

Δεν είναι γνωστό εάν το FTC/TDF επηρεάζει την παραγωγή ανθρώπινου γάλακτος ή την παραγωγή ανθρώπινου γάλακτος ή επηρεάζει το βρέφος που θηλάζει.

Δώστε οδηγίες στις γυναίκες που έχουν μολυνθεί με HIV να μην θηλάζουν λόγω κινδύνου μετάδοσης του HIV (σε HIV-αρνητικά βρέφη), κινδύνου ανάπτυξης ιικής αντίστασης (σε οροθετικά βρέφη ), και κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος.

Σε μη μολυσμένες με HIV γυναίκες, εξετάστε τα αναπτυξιακά και τα οφέλη για την υγεία του θηλασμού και την κλινική ανάγκη της μητέρας για FTC/TDF για HIV-1 PrEP μαζί με τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον παιδί από FTC/TDF και κίνδυνος απόκτησης HIV-1 λόγω μη συμμόρφωσης και επακόλουθης μετάδοσης από τη μητέρα στο παιδί. Συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν εάν υπάρχει υποψία οξείας λοίμωξης HIV-1 λόγω του κινδύνου μετάδοσης του HIV-1 στο βρέφος.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 δεν έχουν τεκμηριωθεί στο παιδιατρικοί ασθενείς με βάρος <17 kg. ασφάλεια και αποτελεσματικότητα για τον HIV-1 PrEP δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος <35 kg.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε παιδιά ηλικίας 3 μηνών έως <18 ετών που έλαβαν FTC σε κλινικές μελέτες παρόμοιες με αυτές σε ενήλικες, με εξαίρεση της υψηλότερης συχνότητας αναιμίας και υπερμελάγχρωσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε παιδιά 2 έως <18 ετών που έλαβαν TDF σε κλινικές μελέτες ήταν παρόμοιες με αυτές σε ενήλικες.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε εφήβους ηλικίας 15-18 ετών που έλαβαν FTC/TDF σε κλινικές δοκιμές. για HIV-1 PrEP παρόμοια με αυτά σε ενήλικες.

Σε κλινικές δοκιμές σε άτομα ηλικίας 2 ετών έως <18 ετών μολυσμένα με HIV-1, παρόμοια αποτελέσματα στα οστά που παρατηρήθηκαν σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν TDF συγκρίθηκαν με ενήλικα άτομα, υποδηλώνοντας αυξημένη οστική ανανέωση. Η συνολική αύξηση της BMD μειώθηκε σε παιδιατρικά άτομα που είχαν μολυνθεί με HIV-1 που έλαβαν θεραπεία με TDF σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Παρόμοιες τάσεις παρατηρήθηκαν σε έφηβους ηλικίας 12 ετών έως <18 ετών που έλαβαν θεραπεία για χρόνια λοίμωξη HBV. Η σκελετική ανάπτυξη (ύψος) φάνηκε ανεπηρέαστη σε όλες τις παιδιατρικές δοκιμές.

Σκεφτείτε την παρακολούθηση της BMD σε παιδιατρικούς ασθενείς με ιστορικό παθολογικού κατάγματος οστών ή άλλους παράγοντες κινδύνου για οστεοπόρωση ή απώλεια οστού. Παρόλο που δεν έχουν μελετηθεί τα αποτελέσματα των συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D, τέτοια συμπληρώματα μπορεί να είναι ευεργετικά. Εάν υπάρχουν υποψίες οστικών ανωμαλιών, ζητήστε την κατάλληλη συμβουλή.

Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών για να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Εκτιμήστε το Scr, την εκτιμώμενη Clcr, τη γλυκόζη ούρων και την πρωτεΐνη των ούρων πριν από την έναρξη του FTC/TDF και παρακολουθήστε τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς, όπως είναι κλινικά κατάλληλο. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, αξιολογήστε επίσης τον φώσφορο ορού κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας ως κλινικά κατάλληλο.

Να μην χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του HIV-1 σε ασθενείς με Clcr <30 mL/λεπτό ή σε ασθενείς με τελική στάδιο της νεφρικής νόσου που απαιτεί αιμοκάθαρση. Απαραίτητες προσαρμογές της δοσολογίας όταν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε άτομα με Clcr 30–49 mL/λεπτό. Να μη χρησιμοποιείται για PrEP σε μη μολυσμένους ενήλικες με HIV-1 με Clcr <60 mL. Εάν το Clcr μειώνεται κατά τη διάρκεια του FTC/TDF PrEP, αξιολογήστε τις πιθανές αιτίες και επανεκτιμήστε τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη από τη συνέχιση της χρήσης.