Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей с массой тела ≥17 кг; необходимо использовать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Двойные НИОТ, используемые в сочетании с ингибитором переноса цепи интегразы ВИЧ (INSTI), ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ) или ингибитором протеазы ВИЧ (ИП) в INSTI-, NNRTI- или PI режимы. Фиксированные комбинации, используемые в определенных группах пациентов для уменьшения нагрузки на таблетки и улучшения соблюдения режима лечения.

Эксперты утверждают, что для начального лечения ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков FTC/TDF является рекомендуемым вариантом двойного НИОТ для использования в большинстве схем на основе INSTI, NNRTI и PI.

Для начального лечения педиатрических пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, эксперты утверждают, что FTC/TDF является альтернативным вариантом двойного НИОТ для применения у детей в возрасте 2–12 лет и предпочтительным вариантом двойного НИОТ для подростков ≥12 лет со СМР. 4 или 5.

Также может использоваться как часть комбинированного режима антиретровирусной терапии у ранее лечившихся пациентов; выберите антиретровирусные препараты в новой схеме для пациентов, у которых наблюдается неэффективность лечения, на основе истории антиретровирусного лечения и результатов текущих и прошлых тестов на резистентность.

Поскольку оба препарата активны как против ВИЧ, так и против ВГВ, предпочтительным является FTC/TDF. вариант двойного НИОТ для схем антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией ВГВ.

Невозможно определить наиболее подходящую схему антиретровирусной терапии для каждого клинического сценария; выберите режим на основе информации об антиретровирусной активности, потенциальной скорости развития резистентности, известных токсичностях, возможности фармакокинетических взаимодействий, а также вирусологических, иммунологических и клинических характеристиках пациента. Руководства по ведению ВИЧ-инфекции, включая конкретные рекомендации по начальному лечению пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, и рекомендации по изменению схем антиретровирусной терапии, доступны на [Интернет].

Доконтактная профилактика ВИЧ-1 (ПрЭП)

FTC/TDF используется для ПрЭП в сочетании с более безопасным сексом для снижения риска заражения ВИЧ-1 половым путем у ВИЧ-1-отрицательных людей. взрослые и подростки из группы риска с массой тела ≥35 кг.

К группе риска относятся взрослые и подростки, чей партнер(ы) инфицированы ВИЧ-1, или те, кто вступает в половую жизнь в районе с высокой распространенностью или в социальной сети, и имеют ≥1 из следующих факторов: непостоянное использование презервативов или их отсутствие, перенесенные или текущие инфекции, передающиеся половым путем, употребление запрещенных наркотиков, алкогольная зависимость или партнер(ы) с неизвестным статусом ВИЧ-1.

ПрЭП с FTC/TDF не всегда эффективна в предотвращении заражения ВИЧ-1; должен использоваться как часть комплексной стратегии профилактики, включающей практику безопасного секса.

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции после профессионального контакта с ВИЧ (ПКП)

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции после профессионального воздействия† [не по назначению] (ПКП) у медицинского персонала и других лиц, подвергшихся воздействию чрескожных травм (например, (укол иглой, порез острым предметом) или контакт слизистой оболочки или неповрежденной кожи (например, потрескавшаяся, ссадина, дерматит) с кровью, тканями или другими жидкостями организма, которые могут содержать ВИЧ. Используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

USPHS рекомендует схему из трех препаратов: ралтегравир в сочетании с FTC и тенофовиром в качестве предпочтительной схемы ПКП после профессионального контакта с ВИЧ. Также рекомендуется несколько альтернативных схем, включающих INSTI, NNRTI или PI и 2 NRTI (двойные NRTI). Предпочтительным вариантом двойного НИОТ для схем ПКП является FTC и TDF (может назначаться в виде фиксированной комбинации FTC/TDF); альтернативными вариантами двойных НИОТ являются тенофовир и ламивудин, ламивудин и зидовудин (может назначаться как ламивудин/зидовудин; Комбивир) или зидовудин и эмтрицитабин.

Лечение профессионального воздействия ВИЧ является сложным и постоянно развивающимся; По возможности проконсультируйтесь со специалистом по инфекционным заболеваниям, врачом, имеющим опыт применения антиретровирусных препаратов, и/или с горячей линией Национальной клинической службы по постконтактной профилактике (PEPline: 888-448-4911). Не откладывайте начало ПКП в ожидании консультации эксперта.

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции после непрофессионального контакта с ВИЧ (nPEP)

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции после непрофессионального контакта† [не по назначению] (nPEP) у лиц, подвергшихся воздействию крови, генитальных выделений или других потенциально заразных веществ биологические жидкости, которые могут содержать ВИЧ, когда воздействие представляет существенный риск передачи ВИЧ. Используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Когда nPEP показан взрослым и подросткам ≥13 лет с нормальной функцией почек, CDC заявляет, что предпочтительным режимом лечения является либо ралтегравир, либо долутегравир, используемый в сочетании с FTC/TDF; альтернативной схемой лечения, рекомендованной этим пациентам, является дарунавир, усиленный ритонавиром, используемый в сочетании с FTC/TDF.

Проконсультируйтесь со специалистом по инфекционным заболеваниям, клиницистом, имеющим опыт применения антиретровирусных препаратов, и/или с горячей линией Национальной клинической службы по постконтактной профилактике. (линия PEP по телефону 888-448-4911), если nPEP показан некоторым лицам, подвергшимся воздействию (например, беременным женщинам, детям, людям с такими заболеваниями, как почечная недостаточность) или если рассматривается схема, не включенная в рекомендации CDC, источник вируса известен или вероятен. устойчив к антиретровирусным препаратам, или поставщик медицинских услуг не имеет опыта назначения антиретровирусных препаратов. Не откладывайте начало НППК в ожидании консультации специалиста.

Родственные наркотики

Как использовать Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Общие

Скрининг перед лечением

  • До или во время начала FTC/TDF проверьте пациентов на инфекцию HBV.
  • До начала FTC/TDF оцените Scr, расчетный Clcr, уровень глюкозы в моче и белок мочи у всех пациентов; у пациентов с хронической болезнью почек также оцените уровень фосфора в сыворотке крови.
  • Непосредственно перед началом применения FTC/TDF для ПрЭП ВИЧ-1 проведите скрининг на инфекцию ВИЧ-1. Если есть подозрение на недавний (менее 1 месяца) контакт с ВИЧ-1 или присутствуют клинические симптомы, соответствующие острой инфекции ВИЧ-1, используйте тест, одобренный или одобренный FDA, в качестве вспомогательного средства в диагностике острой или первичной инфекции ВИЧ-1. .

    • Мониторинг пациента

  • Тщательно контролируйте функцию печени с клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения приема препарата. FTC/TDF у пациентов, инфицированных ВГВ.
  • По клинически соответствующему графику оценивайте Scr, расчетный Clcr, уровень глюкозы в моче и белок в моче у всех пациентов; у пациентов с хронической болезнью почек также оцените уровень фосфора в сыворотке.
  • У пациентов, получающих FTC/TDF для PrEP, проводите скрининг на ВИЧ-1 не реже одного раза в 3 месяца и при постановке диагноза. любых других инфекций, передающихся половым путем.
  • Рассмотрите возможность мониторинга минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у взрослых и детей, у которых в анамнезе есть патологические переломы костей или другие факторы риска остеопороза или костей. потери.

    • Прием

    Поральный прием

    Фиксированную комбинацию FTC/TDF вводите перорально один раз в день независимо от приема пищи.

    Использование в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1; использовать отдельно в качестве полноценной схемы ПрЭП для профилактики ВИЧ-1, передающегося половым путем.

    Дозировка

    Таблетки FTC/TDF содержат эмтрицитабин и тенофовир DF; дозировка тенофовира DF, выраженная в пересчете на тенофовир DF.

    Детские пациенты

    Лечение ВИЧ-инфекции Перорально

    Дети с массой тела ≥35 кг: 1 таблетка, содержащая FTC 200 мг и TDF 300 мг один раз в день.

    Дети с массой тела от 17 до <35 кг: дозировка зависит от веса и используется фиксированная комбинация низкой концентрации. планшет. (См. Таблицу 1.) Периодически контролируйте вес и соответствующим образом корректируйте дозировку FTC/TDF.

    Таблица 1. Дозировка эмтрицитабина/тенофовира DF для лечения инфекции ВИЧ-1 у детей с массой тела ≥17 кг1

    Вес (кг)

    Дозировка эмтрицитабина/тенофовира DF при приеме один раз в день

    17–<22 кг

    1 таблетка (эмтрицитабин 100 мг и тенофовир DF 150 мг)

    >

    от 22 до <28 кг

    1 таблетка (эмтрицитабин 133 мг и тенофовир DF 200 мг)

    от 28 до <35 кг

    1 таблетка ( эмтрицитабин 167 мг и тенофовир DF 250 мг)

    ≥35 кг

    1 таблетка (эмтрицитабин 200 мг и тенофовир DF 300 мг)

    Доконтактная профилактика инфекции ВИЧ-1 (ПрЭП) ВИЧ-1-отрицательные подростки из группы риска Перорально

    Подростки с массой тела ≥35 кг: 1 таблетка, содержащая 200 мг FTC и 300 мг TDF, один раз в день.

    Взрослые

    Лечение ВИЧ-инфекции перорально

    1 таблетка, содержащая 200 мг FTC и TDF 300 мг один раз в день.

    Доконтактная профилактика ВИЧ-1-инфекции (ПрЭП) ВИЧ-1-отрицательные взрослые из группы риска. Перорально

    1 таблетка, содержащая FTC 200 мг и TDF 300 мг один раз в день.

    Постконтактная профилактика после профессионального контакта с ВИЧ (ПКП)† [не по назначению] Перорально

    1 таблетка, содержащая FTC 200 мг и TDF 300 мг один раз в день. Используйте в сочетании с рекомендованными INSTI, NNRTI или PI.

    Начинайте ПКП как можно скорее после профессионального контакта с ВИЧ (желательно в течение нескольких часов); продолжайте в течение 4 недель, если это допустимо.

    Постконтактная профилактика после непрофессионального контакта с ВИЧ (nPEP)† [не по назначению] Перорально

    1 таблетка, содержащая FTC 200 мг и TDF 300 мг один раз в день. Используйте в сочетании с предпочтительным или альтернативным INSTI, NNRTI или PI.

    Начинайте nPEP как можно скорее (в течение 72 часов) после непрофессионального воздействия, которое представляет существенный риск передачи ВИЧ, и продолжайте в течение 28 дней.

    nPEP не рекомендуется, если подвергшийся воздействию человек обращается за помощью в течение >72 часов после заражения.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Лечение ВИЧ-инфекции

    FTC практически не метаболизируется ферментами печени; Специально не изучались, но клинически значимые изменения в метаболизме у пациентов с нарушением функции печени не ожидаются.

    У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, получавших дозу тенофовира в дозе 300 мг тенофовира, не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетике тенофовира.

    FTC/TDF: не изучался при печеночной недостаточности.

    Почечная недостаточность

    Лечение ВИЧ-инфекции

    Взрослые с Clcr 50–80 мл/мин: используйте обычную дозировку.

    Взрослые с клиренсом 30–49 мл/мин: уменьшите дозировку до 1 таблетки (FTC 200 мг и TDF 300 мг) один раз каждые 48 часов; контролировать клинический ответ и функцию почек, поскольку дозировка не оценивалась клинически.

    Взрослые с Clcr <30 мл/мин (включая пациентов, находящихся на гемодиализе): не применять.

    Детские пациенты с почечной недостаточностью: Данных недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке.

    Предконтактная профилактика ВИЧ-1-инфекции (ПрЭП)

    Взрослые с Clcr ≥60 мл/мин: используйте обычную дозировку.

    Взрослые с Clcr < 60 мл/мин: не использовать.

    Если Clcr снижается во время использования ПрЭП, оцените потенциальные причины и переоцените потенциальные риски и преимущества дальнейшего использования.

    Детские пациенты с почечной недостаточностью: данных недостаточно для рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    Конкретные рекомендации по дозировке недоступны.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Не используйте ПрЭП при инфекции ВИЧ-1 у лиц с неизвестным или положительным статусом ВИЧ-1.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Лица с инфекцией ВГВ

    Проверьте всех пациентов на наличие ВГВ перед началом применения FTC/TDF.

    Сообщалось о тяжелых острых обострениях ВГВ после прекращения приема FTC/TDF у пациентов с ВГВ- инфицированные пациенты. Обострения гепатита В были связаны с печеночной декомпенсацией и печеночной недостаточностью.

    Предлагайте вакцинацию против гепатита В лицам, не инфицированным вирусом гепатита В.

    Тщательно контролируйте функцию печени с помощью как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение как минимум через несколько месяцев после прекращения приема FTC/TDF у пациентов, инфицированных HBV. Если это клинически целесообразно, начните лечение ВГВ.

    FTC/TDF не показан для лечения хронической инфекции ВГВ.

    Меры предосторожности, связанные с доконтактной профилактикой ВИЧ-1

    Используйте FTC/TDF при ВИЧ-инфекции. 1 ПрЭП только у взрослых или подростков (≥35 кг), ВИЧ-1-отрицательных. Подтвердите отрицательный результат теста на ВИЧ-1 непосредственно перед началом ПрЭП и проводите скрининг на ВИЧ-1 не реже одного раза в 3 месяца, а также при диагностике любой другой инфекции, передающейся половым путем, во время ПрЭП.

    Лекарственно-устойчивый ВИЧ-1 варианты были идентифицированы при использовании ПрЭП FTC/TDF после невыявленной острой инфекции ВИЧ-1. Не начинайте ПрЭП при наличии признаков или симптомов острой инфекции ВИЧ-1, если только не подтвержден отрицательный статус инфекции.

    Некоторые тесты на ВИЧ-1 выявляют только антитела к ВИЧ и могут не выявить ВИЧ-1 во время лечения. острая стадия инфекции. Прежде чем начать ПрЭП, оцените ВИЧ-отрицательных людей на наличие текущих или недавних признаков или симптомов, соответствующих острым вирусным инфекциям (например, лихорадка, утомляемость, миалгия, сыпь), и спросите о любых потенциальных событиях заражения в течение последнего месяца (например, незащищенный секс, презерватив порвался во время секса с партнером с неизвестным статусом ВИЧ-1 или неизвестным виремическим статусом, недавней инфекцией, передающейся половым путем).

    Если есть подозрение на недавний (<1 месяца) контакт с ВИЧ-1 или клинические симптомы соответствуют с острой инфекцией ВИЧ-1, используйте тест, одобренный или одобренный FDA, в качестве вспомогательного средства в диагностике острой или первичной инфекции ВИЧ-1.

    Время от начала приема FTC/TDF на ВИЧ-инфекцию. 1 ПрЭП для максимальной защиты от инфекции ВИЧ-1 неизвестно.

    Посоветуйте неинфицированным людям строго соблюдать рекомендованный график дозирования FTC/TDF. Эффективность снижения риска заражения ВИЧ-1 тесно связана с соблюдением режима лечения. Некоторым людям (например, подросткам) могут быть полезны более частые посещения и консультирование для поддержки соблюдения режима лечения.

    Побочные эффекты аналогичны тем, которые наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих препараты для лечения инфекции ВИЧ-1.

    Другие предупреждения/меры предосторожности

    Нарушение функции почек

    Нарушение функции почек, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони (поражение канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), зарегистрированных при использовании тенофовира.

    Оценивайте Scr, предполагаемый Clcr, уровень глюкозы в моче и белок в моче до начала применения FTC/TDF и контролируйте течение лечения у всех пациентов, если это клинически целесообразно. У пациентов с хронической болезнью почек также оцените уровень фосфора в сыворотке крови.

    У лиц с риском почечной дисфункции оцените функцию почек, если возможны проявления проксимальной почечной тубулопатии (например, постоянные или усиливающиеся боли в костях, боли в конечностях, переломы, мышечная боль или слабость).

    При использовании для лечения ВИЧ-1-инфекции рекомендуется корректировать интервал дозирования FTC/TDF и тщательный мониторинг функции почек у пациентов с предполагаемым Clcr 30–49 мл. /минута. Данных о безопасности и эффективности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших FTC/TDF с использованием этих рекомендаций по дозированию, не имеется; оценить потенциальную пользу терапии FTC/TDF по сравнению с потенциальным риском почечной токсичности. Использование FTC/TDF для лечения ВИЧ-1-инфекции не рекомендуется пациентам с предполагаемым Clcr <30 мл/мин или пациентам, нуждающимся в гемодиализе.

    Использование FTC/TDF для PrEP не рекомендуется пациентам с предполагаемым Clcr <60 мл/мин. Если при использовании FTC/TDF для PrEP ВИЧ-1 наблюдается снижение расчетного Clcr, оцените потенциальные причины и переоцените потенциальные риски и преимущества дальнейшего использования.

    Избегайте FTC/TDF у пациентов, одновременно или недавно принимавших FTC/TDF. нефротоксичного агента (например, высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных средств [НПВП]). Случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких НПВП зарегистрированы у ВИЧ-инфицированных пациентов с факторами риска почечной дисфункции, которые выглядели стабильными на тенофовире; некоторым пациентам потребовалась госпитализация и заместительная почечная терапия. При необходимости рассмотрите альтернативы НПВП у пациентов с риском почечной дисфункции.

    Синдром восстановления иммунитета

    Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комплексную антиретровирусную терапию, включая FTC/TDF.

    Во время первоначального лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые реагируют на антиретровирусную терапию, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или резидуальные оппортунистические инфекции (например, комплекс Mycobacterium avium [MAC], M.tuberculosis, цитомегаловирус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ ранее P. carinii]); это может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

    Аутоиммунные нарушения (например, болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре, аутоиммунный гепатит) также наблюдались в условиях восстановления иммунитета; время до начала более вариабельно и может произойти через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.

    Потеря костной массы и дефекты минерализации

    Снижение минеральной плотности костей по сравнению с исходным уровнем, увеличение нескольких биохимических маркеров костного метаболизма и повышение уровня паратгормона в сыворотке крови. и уровни 1,25-витамина D, зарегистрированные в ходе клинических испытаний тенофовира. Влияние связанных с тенофовиром изменений МПК на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем неизвестно.

    В клинических исследованиях на ВИЧ-1-инфицированных субъектах в возрасте от 2 до <18 лет наблюдалось влияние на кости у Дети и подростки, получавшие тенофовир, были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых, что позволяет предположить увеличение метаболизма костной ткани. Общий прирост МПК в организме был меньше у детей, инфицированных ВИЧ-1, получавших TDF, по сравнению с контрольными группами. Аналогичные тенденции наблюдались у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, проходивших лечение по поводу хронической инфекции ВГВ. В педиатрических исследованиях рост скелета (рост) не затрагивался.

    У пациентов, получавших тенофовир, наблюдалась остеомаляция, связанная с проксимальной почечной тубулопатией, которая проявляется болью в костях или конечностях и может способствовать переломам. У пациентов с проксимальной почечной тубулопатией также сообщалось об артралгии, мышечной боли или слабости. Рассмотрите гипофосфатемию и остеомаляцию, вторичную по отношению к проксимальной почечной тубулопатии, у пациентов с риском почечной дисфункции, у которых сохраняются или ухудшаются костные или мышечные симптомы на фоне приема препаратов, содержащих тенофовир.

    Рассмотрите возможность мониторинга МПК у взрослых и детей с патологический перелом костей в анамнезе или другие факторы риска остеопороза или потери костной массы. Хотя эффект добавок кальция и витамина D не изучен, такие добавки могут быть полезными. При подозрении на костные аномалии обратитесь за соответствующей консультацией.

    Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

    Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом (иногда со смертельным исходом) зарегистрированы у пациентов, получающих ВИЧ-НИОТ, включая FTC и TDF, отдельно или в виде комбинации. в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

    Прервите лечение FTC/TDF любому пациенту, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, указывающие на лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (признаки гепатотоксичности могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии заметного увеличения в концентрациях аминотрансфераз в сыворотке крови).

    Взаимодействия

    Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами может привести к известным или потенциально клинически важным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут повышать концентрации сопутствующих лекарств в плазме, что приводит к клинически значимым побочным реакциям. (См. «Взаимодействия».)

    Учитывайте возможность лекарственного взаимодействия до и во время терапии FTC/TDF; просмотрите сопутствующие препараты во время терапии FTC/TDF и отслеживайте побочные эффекты.

    Использование фиксированных комбинаций

    Учитывайте предостережения, меры предосторожности, противопоказания и взаимодействия, связанные с каждым компонентом FTC/TDF. Учитывайте предостерегающую информацию, применимую к конкретным группам населения (например, беременным или кормящим женщинам, лицам с печеночной или почечной недостаточностью, гериатрическим пациентам) для каждого препарата в фиксированной комбинации.

    FTC/TDF используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. для лечения инфекции ВИЧ-1. FTC/TDF используется отдельно, без каких-либо других антиретровирусных препаратов, в качестве PrEP для профилактики инфекции ВИЧ-1.

    Особые группы населения

    Беременность

    Реестр антиретровирусных беременных (APR) по телефону 800-258-4263 или [Интернет].

    Доступные данные APR показывают, что частота серьезных врожденных дефектов при воздействии в первом триместре составляет 2,3 или 2,1% для FTC или TDF, соответственно, по сравнению с фоновым уровнем серьезных врожденных дефектов в 2,7% в США. референтная популяция Программы по борьбе с врожденными дефектами столичной Атланты.

    Эксперты утверждают, что FTC/TDF является предпочтительным вариантом двойного НИОТ для использования в сочетании с INSTI или ИП ВИЧ для начального лечения инфекции ВИЧ-1 в рамках антиретровирусной терапии. -наивным беременным женщинам и является предпочтительным вариантом двойного НИОТ для беременных женщин с коинфекцией ВГВ. Эти эксперты утверждают, что FTC/TDF в сочетании с ННИОТ ВИЧ является альтернативной схемой первоначального лечения инфекции ВИЧ-1 у беременных женщин, ранее не получавших антиретровирусные препараты.

    Эксперты утверждают, что вариант двойного НИОТ FTC/TDF использование в сочетании с лопинавиром/ритонавиром, долутегравиром, ралтегравиром или дарунавиром/ритонавиром входит в число предпочтительных схем лечения ВИЧ-инфекции 2 типа (ВИЧ-2) † [не по назначению] у беременных женщин.

    В ВИЧ-1-отрицательным женщинам, подвергающимся риску заражения ВИЧ-1, следует рассмотреть методы профилактики ВИЧ-1, включая начало или продолжение ПрЭП FTC/TDF, принимая во внимание потенциально повышенный риск заражения ВИЧ-1 во время беременности и повышенный риск заражения ВИЧ-1. передача от матери ребенку во время острой инфекции ВИЧ-1.

    Лактация

    FTC/TDF попадает в грудное молоко в низких концентрациях.

    Неизвестно, влияет ли FTC/TDF на выработку грудного молока или влияет на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Проинструктируйте ВИЧ-инфицированных женщин не кормить грудью из-за риска передачи ВИЧ (у ВИЧ-отрицательных детей), риска развития вирусной резистентности (у ВИЧ-положительных детей) ) и риск побочных эффектов у младенца.

    У ВИЧ-неинфицированных женщин следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в FTC/TDF для ПрЭП ВИЧ-1, а также любые потенциальные неблагоприятные воздействия FTC/TDF на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. и риск заражения ВИЧ-1 из-за несоблюдения режима лечения и последующей передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. Посоветуйте женщинам не кормить грудью при подозрении на острую инфекцию ВИЧ-1 из-за риска передачи ВИЧ-1 ребенку.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность лечения инфекции ВИЧ-1 не установлены педиатрические пациенты с массой тела <17 кг; безопасность и эффективность ПрЭП ВИЧ-1 не установлена ​​у педиатрических пациентов с массой тела <35 кг.

    Неблагоприятные эффекты зарегистрированы у детей в возрасте от 3 месяцев до <18 лет, получающих FTC, в клинических исследованиях, аналогичных таковым у взрослых, с за исключением более высокой частоты анемии и гиперпигментации. Побочные эффекты, зарегистрированные у детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших TDF в клинических исследованиях, были аналогичны таковым у взрослых.

    Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные у подростков в возрасте 15–18 лет, получавших FTC/TDF в клинических исследованиях для ПрЭП ВИЧ-1 аналогична таковой у взрослых.

    В клинических исследованиях на ВИЧ-1-инфицированных субъектах в возрасте от 2 до <18 лет аналогичные эффекты на кости наблюдались у детей и подростков, получавших тенофовир. у взрослых субъектов, что позволяет предположить увеличение метаболизма костной ткани. Общий прирост МПК снизился у детей, инфицированных ВИЧ-1, получавших тенофовир, по сравнению с контрольными группами. Аналогичные тенденции наблюдались у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, проходивших лечение по поводу хронической инфекции ВГВ. Во всех педиатрических исследованиях рост скелета (рост) не затрагивался.

    Рассмотрите возможность мониторинга МПК у педиатрических пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе или другими факторами риска остеопороза или потери костной массы. Хотя эффекты добавок кальция и витамина D не изучены, такие добавки могут быть полезными. При подозрении на костные аномалии следует обратиться за соответствующей консультацией.

    Использование в гериатрических целях

    Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли они от реакции более молодых людей.

    Нарушение функции печени

    Не изучалось в пациенты с печеночной недостаточностью.

    Почечная недостаточность

    Оцените Scr, предполагаемый Clcr, уровень глюкозы в моче и белок в моче до начала применения FTC/TDF и регулярно контролируйте во время лечения у всех пациентов, если это клинически целесообразно. У пациентов с хронической болезнью почек также оценивайте уровень фосфора в сыворотке крови на исходном уровне и во время лечения, если это клинически целесообразно.

    Не используйте для лечения ВИЧ-1 у пациентов с Clcr <30 мл/мин или пациентов с конечным стадия заболевания почек, требующая диализа. Корректировка дозировки необходима при лечении ВИЧ-1-инфекции у пациентов с клиренсом 30–49 мл/мин. Не используйте ПрЭП у неинфицированных ВИЧ-1 взрослых с Clcr <60 мл. Если Clcr снижается во время PrEP FTC/TDF, оцените потенциальные причины и переоцените потенциальные риски и преимущества дальнейшего использования.

    Распространенные побочные эффекты

    ВИЧ-инфицированные пациенты (≥10% пациентов): тошнота, утомляемость, головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, сыпь.

    ПрЭП (≥2% пациентов): головная боль, боль в животе, снижение веса.

    На какие другие лекарства повлияют Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

    Не сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между компонентами фиксированной комбинации (т. е. FTC, TDF). Прием FTC 200 мг один раз в день и TDF 300 мг один раз в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влиял на фармакокинетику тенофовира; увеличение минимальной концентрации FTC на 20% и отсутствие изменений пиковой концентрации FTC или AUC не наблюдалось.

    Следующие лекарственные взаимодействия основаны на исследованиях с использованием только FTC или TDF или фиксированной комбинации FTC/TDF или прогнозируется, что они произойдут. Учитывайте взаимодействия, связанные с каждым препаратом в фиксированной комбинации.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся с их помощью

    FTC не является субстратом изоферментов CYP и не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2B6. , 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4.

    Тенофовир не является субстратом изоферментов CYP; в исследованиях in vitro не ингибирует изоферменты CYP 3A4, 2D6, 2C9 или 2E1, но может оказывать незначительное ингибирующее действие на CYP1A.

    На основании исследований in vitro и клинических исследований фармакокинетического взаимодействия лекарств, фармакокинетические взаимодействие между FTC/TDF и лекарственными средствами, влияющими или метаболизирующимися микросомальными ферментами печени, маловероятно.

    Лекарственные средства, влияющие или затронутые транспортом P-гликопротеина

    TDF является субстратом P-гликопротеина (P- гп). При одновременном применении с ингибитором P-gp может наблюдаться увеличение всасывания тенофовира.

    Лекарственные препараты, влияющие или на которые влияет белок устойчивости к раку молочной железы

    ТДФ является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (БКРП). При одновременном применении с ингибитором BCRP может наблюдаться увеличение всасывания тенофовира.

    Препараты, влияющие на функцию почек

    FTC и TDF в основном выводятся почками путем сочетания клубочковой фильтрации и активная канальцевая секреция.

    Взаимодействий между лекарствами, обусловленных конкуренцией за почечную экскрецию, не наблюдалось; однако потенциальные фармакокинетические взаимодействия при одновременном применении FTC/TDF с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например, ацикловир, адефовир дипивоксил, аминогликозиды [например, гентамицин], цидофовир, ганцикловир, валацикловир, валганцикловир, высокие дозы или несколько нестероидных противовоспалительных средств [НПВП]); может привести к повышению концентрации ФТК, тенофовира и/или сопутствующего препарата и повышенному риску побочных эффектов. Избегайте одновременного применения FTC/TDF и нефротоксичных препаратов.

    Специфические препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Абакавир

    Нет доказательств антагонизма между FTC или TDF и абакавиром

    Нет эффекта FTC/TDF о фармакокинетике абакавира

    Адефовир дипивоксил

    Возможное повышение концентрации FTC/TDF и/или адефовира

    Избегайте одновременного применения FTC/TDF с нефротоксическими препаратами

    Аминогликозиды

    Потенциальное увеличение концентрации FTC/TDF и/или аминогликозидов

    Избегайте одновременного применения FTC/TDF с нефротоксическими препаратами

    Ампренавир

    Между FTC или TDF и ампренавиром антагонизма не наблюдается

    Атазанавир

    Нет данных in vitro об антагонистических антиретровирусных эффектах между FTC и атазанавиром

    Фармакокинетическое взаимодействие: TDF снижает концентрацию атазанавира; атазанавир также может повышать концентрацию тенофовира.

    При одновременном применении с FTC/TDF используйте атазанавир (300 мг) вместе с ритонавиром (100 мг); контролировать пациентов, получающих FTC/TDF одновременно с усиленным ритонавиром атазанавиром, на предмет побочных реакций, связанных с тенофовиром.

    Прекратить прием FTC/TDF у пациентов, у которых развиваются побочные реакции, связанные с тенофовиром.

    Дарунавир/ритонавир

    Фармакокинетическое взаимодействие: дарунавир, усиленный ритонавиром, увеличивает концентрацию тенофовира

    Наблюдать за пациентами, получающими FTC/TDF одновременно с дарунавиром, усиленным ритонавиром, на предмет побочных реакций, связанных с тенофовиром; прекратить прием FTC/TDF у пациентов, у которых развиваются побочные реакции, связанные с тенофовиром

    Делавирдин

    Нет признаков антагонизма между FTC или TDF и делавирдином

    Диданозин

    Фармакокинетическое взаимодействие: TDF повышает концентрацию диданозина; может привести к токсичности диданозина (например, панкреатиту, невропатии)

    Нет признаков антагонизма между TDF и диданозином

    Внимательно наблюдать за пациентами, одновременно получающими FTC/TDF и диданозин, на предмет побочных реакций, связанных с диданозином

    Пациенты с массой тела >60 кг: Снизьте дозу диданозина до 250 мг при его одновременном применении с FTC/TDF

    Пациенты (взрослые или дети) с массой тела <60 кг: Данные недоступны для рекомендуют скорректированную дозировку диданозина пациентам, получающим FTC/TDF

    При одновременном применении FTC/TDF и капсул диданозина с замедленным высвобождением (Videx EC) можно принимать натощак или с легкой пищей (<400 ккал, 20% жирности)

    Отменить диданозин у пациентов, у которых развиваются побочные реакции, связанные с диданозином

    Эфавиренз

    Нет доказательств антагонизма между FTC или TDF и эфавирензом

    Нет клинически важных фармакокинетических свойств взаимодействие между тенофовиром и эфавиренцем

    Элбасвир и гразопревир

    Фиксированная комбинация элбасвира и гразопревира (элбасвир/гразопревир): клинически важных фармакокинетических взаимодействий с эмтрицитабином не ожидается

    Энтекавир

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Этравирин

    Нет доказательств in vitro антагонистических антиретровирусных эффектов между FTC и этравирином

    Индинавир

    Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между FTC и индинавиром не обнаружено

    Антагонизма между TDF и индинавиром не обнаружено

    Ламивудин

    Нет потенциальная польза от одновременного применения с FTC

    Не применять одновременно

    Ледипасвир/софосбувир

    Фармакокинетическое взаимодействие: повышение концентрации тенофовира

    Наблюдение за пациентами получающие FTC/TDF одновременно с ледипасвиром/софосбувиром без комбинации ингибитора протеазы ВИЧ-1/ритонавира или комбинации ингибитора протеазы ВИЧ-1/кобицистата для побочных реакций, связанных с тенофовиром

    Пациенты, получающие FTC/TDF одновременно с ледипасвиром/софосбувиром и ингибитор протеазы ВИЧ-1/ритонавир или комбинация ингибитора протеазы ВИЧ-1/кобицистата: рассмотрите альтернативную терапию ВГС или антиретровирусную терапию, поскольку безопасность повышенных концентраций тенофовира в этих условиях не установлена; при необходимости одновременного применения следить за побочными реакциями, связанными с тенофовиром

    Лопинавир/ритонавир

    Фармакокинетическое взаимодействие: повышение концентрации тенофовира

    Наблюдать за пациентами, получающими FTC/TDF одновременно с лопинавиром/ритонавиром, на предмет побочных реакций, связанных с тенофовиром; прекратить прием FTC/TDF у пациентов, у которых развиваются побочные реакции, связанные с тенофовиром

    Маравирок

    Нет данных in vitro об антагонистических антиретровирусных эффектах между FTC и маравироком

    Метадон

    p>

    Между TDF и метадоном не ожидается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий

    Нелфинавиром

    Между FTC или TDF и нелфинавиром не наблюдается антагонизма

    Нет клинически значимых фармакокинетических свойств взаимодействие между тенофовиром и нелфинавиром

    Невирапин

    Нет доказательств антагонизма между FTC или TDF и невирапином

    НПВП

    Потенциальное увеличение концентрации FTC/TDF и/или НПВП, особенно при высоких дозах или многократном применении НПВП.

    При необходимости рассмотрите альтернативы НПВП у пациентов с риском почечной дисфункции.

    Нуклеозидные и нуклеотидные противовирусные средства (ацикловир, цидофовир, ганцикловир, валацикловир) , валганцикловир)

    Потенциал повышения концентрации FTC/TDF и/или противовирусного агента из-за конкуренции за активную канальцевую секрецию и/или снижения функции почек

    Фамцикловир: клинически важных фармакокинетических взаимодействий нет. между FTC и фамцикловиром

    Рибавирин: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий между TDF и рибавирином

    Избегайте одновременного применения FTC/TDF с нефротоксическими препаратами

    Оральные контрацептивы

    Клинически важных фармакокинетических взаимодействий между тенофовиром и пероральными контрацептивами не ожидается

    Рилпивирин

    Фармакокинетические взаимодействия маловероятны

    Нет vitro доказательства антагонистического антиретровирусного действия между FTC и рилпивирином

    Ритонавир

    Антагонизма между FTC или TDF и ритонавиром не наблюдалось

    Саквинавир

    Нет антагонизм наблюдается между FTC или TDF и саквинавиром

    Саквинавир/ритонавир

    Фармакокинетическое взаимодействие: возможно повышение концентрации тенофовира и/или саквинавира; не ожидается клинически значимого

    Коррекция дозировки не требуется

    Симепревир

    Клинически значимого взаимодействия с FTC не ожидается

    Софосбувир

    Клинически значимого взаимодействия с FTC или TDF не ожидается

    Софосбувир/велпатасвир

    Фармакокинетическое взаимодействие: повышение концентрации тенофовира

    Мониторинг побочных эффектов, связанных с тенофовиром

    Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

    Фармакокинетическое взаимодействие: повышение концентрации тенофовира.

    Отслеживание побочных эффектов, связанных с тенофовиром.

    Ставудин

    Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между FTC и ставудином нет

    >

    Антагонизм между FTC или TDF и ставудином не наблюдался

    Такролимусом

    Клинически важные взаимодействия между такролимусом и FTC/TDF маловероятны

    Типранавиром

    In vitro наблюдаются доказательства аддитивного антиретровирусного эффекта между FTC и типранавиром

    Типранавир/ритонавир

    Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие; Наблюдаются переменные эффекты на фармакокинетику тенофовира и типранавира

    Зидовудин

    Не наблюдается антагонизма между FTC или TDF и зидовудином

    Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между FTC и зидовудином

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова