Entrectinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Rozlytrek
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Entrectinib (Systemic)

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

Θεραπεία του μεταστατικού NSCLC θετικού ROS-1 (με βάση ένα αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης 78% σε μια ομάδα ασθενών με ROS-1 θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ).

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για τη θεραπεία του NSCLC θετικού για TrkA, TrkB-θετικού, TrkC-θετικού, θετικού ROS-1 και θετικού ALK.

Επιβεβαίωση του ROS. -1 σύντηξη με τεστ εγκεκριμένο από τον FDA είναι απαραίτητη πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε κλινικές μελέτες, η παρουσία της σύντηξης ROS-1 προσδιορίστηκε με υβριδισμό in situ φθορισμού (FISH) ή αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS).

Στερεοί όγκοι με σύντηξη γονιδίου νευροτροφικού υποδοχέα κινάσης τυροσίνης (NTRK)

Θεραπεία συμπαγών όγκων που φιλοξενούν σύντηξη γονιδίου NTRK (χωρίς γνωστή επίκτητη μετάλλαξη για αντοχή) σε ασθενείς που έχουν μεταστατική νόσο ή που μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή νοσηρότητα μετά από χειρουργική εκτομή και των οποίων η νόσος εξελίχθηκε μετά από προηγούμενη θεραπεία ή όσοι δεν είναι υποψήφιοι για άλλες θεραπευτικές επιλογές.

Ταχεία έγκριση με βάση το αντικειμενικό ποσοστό απόκρισης και τη διάρκεια της απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές μελέτες.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για τη θεραπεία συμπαγών όγκων που φιλοξενούν σύντηξη γονιδίου NTRK.

Επιβεβαίωση σύντηξης NTRK.

Επιβεβαίωση σύντηξης NTRK. με εγκεκριμένο από τον FDA τεστ είναι απαραίτητο πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε κλινικές μελέτες, η παρουσία κατάστασης σύντηξης NTRK προσδιορίστηκε με NGS ή άλλες δοκιμές που βασίζονται σε νουκλεϊκό οξύ.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Entrectinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Επιβεβαιώστε την παρουσία σύντηξης ROS-1 με μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή σε ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Επιβεβαιώστε την παρουσία σύντηξης NTRK με ένα FDA- εγκεκριμένη δοκιμή πριν από την έναρξη της θεραπείας για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών συμπαγών όγκων.
  • LVEF σε ασθενείς με συμπτώματα ή γνωστούς παράγοντες κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια.
  • Επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό.
  • Διάστημα QT και συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών ορού.
  • Επαλήθευση κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. δύσπνοια). , οίδημα).
  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (π.χ. ALT, AST) κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε μήνα και όπως ενδείκνυται κλινικά.

  • Ελέγχετε περιοδικά τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα υπερουριχαιμίας.
  • Παρακολουθείτε περιοδικά το διάστημα QT και τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών στον ορό κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συχνότερη παρακολούθηση μπορεί να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με προϋπάρχουσα παράταση του διαστήματος QTc ή παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη παράτασης του διαστήματος QTc (π. διάστημα QT).

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Με βάση το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), η εντρεκτινίμπη είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης σημαντικής βλάβης στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Χορήγηση

    Στοματική χορήγηση

    Χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η τροφή.

    Καταπίνετε τις κάψουλες ολόκληρες. Μην ανοίγετε, συνθλίβετε, μασάτε ή διαλύετε.

    Δοσολογία

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Στερεοί όγκοι με NTRK Fusion Oral

    Έφηβοι ≥12 ετών με επιφάνεια σώματος επιφάνειας (BSA) >1,5 m2: 600 mg μία φορά την ημέρα. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση της εντρεκτινίμπης.

    Έφηβοι ηλικίας ≥12 ετών με BSA 1,11–1,5 m2: 500 mg μία φορά την ημέρα.

    Έφηβοι ≥ 12 ετών με BSA 0,91–1,1 m2: 400 mg μία φορά καθημερινά.

    Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση της δόσης για την τοξικότητα Από του στόματος

    Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσωρινή διακοπή της θεραπείας, η μείωση της δόσης ή/και η μόνιμη διακοπή του φαρμάκου ( βλέπε Πίνακα 2). Όταν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης όπως περιγράφεται .

    Πίνακας 1: Μείωση της δόσης για την τοξικότητα της εντρεκτινίμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς

    Επίπεδο μείωσης δόσης

    Συνιστώμενη δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με BSA >1,5 m2

    Συνιστώμενη δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με BSA 1,11 έως 1,5 m2

    Συνιστώμενη δοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με BSA 0,91 έως 1,1 m2

    Μείωση πρώτης δόσης

    400 mg μία φορά την ημέρα

    400 mg μία φορά την ημέρα

    300 mg μία φορά την ημέρα

    Δεύτερη μείωση δόσης

    200 mg μία φορά την ημέρα

    200 mg μία φορά την ημέρα

    200 mg μία φορά την ημέρα

    Μετέπειτα τροποποιήσεις

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Εάν εμφανιστεί ανεπιθύμητη ενέργεια, τροποποιήστε τη θεραπεία ανάλογα (βλ. Πίνακα 2).

    Πίνακας 2. Τροποποίηση δόσης για την τοξικότητα της εντρεκτινίμπης

    Ανεπιθύμητη αντίδραση και σοβαρότητα

    Τροποποίηση

    Καρδιακή ανεπάρκεια

    Βαθμός 2 ή 3

    Θεραπεία αναστολής. όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε με μειωμένη δόση

    Βαθμός 4

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Επιδράσεις στο ΚΝΣ

    Βαθμός 2 (μη ανεκτή)

    Θεραπεία αναστολής. Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Βαθμού 3

    Αναστολή θεραπείας. όταν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε με μειωμένη δόση

    Βαθμός 4

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Ηπατοτοξικότητα

    Βαθμού 3

    Αναστολή θεραπείας. Εάν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο εντός 4 εβδομάδων, συνεχίστε με την ίδια δόση. εάν η τοξικότητα δεν υποχωρήσει εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία

    Επαναλάβετε με μειωμένη δόση για υποτροπιάζοντα συμβάντα βαθμού 3 που υποχωρούν εντός 4 εβδομάδων

    Βαθμός 4

    Διακοπή θεραπείας. Εάν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 ή λιγότερο εντός 4 εβδομάδων, συνεχίστε με μειωμένη δόση. εάν η τοξικότητα δεν υποχωρήσει εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία

    Οριστική διακοπή της θεραπείας για υποτροπιάζοντα συμβάντα βαθμού 4

    Αυξημένες συγκεντρώσεις ALT ή AST >3 φορές το ULN με ταυτόχρονες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης > 1,5 φορές το ULN απουσία χολόστασης ή αιμόλυσης

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Υπερουριχαιμία

    Συμπτωματική

    Αναστολή θεραπείας και έναρξη θεραπείας μείωσης του ουρικού οξέος. Όταν βελτιωθεί η τοξικότητα, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Βαθμού 4

    Αναστολή της θεραπείας και έναρξη θεραπείας μείωσης των ουρικών ουσιών. όταν βελτιωθεί η τοξικότητα, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Επέκταση του διαστήματος QT

    διάστημα QTc >500 msec

    Εάν άλλης αιτιολογίας υπάρχει παράταση του διαστήματος QT: Διακοπή θεραπείας και διόρθωση άλλων αιτιών παράτασης του διαστήματος QT. συνεχίστε με την ίδια δόση όταν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή

    Εάν δεν υπάρχει άλλη αιτιολογία παράτασης του διαστήματος QT: Διακοπή θεραπείας. επαναλάβετε σε μειωμένη δόση όταν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή

    Torsades de pointes, πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία ή σημεία ή/και συμπτώματα σοβαρής αρρυθμίας

    Οριστική διακοπή της θεραπείας

    Οπτικές διαταραχές

    Νέα οπτικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών που παρεμβαίνουν στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής

    Θεραπεία αναστολής. Όταν η τοξικότητα βελτιώνεται ή σταθεροποιείται, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Βαθμού 2 ή μεγαλύτερος

    Αναστολή θεραπείας. όταν η τοξικότητα βελτιώνεται ή σταθεροποιείται, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Αιματολογική τοξικότητα

    Αναιμία ή ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4

    Αναστολή θεραπεία; όταν η τοξικότητα βελτιώνεται σε βαθμό 2 ή λιγότερο, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση

    Άλλη τοξικότητα

    Βαθμός 3 ή 4 (κλινικά σημαντική)

    Θεραπεία αναστολής. εάν η τοξικότητα υποχωρήσει στην αρχική τιμή ή βαθμό 1 εντός 4 εβδομάδων, συνεχίστε με την ίδια ή μειωμένη δόση. εάν η τοξικότητα δεν υποχωρήσει εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία

    Διακόψτε οριστικά για υποτροπιάζοντα συμβάντα 4ου βαθμού

    Ενήλικες

    NSCLC Από του στόματος

    600 mg μία φορά την ημέρα. Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Εάν δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A, προσαρμόστε τη δόση της εντρεκτινίμπης.

    Στερεοί όγκοι με NTRK Fusion Oral

    600 mg μια φορά τη μέρα. Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Εάν η ταυτόχρονη χρήση με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση της εντρεκτινίμπης.

    Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα Από του στόματος

    Προσωρινή διακοπή της θεραπεία, μείωση της δόσης ή/και μόνιμη διακοπή του φαρμάκου μπορεί να είναι απαραίτητη. Οι συστάσεις για τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ισχύουν και για ενήλικες (βλ. Πίνακα 2). Όταν απαιτείται τροποποίηση της δόσης σε ενήλικες, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης όπως περιγράφεται στον Πίνακα 3.

    Πίνακας 3. Μείωση της δόσης για την τοξικότητα της εντρεκτινίμπης σε ενήλικες.1

    Επίπεδο μείωσης δόσης

    Συνιστώμενη δόση

    Μείωση πρώτης δόσης

    400 mg μία φορά την ημέρα

    Μείωση δεύτερης δόσης

    200 mg μία φορά την ημέρα

    Μετέπειτα τροποποίηση

    Οριστική διακοπή της εντρεκτινίμπης

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης ≤1,5 ​​φορές η ULN): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία.

    Ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30 έως <90 mL/λεπτό): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ο κατασκευαστής δηλώνει καμία γνωστή.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Καρδιακή ανεπάρκεια

    Αναφέρθηκε καρδιακή ανεπάρκεια. Ο μέσος χρόνος έναρξης είναι 2 μήνες. Επιλύεται στο 75% των ασθενών μετά την έναρξη της κατάλληλης θεραπείας για καρδιακή ανεπάρκεια και τη διακοπή ή τη διακοπή του φαρμάκου.

    Εκτιμήστε το LVEF πριν από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με συμπτώματα ή γνωστούς παράγοντες κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. δύσπνοια, οίδημα). Για ασθενείς με μυοκαρδίτιδα με ή χωρίς μειωμένο κλάσμα εξώθησης, η διάγνωση μπορεί να απαιτεί μαγνητική τομογραφία (MRI) ή καρδιακή βιοψία. Εάν εμφανιστεί νέα έναρξη ή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας, διακόψτε τη θεραπεία, ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία για καρδιακή ανεπάρκεια και επαναξιολογήστε το LVEF. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας. και

    Επιδράσεις στο ΚΝΣ

    Η εντρεκτινίμπη μπορεί να προκαλέσει ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ, όπως γνωστική εξασθένηση, διαταραχή της διάθεσης, ζάλη και διαταραχές ύπνου.

    Ενημερώστε τους ασθενείς και τους φροντιστές τους για τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ. Συμβουλεύστε τους ασθενείς να μην οδηγούν ή χειρίζονται επικίνδυνα μηχανήματα εάν παρουσιάζουν ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ. Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες στο ΚΝΣ, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Κατάγματα

    Αναφέρθηκαν κατάγματα που αφορούν κυρίως το κάτω άκρο (π.χ. ισχίο, μηριαίο ή κνημιαίο άξονα). Μερικές φορές σχετίζεται με τραύμα (π.χ. πτώση) σε ενήλικες και με ελάχιστο ή καθόλου τραύμα σε παιδιατρικούς ασθενείς. Ακτινογραφικές ανωμαλίες που πιθανώς υποδεικνύουν οστικές μεταστάσεις που αναφέρθηκαν σε ορισμένους ασθενείς.

    Αξιολογήστε έγκαιρα ασθενείς με σημεία ή συμπτώματα κατάγματος (π.χ. πόνος, αλλαγές στην κινητικότητα, παραμόρφωση). Η επίδραση στην επούλωση γνωστών καταγμάτων ή ο μακροχρόνιος κίνδυνος κατάγματος είναι άγνωστη.

    Ηπατοτοξικότητα

    Αναφερθείσα ηπατοτοξικότητα. Ο διάμεσος χρόνος για την έναρξη των αυξημένων συγκεντρώσεων AST ή ALT είναι 2 εβδομάδες.

    Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (π.χ. ALT, AST), κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας, μηνιαίως στη συνέχεια και όπως ενδείκνυται κλινικά . Εάν εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Υπερουριχαιμία

    Υπερουριχαιμία, μερικές φορές συμπτωματική, αναφέρεται. Η υπερουριχαιμία βαθμού 4 (που σχετίζεται με το σύνδρομο λύσης όγκου) οδήγησε σε θάνατο σε έναν ασθενή.

    Εκτιμήστε τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό πριν από την έναρξη της εντρεκτινίμπης και στη συνέχεια περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα υπερουριχαιμίας. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα υπερουριχαιμίας, ξεκινήστε θεραπεία μείωσης των ουρικών οξέων όπως ενδείκνυται κλινικά και διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη. μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης.

    Επέκταση του διαστήματος QT

    Αναφέρθηκε παράταση του διαστήματος QTc.

    Παρακολουθήστε το διάστημα QT και τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συχνότερη παρακολούθηση μπορεί να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με προϋπάρχουσα παράταση του διαστήματος QTc ή παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη παράτασης του διαστήματος QTc (π. διάστημα QT). Εάν παρουσιαστεί παράταση του διαστήματος QTc, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη, μείωση της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας.

    Διαταραχές της όρασης

    Οπτικές διαταραχές (δηλαδή, θολή όραση, φωτοφοβία, διπλωπία, διαταραχή της όρασης, φωτοψία, καταρράκτης, επιπλέοντες υαλοειδούς) αναφέρθηκαν.

    Σε ασθενείς που αναφέρουν νέα οπτικά συμπτώματα. , συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών που παρεμβαίνουν στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, διακόπτουν προσωρινά τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη και πραγματοποιούν μια οφθαλμολογική αξιολόγηση όπως είναι κλινικά κατάλληλο. μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. Η τερατογένεση και η εμβρυϊκή τοξικότητα (δηλαδή, μειωμένο βάρος του εμβρύου, μειωμένη οστεοποίηση του σκελετού) αποδεικνύεται σε ζώα.

    Αναφορές βιβλιογραφίας σε άτομα με συγγενείς μεταλλάξεις στην οδό κινάσης του υποδοχέα τροπομυοσίνης (Trk) υποδηλώνουν μειωμένη σηματοδότηση με τη μεσολάβηση Trk σχετίζεται με παχυσαρκία, αναπτυξιακές καθυστερήσεις, γνωστική εξασθένηση, έλλειψη ευαισθησίας στον πόνο και ανιδρωσία.

    Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πραγματοποιήστε τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της εντρεκτινίμπης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό. Οι γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη λήψη του φαρμάκου και για ≥5 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Οι άνδρες που είναι σύντροφοι τέτοιων γυναικών θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη λήψη του φαρμάκου και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερώστε την ασθενή για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η εντρεκτινίμπη ή οι μεταβολίτες της διανέμονται στο ανθρώπινο γάλα ή επηρεάζουν την παραγωγή γάλακτος ή τα βρέφη που θηλάζουν.

    Διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΜΜΚΠ.

    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥12 ετών με συμπαγείς όγκους που φιλοξενούν σύντηξη γονιδίου NTRK υποστηρίζονται από την παρέκταση δεδομένων από 3 μη συγκριτικές μελέτες σε ενήλικες και περιορισμένα δεδομένα ασφάλειας σε 30 παιδιατρικούς ασθενείς. Ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4, κατάγματα, αύξηση βάρους, θρομβοπενία, λεμφοπενία, αυξήσεις στις συγκεντρώσεις γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (GGT, γ-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάση, GGTP) και λοίμωξη σχετιζόμενη με τη συσκευή εμφανίστηκαν πιο συχνά σε παιδιατρικούς ασθενείς σε σύγκριση με ενήλικες.

    Γηριατρική χρήση

    Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών για να καθοριστεί εάν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια είναι παρόμοιες με εκείνες στους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική συγκέντρωση χολερυθρίνης ≤1,5 φορές το ULN): Καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική.

    Επίδραση μέτριας ηπατικής ανεπάρκειας (ολική χολερυθρίνη > 1,5 – 3 φορές ULN με οποιαδήποτε ασπαρτεαμινοτρανσφεράση) ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη >3 φορές ULN με οποιαδήποτε ασπαρτική αμινοτρανσφεράση) σχετικά με τη φαρμακοκινητική δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Λάβετε υπόψη το προφίλ κινδύνου/οφέλους σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Παρακολουθήστε συχνότερα για ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτούς τους ασθενείς καθώς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30 έως <90 mL/λεπτό): Καμία κλινικά σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική.

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (Clcr <30 mL/λεπτό) στη φαρμακοκινητική.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%): κόπωση, δυσκοιλιότητα, δυσγευσία, οίδημα, ζάλη, διάρροια, ναυτία, δυσαισθησία, δύσπνοια, μυαλγία, γνωστική εξασθένηση, αυξημένο βάρος, βήχας , έμετος, πυρεξία, αρθραλγία και διαταραχές της όρασης.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Entrectinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 για να σχηματίσει τον M5 (κύριο ενεργό μεταβολίτη) και σε μικρότερο βαθμό από τα ισοένζυμα CYP 2C9 και 1C19.

    Η εντρεκτινίμπη δεν είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) ή Η πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP), αλλά το M5 είναι υπόστρωμα τόσο του P-gp όσο και του BCRP.

    Ούτε η εντρεκτινίμπη ούτε το M5 είναι υπόστρωμα της πρωτεΐνης μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 ή 1B3.

    >

    Φάρμακα και τρόφιμα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A: Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση και αυξημένη τοξικότητα της εντρεκτινίμπης. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με BSA >1,5 m2, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης στα 100 mg μία φορά την ημέρα. Όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση της εντρεκτινίμπης (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του ισχυρού αναστολέα CYP3A.

    Μέτρια σε μέτρια επίπεδα. CYP3A: Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση και αυξημένη τοξικότητα της εντρεκτινίμπης. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με BSA >1,5 m2, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης στα 200 mg μία φορά την ημέρα. Όταν διακόπτεται η ταυτόχρονη χρήση του μέτριου αναστολέα του CYP3A, επαναφέρετε τη δόση της εντρεκτινίμπης (μετά από 3–5 ημιζωές απομάκρυνσης του αναστολέα CYP3A) στη δόση που χρησιμοποιήθηκε πριν από την έναρξη του μέτριου αναστολέα CYP3A. : Πιθανή μειωμένη συστηματική έκθεση και μειωμένη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση.

    Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT

    Επειδή η εντρεκτινίμπη έχει συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT, αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα με γνωστή πιθανότητα να παρατείνουν το διάστημα QT.

    Συγκεκριμένα φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Digoxin

    Οι μέγιστες συγκεντρώσεις διγοξίνης και η AUC αυξήθηκαν κατά 28 και 18%, αντίστοιχα

    Efavirenz

    Αναμενόμενη μειωμένη συστηματική έκθεση στην εντρεκτινίμπη

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ερυθρομυκίνη

    Αναμένεται αυξημένη συστηματική έκθεση στην εντρεκτινίμπη

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με BSA >1,5 m2, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης σε 200 mg μία φορά την ημέρα

    Όταν διακοπεί η ερυθρομυκίνη, επιστρέψτε τη δόση της εντρεκτινίμπης (μετά από 3–5 αποβολή ημιζωής της ερυθρομυκίνης) σε προηγούμενη δόση

    χυμός γκρέιπφρουτ

    Πιθανή αυξημένη συστηματική έκθεση της εντρεκτινίμπης

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ιτρακοναζόλη

    Αυξημένη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και AUC της εντρεκτινίμπης 1,7 και 6 φορές, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 12 ετών με BSA >1,5 m2, μειώστε τη δόση της εντρεκτινίμπης σε 100 mg μία φορά την ημέρα

    Όταν διακοπεί η ιτρακοναζόλη, επιστρέψτε τη δόση της εντρεκτινίμπης (μετά από 3–5 χρόνοι ημιζωής αποβολής της ιτρακοναζόλης) σε προηγούμενη δόση

    Lansoprazole

    Οι μέγιστες συγκεντρώσεις και η AUC της εντρεκτινίμπης μειώθηκαν κατά 23 και 25%, αντίστοιχα

    Μιδαζολάμη

    Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης μειώθηκαν κατά 21% και η AUC αυξήθηκαν κατά 50%

    Rifampin

    Οι μέγιστες συγκεντρώσεις και η AUC της εντρεκτινίμπης μειώθηκαν κατά 56 και 77%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά