Estropipate; Estrogens, Esterified

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Estropipate; Estrogens, Esterified

Использование только эстрогенов у женщин в постменопаузе обычно называется заместительной терапией эстрогенами (ЗЭТ); использование эстрогенов в сочетании с прогестинами обычно называют заместительной гормональной терапией (ЗГТ) или постменопаузальной гормональной терапией.

Заместительная терапия эстрогенами

Лечение умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой. Эстерифицированные эстрогены также используются в фиксированной комбинации с метилтестостероном у женщин, которые не реагируют адекватно на одни только эстрогены; FDA пересматривает эту комбинацию.

Лечение атрофии вульвы и влагалища, связанной с менопаузой. Если эстрогены используются исключительно по этому показанию, рассмотрите возможность использования местных вагинальных препаратов.

Остеопороз

Профилактика постменопаузального остеопороза. Используется в сочетании с другими мерами (например, диетой, приемом кальция, витамина D, упражнениями с весовой нагрузкой, физиотерапией) для замедления дальнейшей потери костной массы и прогрессирования остеопороза у женщин в постменопаузе.

Эстрогены эффективны для профилактики остеопороза, но связаны с рядом побочных эффектов. Если профилактика постменопаузального остеопороза является единственным показанием к терапии, рассмотрите альтернативную терапию (например, алендронат, ралоксифен, ризедронат).

Оказалось эффективным при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе. Ранее рекомендовался в качестве терапии первой линии; однако рекомендации по правильному использованию ЗГТ были пересмотрены на основе результатов исследования WHI. (См. предупреждение в рамке.) Оцените риски и преимущества длительного применения ЗГТ при лечении остеопороза, принимая во внимание повышенный риск рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний, доступность других фармакологических методов (например, алендроната, кальцитонина, кальция, ралоксифена). , ризедронат, витамин D) и факторы образа жизни, которые можно изменить.

Использовался у ограниченного числа женщин с анорексией и хронической аменореей для уменьшения потери кальция † [не по назначению] и, таким образом, снижения риска остеопороза.

Остеопороз, вызванный кортикостероидами

Использовался для предотвращения потери костной массы у женщин в постменопаузе, получающих терапию кортикостероидами в низких и умеренных дозах † [не по назначению].

Гипоэстрогения

Лечение гипоэстрогении, вторичной по отношению к гипогонадизму, кастрации или первичной недостаточности яичников.

Метастатическая карцинома молочной железы

Паллиативное лечение метастатического рака молочной железы у избранных женщин и мужчин. Один из нескольких агентов второй линии.

Рак простаты

Паллиативное лечение распространенной андрогензависимой карциномы простаты.

Снижение сердечно-сосудистого риска† [не по назначению]

ЗЭТ или ЗГТ не снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний. AHA, Американский колледж акушеров и гинекологов, FDA и производители рекомендуют не использовать гормональную терапию для предотвращения заболеваний сердца у здоровых женщин (первичная профилактика) или для защиты женщин с уже существующими заболеваниями сердца (вторичная профилактика).

Болезнь Альцгеймера

Предыдущее использование ЗГТ, но не текущая ЗГТ, если только такое использование не превышает 10 лет, что связано со снижением риска болезни Альцгеймера † [не по назначению]. Не было доказано, что эстрогены предотвращают прогрессирование болезни Альцгеймера, и Американская академия неврологии рекомендует не использовать эстрогены для лечения болезни Альцгеймера.

Начало ФЗТ или ЗГТ у женщин в возрасте ≥65 лет не связано с этим. с улучшением когнитивных функций. Некоторые женщины, получающие ФЗТ или ЗГТ (в частности, конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона в дозе 2,5 мг в день или конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг в день), испытывают вредные эффекты. Частота вероятной деменции у женщин, получавших ФЗТ или ЗГТ, была выше, чем у женщин, получавших плацебо. Использование ФЗТ или ЗГТ для предотвращения деменции или снижения когнитивных функций у женщин старше 65 лет не рекомендуется.

Послеродовое нагрубание молочных желез

Использовалось в прошлом для профилактики послеродового нагрубания молочных желез† [не по назначению]; FDA отозвало одобрение эстрогенсодержащих препаратов по этому показанию, поскольку не было доказано, что эстрогены безопасны для этого применения. (См. «Лактация» в разделе «Предостережения»).

Беременность

Неэффективен во время беременности; применение противопоказано беременным женщинам. (См. Беременность в разделе «Предостережения»).

Родственные наркотики

Как использовать Estropipate; Estrogens, Esterified

Общие

  • Прогестин обычно добавляют к терапии эстрогенами (ЗГТ) у женщин с интактной маткой. Добавление прогестина в течение ≥10 дней за цикл введения эстрогена или ежедневное применение эстрогена снижает частоту гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск рака эндометрия у женщин с интактной маткой.

    • ФЗТ подходит женщинам, перенесшим гистерэктомию (что позволяет избежать ненужного воздействия прогестинов).

    Введение

    Эстропипат и эстерифицированные эстрогены назначают перорально.

    Эстрогенная терапия обычно проводится в непрерывном ежедневном режиме дозирования или, альтернативно, в циклическом режиме. При циклическом применении эстроген обычно назначают один раз в день в течение 3 недель, а затем 1 неделю без препарата; режим повторяется по мере необходимости.

    Пероральное применение

    Принимайте перорально один или несколько раз в день.

    Когда эстропипат или эстерифицированные эстрогены используются для лечения вазомоторных симптомов, начинайте лечение в любое время у женщин, у которых не было менструации в течение предыдущих 2 месяцев; если у пациентки менструация, начните циклическое введение на 5-й день цикла.

    Дозировка

    Индивидуально подбирайте дозировку в соответствии с состоянием, подлежащим лечению, а также переносимостью и терапевтическим ответом пациента.

    Чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, используйте минимально возможную эффективную дозу. Из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий, рака молочной железы и венозных тромбоэмболий ограничьте терапию эстрогенами и эстрогенами/прогестинами наименьшими эффективными дозами и наименьшей продолжительностью терапии, соответствующей целям лечения и рискам для конкретной женщины.

    Периодически пересматривайте терапию эстрогенами и эстрогенами/прогестинами (т. е. с интервалом от 3 до 6 месяцев).

    Взрослые

    Заместительная эстрогенная терапия Вазомоторные симптомы Перорально

    Эстропипат: 0,75–6 мг в день циклическим способом.

    Этерифицированные эстрогены: 1,25 мг в день в циклическом режиме.

    Этерифицированные эстрогены в фиксированной комбинации с метилтестостероном: Этерифицированные эстрогены 0,625 мг с метилтестостероном по 1,25 мг в день в циклическом режиме (3 недели приема, 1 неделя перерыва) ). Альтернативно, эстерифицированные эстрогены в дозе 1,25 мг с метилтестостероном в дозе 2,5 мг в день циклическим методом.

    Атрофия вульвы и влагалища Перорально

    Эстропипат: 0,75–6 мг в день циклическим курсом.

    Этерифицированные эстрогены: 0,3–≥1,25 мг в день в циклическом режиме.

    Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе. Перорально

    Эстропипат: 0,75 мг в день в циклическом режиме (25 дней приема, 6 дней перерыва).

    Гипоэстрогенизм Женский гипогонадизм Оральный

    эстропипат: 1,5–9 мг в день в течение 3 недель с последующими 8–10 днями без приема препарата; если менструация не наступает к концу 8-10-дневного периода без приема лекарств, повторите ту же схему дозирования. Количество курсов, необходимых для индукции менструации, варьируется в зависимости от чувствительности эндометрия. Если не возникает удовлетворительного кровотечения отмены, можно одновременно назначать пероральный прогестин в течение третьей недели цикла.

    Этерифицированные эстрогены: 2,5–7,5 мг в день разделенными дозами в течение 20 дней, затем в течение 10 дней без приема. лекарство. Количество курсов, необходимых для индукции менструации, варьируется в зависимости от чувствительности эндометрия. Если менструация не наступает к концу первого полного цикла, повторите ту же схему дозирования. Если менструация наступает до окончания 10-дневного периода без приема лекарств, начните эстроген-прогестиновый режим с этерифицированных эстрогенов в дозе 2,5–7,5 мг ежедневно в разделенных дозах в течение 20 дней; назначайте пероральный прогестин в течение последних 5 дней приема этерифицированных эстрогенов. Если менструация началась до завершения режима эстроген-прогестиновой терапии, прекратите терапию, а затем возобновите ее на пятый день менструации.

    Кастрация женщин или первичная недостаточность яичников. Перорально

    Эстропипат: 1,5–9 мг в день в течение 3 недель с последующим введением. через 8–10 дней без препарата. Корректируйте дозировку в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического ответа.

    Этерифицированные эстрогены: 1,25 мг в день циклическим способом. Корректируйте дозировку в зависимости от тяжести симптомов и терапевтического ответа.

    Метастатический рак молочной железы перорально

    Этерифицированные эстрогены: 10 мг 3 раза в день в течение ≥3 месяцев.

    Карцинома простаты перорально

    Этерифицированные эстрогены: 1,25–2,5 мг 3 раза в день.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Недиагностированное аномальное генитальное кровотечение.
  • Известный или подозреваемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе (за исключением случаев, когда используется для паллиативного лечения метастатического заболевания у специально отобранных лиц).
  • Известная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
  • Активный ТГВ или легочная эмболия; история ТГВ или легочной эмболии.
  • Активное или недавнее (в течение последнего года) артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, инсульт, ИМ).
  • Заболевание или нарушение функции печени.
  • Известная или подозреваемая беременность.
  • Известная гиперчувствительность к препарату или любому ингредиенту в составе.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Сердечно-сосудистые заболевания

    Терапия эстрогенами/прогестинами связана с повышенным риском инфаркта миокарда, инсульта, ТГВ и легочной эмболии. Эстрогенная терапия связана с повышенным риском инсульта и ТГВ. (См. предупреждение в рамке.) Немедленно прекратите прием эстрогенов, если возникнет или подозревается какое-либо из этих явлений. Использование ФЗТ или ЗГТ не рекомендуется женщинам, перенесшим инсульт или транзиторные ишемические атаки. (См. «Противопоказания» в разделе «Предупреждения»).

    Соответствующим образом контролируйте факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, сахарный диабет, употребление табака, гиперхолестеринемия, ожирение) и/или венозной тромбоэмболии (личный или семейный анамнез венозной тромбоэмболии, ожирение, системная красная волчанка). (См. «Противопоказания в разделе «Предостережения»).

    Прекратите прием эстрогенов, если это возможно, по крайней мере за 4–6 недель до операции, которая связана с повышенным риском тромбоэмболии, или во время длительной иммобилизации.

    Рак эндометрия

    Использование беспрепятственной терапии эстрогенами у женщин, у которых есть матка, связано с повышенным риском рака эндометрия. Клинический надзор и оценка имеют важное значение. Проведите диагностические тесты, чтобы исключить злокачественные новообразования у женщин с недиагностированными, постоянными или повторяющимися аномальными вагинальными кровотечениями.

    Частота гиперплазии эндометрия существенно снижается при одновременном применении прогестинов.

    Рак молочной железы

    ЗГТ связана с повышенным риском рака молочной железы.

    Все женщины в постменопаузе должны ежегодно проходить осмотр груди у врача и ежемесячно проводить самообследование. Запланируйте периодическую маммографию с учетом возраста пациентки и факторов риска.

    Деменция

    ЭЗТ или ЗГТ у женщин в возрасте ≥65 лет связана с повышенным риском развития вероятной деменции. Неизвестно, применимы ли эти результаты к молодым женщинам. (См. «Болезнь Альцгеймера» в разделе «Использование».)

    Заболевание желчного пузыря

    ЭРТ связана с повышенным риском заболевания желчного пузыря, требующего хирургического вмешательства.

    Гиперкальциемия

    Эстрогены могут вызывать тяжелую гиперкальциемию у пациентов с раком молочной железы и метастазами в костях. В случае возникновения гиперкальциемии прекратите прием препарата и начните соответствующую терапию для снижения концентрации кальция в сыворотке.

    Воздействие на глаза

    Сообщается о тромбозе сетчатки. Прекратите прием до обследования, если возникает внезапная частичная или полная потеря зрения или внезапное начало проптоза, диплопии или мигрени. Прекратите прием эстрогена, если при осмотре отмечены отек диска зрительного нерва или сосудистые поражения сетчатки.

    Общие меры предосторожности

    Повышенное АД

    Редко существенное повышение АД объясняется идиосинкразическими реакциями на эстроген. ФЗТ обычно не связана с повышенным АД. Регулярно контролируйте АД.

    Гипертриглицеридемия

    Эстрогенная терапия может быть связана с увеличением концентрации триглицеридов в плазме, что приводит к панкреатиту у женщин с повышенным уровнем липидов в сыворотке.

    Задержка жидкости

    Эстрогены могут вызывать некоторую задержку жидкости; следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с состояниями, которые могут усугубляться задержкой жидкости (например, сердечной или почечной недостаточностью).

    Гипокальциемия

    Применять с осторожностью у пациентов с тяжелой гипокальциемией.

    Рак яичников

    По данным некоторых эпидемиологических исследований, длительная терапия эстрогенами связана с увеличением заболеваемости раком яичников. Другие исследования не выявили клинически значимой связи.

    Эндометриоз

    Эстрогены могут усугубить эндометриоз.

    Злокачественная трансформация остаточных имплантатов эндометрия редко наблюдалась у женщин, получавших беспрепятственный эстроген после гистерэктомии. Рассмотрите возможность добавления прогестина женщинам с остаточным эндометриозом после гистерэктомии.

    Другие состояния

    Эстрогены могут усугубить астму, сахарный диабет, эпилепсию, мигрень, порфирию, системную красную волчанку и гемангиомы печени; следует использовать с осторожностью у пациентов с этими условиями.

    Комбинированная терапия

    Когда эстерифицированные эстрогены используются в фиксированной комбинации с метилтестостероном или эстрогены используются в сочетании с прогестином, учитывайте меры предосторожности, предостережения и противопоказания сопутствующего агента.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория X. (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения»).

    Внутриутробное воздействие диэтилстильбестрола (DES [больше не коммерчески доступно в США]) связано с с повышенным риском аденоза влагалища, плоскоклеточной дисплазии шейки матки и светлоклеточного рака влагалища в более позднем возрасте.

    Внутриутробное воздействие DES на мужчин связано с повышенным риском генитальных аномалий и, возможно, яичек. рак в более позднем возрасте.

    Женщины, получающие DES во время беременности, могут подвергаться повышенному риску рака молочной железы; причинно-следственная связь не доказана.

    Лактация

    Прием эстрогенов кормящим женщинам связан с уменьшением количества и ухудшением качества молока. Обнаруживаемое количество эстрогенов было обнаружено в молоке женщин, получавших эти препараты. Советуем соблюдать осторожность.

    Использование в педиатрии

    Эстрогенная терапия использовалась для индукции полового созревания у подростков с некоторыми формами задержки полового созревания. Безопасность и эффективность эстрогенов у детей иным образом не установлены.

    Используйте эстрогеновую терапию с осторожностью и тщательным наблюдением, если рост костей еще не завершен, поскольку эстрогены могут вызвать преждевременное закрытие эпифизов.

    Гериатрическое применение

    Недостаточный опыт применения эстерифицированных эстрогенов в фиксированной комбинации с метилтестостероном (Estratest, Estratest HS) у гериатрических пациентов, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые женщины. Подбирайте дозировку с осторожностью из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, а также потенциальных сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии.

    Возможен повышенный риск развития вероятной деменции у женщин в возрасте ≥65 лет. (См. раздел «Слабоумие» в разделе «Предостережения».)

    Печеночная недостаточность

    Эстрогены могут плохо метаболизироваться у пациентов с печеночной недостаточностью. (См. «Противопоказания» в разделе «Предупреждения»).

    С осторожностью рекомендуется пациентам с холестатической желтухой в анамнезе, связанной с предыдущим применением эстрогенов или с беременностью; прекратить, если желтуха повторяется.

    Нарушение функции почек

    Применять с осторожностью. (См. «Задержка жидкости» в разделе «Меры предосторожности»).

    Распространенные побочные эффекты

    Вагинальные кровотечения, вагинальный монилиаз.

    На какие другие лекарства повлияют Estropipate; Estrogens, Esterified

    По-видимому, частично метаболизируется CYP3A4.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации эстрогена в плазме).

    Индукторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации эстрогенов в плазме).

    Конкретные лекарства и продукты питания

    Лекарственные средства или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антикоагулянты пероральные

    Возможно снижение антикоагулянтного действия

    Мониторировать; при необходимости увеличьте дозу варфарина

    Противогрибковые препараты, азолы (итраконазол, кетоконазол)

    Возможно повышение концентрации эстрогена в плазме; повышенный потенциал побочных эффектов

    Карбамазепин

    Возможно снижение концентрации эстрогена в плазме; потенциальное снижение терапевтического эффекта и/или изменения частоты маточных кровотечений

    Кортикостероиды (гидрокортизон)

    Усиленное противовоспалительное действие гидрокортизона у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями кожи

    Наблюдайте за признаками чрезмерного воздействия кортикостероидов; отрегулируйте дозировку кортикостероидов при начале или прекращении приема эстрогена.

    Грейпфрутовый сок

    Возможно повышение концентрации эстрогена в плазме; повышенный потенциал побочных эффектов

    Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин)

    Возможно повышение концентрации эстрогена в плазме; повышенный риск побочных эффектов

    Фенобарбитал

    Возможно снижение концентрации эстрогена в плазме; потенциальное снижение терапевтического эффекта и/или изменения в маточном кровотечении

    Рифампин

    Возможно снижение концентрации эстрогена в плазме; потенциальное снижение терапевтического эффекта и/или изменения в маточном кровотечении

    Ритонавир

    Возможно повышение концентрации эстрогена в плазме; повышенный риск побочных эффектов

    St. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение концентрации эстрогена в плазме; потенциальное снижение терапевтического эффекта и/или изменение частоты маточных кровотечений

    Препараты для щитовидной железы

    Повышение концентрации тироидсвязывающего глобулина

    Могут потребоваться повышенные дозы заместительных препаратов щитовидной железы; следить за функцией щитовидной железы

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова