Etranacogene Dezaparvovec

Názvy značek: Hemgenix
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene dezaparvovec-drlb má následující použití:

Etranacogene dezaparvovec-drlb je indikován k léčbě dospělých s hemofilií B (vrozený nedostatek faktoru IX), kteří v současné době používají profylaxi faktorem IX nebo nebo historické život ohrožující krvácení nebo opakované, závažné epizody spontánního krvácení. FDA pro toto použití označila lék pro vzácná onemocnění.

Účinnost etranakogenu dezaparvovec-drlb byla hodnocena v otevřené, jednodávkové, jednoramenné, mezinárodní studii u 54 dospělých mužů ve věku 19–75 let věku s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B. Pacienti dokončili úvodní období v délce alespoň 6 měsíců, během kterého dostávali individuální profylaktický režim faktoru IX, a poté byli léčeni jednou IV dávkou etranakogenu dezaparvovec-drlb 2 × 1013 kopií genomu/kg tělesné hmotnosti. Odhadovaná průměrná roční míra krvácení (ABR) během 7. až 18. měsíce po léčbě byla 1,9 krvácení/rok ve srovnání s odhadovanou průměrnou ABR 4,1 během úvodního období. K vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti je zapotřebí další studie.

Lékařská a vědecká poradní rada (MASAC) National Hemophilia Society's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) vydala pokyny pro centra pro léčbu hemofilie o poskytování genové terapie hemofilie. Další informace naleznete v pokynech na adrese https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- připravenost-na-dodání-genové-terapie-hemofilie.

Související drogy

Jak používat Etranacogene Dezaparvovec

Obecné

Etranacogene dezaparvovec-drlb je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

Etranacogene dezaparvovec-drlb je suspenze pro IV infuzi.

Etranacogene dezaparvovec -drlb se dodává v soupravách obsahujících 10 až 48 lahviček na jedno použití, přičemž každá souprava představuje dávkovou jednotku založenou na tělesné hmotnosti pacienta.

Etranacogene dezaparvovec-drlb má nominální koncentraci 1 × 1013 kopií genomu/ ml a každá lahvička obsahuje extrahovatelný objem ne menší než 10 ml.

Dávkování

Je nezbytné konzultovat označení výrobce pro podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku. Souhrn dávkování:

Dospělí

Dávkování a způsob podání

Pouze pro jednorázovou IV infuzi. Podávejte jako IV infuzi periferním žilním katetrem; nepodávejte jako IV push nebo bolus.

  • Proveďte základní testování pro vybrané pacienty, včetně testování na přítomnost inhibitoru Faktoru IX a jaterních testů.
  • Doporučená dávka etranakogenu dezaparvovec-drlb je 2 × 1013 kopií genomu (gc) na kg tělesné hmotnosti (nebo 2 ml/kg tělesné hmotnosti). Pokyny k výpočtu dávky a počtu požadovaných lahviček naleznete v úplné informaci o předepisování.
  • Podávejte etranacogene dezaparvovec-drlb jako intravenózní infuzi po naředění 0,9% chloridem sodným (normální fyziologický roztok) při konstantní rychlost infuze 500 ml/hod (8 ml/min).
  • Pokud se během podávání objeví reakce související s infuzí, snižte rychlost infuze nebo infuzi zastavte. Podávejte léčbu podle potřeby ke zvládnutí reakce na infuzi. Pokud je infuze zastavena, obnovte infuzi pomaleji, jakmile reakce na infuzi odezní. Pokud je třeba snížit rychlost infuze nebo ji zastavit a znovu zahájit, měl by být etranacogene dezaparvovec-drlb podán do 24 hodin po přípravě dávky.
  • Další pokyny k přípravě a podávání etranakogenu dezaparvovec-drlb a doporučení k monitorování naleznete v úplné informaci o předepisování.

    • Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Reakce na infuzi

    Můžou se objevit reakce na infuzi, včetně reakcí přecitlivělosti a anafylaxe. Příznaky mohou zahrnovat tlak na hrudi, bolesti hlavy, bolesti břicha, závratě, příznaky podobné chřipce, třes, návaly horka, vyrážku a hypertenzi. Pečlivě sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky reakce na infuzi po celou dobu infuze a alespoň 3 hodiny po ukončení infuze. Nepodávejte přípravek rychleji než 500 ml/hod.

    V případě reakce na infuzi během podávání může být infuze zpomalena nebo zastavena. Pokud je infuze zastavena, po vymizení reakce na infuzi ji znovu spusťte pomaleji. Zvažte léčbu kortikosteroidy nebo antihistaminiky pro zvládnutí reakce na infuzi.

    Hepatotoxicita

    IV podání vektoru AAV zaměřeného na játra by mohlo potenciálně vést ke zvýšení jaterních transamináz (transaminitidou). Předpokládá se, že transaminitida, zejména pokud je pozorována v prvních 3 měsících po podání etranakogenu dezaparvovec, vzniká v důsledku imunitně zprostředkovaného poškození transdukovaných hepatocytů a může snížit terapeutickou účinnost genové terapie založené na AAV vektoru.

    V klinických studiích s etranakogenem dezaparvovec-drlb měla většina subjektů asymptomatické a převážně mírné zvýšení transamináz. Ke zvýšeným hladinám ALT došlo nejčastěji v prvních 4 měsících po podání etranakogenu dezaparvovec-drlb. Někteří jedinci měli pozdní nástup zvýšených hladin ALT mezi 6.–24. měsícem (rozmezí = 42 IU/L-193 IU/L); všechny tyto hodnoty ALT však byly <2× ULN s výjimkou jednoho subjektu. U tří dalších subjektů došlo ke zvýšení AST s nástupem a ústupem mezi 6. a 12. měsícem (rozsah = 41 IU/L – 96 IU/L).

    U jednoho subjektu došlo ke zvýšení ALT >5× ULN za 24 dní po podání etranakogenu dezaparvovec-drlb a odezněla do 51 dnů po podání. Jeden subjekt měl zvýšení AST > 5× ULN, ke kterému došlo 11 měsíců po podání etranakogenu dezaparvovec-drlb a ustoupilo na <2× ULN o 8 dní později.

    Většina zvýšených hodnot ALT se vrátila na výchozí hodnotu, avšak u 9 subjektů se hodnoty ALT nikdy neupravily k normálu (rozmezí při 2letém sledování = 48 IU/L – 193 IU/L).

    Působně sledujte hladiny transamináz jednou týdně po dobu 3 měsíců po podání etranakogenu dezaparvovec ke zmírnění rizika potenciální hepatotoxicity. Pokračujte ve sledování transamináz u všech pacientů, u kterých došlo ke zvýšení jaterních enzymů, dokud se jaterní enzymy nevrátí na výchozí hodnoty.

    V případě zvýšených hladin ALT nad horní hranici normálních nebo dvojnásobných výchozích hodnot zvažte zavedení kortikosteroidní kúry, spolu s monitorováním aktivity lidského faktoru IX.

    Imunitně zprostředkovaná neutralizace AA5 vektorové kapsidy

    V genových terapiích založených na AAV vektorech mohou již existující neutralizační anti-AAV protilátky bránit expresi transgenu na požadovaných terapeutických úrovních. Po léčbě etranakogenem dezaparvovec-drlb se u všech subjektů vyvinuly neutralizující anti-AAV protilátky. V současné době neexistuje žádný validovaný test neutralizující protilátky anti-AAV5.

    V klinických studiích s etranakogenem dezaparvovec-drlb byl k hodnocení již existujících neutralizujících protilátek anti-AAV5 použit nevalidovaný test klinické studie. Předmětná podskupina s detekovatelnými již existujícími neutralizačními anti-AAV5 protilátkami až do titru 1:678 vykazovala střední aktivitu Faktoru IX, která byla číselně nižší ve srovnání s touto předmětnou podskupinou bez detekovatelných preexistujících neutralizujících anti-AAV5 protilátek. Subjekty s nebo bez předem existujících neutralizačních anti-AAV5 protilátek prokázaly hemostatickou ochranu. U jednoho subjektu s již existujícím titrem neutralizačních anti-AAV5 protilátek 1:3212 nebyla pozorována žádná exprese lidského faktoru IX a bylo nutné restartovat exogenní profylaxi faktorem IX pro krvácivé příhody.

    Pacienti, kteří mají v úmyslu podstupující léčbu etranakogenem dezaparvovec-drlb se doporučuje, aby se zapsali do studie měření již existujících anti-AAV5 neutralizujících protilátek, a to zavoláním CSL Behring na číslo 1-800-504-5434. Studie hodnotí účinek již existujících neutralizačních protilátek anti-AAV5 na riziko krvácení.

    Hepatocelulární karcinogenita

    Integrace DNA vektoru AAV cíleného na játra do genomu může nést teoretické riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu.

    Etranacogene dezaparvovec-drlb se skládá z ne -replikující se vektor AAV5, jehož DNA přetrvává převážně v epizomální formě. Náhodná integrace vektoru DNA etranakogenu dezaparvovec do lidské DNA při nízké frekvenci je možná. V klinických studiích nebyla pozorována žádná klonální expanze nebo karcinogenita spojená s etranakogenem dezaparvovec. U jednoho subjektu s již existujícími rizikovými faktory pro rozvoj rakoviny jater se vyvinul hepatocelulární karcinom, který byl na základě analýzy místa integrace vektoru a sekvenování celého genomu vyhodnocen jako pravděpodobně nesouvisející s léčbou etranakogenem dezaparvovec.

    Pacienti s již existujícími rizikovými faktory pro hepatocelulárního karcinomu (např. pacienti s cirhózou, pokročilou jaterní fibrózou, hepatitidou C nebo B, nealkoholickým ztučněním jater, chronickou konzumací alkoholu, nealkoholickou steatohepatitidou, pokročilým věkem) by měli být vyšetřeni ultrazvukem břicha a být pravidelně sledováni (např. ) pro zvýšení alfa-fetoproteinu (AFP) během 5 let po podání.

    Monitorování laboratorních testů

    Po podání etranakogenu dezaparvovec pravidelně monitorujte hladinu aktivity faktoru IX u pacienta.

    Při použití in vitro aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) na bázi jednostupňového koagulační test (OSA) pro stanovení aktivity Faktoru IX, výsledky plazmatické aktivity Faktoru IX mohou být ovlivněny jak typem aPTT činidla, tak referenčním standardem použitým v testu. To je důležité vzít v úvahu zejména při změně laboratoře a/nebo reagencií použitých v testu. Proto se k monitorování aktivity faktoru IX v průběhu času doporučuje používat stejný test a činidla.

    Výsledky testů aktivity faktoru IX jsou nižší, pokud jsou měřeny pomocí chromogenního substrátového testu (CSA) ve srovnání s OSA.

    Ve studii klinické účinnosti s etranakogenem dezaparvovec-drlb vrátila aktivita faktoru IX po podání dávky měřená pomocí CSA nižší hodnoty s průměrným poměrem aktivity faktoru IX CSA k OSA v rozmezí od 0,41 do 0,55.

    Monitorujte pacienty prostřednictvím vhodných klinických pozorování a laboratorních testů na vývoj inhibitorů faktoru IX po podání etranakogenu dezaparvovec. Proveďte test, který detekuje inhibitory Faktoru IX, pokud krvácení není pod kontrolou nebo pokud se hladiny plazmatické aktivity Faktoru IX sníží.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Etranacogene dezaparvovec není určen k podávání ženám. Žádné nežádoucí účinky na míru páření a indexy plodnosti nebo hmotnosti plodů nebyly pozorovány u zdravých naivních myších samic spářených se zdravými myšími samci, kterým byl 6 dní před pářením IV podáván předchůdce produktu etranakogen dezaparvovec-drlb. Vektorová DNA nebyla detekována v děloze, placentě ani plodu.

    V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %, respektive.

    Kojení

    Etranacogene dezaparvovec-drlb není určen k podávání ženám.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící účinky etranacogene dezaparvovec -drlb o plodnosti u lidí. Dvacet dní po IV aplikaci předchůdce produktu etranakogen dezaparvovec-drlb zdravým myším samcům byla vektorová DNA detekována ve všech vyšetřovaných reprodukčních tkáních (epididymis, semenné váčky, varlata a spermie). Nebyly však pozorovány žádné rozdíly v míře páření a indexech plodnosti u zdravých naivních myších samic po páření s dávkovanými samci.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost etranakogenu dezaparvovec-drlb u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Klinické studie zahrnovaly celkem 6 geriatrických subjektů ve věku 68 až 75 let s hemofilií B v době zařazení. U těchto subjektů nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v profilu bezpečnosti a účinnosti ve srovnání se subjekty ve věku 18 až 65 let a nebyla provedena žádná úprava dávky.

    Poškození jater

    Omezené klinické údaje u subjektů s poškozením jater ukazují číselně nižší FIX aktivita ve srovnání s jedinci bez poškození jater. V klinických studiích nebyla provedena žádná úprava dávky u subjektů s jaterními patologiemi. Bezpečnost a účinnost u subjektů s pokročilým poškozením jater, včetně cirhózy, pokročilé jaterní fibrózy nebo nekontrolované hepatitidy B a C, nebyly studovány.

    Renální poškození

    U subjektů s mírným a středně těžkým onemocněním jsou k dispozici omezené klinické údaje poškození ledvin. V klinických studiích nebyla u těchto subjektů provedena žádná úprava dávky. Bezpečnost a účinnost u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin a terminálním onemocněním ledvin nebyly studovány.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt ≥5 %) byly zvýšená ALT, bolest hlavy, zvýšení kreatinkinázy v krvi, příznaky podobné chřipce, reakce související s infuzí, únava, malátnost a zvýšené AST.

    Co ovlivní další léky Etranacogene Dezaparvovec

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

    Informace o lékových interakcích naleznete na označení produktu.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova