Etranacogene Dezaparvovec

Торговые марки: Hemgenix
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Etranacogene Dezaparvovec

Этранакоген дезапарвовек-drlb имеет следующие применения:

Этранакоген дезапарвовек-drlb показан для лечения взрослых с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX), которые в настоящее время используют профилактическую терапию фактором IX или имеют текущие или угрожающее жизни кровотечение в анамнезе, или повторные серьезные эпизоды спонтанного кровотечения. Для этого применения FDA признано орфанным препаратом.

Эффективность этранакогена дезапарвовек-drlb оценивалась в открытом многонациональном исследовании с однократной дозой, в одной группе, с участием 54 взрослых мужчин в возрасте 19–75 лет. возраста с тяжелой или среднетяжелой гемофилией B. Пациенты завершили вводный период продолжительностью не менее 6 месяцев, в течение которого они получали индивидуализированную схему профилактического применения фактора IX, а затем получали однократную внутривенную дозу этранакогена дезапарвовек-дрб 2 × 1013 копий генома/кг массы тела. Расчетная средняя годовая частота кровотечений (КСВ) в течение 7–18 месяцев после лечения составила 1,9 кровотечений в год по сравнению с расчетным средним значением КСВ, равным 4,1 во время вводного периода. Для оценки долгосрочной безопасности необходимы дальнейшие исследования.

Медицинский и научный консультативный совет Национального общества гемофилии (MASAC) опубликовал руководство для центров лечения гемофилии по проведению генной терапии гемофилии. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с рекомендациями по адресу https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center-. готовность к проведению генной терапии гемофилии.

Родственные наркотики

Как использовать Etranacogene Dezaparvovec

Общие

Этранакоген дезапарвовек-drlb доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

Этранакоген дезапарвовек-drlb представляет собой суспензию для внутривенной инфузии.

Этранакоген дезапарвовек -drlb поставляется в наборах, содержащих от 10 до 48 одноразовых флаконов, каждый набор представляет собой единицу дозировки, рассчитанную в зависимости от массы тела пациента.

Этранакоген дезапарвовек-drlb имеет номинальную концентрацию 1 × 1013 копий генома/ мл, а экстрагируемый объем каждого флакона составляет не менее 10 мл.

Дозировка

Обязательно следуйте маркировке производителя. для получения более подробной информации о дозировке и применении этого препарата. Сводная информация о дозировке:

Взрослые

Дозировка и способ применения

Только для одноразовой внутривенной инфузии. Администрирование как внутривенное вливание через периферический венозный катетер; не вводите внутривенно или болюсно.

  • Выполните базовое тестирование для отобранных пациентов, включая тестирование на наличие ингибитора фактора IX и тесты на здоровье печени.
  • Рекомендуемая доза этранакогена дезапарвовек-дрб составляет 2 × 1013 копий генома (ГК) на кг массы тела (или 2 мл/кг массы тела). Инструкции по расчету дозы и количества необходимых флаконов см. в полной инструкции по применению.
  • Введите этранакоген дезапарвовек-drlb в виде внутривенной инфузии после разведения 0,9% раствором хлорида натрия (физиологический раствор) на постоянная скорость инфузии 500 мл/час (8 мл/мин).
  • Если во время введения возникает реакция, связанная с инфузией, уменьшите скорость инфузии или прекратите инфузию. При необходимости назначьте лечение для контроля инфузионной реакции. Если инфузия остановлена, возобновите инфузию с меньшей скоростью, когда инфузионная реакция разрешится. Если необходимо снизить скорость инфузии или остановить и возобновить инфузию, этранакоген дезапарвовек-дрб следует вводить в течение 24 часов после приготовления дозы.
  • Дополнительные инструкции по приготовлению и введению этранакогена дезапарвовек-дрб, а также рекомендации по мониторингу см. в разделе «Полная информация о назначении».

    • Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Инфузионные реакции

    Могут возникнуть инфузионные реакции, включая реакции гиперчувствительности и анафилаксию. Симптомы могут включать стеснение в груди, головные боли, боли в животе, головокружение, гриппоподобные симптомы, озноб, приливы, сыпь и гипертонию. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков или симптомов инфузионной реакции на протяжении всего периода инфузии и в течение как минимум 3 часов после окончания инфузии. Не вводите препарат со скоростью более 500 мл/час.

    В случае возникновения инфузионной реакции во время введения инфузию можно замедлить или прекратить. Если инфузия остановлена, возобновите инфузию с меньшей скоростью, когда инфузионная реакция пройдет. Рассмотрите возможность лечения кортикостероидами или антигистаминными препаратами для устранения инфузионной реакции.

    Гепатотоксичность

    Внутривенное введение вектора AAV, направленного на печень, потенциально может привести к повышению уровня трансаминаз печени (трансаминиту). Трансаминит, особенно наблюдающийся в первые 3 месяца после введения этранакогена дезапарвовека, предположительно возникает вследствие иммуноопосредованного повреждения трансдуцированных гепатоцитов и может снижать терапевтическую эффективность генной терапии на основе AAV-вектора.

    В клинических исследованиях этранакогена дезапарвовек-дрб у большинства пациентов наблюдалось бессимптомное и преимущественно легкое повышение уровня трансаминаз. Повышение уровня АЛТ чаще всего наблюдалось в первые 4 мес после введения этранакогена дезапарвовек-дрб. У некоторых субъектов повышение уровня АЛТ наблюдалось позднее, между 6 и 24 месяцами (диапазон = 42 МЕ/л – 193 МЕ/л); однако все эти значения АЛТ были <2× ВГН, за исключением одного субъекта. У трех дополнительных субъектов наблюдалось повышение АСТ с началом и разрешением между 6 и 12 месяцами (диапазон = 41 МЕ/л – 96 МЕ/л).

    У одного субъекта повышение АЛТ >5× ВГН наблюдалось в течение 24 дней. после введения этранакогена дезапарвовек-дрб и исчезла через 51 день после введения. Был один субъект, у которого было повышение АСТ> 5 × ВГН, которое произошло через 11 месяцев после введения этранакогена дезапарвовек-дрб и исчезло до <2 × ВГН через 8 дней.

    Большинство повышенных значений АЛТ вернулись. до исходного уровня, однако у 9 субъектов значения АЛТ так и не вернулись к норме (диапазон при 2-летнем наблюдении = 48 МЕ/л – 193 МЕ/л).

    Внимательно контролируйте уровни трансаминаз один раз в неделю в течение 3 через несколько месяцев после введения этранакогена дезапарвовека для снижения риска потенциальной гепатотоксичности. Продолжайте контролировать трансаминазы у всех пациентов, у которых развилось повышение уровня ферментов печени, пока ферменты печени не вернутся к исходному уровню.

    В случае повышения уровня АЛТ выше верхнего предела нормального или двойного исходного уровня рассмотрите возможность проведения курса кортикостероидов. наряду с мониторингом активности человеческого фактора IX.

    Иммуно-опосредованная нейтрализация капсида вектора AA5

    При генной терапии на основе вектора AAV уже существующие нейтрализующие антитела против AAV могут препятствовать экспрессии трансгена на желаемых терапевтических уровнях. После лечения этранакогеном дезапарвовек-дрб у всех субъектов появились нейтрализующие антитела против AAV. В настоящее время не существует валидированного анализа нейтрализующих антител против AAV5.

    В клинических исследованиях этранакогена дезапарвовек-drlb для оценки ранее существовавших нейтрализующих антител против AAV5 использовался неподтвержденный анализ клинических исследований. Подгруппа субъектов с обнаруживаемыми ранее существовавшими нейтрализующими антителами против AAV5 до титров до 1:678 демонстрировала среднюю активность фактора IX, которая была численно ниже по сравнению с подгруппой субъектов без обнаруживаемых ранее существовавших нейтрализующих антител против AAV5. Субъекты, как с ранее существовавшими нейтрализующими антителами против AAV5, так и без них, продемонстрировали гемостатическую защиту. У одного субъекта с ранее существовавшим титром нейтрализующих антител против AAV5 1:3212 не наблюдалось экспрессии человеческого фактора IX, и в случае возникновения кровотечений потребовалось возобновление профилактики экзогенным фактором IX.

    Пациенты, которые намереваются получающие лечение этранакогеном дезапарвовек-drlb, рекомендуется записаться на исследование по измерению уже существующих нейтрализующих антител против AAV5, позвонив в CSL Behring по телефону 1-800-504-5434. В исследовании оценивается влияние ранее существовавших нейтрализующих антител против AAV5 на риск кровотечения.

    Гепатоцеллюлярная канцерогенность

    Интеграция ДНК вектора AAV, нацеленного на печень, в геном может нести теоретический риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.

    Этранакоген dezaparvovec-drlb состоит из не -реплицирующийся вектор AAV5, ДНК которого сохраняется в основном в эписомальной форме. Возможна случайная интеграция ДНК вектора этранакогена дезапарвовек с ДНК человека на низкой частоте. В клинических исследованиях не наблюдалось клональной экспансии или канцерогенности, связанной с этранакогеном дезапарвовек. У одного пациента с ранее существовавшими факторами риска развития рака печени развилась гепатоцеллюлярная карцинома, которая была оценена как маловероятно связанная с лечением этранакогеном дезапарвовеком на основании анализа сайта интеграции векторов и полногеномного секвенирования.

    Пациенты с ранее существовавшими факторами риска развития рака печени гепатоцеллюлярная карцинома (например, пациенты с циррозом печени, выраженным фиброзом печени, гепатитом С или В, неалкогольной жировой болезнью печени, хроническим употреблением алкоголя, неалкогольным стеатогепатитом, пожилой возраст) должны проходить ультразвуковое исследование брюшной полости и проходить регулярный контроль (например, ежегодно). ) при повышении уровня альфа-фетопротеина (АФП) в течение 5 лет после введения.

    Мониторинг лабораторных анализов

    После введения этранакогена дезапарвовека регулярно контролируйте уровень активности фактора IX пациента.

    При использовании одноэтапного метода in vitro на основе активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). анализ свертывания крови (OSA) для определения активности фактора IX, на результаты активности фактора IX в плазме может влиять как тип реагента aPTT, так и эталонный стандарт, используемый в анализе. Это особенно важно учитывать при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе. Поэтому для мониторинга активности фактора IX с течением времени рекомендуется использовать один и тот же анализ и реагенты.

    Результаты тестов на активность фактора IX ниже, если их измерять с помощью хромогенного субстратного анализа (CSA), по сравнению с OSA.

    В исследовании клинической эффективности этранакогена дезапарвовек-drlb активность фактора IX после приема дозы, измеренная с помощью CSA, показала более низкие значения, при этом среднее соотношение активности фактора IX CSA к OSA колебалось от 0,41 до 0,55.

    Наблюдайте за пациентами посредством соответствующих клинических наблюдений и лабораторных тестов на предмет развития ингибиторов фактора IX после введения этранакогена дезапарвовек. Выполните анализ, который выявит ингибиторы фактора IX, если кровотечение не контролируется или уровень активности фактора IX в плазме снижается.

    Особые группы населения

    Беременность

    Этранакоген дезапарвовек не предназначен для применения у женщин. Никаких побочных эффектов на скорость спаривания, показатели фертильности или массу плода не наблюдалось у здоровых наивных самок мышей, скрещенных со здоровыми мышами-самцами, которым внутривенно вводили предшественник этранакогена препарата дезапарвовек-drlb за 6 дней до спаривания. ДНК вектора не была обнаружена в матке, плаценте или плоде.

    В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20. % соответственно.

    Лактация

    Этранакоген дезапарвовек-drlb не предназначен для применения у женщин.

    Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

    Клинические исследования для оценки эффектов этранакогена дезапарвовек не проводились. -дрлб на фертильность у человека. Через двадцать дней после внутривенного введения предшественника препарата этранакогена дезапарвовек-drlb здоровым мышам-самцам векторная ДНК была обнаружена во всех исследованных репродуктивных тканях (придатках яичек, семенных пузырьках, семенниках и сперматозоидах). Однако никаких различий в скорости спаривания и показателях фертильности у здоровых наивных самок мышей после спаривания с самцами, получившими дозу, не наблюдалось.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность этранакогена дезапарвовек-drlb у педиатрических пациентов не установлены.

    Использование в гериатрической практике

    В клинических исследованиях приняли участие в общей сложности 6 гериатрических субъектов в возрасте от 68 до 75 лет с гемофилией B на момент включения. Никаких существенных различий в профиле безопасности и эффективности у этих субъектов не наблюдалось по сравнению с субъектами в возрасте от 18 до 65 лет, и корректировка дозы не производилась.

    Печеночная недостаточность

    Ограниченные клинические данные у субъектов с печеночной недостаточностью указывают численно. более низкая активность FIX по сравнению с субъектами без печеночной недостаточности. В клинических исследованиях коррекция дозы у лиц с патологией печени не проводилась. Безопасность и эффективность у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, включая цирроз печени, выраженный фиброз печени или неконтролируемый гепатит B и C, не изучались.

    Нарушение функции почек

    У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести доступны ограниченные клинические данные. почечная недостаточность. В клинических исследованиях коррекции дозы у этих субъектов не проводилось. Безопасность и эффективность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности не изучались.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥5%) были повышение АЛТ, головная боль, повышение уровня креатинкиназы в крови, гриппоподобные симптомы, реакции, связанные с инфузией, утомляемость, недомогание. и повышенный АСТ.

    На какие другие лекарства повлияют Etranacogene Dezaparvovec

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Информацию о взаимодействии лекарств смотрите на этикетке продукта.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова