Factor IX (Recombinant)

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Factor IX (Recombinant)

Гемофилия B

Профилактика и контроль эпизодов кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX или болезнь Кристмаса).

Поддержание гемостаза у больных гемофилией В, перенесших хирургическое вмешательство.

Назначен FDA орфанным препаратом для лечения гемофилии B.

Также используется для рутинной профилактики (т. е. введения через регулярные промежутки времени) для предотвращения или уменьшения частоты кровотечений. Такая профилактическая терапия в настоящее время считается стандартом лечения больных гемофилией В. Снижает частоту спонтанных скелетно-мышечных кровоизлияний, сохраняет функцию суставов, улучшает качество жизни.

Несколько концентратов фактора IX в настоящее время доступны в США, включая различные рекомбинантные препараты и препараты, полученные из плазмы; Медицинский и научный консультативный совет (MASAC) Национального фонда гемофилии рекомендует преимущественное использование препаратов рекомбинантного фактора IX из-за их потенциально более высокого профиля безопасности в отношении передачи патогенов. Другие эксперты (например, Всемирная федерация гемофилии) утверждают, что выбор препарата должен определяться местными критериями. При выборе подходящего препарата фактора IX учитывайте характеристики каждого концентрата фактора свертывания крови, индивидуальные параметры пациента, предпочтения пациента/поставщика и новые данные.

Не показан для лечения дефицита других факторов свертывания крови (например, факторов II, VII, VIII, X) или для лечения гемофилии А у пациентов с ингибиторами фактора VIII.

Не показан для отмены антикоагулянтной терапии, вызванной кумарином, или для лечения кровотечений, связанных с низким уровнем печеночно-зависимых факторов свертывания крови.

Безопасность и эффективность фактора IX (рекомбинантного) для индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией. Б не установлено.

Родственные наркотики

Как использовать Factor IX (Recombinant)

Общие

  • Начинайте терапию под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии B.
  • Индивидуально подбирайте дозировку и продолжительность терапии в зависимости от возраста пациента, тяжести и локализации кровотечения, степени дефицита фактора IX, желаемых уровней фактора IX, наличия ингибиторов фактора IX, а также клинического и фармакокинетического (например, периода полувыведения, постепенного восстановления) ответа. (См. «Лабораторный мониторинг в разделе «Предостережения»).
  • Отслеживайте активность фактора IX (с помощью одноэтапного анализа свертывания крови), чтобы индивидуализировать дозировку и оценить реакцию на терапию. (См. «Лабораторный мониторинг в разделе «Предостережения»).

    • Введение

    В/в введение

    Введение путем медленной (в течение нескольких минут) внутривенной инъекции. .

    Вводился путем непрерывной инфузии† [не по назначению]; однако производители заявляют, что безопасность и эффективность непрерывной инфузии фактора IX (рекомбинантного) не установлены. Тромбоэмболические явления сообщалось у некоторых пациентов, получавших непрерывную инфузию фактора IX (рекомбинантного). (См. «Тромбоэмболические явления» в разделе «С осторожностью», а также см. раздел «Использование у детей» в разделе «С осторожностью».)

    Проконсультируйтесь с этикетками производителей для получения конкретной информации о разведении и применении препаратов фактора IX (рекомбинантных).

    Разведение и введение BeneFIX

    Разведите лиофилизированный порошок с помощью предварительно заполненного шприца с разбавителем (содержащим 0,234%), предоставленного производителем.

    Перед разведением дайте флакону с препаратом и предварительно заполненному шприцу с разбавителем нагреться до комнатной температуры.

    После добавления разбавителя осторожно повращайте флакон, чтобы порошок полностью растворился.

    Ввести в течение 3 часов после разведения; по истечении этого времени выбросьте неиспользованный раствор.

    Известно, что ПАВ (полисорбат 80), содержащийся в восстановленном растворе, увеличивает скорость экстракции диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из ПВХ; производитель заявляет, что это следует учитывать при приготовлении и введении препарата, включая время хранения, прошедшее в контейнере из ПВХ после разведения.

    Введение осуществляется с использованием трубок инфузионного набора и шприца с разбавителем, предоставленных производителем, или один стерильный одноразовый пластиковый шприц. Чтобы свести к минимуму риск агглютинации эритроцитов, вводите препарат осторожно, чтобы предотвратить попадание крови в трубки и шприц. Если происходит агглютинация, выбросьте набор для введения, шприц и оставшийся раствор препарата; возобновите введение с использованием новых материалов.

    Не вводите в одной пробирке или контейнере с другими лекарствами.

    Для получения дополнительной информации о разведении и приготовлении обратитесь к этикетке производителя.

    Восстановление. и введение Риксубиса

    Восстановите лиофилизированный порошок стерильной водой для инъекций, предоставленной производителем.

    Перед растворением дайте флакону с препаратом и разбавителю нагреться до комнатной температуры.

    После добавления разбавителя осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

    Ввести в течение 3 часов после разведения; По истечении этого времени выбросьте неиспользованный раствор.

    Для получения дополнительной информации о разведении и приготовлении обратитесь к маркировке производителя.

    Скорость введения

    Вводить внутривенно в течение нескольких минут.

    BeneFIX: индивидуализируйте скорость инфузии в зависимости от реакции и комфорта пациента; уменьшите скорость инфузии или прекратите терапию в случае возникновения каких-либо побочных реакций.

    Риксубис: вводить медленно; не превышайте скорость 10 мл/мин.

    Дозировка

    Доза (активность), выраженная в международных единицах (МЕ, единицы) активности фактора IX. Эффективность определяется с помощью одноэтапного анализа свертываемости крови на основе АЧТВ, калиброванного по стандарту ВОЗ.

    Оцените начальную дозу, используя следующую формулу:

    Доза (единицы) = масса тела (в кг) x обратная величина наблюдаемого восстановления (в единицах/кг на единицу/дл) × желаемое Увеличение фактора IX (в % от нормы или единиц/дл)

    Определите желаемый уровень фактора IX по клинической ситуации и тяжести кровотечения. Рекомендации по целевым уровням фактора IX для конкретной клинической ситуации см. в разделах о конкретных дозировках ниже. Постепенное выздоровление должно основываться на индивидуальном выздоровлении пациента, определяемом с помощью серийных анализов активности фактора IX; однако первоначальная доза может быть рассчитана эмпирически на основе ожидаемых значений восстановления, наблюдаемых в клинических исследованиях. В клинических исследованиях введение 1 единицы/кг BeneFIX обычно повышало уровень фактора IX примерно на 0,8% у взрослых и на 0,7% у детей <15 лет; введение Риксубиса в дозе 1 единицы/кг обычно повышало уровень фактора IX примерно на 0,9% у взрослых и подростков ≥12 лет и на 0,7% у детей <12 лет.

    Эти расчеты и предлагаемые режимы дозирования являются лишь приблизительными и не должны препятствовать соответствующему клиническому мониторингу и индивидуализации дозировки на основе гемостатических потребностей пациентов. Выполните серийные анализы активности фактора IX ( с помощью одноэтапного анализа свертывания), когда это возможно, чтобы гарантировать, что адекватные уровни фактора IX были достигнуты и поддерживаются.

    Корректируйте последующую дозировку на основе индивидуальных клинических и фармакокинетических показателей (например, периода полувыведения, постепенного восстановления). ответ.

    Если рассчитанная доза неэффективна для достижения соответствующих уровней фактора IX, рассмотрите возможность развития ингибиторов. (См. раздел «Разработка ингибиторов фактора IX» в разделе «Предостережения»).

    При переходе с полученных из плазмы препаратов фактора IX на фактор IX (рекомбинантный) может возникнуть необходимость в увеличении дозы фактора IX (рекомбинантного). (См. «Концентрации в плазме» в разделе «Фармакокинетика».) Пациентам, находящимся на нижней границе наблюдаемого восстановления фактора IX, может потребоваться увеличение дозы (например, в два раза превышающей начальную эмпирически рассчитанную дозу по данным производителя BeneFIX) для достижения запланированного увеличения. активность фактора IX.

    Пациенты детского возраста

    Гемофилия B BeneFIX IV

    Небольшое кровотечение (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы, мягкие ткани): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX на 20–30% от нормального; повторять каждые 12–24 часа в течение 1–2 дней.

    Умеренное кровотечение (например, внутримышечное, из мягких тканей с расслоением, из слизистых оболочек, при удалении зуба, гематурия): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 25. –50% от нормы; повторять каждые 12–24 часа, пока кровотечение не прекратится и не начнется заживление, примерно через 2–7 дней.

    Большое кровотечение (например, глоточное, заглоточное, забрюшинное, из ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 50. –100% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней.

    Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, связанное с умеренным кровотечением (например, удаление зубов): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 25–50% от нормального; повторять каждые 12–24 часа, пока кровотечение не прекратится и не начнется заживление, примерно через 2–7 дней.

    Пациентам, перенесшим операцию, связанную с сильным кровотечением: вводят соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 50–100% от нормального; повторять каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней.

    Плановая профилактика: Производитель не предоставляет конкретного режима дозирования; однако в клинических исследованиях средняя доза 40,3 ЕД/кг (в среднем два раза в неделю) назначалась ранее лечившимся пациентам, а средняя доза 73,3 ЕД/кг (вводилась не реже одного или двух раз в неделю) ранее не получавшим лечения. пациентов для первичной или вторичной профилактики. Индивидуализировать профилактические схемы; периодически оценивайте состояние пациентов, чтобы определить постоянную потребность в профилактике.

    Риксубис IV

    Незначительные кровотечения (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы, мягкие ткани): введите соответствующую дозу для достижения целевых уровней фактора IX на уровне 20–30 % от нормального. ; повторять каждые 12–24 часа в течение как минимум 1 дня до достижения заживления.

    Умеренное кровотечение (например, внутримышечное, из мягких тканей с расслоением, из слизистых оболочек, гематурия): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX. 25–50% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 2–7 дней, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Большое кровотечение (например, глоточное, заглоточное, забрюшинное, ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX. 50–100% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Пациентам, перенесшим небольшую операцию (например, удаление зубов): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 30–60. % от нормы; повторяйте дозу каждые 24 часа в течение как минимум 1 дня до достижения выздоровления.

    Пациентам, перенесшим обширное хирургическое вмешательство (например, внутричерепное, внутрибрюшное, внутригрудное, эндопротезирование суставов): вводят соответствующую дозу для достижения целевого уровня фактора IX 80–100%; повторять каждые 8–24 часа в течение 7–10 дней, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Регулярная профилактика у ранее лечившихся пациентов: для подростков ≥12 лет производитель рекомендует начальную дозу 40–60 единиц. /кг два раза в неделю. У детей младше 12 лет производитель рекомендует начальную дозу 60–80 единиц/кг два раза в неделю. Отрегулируйте дозировку в зависимости от возраста пациента, характера кровотечения и физической активности. Индивидуализировать профилактические схемы; периодически оценивайте пациентов, чтобы определить постоянную потребность в профилактике.

    Взрослые

    Гемофилия B BeneFIX IV

    Незначительные кровотечения (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы, мягкие ткани): введите соответствующую дозу для достижения фактора IX уровни 20–30% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 1–2 дней.

    Умеренное кровотечение (например, внутримышечное, из мягких тканей с расслоением, из слизистых оболочек, при удалении зубов, гематурия): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 25. –50% от нормы; повторять каждые 12–24 часа, пока кровотечение не прекратится и не начнется заживление, примерно через 2–7 дней.

    Большое кровотечение (например, глоточное, заглоточное, забрюшинное, из ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 50. –100% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней.

    Периоперационный гемостаз: при хирургическом вмешательстве, связанном с умеренным кровотечением (например, при удалении зубов), введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX на уровне 25–50 % от нормального. ; повторяйте каждые 12–24 часа, пока кровотечение не прекратится и не начнется заживление, примерно 2–7 дней. При хирургическом вмешательстве, связанном с сильным кровотечением, введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX на уровне 50–100% от нормального; повторять каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней.

    Плановая профилактика: Производитель не предоставляет конкретного режима дозирования; тем не менее, в клинических исследованиях средняя доза 40,3 ЕД/кг (в среднем два раза в неделю) вводилась ранее лечившимся пациентам, а средняя доза 73,3 ЕД/кг (вводилась не реже одного или двух раз в неделю) ранее не лечившиеся пациенты для первичной или вторичной профилактики. Индивидуализировать профилактические схемы; периодически оценивайте состояние пациентов, чтобы определить постоянную потребность в профилактике.

    Риксубис IV

    Незначительные кровотечения (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы, мягкие ткани): введите соответствующую дозу для достижения целевых уровней фактора IX на уровне 20–30 % от нормального. ; повторять каждые 12–24 часа в течение как минимум 1 дня до достижения заживления.

    Умеренное кровотечение (например, внутримышечное, из мягких тканей с расслоением, из слизистых оболочек, гематурия): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX. 25–50% от нормы; повторять каждые 12–24 часа в течение 2–7 дней, пока кровотечение не прекратится и не произойдет заживление.

    Большое кровотечение (например, глоточное, заглоточное, забрюшинное, ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 50. –100% от нормы; повторяйте каждые 12–24 часа в течение 7–10 дней, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Пациентам, перенесшим небольшую операцию (например, удаление зубов): вводят соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX 30–60% от нормального; повторять каждые 24 часа в течение как минимум 1 дня до достижения выздоровления.

    Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (например, внутричерепное, внутрибрюшное, внутригрудное, эндопротезирование суставов): вводят соответствующую дозу для достижения целевого уровня фактора IX 80. –100%; повторять каждые 8–24 часа в течение 7–10 дней, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Регулярная профилактика у ранее лечившихся пациентов: производитель рекомендует начальную дозу 40–60 единиц/кг два раза в неделю. Отрегулируйте дозировку в зависимости от возраста пациента, характера кровотечения и физической активности. Индивидуализировать профилактические схемы; периодически осматривайте пациентов, чтобы определить постоянную потребность в профилактике.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Опасная для жизни гиперчувствительность немедленного типа (например, анафилаксия) или известная гиперчувствительность к фактору IX (рекомбинантному) или любому ингредиенту препарата, включая белок хомяка.
  • Риксубис также противопоказан пациентам с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или признаками фибринолиза.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Тромбоэмболические явления

    Риск тромбоэмболических осложнений. При приеме хотя бы одного препарата фактора IX (рекомбинантного) сообщалось о периферическом тромбофлебите, ТГВ и угрожающем жизни синдроме верхней полой вены (у новорожденных в критическом состоянии); в нескольких случаях пациенты получали препарат посредством постоянной инфузии † [не по назначению], иногда через центральный венозный катетер. (См. «Использование в педиатрии» в разделе «Предостережения».)

    Наблюдайте за ранними проявлениями тромбоэмболии и коагулопатии потребления у пациентов с заболеваниями печени, признаками фибринолиза или другими факторами риска тромбоэмболии или ДВС-синдрома. (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения»). Также следите за такими событиями в периоперационный или послеоперационный период. Сопоставьте риск тромбоэмболии с преимуществами терапии у пациентов с ДВС-синдромом (или с риском развития) или тромбоэмболией.

    Нефротический синдром

    Нефротический синдром, зарегистрированный после индукции иммунной толерантности препаратами, содержащими фактор IX, у пациентов с гемофилией B, у которых ингибиторы фактора IX и гиперчувствительность к фактору IX в анамнезе.

    Безопасность и эффективность фактора IX (рекомбинантного) для индукции иммунной толерантности не установлена.

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая бронхоспастические реакции и анафилаксию. Проявления включали зуд, сыпь, крапивницу, отек лица, головокружение, гипотонию, тошноту, дискомфорт в груди, кашель, одышку, свистящее дыхание, приливы, общий дискомфорт и усталость.

    Повышенный риск у пациентов с определенными генетическими мутациями. фактора IX и/или пациентов с ингибиторами фактора IX. До 50% пациентов с гемофилией B, принимающих ингибиторы фактора IX, могут испытывать тяжелую реакцию гиперчувствительности, включая анафилаксию, на концентраты фактора IX.

    Внимательно наблюдайте за реакциями гиперчувствительности, особенно во время первоначального воздействия препарата. Проведите первоначальные (например, примерно 10–20) инфузии в больнице или клинике, где можно купировать тяжелые аллергические реакции. При возникновении проявлений гиперчувствительности или анафилаксии немедленно прекратите прием препарата и начните соответствующую терапию.

    Обследуйте любого пациента, у которого наблюдается реакция гиперчувствительности к фактору IX (рекомбинантному), на наличие ингибиторов. (См. раздел «Разработка ингибиторов фактора IX».)

    Коммерчески доступные препараты фактора IX (рекомбинантного) (BeneFIX, Rixubis) содержат следовые количества белков хомяка; возможность реакций гиперчувствительности на эти белки млекопитающих, не относящиеся к человеку. (См. Противопоказания.)

    Общие меры предосторожности

    Разработка ингибиторов фактора IX

    Риск развития нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору IX после лечения препаратами фактора IX. Об ингибиторах сообщалось примерно у 1–5% пациентов с гемофилией В, обычно в течение первых 10–20 дней лечения. Пациенты с определенными генетическими мутациями гена фактора IX могут подвергаться более высокому риску развития ингибиторов и реакции гиперчувствительности. (См. «Реакции гиперчувствительности» в разделе «Предостережения»).

    Высокие титры ингибиторов наблюдались у нескольких ранее не получавших лечения педиатрических пациентов, получавших BeneFIX; может потребоваться использование лечения, альтернативного заместительной терапии фактора IX.

    Нейтрализующие антитела к фактору IX на сегодняшний день не зарегистрированы при применении Риксубиса; однако образование ингибиторов является проблемой при любой терапии факторами свертывания крови.

    Регулярно контролируйте развитие ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных тестов. Подозревайте наличие ингибиторов, если ожидаемый уровень фактора IX не достигается или кровотечение не контролируется рекомендуемой дозой.

    Пациенты, у которых развиваются ингибиторы, могут подвергаться повышенному риску анафилаксии после повторного воздействия фактора IX (рекомбинантного). (См. «Реакции гиперчувствительности» в разделе «Предостережения».)

    Пациентам, принимающим ингибиторы, настоятельно рекомендуется проконсультироваться в центре лечения гемофилии.

    Лабораторный мониторинг

    Отслеживать уровни фактора IX для определения дозировки и оценки терапевтического ответа. Рекомендуется использовать одноэтапный анализ свертывания крови.

    Отслеживать развитие ингибиторов (при клиническом наблюдении и соответствующих лабораторных исследованиях). (См. раздел «Разработка ингибиторов фактора IX» в разделе «Предостережения»). Если ожидаемые уровни фактора IX в плазме не достигаются или кровотечение не контролируется рекомендуемой дозой, проведите соответствующий лабораторный тест (анализ Bethesda) для выявления присутствия ингибиторов фактора IX.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория C.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли в грудное молоко; используйте с осторожностью.

    Применение в педиатрии

    Безопасность, эффективность и фармакокинетика BeneFIX оценивалась у ранее лечившихся и ранее не получавших лечения педиатрических пациентов в возрасте <15 лет; в среднем восстановление фактора IX in vivo у таких пациентов детского возраста ниже, чем у пожилых людей, и может потребоваться коррекция дозы.

    Безопасность, эффективность и фармакокинетика Риксубиса оценивались на ранее лечившихся педиатрических пациентах <12 лет; в среднем восстановление фактора IX in vivo у таких педиатрических пациентов ниже, чем у пожилых людей, и может потребоваться коррекция дозы.

    Высокие титры ингибиторов обнаружены у нескольких педиатрических пациентов, получавших BeneFIX, которые ранее не подвергались воздействию препараты фактора IX; эти пациенты были исключены из исследования.

    Редкие постмаркетинговые сообщения о новорожденных в критическом состоянии, у которых наблюдались тромботические явления, включая опасный для жизни синдром верхней полой вены, во время непрерывного введения BeneFIX через центральный венозный катетер. (См. «Тромбоэмболические явления» в разделе «Предупреждения»).

    Использование в гериатрических ситуациях

    Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем более молодые пациенты. Индивидуализируйте дозировку.

    Распространенные побочные эффекты

    BeneFIX: головная боль, головокружение, тошнота, реакции/боль в месте инъекции, кожные реакции гиперчувствительности (например, сыпь, крапивница).

    Риксубис Дисгевзия, боль в конечностях, положительный тест на антитела к фурину.

    На какие другие лекарства повлияют Factor IX (Recombinant)

    На сегодняшний день официальных исследований по взаимодействию лекарственных средств не проводилось.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова