Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Торговые марки: Alprolix
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Гемофилия B

Лечение по требованию и контроль геморрагических эпизодов у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX или болезнь Кристмаса). Назначен FDA орфанным препаратом для такого применения.

Поддержание гемостаза у пациентов с гемофилией B, перенесших хирургическое вмешательство (т. е. периоперационное лечение кровотечения).

Рутинная профилактика (т. е. введение через регулярные промежутки времени на постоянной основе) для снижения частоты геморрагических явлений. Такая профилактическая терапия концентратами фактора IX считается современным стандартом лечения больных гемофилией В. Снижает частоту спонтанных скелетно-мышечных кровоизлияний, сохраняет функцию суставов, улучшает качество жизни.

Период полураспада фактора IX (рекомбинантного), слитого белка Fc больше, чем у обычных препаратов рекомбинантного фактора IX; может позволить уменьшить частоту приема и, возможно, улучшить соблюдение пациентами профилактических режимов.

Несколько концентратов фактора IX в настоящее время доступны в США, включая различные рекомбинантные препараты и препараты, полученные из плазмы; Медицинский и научный консультативный совет (MASAC) Национального фонда гемофилии рекомендует преимущественное использование препаратов рекомбинантного фактора IX из-за их потенциально более высокого профиля безопасности в отношении передачи патогенов. Другие эксперты (например, Всемирная федерация гемофилии) утверждают, что выбор препарата должен определяться местными критериями. При выборе подходящего препарата фактора IX учитывайте характеристики каждого концентрата фактора свертывания крови, индивидуальные параметры пациента, предпочтения пациента/поставщика и новые данные.

Не показан для индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В.

Родственные наркотики

Как использовать Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Общие

  • Начинайте терапию под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии B.
  • Отслеживайте активность фактора IX (с помощью одноэтапного анализа свертывания крови), чтобы индивидуализировать дозировку и оценить ответ. на терапию. Обеспечить достижение и поддержание адекватных уровней. (См. «Лабораторный мониторинг» в разделе «Предостережения»).

    • Введение

    В/в введение

    Введение путем медленной внутривенной инъекции. (См. «Скорость введения» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Безопасность и эффективность непрерывных внутривенных инфузий препарата не установлены. Тромбоэмболические осложнения сообщалось при использовании других препаратов фактора IX, вводимых в виде непрерывной внутривенной инфузии. (См. «Тромбоэмболические осложнения» в разделе «Предупреждения»).

    Восстановление

    Восстановите раствор с помощью заранее заполненного шприца с разбавителем, поставляемого производителем. В зависимости от дозы может потребоваться разведение более одного флакона.

    Перед разведением дайте флакону с препаратом и шприцу с разбавителем нагреться до комнатной температуры. После добавления разбавителя осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка; не трясите. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным; не используйте, если наблюдаются мутные, обесцвеченные или твердые частицы.

    Ввести немедленно или в течение 3 часов после разведения; не храните восстановленный раствор в холодильнике.

    Не вводите в одну пробирку или контейнер с другими лекарственными средствами.

    Проконсультируйтесь с этикеткой производителя для получения конкретных инструкций по разведению и введению фактора IX (рекомбинантного), Fc-слитый белок.

    Скорость введения

    Вводить в течение нескольких минут; скорость введения определяют в зависимости от уровня комфорта пациента (не более 10 мл/мин).

    Дозировка

    Доза (активность), выраженная в международных единицах (МЕ, единицы) активности фактора IX. Эффективность определяется с помощью одноэтапного анализа свертываемости крови на основе АЧТВ, калиброванного по стандарту ВОЗ. Введение 1 единицы/кг фактора IX (рекомбинантного), слитого белка Fc, увеличивает уровни фактора IX примерно на 1%.

    Индивидуально подбирайте дозировку и продолжительность терапии в зависимости от тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, а также клинического и фармакокинетического ответа пациента (например, восстановление in vivo, период полувыведения).

    Оцените дозу, необходимую для достижения определенного процентного увеличения уровня фактора IX в плазме, используя следующую формулу:

    Доза (единицы) = масса тела (в кг) × желаемое увеличение фактора IX ( в единицах/дл или % от нормы) x обратную величину восстановления (в единицах/кг на единицу/дл)

    Определите желаемый уровень фактора IX по клинической ситуации и тяжести кровотечения. Рекомендации по целевым уровням фактора IX для конкретной клинической ситуации см. в разделах о конкретных дозировках ниже. Эти расчеты и предлагаемые схемы дозирования являются лишь приблизительными и не должны препятствовать соответствующему клиническому мониторингу и индивидуализации дозировки на основе гемостатических потребностей пациентов. Измерьте активность фактора IX после введения дозы, чтобы проверить рассчитанную дозу.

    Если рассчитанная доза неэффективна для достижения соответствующих уровней фактора IX, рассмотрите возможность разработки ингибитора. (См. «Разработка ингибиторов фактора IX в разделе «Особые указания»).

    Пациенты детского возраста

    Гемофилия B

    У пациентов <12 лет могут потребоваться более высокие дозы или более частое введение из-за повышенного клиренса. , более короткий период полувыведения и более низкое восстановление фактора IX.

    Лечение по требованию и контроль кровотечения IV

    Незначительные или умеренные кровоизлияния (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы [кроме подвздошно-поясничной мышцы] без нейроваскулярных нарушений, поверхностные мягкие ткани, слизистые оболочки): вводят соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX на 30–60% от нормы; повторяйте дозу каждые 48 часов до прекращения кровотечения.

    Большое кровоизлияние (например, в подвздошно-поясничную мышцу и глубокие мышцы с нервно-сосудистым повреждением или значительной кровопотерей, глоточное, заглоточное, забрюшинное, ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX. 80–100% нормы; рассмотрите возможность повторной дозы через 6–10 часов, а затем каждые 24 часа в течение первых 3 дней. После третьего дня можно уменьшить дозу и увеличить частоту приема каждые 48 часов или дольше, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Периоперационный гемостаз IV

    Малое хирургическое вмешательство (например, несложное удаление зубов): введите соответствующую дозу для достижения уровень фактора IX 50–80% от нормы. Повторяйте каждые 24–48 часов по мере необходимости, пока кровотечение не прекратится или не будет достигнуто заживление; обычно достаточно одной инъекции.

    Обширное хирургическое вмешательство: введите соответствующую дозу для достижения исходного уровня фактора IX на уровне 60–100 % от нормального. Рассмотрите возможность повторной дозы через 6–10 часов, а затем каждые 24 часа в течение первых 3 дней. После третьего дня можно уменьшить дозу и увеличить частоту приема каждые 48 часов или дольше, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Рутинная профилактика IV

    Первоначально 50 единиц/кг один раз в неделю или 100 единиц/кг один раз. каждые 10 дней. Отрегулируйте дозировку в зависимости от реакции пациента.

    MASAC утверждает, что профилактическую терапию следует начинать в раннем возрасте (например, 1–2 года), до появления частых кровотечений; однако оптимальная продолжительность профилактики неизвестна.

    Индивидуализируйте режимы профилактического дозирования; периодически оценивать пациентов для определения постоянной необходимости профилактики.

    Взрослые

    Гемофилия B Лечение по требованию и контроль кровотечения IV

    Небольшие или умеренные кровоизлияния (например, неосложненные гемартрозы, поверхностные мышцы [кроме подвздошно-поясничной мышцы] без нейроваскулярных нарушений, поверхностные мягкие ткани, слизистые оболочки): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX на 30–60% от нормального; повторять каждые 48 часов до тех пор, пока кровотечение не прекратится.

    Обильное кровоизлияние (например, в подвздошно-поясничную мышцу и глубокие мышцы с нервно-сосудистым повреждением или значительной кровопотерей, глоточное, заглоточное, забрюшинное, ЦНС): введите соответствующую дозу для достижения уровня фактора IX. 80–100% нормы; рассмотрите возможность повторной дозы через 6–10 часов, а затем каждые 24 часа в течение первых 3 дней. После третьего дня можно уменьшить дозу и увеличить частоту приема каждые 48 часов или дольше, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Периоперационный гемостаз IV

    Малое хирургическое вмешательство (например, несложное удаление зубов): введите соответствующую дозу для достижения уровень фактора IX 50–80% от нормы. Повторяйте каждые 24–48 часов по мере необходимости, пока кровотечение не прекратится или не будет достигнуто заживление; обычно достаточно одной инъекции.

    Обширное хирургическое вмешательство: вводят соответствующую дозу для достижения начального уровня фактора IX на уровне 60–100 % от нормального. Рассмотрите возможность повторной дозы через 6–10 часов, а затем каждые 24 часа в течение первых 3 дней. После третьего дня можно уменьшить дозу и увеличить частоту приема каждые 48 часов или дольше, пока кровотечение не прекратится и не будет достигнуто заживление.

    Рутинная профилактика IV

    Первоначально 50 единиц/кг один раз в неделю или 100 единиц/кг один раз. каждые 10 дней. Отрегулируйте дозировку в зависимости от реакции пациента.

    Индивидуализируйте режимы профилактического дозирования; периодически оценивать пациентов для определения постоянной необходимости профилактики.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная в анамнезе гиперчувствительность (например, анафилаксия) к фактору IX (рекомбинантному), слитому белку Fc или другим компонентам препарата.

    < /ли> Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Разработка ингибиторов фактора IX

    Риск развития ингибиторов (нейтрализующих антител) фактора IX после лечения любым препаратом фактора IX. Сообщается менее чем у 5% пациентов с гемофилией B, получающих концентраты фактора IX; в основном исследовании эффективности с фактором IX (рекомбинантным) и слитым белком Fc не сообщалось.

    Регулярно контролируйте пациентов на предмет выработки ингибиторов с помощью соответствующего клинического наблюдения и лабораторных тестов. (См. «Лабораторный мониторинг в разделе «Предостережения»). Подозревайте наличие ингибиторов, если ожидаемые уровни фактора IX не достигнуты или если кровотечение не контролируется рекомендуемой дозой, особенно у тех, у кого ранее был достигнут ответ.

    Из-за связи между развитием ингибиторов и аллергические реакции, оцените наличие ингибиторов у любого пациента, испытывающего реакцию гиперчувствительности. (См. раздел «Реакции гиперчувствительности» в разделе «Предостережения»). Повышенный риск анафилаксии после повторного воздействия фактора IX (рекомбинантного), слитого белка Fc у пациентов с ингибиторами.

    Пациентам с ингибиторами настоятельно рекомендуется консультация в центре лечения гемофилии. .

    Тромбоэмболические осложнения

    Тромбоэмболические осложнения наблюдались при использовании продуктов фактора IX, особенно при введении путем непрерывной внутривенной инфузии через центральный венозный катетер.

    Вводите фактор IX (рекомбинантный), слитый белок Fc, только путем прямой внутривенной («болюсной») инъекции. (См. «Скорость введения» в разделе «Дозировка и введение».)

    Лабораторный мониторинг

    Мониторинг уровней фактора IX (с использованием одноэтапного анализа свертывания крови на основе АЧТВ) для определения дозировки и оценки терапевтического ответа. Результаты могут различаться в зависимости от типа реагента aPTT; реагент на основе каолина, вероятно, приведет к недооценке активности фактора IX.

    Отслеживать появление ингибиторов. Проведите соответствующий лабораторный тест (например, анализ Bethesda), чтобы подтвердить наличие ингибитора. (См. раздел «Разработка ингибиторов фактора IX» в разделе «Предостережения»).

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Риск развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию.

    Внимательно наблюдайте за пациентом на предмет ранних признаков и симптомов гиперчувствительности (например, ангионевротического отека, стеснения в груди, гипотонии, сыпи). тошнота, рвота, парестезия, беспокойство, одышка, свистящее дыхание, крапивница и зуд). В случае возникновения реакции гиперчувствительности немедленно прекратите прием препарата и начните соответствующую терапию.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория C.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли в грудное молоко; применять с осторожностью.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность оценивались у пациентов в возрасте ≥12 лет в ходе основного исследования эффективности; Производитель заявляет, что эффективность у пациентов <12 лет подтверждается данными о педиатрических пациентах старшего возраста. Дополнительные данные по фармакокинетике и безопасности доступны у ограниченного числа педиатрических пациентов в возрасте 2–11 лет.

    Эффективность у пациентов <2 лет можно экстраполировать на основе фармакокинетических данных.

    Никаких особых проблем с безопасностью у пациентов <12 лет не выявлено.

    Гериатрическое использование

    Недостаточно опыта у пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем более молодые пациенты.

    Распространенные побочные эффекты

    Головная боль, парестезия в полости рта.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова