Fedratinib (Systemic)

Názvy značek: Inrebic
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Fedratinib (Systemic)

Myelofibróza

Léčba středně-2 nebo vysoce rizikové myelofibrózy, včetně primární myelofibrózy, post-polycythemia vera myelofibrózy a post-esenciální trombocytemické myelofibrózy (označené FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro tyto stavy). Ve srovnání s placebem podstatně snižuje splenomegalii a symptomatickou zátěž.

Související drogy

Jak používat Fedratinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Hladiny thiaminu a nutriční stav před zahájením léčby. Nezahajujte léčbu fedratinibem u pacientů s nedostatkem thiaminu. Upravte hladiny thiaminu před zahájením a během léčby fedratinibem.
  • CBC, sérové ​​koncentrace amylázy a lipázy a funkce jater a ledvin na začátku léčby.

    • Monitorování pacienta

  • Pravidelně monitorujte hladiny thiaminu a nutriční stav během léčby a podle klinické indikace.
  • Monitorujte CBC, sérové ​​koncentrace amylázy a lipázy a funkce jater a ledvin pravidelně během léčby a podle klinické indikace.
  • Sledujte rozvoj závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE), trombózu, a sekundární malignity během léčby.

    • Premedikace a profylaxe

  • Zvažte profylaktickou antiemetickou léčbu (např. antagonista serotoninového receptoru 5-HT3 ).

    • Opatření při výdeji a podávání

  • Na základě Institutu pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je fedratinib vysoce -varujte léky, které mají zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, pokud jsou použity omylem.

    • Další obecné úvahy

  • Proveďte nezahajovat u pacientů užívajících ruxolitinib, dokud nebude ruxolitinib vysazen postupným snižováním dávky ruxolitinibu.

    • Podávání

    Perorální podávání

    Podávejte jednou denně bez ohledu na jídlo; snášenlivost (tj. snížená nevolnost nebo zvracení) zvýšená s jídlem s vysokým obsahem tuku.

    Dávkování

    Dostupný jako fedratinib hydrochlorid; dávka vyjádřená jako fedratinib.

    Dospělí

    Myelofibróza Orální

    400 mg jednou denně u pacientů s výchozím počtem krevních destiček ≥50 000/mm3.

    Nezahajujte léčbu, pokud je výchozí počet krevních destiček <50 000/mm3.

    Při současném užívání se silným CYP3A4 inhibitorům se nelze vyhnout, upravte dávkování fedratinibu.

    Úprava dávkování pro perorální toxicitu

    Nežádoucí účinky mohou vyžadovat dočasné přerušení, snížení dávky a/nebo trvalé přerušení.

    Pokud je nutné snížit dávku ze 400 mg jednou denně, snižte dávku na 300 mg jednou denně.

    Pokud je nutné snížit dávku z 300 mg jednou denně, snižte dávku na 200 mg jednou denně.

    Pokud je nutné další snížení dávky, přerušte podávání fedratinibu.

    Hematologická toxicita perorálně

    Pokud se objeví trombocytopenie 3. stupně s aktivním krvácením nebo trombocytopenie 4. stupně, přerušte léčbu fedratinibem. Pokud trombocytopenie vymizí na stupeň 2 nebo nižší nebo na výchozí hodnotu, pokračujte ve podávání fedratinibu v nejbližší nižší dávce.

    Pokud se objeví Neutropenie stupně 4, přerušte léčbu fedratinibem. Pokud neutropenie vymizí na stupeň 2 nebo nižší nebo výchozí, obnovte podávání fedratinibu v nejbližší nižší dávce.

    U pacientů, kteří se stanou závislými na transfuzi, zvažte snížení dávky.

    Účinky na GI Orální podání

    Pokud se objeví nevolnost, zvracení nebo průjem stupně 3 nebo vyšší a nereaguje na podpůrnou léčbu do 48 hodin, přerušte léčbu fedratinibem. Když toxicita vymizí na stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí, obnovte podávání fedratinibu v další nižší dávce.

    Jaterní toxicita perorálně

    Při zvýšení koncentrace ALT, AST nebo bilirubinu 3. nebo vyššího stupně přerušte léčbu fedratinibem. Pokud toxicita vymizí na stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí, obnovte podávání fedratinibu s nejbližší nižší dávkou a častěji sledujte sérové ​​ALT, AST a koncentrace celkového a přímého bilirubinu.

    Pokud ALT, AST nebo vyšší stupeň 3 nebo vyšší. Zvýšení koncentrace bilirubinu se opakují, přerušte léčbu fedratinibem.

    Wernicke encefalopatie perorální

    Pokud máte podezření na Wernickeho encefalopatii, okamžitě přerušte podávání fedratinibu a podávejte IV thiamin. Monitorujte hladiny thiaminu, dokud příznaky nevymizí nebo se nezlepší a dokud hladiny thiaminu nedosáhnou normálních limitů.

    Zvýšení pankreatického enzymu perorálně

    V případě zvýšení koncentrace amylázy a/nebo lipázy v séru 3. nebo vyššího stupně přerušte léčbu fedratinibem. Pokud se toxicita upraví na stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí, obnovte podávání fedratinibu v další nižší dávce.

    Jiná toxicita Perorální

    Pokud se objeví nežádoucí reakce stupně 3 nebo vyšší, přerušte léčbu fedratinibem. Pokud toxicita vymizí na stupeň 1 nebo nižší nebo výchozí, pokračujte ve podávání fedratinibu v další nižší dávce.

    Limity předepisování

    Dospělí

    Myelofibróza perorálně

    Dávkování <200 mg jednou denně nedoporučuje se.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Závažné poškození jater (koncentrace celkového bilirubinu >3krát ULN při jakékoli AST): Nepoužívejte.

    Mírné poškození jater (celková koncentrace bilirubinu nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN nebo koncentrace celkového bilirubinu >1krát ULN, ale ne >1,5násobek ULN, při jakékoli koncentraci AST): Žádná specifická doporučení pro dávkování při tentokrát.

    Střední (celková koncentrace bilirubinu >1,5krát ULN, ale ne >3krát ULN, s jakoukoli koncentrací AST): V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení pro dávkování.

    Poškození ledvin

    Závažné poškození ledvin (Clcr 15–29 ml/min): Snižte dávku na 200 mg jednou denně.

    Středně těžká porucha funkce ledvin (Clcr 60–89 ml/min): Počáteční úprava dávkování není nutná. Pečlivě sledujte známky toxicity a podle potřeby upravte dávkování.

    Mírné poškození ledvin (Clcr 30–59 ml/min): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Encefalopatie

    Hlášená vážná, někdy smrtelná encefalopatie. Byla hlášena také Wernickova encefalopatie, neurologická pohotovost způsobená nedostatkem thiaminu.

    Pokud dojde ke změnám duševního stavu, zmatenosti nebo zhoršení paměti, přerušte léčbu fedratinibem a okamžitě vyhodnoťte encefalopatii (tj. neurologické vyšetření, radiografické zobrazení , stanovení hladin thiaminu). Pokud je podezření na encefalopatii, okamžitě přerušte podávání fedratinibu a aplikujte IV thiamin. Sledujte hladiny thiaminu, dokud příznaky nevymizí nebo se nezlepší a dokud hladiny thiaminu nedosáhnou normálních limitů.

    Hladiny thiaminu a nutriční stav zhodnoťte před zahájením léčby, pravidelně během léčby a podle klinické indikace. Nezahajujte léčbu fedratinibem u pacientů s nedostatkem thiaminu. Upravte hladiny thiaminu před zahájením a během léčby.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Hematologické účinky

    Hlášené nežádoucí hematologické účinky (tj. anémie, trombocytopenie, neutropenie). Střední doba do počátečního nástupu anémie 3. stupně nebo trombocytopenie je přibližně 2 nebo 1 měsíc (měsíce). Nadirové koncentrace hemoglobinu se objevují po 12–16 týdnech léčby fedratinibem; k částečnému zotavení a stabilizaci dochází po 16 týdnech. Přibližně polovina pacientů, u kterých se rozvinula anémie, vyžadovala transfuze erytrocytů a 3,1 % pacientů, u kterých se rozvinula trombocytopenie, vyžadovalo transfuze krevních destiček.

    Monitorujte CBC na začátku, pravidelně během léčby a poté podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby.

    Účinky na gastrointestinální trakt

    Průjem, nevolnost a zvracení se objevují často, obvykle do 2 týdnů od zahájení léčby.

    Zvažte profylaktickou antiemetiku (např. antagonista 5-HT3 serotoninového receptoru). Pokud se objeví průjem, okamžitě zahajte protiprůjmovou léčbu při nástupu průjmu.

    V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby. Sledujte hladiny thiaminu a upravte je podle potřeby.

    Jaterní toxicita

    Bylo hlášeno zvýšení sérových ALT a/nebo AST, obvykle do 3 měsíců od zahájení léčby.

    Pravidelně sledujte jaterní testy na začátku studie. během léčby a podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení s následným snížením dávky nebo přerušením léčby.

    Zvýšení pankreatického enzymu

    Bylo hlášeno zvýšení sérové ​​amylázy a/nebo lipázy, obvykle do 1 měsíce od zahájení léčby. Byla hlášena také pankreatitida.

    Sledujte sérové ​​koncentrace amylázy a lipázy na začátku, pravidelně během léčby a podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení s následným snížením dávky nebo přerušením léčby.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    Zvýšené riziko MACE pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Informujte pacienty o přínosech a rizicích zahájení nebo pokračování léčby fedratinibem, zejména u současných nebo minulých kuřáků nebo těch, kteří mají jiné kardiovaskulární rizikové faktory. Informujte pacienty o příznacích závažných kardiovaskulárních příhod a o krocích, které je třeba učinit, pokud se takové příznaky objeví.

    Trombóza

    Zvýšené riziko trombózy pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Okamžitě vyhodnoťte pacienty se symptomy trombózy a přiměřeně je začněte léčit.

    Sekundární malignity

    Zvýšené riziko lymfomu a jiných malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Současní nebo bývalí kuřáci jsou vystaveni dalšímu zvýšenému riziku rozvoje sekundární malignity. Informujte pacienty o výhodách a rizicích zahájení nebo pokračování podávání fedratinibu, zejména u pacientů se známou malignitou (jinou než nemelanomová rakovina kůže), u těch, u kterých se rozvine maligní onemocnění, a u těch, kteří jsou současnými nebo minulými kuřáky.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu; teratogenita prokázána u zvířat.

    Zvažte možná rizika a přínosy léku pro matku a potenciální riziko pro plod před zahájením léčby u těhotných žen.

    Kojení

    Není známo, zda jsou fedratinib nebo jeho metabolity distribuovány do lidského mléka nebo ovlivňují kojené děti nebo produkci mléka. Přerušte kojení během léčby a ≥ 1 měsíc po vysazení léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými .

    Poškození jater

    Farmakokinetika fedratinibu se nezměnila u pacientů s mírnou mírou (koncentrace celkového bilirubinu nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN nebo koncentrace celkového bilirubinu >1krát ULN, ale ne >1,5krát ULN, s žádnou koncentrace AST) nebo středně těžké (koncentrace celkového bilirubinu >1,5násobek ULN, ale ne >3násobek ULN, s jakoukoli koncentrací AST) poškození jater.

    Účinek těžkého poškození jater (koncentrace celkového bilirubinu >3násobek ULN s jakákoli koncentrace AST) na farmakokinetice nebyla stanovena. Vyhněte se použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

    Porucha funkce ledvin

    Farmakokinetika fedratinibu se u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nemění (Clcr 60–89 ml/min).

    Zvýšená systémová expozice v jedinci se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 15–59 ml/min). Snižte dávkování u pacientů s již existujícím závažným poškozením ledvin.

    Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně vyžadující úpravu dávkování hlášené častěji u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin; pečlivě sledujte pacienty s již existující středně těžkou poruchou funkce ledvin, zda se u nich nevyskytují známky toxicity fedratinibu a podle potřeby upravte dávkování.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 20 % pacientů: průjem, nauzea, anémie, zvracení.

    Co ovlivní další léky Fedratinib (Systemic)

    Metabolizován hlavně CYP3A4 a v menší míře CYP2C19 a monooxygenázou 3 obsahující flavin (FMO3).

    In vitro inhibuje P-glykoprotein (P-gp), protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP), transportní protein organického aniontu (OATP) 1B1, OATP1B3, transportér organických kationtů (OCT) 2, více léčiv a toxin extruzní (MATE) transportér 1 a MATE2K; není inhibitorem exportní pumpy žlučových solí (BSEP), proteinem multidrug rezistence (MRP) 2, organickým aniontovým transportérem (OAT) 1 a OAT3.

    Substrát P-gp, ale ne substrát BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP nebo MRP2.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP3A4: Možná zvýšená systémová expozice a zvýšená toxicita fedratinibu. Zvažte alternativní lék s menším potenciálem inhibice CYP3A4. Pokud se nelze vyhnout současnému užívání silného inhibitoru CYP3A4, snižte dávku fedratinibu na 200 mg jednou denně. Pokud je silný inhibitor CYP3A4 vysazen, zvyšte dávku fedratinibu na 300 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a poté zvyšte dávku na 400 mg jednou denně, podle tolerance.

    Kombinované inhibitory CYP3A4 a 2C19: Současné užívání může vést k zvýšená systémová expozice fedratinibu a možná toxicita. Může vyžadovat intenzivnější monitorování bezpečnosti a potenciální úpravu dávky, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky.

    Středně silné a silné induktory CYP3A4: Současné užívání může vést ke snížení systémové expozice fedratinibu a možnému snížení účinnosti léku. Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A4, 2C19 nebo 2D6: Možná zvýšená systémová expozice a zvýšená toxicita substrátového léku. Pokud se fedratinib používá současně se substrátem CYP3A4, 2C19 nebo 2D6, sledujte toxicitu substrátového léčiva a podle potřeby upravte dávkování substrátového léčiva.

    Substráty OCT2 a MATE1/2-K: Možná snížená renální clearance substrátového léčiva. Pokud se fedratinib používá současně se substrátem OCT2 nebo MATE1/2-K, sledujte nežádoucí účinky a zvažte úpravy dávky.

    Specifické léky

    Léčivo

    Interakce

    Komentáře

    Diltiazem

    Žádný podstatný vliv na AUC fedratinibu

    Efavirenz

    Snížení AUC fedratinibu (o 47 %)

    Může vést ke snížení expozice a možnému snížení účinnosti fedratinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Erythromycin

    Žádný podstatný vliv na AUC fedratinibu

    Flukonazol

    Zvýšení AUC fedratinibu v ustáleném stavu

    Současné užívání může vést ke zvýšené systémové expozici a možné toxicitě. Může vyžadovat intenzivnější monitorování bezpečnosti a potenciální úpravu dávky, pokud se vyskytnou nežádoucí účinky.

    Ketokonazol

    Zvýšení AUC fedratinibu (2x v ustáleném stavu)

    Zvažte alternativní lék s menším potenciálem inhibice CYP3A4; nelze-li se současnému užívání vyhnout, snižte dávku fedratinibu na 200 mg jednou denně

    Pokud je ketokonazol vysazen, zvyšte dávku fedratinibu na 300 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a poté zvyšte dávku na 400 mg jednou denně, podle tolerance

    Metformin

    Renální clearance metforminu se snížila o 36 %

    Sledujte nežádoucí účinky a zvažte úpravy dávky.

    Metoprolol

    Zvýšení AUC metoprololu (2krát)

    Monitorujte toxicitu metoprololu a upravte dávkování metoprololu podle potřeby

    Midazolam

    Zvýšení AUC midazolamu (4násobné)

    Monitorujte toxicitu midazolamu a upravte midazolam dávkování podle potřeby

    Omeprazol

    Zvýšení AUC omeprazolu (3krát)

    Sledujte toxicitu omeprazolu a upravte dávkování omeprazolu podle potřeby

    Pantoprazol

    Žádný podstatný vliv na AUC fedratinibu

    Rifampin

    Snížení AUC fedratinibu (o 81 %)

    Může vést ke snížení systémové expozice a možnému snížení účinnosti fedratinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova