Fedratinib (Systemic)

Varování

Hlášená vážná, někdy smrtelná encefalopatie. Byla hlášena také Wernickova encefalopatie, neurologická pohotovost způsobená nedostatkem thiaminu.

Pokud dojde ke změnám duševního stavu, zmatenosti nebo zhoršení paměti, přerušte léčbu fedratinibem a okamžitě vyhodnoťte encefalopatii (tj. neurologické vyšetření, radiografické zobrazení , stanovení hladin thiaminu). Pokud je podezření na encefalopatii, okamžitě přerušte podávání fedratinibu a aplikujte IV thiamin. Sledujte hladiny thiaminu, dokud příznaky nevymizí nebo se nezlepší a dokud hladiny thiaminu nedosáhnou normálních limitů.

Hladiny thiaminu a nutriční stav zhodnoťte před zahájením léčby, pravidelně během léčby a podle klinické indikace. Nezahajujte léčbu fedratinibem u pacientů s nedostatkem thiaminu. Upravte hladiny thiaminu před zahájením a během léčby.

Další varování a bezpečnostní opatření

Hlášené nežádoucí hematologické účinky (tj. anémie, trombocytopenie, neutropenie). Střední doba do počátečního nástupu anémie 3. stupně nebo trombocytopenie je přibližně 2 nebo 1 měsíc (měsíce). Nadirové koncentrace hemoglobinu se objevují po 12–16 týdnech léčby fedratinibem; k částečnému zotavení a stabilizaci dochází po 16 týdnech. Přibližně polovina pacientů, u kterých se rozvinula anémie, vyžadovala transfuze erytrocytů a 3,1 % pacientů, u kterých se rozvinula trombocytopenie, vyžadovalo transfuze krevních destiček.

Monitorujte CBC na začátku, pravidelně během léčby a poté podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby.

Průjem, nevolnost a zvracení se objevují často, obvykle do 2 týdnů od zahájení léčby.

Zvažte profylaktickou antiemetiku (např. antagonista 5-HT3 serotoninového receptoru). Pokud se objeví průjem, okamžitě zahajte protiprůjmovou léčbu při nástupu průjmu.

V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby. Sledujte hladiny thiaminu a upravte je podle potřeby.

Bylo hlášeno zvýšení sérových ALT a/nebo AST, obvykle do 3 měsíců od zahájení léčby.

Pravidelně sledujte jaterní testy na začátku studie. během léčby a podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení s následným snížením dávky nebo přerušením léčby.

Bylo hlášeno zvýšení sérové ​​amylázy a/nebo lipázy, obvykle do 1 měsíce od zahájení léčby. Byla hlášena také pankreatitida.

Sledujte sérové ​​koncentrace amylázy a lipázy na začátku, pravidelně během léčby a podle klinické indikace. V závislosti na závažnosti toxicity může být nutné dočasné přerušení s následným snížením dávky nebo přerušením léčby.

Zvýšené riziko MACE pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Informujte pacienty o přínosech a rizicích zahájení nebo pokračování léčby fedratinibem, zejména u současných nebo minulých kuřáků nebo těch, kteří mají jiné kardiovaskulární rizikové faktory. Informujte pacienty o příznacích závažných kardiovaskulárních příhod a o krocích, které je třeba učinit, pokud se takové příznaky objeví.

Zvýšené riziko trombózy pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Okamžitě vyhodnoťte pacienty se symptomy trombózy a přiměřeně je začněte léčit.

Zvýšené riziko lymfomu a jiných malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou léčených jiným inhibitorem Janus kinázy. Současní nebo bývalí kuřáci jsou vystaveni dalšímu zvýšenému riziku rozvoje sekundární malignity. Informujte pacienty o výhodách a rizicích zahájení nebo pokračování podávání fedratinibu, zejména u pacientů se známou malignitou (jinou než nemelanomová rakovina kůže), u těch, u kterých se rozvine maligní onemocnění, a u těch, kteří jsou současnými nebo minulými kuřáky.

Specifické populace

Může způsobit poškození plodu; teratogenita prokázána u zvířat.

Zvažte možná rizika a přínosy léku pro matku a potenciální riziko pro plod před zahájením léčby u těhotných žen.

Není známo, zda jsou fedratinib nebo jeho metabolity distribuovány do lidského mléka nebo ovlivňují kojené děti nebo produkci mléka. Přerušte kojení během léčby a ≥ 1 měsíc po vysazení léku.

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými .

Farmakokinetika fedratinibu se nezměnila u pacientů s mírnou mírou (koncentrace celkového bilirubinu nepřesahující ULN s koncentrací AST přesahující ULN nebo koncentrace celkového bilirubinu >1krát ULN, ale ne >1,5krát ULN, s žádnou koncentrace AST) nebo středně těžké (koncentrace celkového bilirubinu >1,5násobek ULN, ale ne >3násobek ULN, s jakoukoli koncentrací AST) poškození jater.

Účinek těžkého poškození jater (koncentrace celkového bilirubinu >3násobek ULN s jakákoli koncentrace AST) na farmakokinetice nebyla stanovena. Vyhněte se použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Farmakokinetika fedratinibu se u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nemění (Clcr 60–89 ml/min).

Zvýšená systémová expozice v jedinci se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 15–59 ml/min). Snižte dávkování u pacientů s již existujícím závažným poškozením ledvin.

Nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně vyžadující úpravu dávkování hlášené častěji u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin; pečlivě sledujte pacienty s již existující středně těžkou poruchou funkce ledvin, zda se u nich nevyskytují známky toxicity fedratinibu a podle potřeby upravte dávkování.