Fedratinib (Systemic)

Jeneng merek: Inrebic
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Fedratinib (Systemic)

Myelofibrosis

Pengobatan myelofibrosis menengah-2 utawa beresiko dhuwur, kalebu myelofibrosis primer, post-polycythemia vera myelofibrosis, lan post-essential thrombocythemia myelofibrosis (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo kondisi kasebut). Sacara substansial nyuda splenomegali lan beban gejala dibandhingake karo plasebo.

Related obat

Carane nggunakake Fedratinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Kadar tiamin lan status nutrisi sadurunge miwiti terapi. Aja miwiti fedratinib ing pasien kanthi kekurangan thiamine. Mbenerake tingkat tiamin sadurunge miwiti lan sajrone terapi fedratinib.
  • CBC, konsentrasi serum amilase lan lipase, lan fungsi hepatik lan ginjel ing awal.

    • Monitor Pasien

  • Pantau tingkat tiamin lan status nutrisi sacara periodik sajrone terapi lan minangka indikasi klinis.
  • Monitor CBC, konsentrasi serum amilase lan lipase, lan fungsi hepatik lan ginjel sacara periodik sajrone terapi lan kaya sing dituduhake sacara klinis.
  • Monitor kanggo pangembangan acara jantung sing ora dikarepake (MACE), trombosis, lan ganas sekunder sajrone terapi.

    • Premedikasi lan Profilaksis

  • Pertimbangake terapi antiemetik profilaksis (contone, antagonis reseptor serotonin 5-HT3 ).

    • Dispensing and Administration Precaution

  • Adhedhasar Institute for Safe Medication Practices (ISMP), fedratinib minangka dhuwur. -ngobati obat sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.

    • Pertimbangan Umum Liyane

  • Apa ora diwiwiti ing pasien sing nampa ruxolitinib nganti ruxolitinib wis mandheg kanthi bertahap lan bertahap saka dosis ruxolitinib.

    • Administrasi

    Administrasi Oral

    Atur sapisan dina tanpa preduli saka panganan; tolerability (yaiku, nyuda mual utawa mutahke) tambah karo dhaharan dhuwur lemak.

    Dosis

    Kasedhiya minangka fedratinib hidroklorida; dosis ditulis ing syarat-syarat fedratinib.

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    400 mg sapisan dina ing wong kanthi jumlah trombosit awal ≥50.000/mm3.

    Aja miwiti yen jumlah trombosit awal <50.000/mm3.

    Yen nggunakake bebarengan karo CYP3A4 kuat inhibitor ora bisa nyingkiri, nyetel dosis fedratinib.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas Oral

    Efek sing ora becik bisa mbutuhake gangguan sementara, nyuda dosis, lan / utawa mandheg permanen.

    Yen perlu nyuda dosis saka 400 mg sapisan dina, nyuda dosis dadi 300 mg sapisan dina.

    Yen perlu ngurangi dosis saka 300 mg sapisan dina, ngurangi dosis dadi 200 mg sapisan dina.

    Yen perlu ngurangi dosis maneh, mandhegake fedratinib.

    Toksisitas Hematologis Oral

    Yen trombositopenia kelas 3 kanthi pendarahan aktif utawa trombositopenia kelas 4, interupsi terapi fedratinib. Yen thrombocytopenia mutusake kanggo kelas 2 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjure.

    Yen Neutropenia kelas 4 dumadi, interupsi terapi fedratinib. Yen neutropenia mutusake kanggo grade 2 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjure.

    Ing pasien sing gumantung karo transfusi, coba ngurangi dosis.

    Efek GI Oral

    Yen mual, muntah, utawa diare kelas 3 utawa luwih lan ora responsif kanggo terapi dhukungan sajrone 48 jam, interupsi terapi fedratinib. Nalika keracunan mutusake kanggo tingkat 1 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjure.

    Keracunan Hepatik Lisan

    Kanggo tingkat 3 utawa luwih ALT, AST, utawa bilirubin munggah pangkat, interrupt therapy fedratinib. Yen keracunan mutusake kanggo tingkat 1 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjure lan ngawasi konsentrasi ALT, AST, lan total lan langsung bilirubin serum luwih kerep.

    Yen kelas 3 utawa luwih ALT, AST, utawa Konsentrasi bilirubin mundhak maneh, mandhegake terapi fedratinib.

    Wernicke Encephalopathy Oral

    Yen dicurigai ensefalopati Wernicke, langsung mandhegake fedratinib lan menehi tiamin IV. Ngawasi tingkat tiamin nganti gejala ilang utawa nambah lan tingkat tiamin tekan wates normal.

    Peningkatan Enzim Pankreas Oral

    Kanggo tingkat 3 utawa luwih gedhe konsentrasi amilase lan/utawa lipase serum, interupsi terapi fedratinib. Yen keracunan mutusake kanggo tingkat 1 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjuré. Yen keracunan mutusake kanggo tingkat 1 utawa kurang utawa awal, nerusake fedratinib ing dosis ngisor sabanjure.

    Watesan Resep

    Dewasa

    Myelofibrosis Oral

    Dosis <200 mg sapisan dina ora dianjurake.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gagal ati sing abot (konsentrasi bilirubin total >3 kaping ULN karo AST apa wae): Aja nggunakake.

    Gagal ati entheng (konsentrasi bilirubin total ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN, utawa konsentrasi bilirubin total >1 kali ULN, nanging ora >1,5 kali ULN, kanthi konsentrasi AST): Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Sedheng (konsentrasi bilirubin total >1,5 kaping ULN, nanging ora >3 kaping ULN, kanthi konsentrasi AST apa wae): Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Gagal ginjal

    Gagal ginjel abot (Clcr 15–29 mL/menit): Ngurangi dosis dadi 200 mg sapisan dina.

    Gagal ginjel moderat (Clcr 60–89 mL/menit): Ora perlu pangaturan dosis awal. Ngawasi kanthi rapet tandha-tandha keracunan lan atur dosis sing cocog.

    Gangguan ginjel entheng (Clcr 30–59 mL/menit): Ora ana pangaturan dosis sing dibutuhake.

    Pasien Geriatrik

    Saiki ora ana rekomendasi dosis khusus.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Ora ana.
    • Pènget/Panandhap

    Pènget

    Encephalopathy

    Serius, kadhangkala fatal, ensefalopati kacarita. Wernicke encephalopathy, darurat neurologis sing disebabake kekurangan thiamine, uga dilapurake.

    Yen owah-owahan status mental, kebingungan, utawa gangguan memori kedadeyan, interupsi terapi fedratinib lan evaluasi kanthi cepet kanggo encephalopathy (yaiku, pemeriksaan neurologis, pencitraan radiografik. , penilaian kadar tiamin). Yen dicurigai encephalopathy, langsung mandhegake fedratinib lan menehi tiamin IV. Ngawasi tingkat tiamin nganti gejala ilang utawa nambah lan tingkat tiamin tekan wates normal.

    Tinjau tingkat tiamin lan status nutrisi sadurunge miwiti terapi, sacara periodik sajrone terapi, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Aja miwiti terapi fedratinib ing pasien kanthi kekurangan thiamine. Mbenerake tingkat tiamin sadurunge miwiti lan sajrone terapi.

    Pènget lan Pancegahan Liyane

    Efek Hematologis

    Efek hematologis sing ora becik (yaiku anemia, trombositopenia, neutropenia). Wektu rata-rata kanggo wiwitan anemia kelas 3 utawa trombositopenia kira-kira 2 utawa 1 sasi. Konsentrasi hemoglobin nadir kedadeyan sawise 12-16 minggu terapi fedratinib; Recovery sebagean lan stabil ana sawise 16 minggu. Kira-kira setengah saka pasien sing ngalami anemia mbutuhake transfusi RBC lan 3,1% pasien sing ngalami thrombocytopenia mbutuhake transfusi trombosit.

    Monitor CBC ing awal, sacara periodik sajrone terapi, banjur kaya sing dituduhake sacara klinis. Interupsi sementara terapi, nyuda dosis, utawa mandheg perawatan bisa uga dibutuhake adhedhasar keruwetan keracunan.

    Efek GI

    Diare, mual, lan muntah kerep kedadeyan, umume sajrone 2 minggu miwiti terapi.

    Coba terapi antiemetik profilaksis (contone, antagonis reseptor serotonin 5-HT3). Yen diare kedadeyan, enggal miwiti terapi antidiare nalika wiwitan diare.

    Interupsi sauntara terapi, nyuda dosis, utawa mungkasi perawatan bisa uga dibutuhake adhedhasar keruwetan keracunan. Ngawasi tingkat tiamin lan bener yen perlu.

    Toksisitas Hepatik

    Serum ALT lan/utawa AST munggah pangkat, umume ing 3 sasi miwiti terapi, dilaporake.

    Monitor tes fungsi ati ing awal, kanthi periodik sajrone terapi, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Interupsi sauntara sing diterusake kanthi nyuda dosis utawa mandheg perawatan bisa uga dibutuhake adhedhasar keruwetan keracunan.

    Peningkatan Enzim Pankreas

    Serum amilase lan/utawa peningkatan lipase, umume sajrone 1 wulan wiwitan terapi, dilaporake. Pankreatitis uga dilapurake.

    Monitor konsentrasi serum amilase lan lipase ing awal, sacara periodik sajrone terapi, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Interupsi sauntara sing diterusake kanthi nyuda dosis utawa mandheg perawatan bisa uga dibutuhake adhedhasar keruwetan keracunan.

    Mayor Adverse Cardiac Events (MACE)

    Risiko tambah MACE sing diamati ing pasien arthritis rheumatoid sing diobati karo inhibitor Janus Kinase liyane. Nasehati pasien babagan keuntungan lan risiko kanggo miwiti utawa nerusake fedratinib, utamane kanggo perokok saiki utawa kepungkur utawa sing duwe faktor risiko kardiovaskular liyane. Ngandhani pasien babagan gejala penyakit kardiovaskular sing serius lan langkah-langkah sing kudu ditindakake yen gejala kasebut kedadeyan.

    Trombosis

    Risiko trombosis sing tambah diamati ing pasien arthritis rheumatoid sing diobati karo inhibitor Janus Kinase liyane. Evaluasi pasien kanthi gejala trombosis kanthi cepet lan nambani kanthi tepat.

    Keganasan Sekunder

    Risiko tambah limfoma lan ganas liyane, ora kalebu kanker kulit nOnmelanoma, sing diamati ing pasien arthritis rheumatoid sing diobati karo inhibitor Janus Kinase liyane. Perokok saiki utawa sing kepungkur duwe risiko tambah kanggo pangembangan keganasan sekunder. Wenehi pitutur marang pasien babagan keuntungan lan risiko kanggo miwiti utawa nerusake fedratinib, utamane kanggo wong-wong sing duwe ganas sing dikenal (saliyane kanker kulit nonmelanoma), sing ngalami ganas, lan wong-wong sing ngrokok saiki utawa sing kepungkur.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin; teratogenisitas dituduhake ing kewan.

    Pertimbangake potensial risiko lan mupangat obat kanggo ibu lan risiko potensial kanggo janin sadurunge miwiti terapi ing wanita ngandhut.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa fedratinib utawa metabolit kasebut disebarake menyang susu manungsa utawa mengaruhi bayi sing nyusoni utawa produksi susu. Mungkasi nyusoni sajrone terapi lan nganti ≥1 sasi sawise mandhegake obat kasebut.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ora ana beda sakabèhé ing safety utawa khasiat relatif marang wong diwasa sing luwih enom .

    Gangguan Hepatik

    Farmakokinetik fedratinib ora diowahi ing pasien kanthi entheng (konsentrasi bilirubin total ora ngluwihi ULN kanthi konsentrasi AST ngluwihi ULN, utawa konsentrasi bilirubin total >1 kali ULN, nanging ora >1,5 kali ULN, kanthi sembarang Konsentrasi AST) utawa moderat (konsentrasi bilirubin total > 1,5 kali ULN, nanging ora > 3 kali ULN, kanthi konsentrasi AST apa wae) gangguan hepatik.

    Efek gangguan hepatik abot (konsentrasi bilirubin total >3 kali ULN karo konsentrasi AST) ing farmakokinetik ora ditetepake. Aja nggunakake ing pasien kanthi gangguan hepatik sing abot.

    Gagal Ginjal

    Farmakokinetik fedratinib ora owah ing pasien kanthi gangguan ginjel entheng (Clcr 60-89 mL/menit).

    Peningkatan paparan sistemik ing individu kanthi gangguan ginjel moderat utawa abot (Clcr 15-59 mL / menit). Ngurangi dosis ing pasien kanthi gangguan ginjel abot sing wis ana sadurunge.

    Efek saru kelas 3 utawa 4 sing mbutuhake modifikasi dosis dilapurake luwih kerep ing pasien kanthi gangguan ginjel moderat; ngawasi kanthi rapet pasien kanthi gangguan ginjel moderat sing wis ana sadurunge kanggo tandha-tandha keracunan fedratinib lan atur dosis sing cocog.

    Efek Sabar sing Umum

    Efek sing ora bisa dilapurake ing ≥20% pasien: Diare, mual, anemia, muntah.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Fedratinib (Systemic)

    Metabolisme utamane dening CYP3A4 lan, kanthi luwih sithik, dening CYP2C19 lan monooxygenase 3 (FMO3) sing ngemot flavin.

    In vitro, nyegah P-glikoprotein (P-gp), protein tahan kanker payudara (BCRP), protein transport anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter kation organik (OCT) 2, multidrug lan racun. ekstrusi (MATE) transporter 1, lan MATE2K; dudu inhibitor pompa ekspor garam empedu (BSEP), multidrug resistance protein (MRP) 2, transporter anion organik (OAT) 1, lan OAT3.

    Substrat P-gp, nanging dudu substrat BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP, utawa MRP2.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4 sing kuat: Kemungkinan tambah paparan sistemik, lan tambah keracunan, fedratinib. Coba obat alternatif kanthi potensial inhibisi CYP3A4 kurang. Yen panggunaan serentak saka inhibitor CYP3A4 sing kuat ora bisa dihindari, nyuda dosis fedratinib dadi 200 mg sapisan dina. Yen inhibitor CYP3A4 sing kuat dihentikan, tambah dosis fedratinib dadi 300 mg sapisan dina suwene 2 minggu, banjur tambah nganti 400 mg sapisan dina, kaya sing ditoleransi. tambah paparan sistemik kanggo fedratinib lan kemungkinan keracunan. Bisa uga mbutuhake pemantauan safety sing luwih intensif lan modifikasi dosis potensial yen ana reaksi salabetipun.

    Inducer CYP3A4 sing moderat lan kuat: Panggunaan bebarengan bisa nyebabake nyuda paparan sistemik kanggo fedratinib lan bisa nyuda efektifitas obat kasebut. Aja nggunakake bebarengan.

    Obat sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat saka CYP3A4, 2C19, utawa 2D6: Kemungkinan tambah paparan sistemik, lan tambah keracunan, obat substrat. Yen fedratinib digunakake bebarengan karo substrat CYP3A4, 2C19, utawa 2D6, monitor keracunan obat substrat lan atur dosis obat substrat sing cocog.

    Substrat saka OCT2 lan MATE1/2-K: Kemungkinan reresik ginjel dikurangi. saka obat substrat. Yen fedratinib digunakake bebarengan karo substrat OCT2 utawa MATE1/2-K, monitor kanggo reaksi salabetipun lan nimbang modifikasi dosis.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Diltiazem

    Ora ana efek sing signifikan marang fedratinib AUC

    Efavirenz

    AUC fedratinib mudhun (47%)

    p>

    Bisa nyebabake nyuda cahya lan bisa nyuda efektifitas fedratinib. Aja nggunakake bebarengan.

    Erythromycin

    Ora ana efek sing signifikan ing fedratinib AUC

    Fluconazole

    Tambah fedratinib AUC ing kahanan ajeg

    Panganggone bebarengan bisa nyebabake tambah paparan sistemik lan bisa dadi keracunan. Bisa uga mbutuhake pemantauan keamanan sing luwih intensif lan modifikasi dosis potensial yen ana reaksi sing ora becik.

    Ketoconazole

    Tambah fedratinib AUC (2 kali lipat ing kahanan ajeg)

    Pertimbangake. obat alternatif kanthi potensial inhibisi CYP3A4 kurang; Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis fedratinib dadi 200 mg sapisan dina

    Yen ketokonazol dilereni, tambah dosis fedratinib dadi 300 mg sapisan dina suwene 2 minggu banjur ditambah dadi 400 mg sapisan dina, kaya sing ditoleransi.

    Metformin

    Reresik ginjel saka metformin suda 36%

    Monitor reaksi salabetipun lan nimbang modifikasi dosis.

    Metoprolol

    Tambah metoprolol AUC (2 kali lipat)

    Monitor toksisitas metoprolol lan atur dosis metoprolol sing cocog

    Midazolam

    Tambah midazolam AUC (4 kali lipat)

    Monitor toksisitas midazolam lan atur midazolam dosis sing cocog

    Omeprazole

    Tambah AUC omeprazole (3 kali lipat)

    Monitor keracunan omeprazole lan atur dosis omeprazole sing cocog

    Pantoprazole

    Ora ana efek substansial ing fedratinib AUC

    Rifampisin

    Penurunan AUC fedratinib (saka 81%)

    Bisa nyebabake nyuda paparan sistemik lan bisa nyuda efektifitas fedratinib. Aja nggunakake bebarengan.

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer