Fedratinib (Systemic)

Торговые марки: Inrebic
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Fedratinib (Systemic)

Миелофиброз

Лечение миелофиброза промежуточного-2 или высокого риска, включая первичный миелофиброз, пост-истинный миелофиброз и постэссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (назначенный FDA как орфанный препарат для этих состояний). Существенно снижает спленомегалию и тяжесть симптомов по сравнению с плацебо.

Родственные наркотики

Как использовать Fedratinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Уровень тиамина и состояние питания до начала терапии. Не назначайте федратиниб пациентам с дефицитом тиамина. Корректируйте уровни тиамина до начала и во время терапии федратинибом.
  • Ориентический анализ крови, концентрации амилазы и липазы в сыворотке, а также функции печени и почек на исходном уровне.

    • Мониторинг пациента

  • Периодический мониторинг уровня тиамина и состояния питания во время терапии и по клиническим показаниям.
  • Монитор Общий анализ крови, концентрации амилазы и липазы в сыворотке крови, а также функцию печени и почек периодически во время терапии и по клиническим показаниям.
  • Отслеживание развития серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE), тромбоза, и вторичные злокачественные новообразования во время терапии.

    • Премедикация и профилактика

  • Рассмотреть профилактическую противорвотную терапию (например, антагонист 5-HT3-серотониновых рецепторов) ).

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), федратиниб является высокоактивным -предупреждающие препараты, которые имеют повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном использовании.

    • Другие общие соображения

  • Делать не начинать лечение у пациентов, получающих руксолитиниб, до тех пор, пока прием руксолитиниба не будет прекращен путем постепенного снижения дозы руксолитиниба.

    • Применение

    Прием внутрь

    Принимать один раз в день независимо от еды; переносимость (т. е. уменьшение тошноты или рвоты) повышалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

    Дозировка

    Доступен в форме гидрохлорида федратиниба; дозировка выражена в пересчете на федратиниб.

    Взрослые

    Миелофиброз Перорально

    400 мг один раз в день пациентам с исходным количеством тромбоцитов ≥50 000/мм3.

    Не начинайте, если исходное количество тромбоцитов <50 000/мм3.

    При одновременном применении с мощным CYP3A4 ингибиторов нельзя избежать, скорректируйте дозировку федратиниба.

    Изменение дозировки при пероральном приеме

    Неблагоприятные эффекты могут потребовать временного перерыва, снижения дозировки и/или постоянного прекращения приема.

    Если необходимо снижение дозы с 400 мг один раз в день, уменьшите дозировку до 300. мг один раз в день.

    Если необходимо снижение дозы с 300 мг один раз в день, уменьшите дозу до 200 мг один раз в день.

    Если необходимо дальнейшее снижение дозы, прекратите федратиниб.

    Гематологическая токсичность Пероральный

    При возникновении тромбоцитопении 3 степени с активным кровотечением или тромбоцитопении 4 степени прекратите терапию федратинибом. Если тромбоцитопения снижается до 2-й степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе.

    Если возникает нейтропения 4-й степени, прекратите терапию федратинибом. Если нейтропения снижается до 2 степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе.

    У пациентов, которые становятся зависимыми от переливания крови, рассмотрите возможность снижения дозы.

    Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта Пероральный

    Если возникает тошнота, рвота или диарея 3-й степени или более высокой степени и они не реагируют на поддерживающую терапию в течение 48 часов, прекратите терапию федратинибом. Когда токсичность снижается до 1-й степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе.

    Печеночная токсичность Пероральный

    При 3-й степени или более высокой степени АЛТ, АСТ или повышении концентрации билирубина прервите терапию федратинибом. Если токсичность снижается до 1-й степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе и чаще контролируйте сывороточные концентрации АЛТ, АСТ, а также общего и прямого билирубина.

    При 3-й степени или выше АЛТ, АСТ или Повышение концентрации билирубина возобновляется, прекратите терапию федратинибом.

    Энцефалопатия Вернике Перорально

    При подозрении на энцефалопатию Вернике немедленно прекратите терапию федратинибом и введите тиамин внутривенно. Контролируйте уровень тиамина до тех пор, пока симптомы не исчезнут или не улучшатся, а уровни тиамина не достигнут нормальных пределов.

    Повышение уровня ферментов поджелудочной железы. Перорально

    При повышении концентрации амилазы и/или липазы в сыворотке крови 3 или более степени прекратите терапию федратинибом. Если токсичность снижается до 1 степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе.

    Другая токсичность Пероральный

    При возникновении побочных реакций 3 степени или выше прервите терапию федратинибом. Если токсичность снижается до 1 степени или ниже или до исходного уровня, возобновите прием федратиниба в следующей более низкой дозе.

    Границы назначения

    Взрослые

    Миелофиброз Перорально

    Дозировка <200 мг один раз в день не рекомендуется.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Тяжелые нарушения функции печени (концентрация общего билирубина >3 раза выше ВГН при применении любого АСТ): избегать использования.

    Легкая печеночная недостаточность (концентрация общего билирубина не превышает ВГН при концентрации АСТ, превышающей ВГН, или концентрация общего билирубина >1 раза выше ВГН, но не >1,5 раза выше ВГН при любой концентрации АСТ): нет конкретных рекомендаций по дозировке при на этот раз.

    Умеренная (концентрация общего билирубина >1,5 раза выше ВГН, но не >3 раз выше ВГН при любой концентрации АСТ): на данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Почечная недостаточность

    Тяжелая почечная недостаточность (клиренс 15–29 мл/мин): уменьшите дозу до 200 мг один раз в день.

    Умеренная почечная недостаточность (клиренс 60–89 мл/мин): первоначальная коррекция дозы не требуется. Внимательно следите за признаками токсичности и при необходимости корректируйте дозировку.

    Легкая почечная недостаточность (клиренс 30–59 мл/мин): коррекция дозы не требуется.

    Гериатрические пациенты

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Энцефалопатия

    Сообщается о серьезной, иногда смертельной, энцефалопатии. Сообщалось также об энцефалопатии Вернике, неотложной неврологической ситуации, вызванной дефицитом тиамина.

    Если происходят изменения в психическом статусе, спутанность сознания или ухудшение памяти, прервите терапию федратинибом и немедленно оцените энцефалопатию (т. е. неврологическое обследование, рентгенологическое исследование). , оценка уровня тиамина). При подозрении на энцефалопатию немедленно прекратите прием федратиниба и введите тиамин внутривенно. Контролируйте уровень тиамина до тех пор, пока симптомы не исчезнут или не улучшатся, а уровень тиамина не достигнет нормальных пределов.

    Оценивайте уровень тиамина и состояние питания до начала терапии, периодически во время терапии и по клиническим показаниям. Не начинайте терапию федратинибом у пациентов с дефицитом тиамина. Откорректируйте уровень тиамина до начала и во время терапии.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Гематологические эффекты

    Сообщалось о побочных гематологических эффектах (т. е. анемия, тромбоцитопения, нейтропения). Среднее время до начала развития анемии 3 степени или тромбоцитопении составляет примерно 2 или 1 месяц соответственно. Надирные концентрации гемоглобина наблюдаются через 12–16 недель терапии федратинибом; частичное восстановление и стабилизация происходит через 16 недель. Примерно половине пациентов, у которых развилась анемия, потребовалось переливание эритроцитов, а 3,1% пациентов, у которых развилась тромбоцитопения, потребовалось переливание тромбоцитов.

    Мониторируйте общий анализ крови исходно, периодически во время терапии, а затем по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести токсичности может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы или прекращение лечения.

    Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто возникают диарея, тошнота и рвота, обычно в течение 2 недель после начала терапии.

    Рассмотрите профилактическую противорвотную терапию (например, антагонист 5-HT3-серотониновых рецепторов). При возникновении диареи немедленно начните противодиарейную терапию при возникновении диареи.

    В зависимости от тяжести токсичности может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы или прекращение лечения. Контролируйте уровень тиамина и при необходимости корректируйте его.

    Печеночная токсичность

    Сообщается о повышении уровня АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови, как правило, в течение 3 месяцев после начала терапии.

    Регулярно контролируйте функциональные показатели печени на исходном уровне. во время терапии и по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести токсичности может потребоваться временное прерывание с последующим снижением дозы или прекращением лечения.

    Повышение уровня ферментов поджелудочной железы

    Сообщается о повышении уровня сывороточной амилазы и/или липазы, как правило, в течение 1 месяца после начала терапии. Сообщалось также о панкреатите.

    Мониторируйте концентрацию амилазы и липазы в сыворотке крови на исходном уровне, периодически во время терапии и по клиническим показаниям. В зависимости от тяжести токсичности может потребоваться временное прерывание с последующим снижением дозы или прекращением лечения.

    Основные неблагоприятные сердечные события (MACE)

    Повышенный риск MACE наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом, получающих другой ингибитор Янус-киназы. Сообщите пациентам о преимуществах и рисках начала или продолжения приема федратиниба, особенно для нынешних или бывших курильщиков или тех, у кого есть другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Информируйте пациентов о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые следует предпринять в случае возникновения таких симптомов.

    Тромбоз

    Повышенный риск тромбоза наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом, получающих другой ингибитор Янус-киназы. Немедленно обследуйте пациентов с симптомами тромбоза и назначьте соответствующее лечение.

    Вторичные злокачественные новообразования

    Повышенный риск лимфомы и других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи, наблюдается у пациентов с ревматоидным артритом, получающих другой ингибитор Янус-киназы. Нынешние или бывшие курильщики подвергаются дополнительному повышенному риску развития вторичных злокачественных опухолей. Сообщите пациентам о преимуществах и рисках начала или продолжения приема федратиниба, особенно для пациентов с известными злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи), тех, у кого развилось злокачественное новообразование, а также тех, кто в настоящее время или в прошлом курил.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду; тератогенность продемонстрирована на животных.

    Рассмотрите потенциальные риски и пользу препарата для матери и потенциальный риск для плода до начала терапии у беременных женщин.

    Лактация

    Неизвестно, применяется ли федратиниб или его метаболиты. распространяются в грудное молоко или влияют на грудных детей или на выработку молока. Прекратите кормление грудью во время терапии и в течение ≥1 месяца после прекращения приема препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    Общих различий в безопасности или эффективности по сравнению с более молодыми людьми нет. .

    Нарушение функции печени

    Фармакокинетика федратиниба не изменяется у пациентов с легкой формой (концентрация общего билирубина, не превышающая ВГН, при концентрации АСТ, превышающей ВГН, или концентрация общего билирубина >1 раза выше ВГН, но не >1,5 раза выше ВГН, при любом (концентрация АСТ) или умеренная (концентрация общего билирубина >1,5 раза выше ВГН, но не >3 раз выше ВГН при любой концентрации АСТ) печеночная недостаточность.

    Последствия тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина >3 раза выше ВГН при любая концентрация АСТ) фармакокинетика не установлена. Избегайте применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Нарушение функции почек

    Фармакокинетика федратиниба не изменяется у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс 60–89 мл/мин).

    Повышение системного воздействия при лица с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс 15–59 мл/мин). Уменьшите дозировку у пациентов с уже существующей тяжелой почечной недостаточностью.

    Нежелательные эффекты 3 или 4 степени, требующие изменения дозировки, чаще наблюдались у пациентов с умеренной почечной недостаточностью; внимательно наблюдать за пациентами с уже существующей умеренной почечной недостаточностью на предмет признаков токсичности федратиниба и при необходимости корректировать дозировку.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты наблюдались у ≥20% пациентов: диарея, тошнота, анемия, рвота.

    На какие другие лекарства повлияют Fedratinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2C19 и флавинсодержащей монооксигеназой 3 (FMO3).

    In vitro ингибирует P-гликопротеин (P-gp), белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), белок-переносчик органических анионов (OATP) 1B1, OATP1B3, переносчик органических катионов (OCT) 2, мультилекарственный препарат и токсин. экструзионный (МАТЕ) транспортер 1 и МАТЕ2К; не является ингибитором насоса экспорта солей желчных кислот (BSEP), белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) 2, переносчика органических анионов (OAT) 1 и OAT3.

    Субстрат P-gp, но не субстрат BCRP , BSEP, OATP1B1, OATP1B3, MRP или MRP2.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP3A4: возможно усиление системного воздействия и повышенная токсичность федратиниба. Рассмотрите альтернативный препарат с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения мощного ингибитора CYP3A4, уменьшите дозу федратиниба до 200 мг один раз в день. Если прием мощного ингибитора CYP3A4 прекращен, увеличьте дозу федратиниба до 300 мг один раз в день в течение 2 недель, а затем до 400 мг один раз в день при переносимости.

    Комбинированные ингибиторы CYP3A4 и 2C19: одновременное применение может привести к повышенное системное воздействие федратиниба и возможная токсичность. Может потребоваться более интенсивный контроль безопасности и возможная модификация дозы в случае возникновения побочных реакций.

    Умеренные и мощные индукторы CYP3A4: одновременное применение может привести к снижению системного воздействия федратиниба и возможному снижению эффективности препарата. Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A4, 2C19 или 2D6: возможно усиление системного воздействия и повышенная токсичность препарата-субстрата. Если федратиниб применяется одновременно с субстратом CYP3A4, 2C19 или 2D6, необходимо следить за токсичностью препарата-субстрата и при необходимости корректировать дозировку препарата-субстрата.

    Субстраты OCT2 и MATE1/2-K: возможно снижение почечного клиренса. препарата-субстрата. Если федратиниб применяется одновременно с субстратом OCT2 или MATE1/2-K, следите за побочными реакциями и рассмотрите возможность изменения дозы.

    Специфические препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие< /п>

    Комментарии

    Дилтиазем

    Отсутствует существенное влияние на AUC федратиниба

    Эфавиренз

    Снижение AUC федратиниба (на 47%)

    Может привести к снижению воздействия и возможному снижению эффективности федратиниба. Избегайте одновременного применения.

    Эритромицин

    Нет существенного влияния на AUC федратиниба

    Флуконазол

    Повышение AUC федратиниба в равновесном состоянии

    Совместное применение может привести к усилению системного воздействия и возможной токсичности. В случае возникновения побочных реакций может потребоваться более интенсивный мониторинг безопасности и потенциальная модификация дозы.

    Кетоконазол

    Увеличение AUC федратиниба (в 2 раза в равновесном состоянии)

    Рассмотреть возможность альтернативный препарат с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу федратиниба до 200 мг один раз в день.

    Если кетоконазол отменен, увеличьте дозу федратиниба до 300 мг один раз в день в течение 2 недель с последующим увеличением до 400 мг один раз в день в зависимости от переносимости.

    Метформин

    Почечный клиренс метформина снизился на 36 %

    Отслеживайте побочные реакции и рассмотрите возможность изменения дозы.

    Метопролол

    >

    Повышение AUC метопролола (в 2 раза)

    Отслеживать токсичность метопролола и при необходимости корректировать дозу метопролола

    Мидазолам

    Повышение AUC мидазолама (в 4 раза)

    Отслеживать токсичность мидазолама и корректировать мидазолам дозировка при необходимости

    Омепразол

    Увеличение AUC омепразола (в 3 раза)

    Отслеживание токсичности омепразола и корректировка дозы омепразола при необходимости

    Пантопразол

    Отсутствует существенное влияние на AUC федратиниба

    Рифампин

    Снижение AUC федратиниба (на 81%)

    Может привести к снижению системного воздействия и возможному снижению эффективности федратиниба. Избегайте одновременного применения.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова