Fenofibric Acid/Fenofibrate

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Fenofibric Acid/Fenofibrate

Дислипидемии

Дополнения к диетической терапии для снижения повышенных концентраций общего сывороточного холестерина и ЛПНП-холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В (апо В), а также для повышения концентрации ЛПВП-холестерина при лечении первичной гиперхолестеринемии и смешанная дислипидемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и другие причины гиперхолестеринемии. Аддитивный антилипемический эффект при одновременном применении с другими антилипемическими средствами (например, колесевеламом, эзетимибом).

Дополнения к диетической терапии при лечении тяжелой гипертриглицеридемии. Эффективность снижения риска панкреатита у пациентов с выраженным повышением концентрации триглицеридов (т. е. > 2000 мг/дл) не установлена.

Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность или несердечно-сосудистую смертность не установлено. (См. «Влияние на заболеваемость и смертность» в разделе «Предостережения»).

В рекомендациях AHA/ACC по контролю уровня холестерина говорится, что изменение образа жизни является основой снижения сердечно-сосудистого риска. Если необходима фармакологическая терапия, статины являются препаратами первой линии выбора из-за их доказанных преимуществ в снижении риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АСССЗ). Нестатиновые препараты можно рассматривать в качестве дополнительной терапии у некоторых пациентов из группы высокого риска, но обычно рекомендуются другие препараты (например, эзетимиб). Хотя фибраты обладают умеренным эффектом снижения ЛПНП, рандомизированные контролируемые исследования не подтверждают их использование в качестве дополнительной терапии к статинам.

Если терапия фибратами необходима пациенту, принимающему статины, AHA/ACC заявляет, что это необходимо. безопаснее использовать фенофибрат, чем гемфиброзил, из-за меньшего риска развития тяжелой миопатии.

Родственные наркотики

Как использовать Fenofibric Acid/Fenofibrate

Общие

  • Пациентов следует перевести на стандартную гиполипидемическую диету до начала терапии фенофибратом или фенофибриновой кислотой и продолжать соблюдать эту диету во время лечения препаратом.
  • Периодически контролируйте концентрацию липопротеинов в сыворотке крови во время терапии.

    • Введение

    Пероральное применение

    Вводить перорально один раз в день.

    Фенофибрат коммерчески доступен в виде немикронизированного препарата в капсулах (например, Липофен), немикронизированного препарата в таблетках (например, Феноглайд), микронизированного препарата в капсулах (например, Антара), «нанокристаллического» препарата в таблетках (т.е. , TriCor) или препарат «нерастворимые микрочастицы для доставки лекарств (IDD-P)» в таблетках (т.е. Triglide). Фенофибриновая кислота коммерчески доступна в виде капсул с отсроченным высвобождением (например, Trilipix) или таблеток (например, Fibricor). Эти составы не являются биоэквивалентными и существенно различаются по эффективности и пищевому воздействию.

    Таблетки Феноглайда и капсулы Липофена следует принимать во время еды. Можно принимать микронизированные капсулы Антара, таблетки Трикор, таблетки Триглид, таблетки Фибрикор и капсулы с отсроченным высвобождением Трилипикс независимо от приема пищи.

    Глотать капсулы Антара, таблетки Феноглайд, таблетки Фибрикор, капсулы Липофен и капсулы с отсроченным высвобождением Трилипикс без изменений; не открывайте, не раздавливайте, не растворяйте и не жуйте.

    Дозировка

    Периодически контролируйте концентрацию липопротеинов; Рассмотрите возможность снижения дозировки у пациентов, у которых концентрация липопротеинов в сыворотке крови ниже желаемого целевого диапазона. Прекратите терапию у пациентов, которым не удалось достичь адекватного ответа после 2 месяцев терапии максимальной рекомендуемой дозой.

    Коммерчески доступно несколько различных препаратов с различной дозировкой: от низких доз (40–67 мг) до более высоких доз (120–200 мг). За исключением непатентованных эквивалентов, эти препараты не являются биоэквивалентными и существенно различаются по пищевому воздействию и эффективности.

    Взрослые

    Дислипидемии Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия Перорально

    Микронизированные капсулы Антара (фенофибрат): первоначально 130 мг в день.

    Таблетки Феноглайд (фенофибрат): 120 мг ежедневно.

    Таблетки Фибрикора (фенофибриновая кислота): 105 мг в день.

    Капсулы Липофена (фенофибрат): 150 мг в день.

    Микронизированные капсулы фенофибрата: 200 мг в день.

    Таблетки TriCor (фенофибрат) или непатентованные эквиваленты: 145 мг в день.

    Таблетки Триглида (фенофибрат): 160 мг в день.

    Капсулы замедленного высвобождения Трилипикса (фенофибриновая кислота) или непатентованные эквиваленты: 135 мг один раз в день.

    Гипертриглицеридемия Перорально

    Микронизированные капсулы Антара (фенофибрат): первоначально 43–130 мг в день.

    Таблетки Феноглайд (фенофибрат): 40–120 мг в день.

    Таблетки Фибрикора (фенофибриновая кислота): 35 –105 мг в день.

    Капсулы Липофена (фенофибрат): 50–150 мг в день.

    Микронизированные капсулы фенофибрата: 67–200 мг в день.

    Таблетки TriCor (фенофибрат) или непатентованные эквиваленты: 48–145 мг в день.

    Таблетки Триглид (фенофибрат): 160 мг в день.

    Капсулы с замедленным высвобождением Трилипикс (фенофибриновая кислота) или непатентованные эквиваленты: 45–135 мг один раз в день.

    Корректируйте дозировку с интервалом 4–8 недель до тех пор, пока не будет наблюдаться желаемый эффект на концентрацию липопротеинов или не будут достигнуты максимальные рекомендуемые дозы.

    Ограничения по назначению

    Взрослые

    Дислипидемия Гипертриглицеридемия Пероральный

    Микронизированные капсулы Антары (фенофибрат): максимум 130 мг в день.

    Феноглид (фенофибрат) таблетки: максимум 120 мг в день.

    Таблетки Фибрикора (фенофибриновая кислота): 105 мг в день.

    Капсулы Липофена (фенофибрат): максимум 150 мг в день.

    Микронизированные капсулы фенофибрата: максимум 200 мг в день.

    Таблетки TriCor (фенофибрат) или непатентованные эквиваленты: максимум 145 мг в день.

    Таблетки Triglide (фенофибрат): максимум 160 мг в день.

    Трилипикс (фенофибриновая кислота) замедленного высвобождения. капсулы или непатентованные эквиваленты: максимум 135 мг один раз в день.

    Особые группы населения

    Почечная недостаточность

    Дислипидемия Перорально

    Уменьшите начальную дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью ( расчетная СКФ 30–59 мл/мин на 1,73 м2); увеличиваться только после оценки влияния препарата на функцию почек и концентрацию липидов. Избегайте использования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (оценочная СКФ <30 мл/мин на 1,73 м2).

    У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью рекомендуются следующие корректировки дозировки:

    Микронизированные капсулы Антара (фенофибрат): первоначально 43 мг в день.

    Феноглид Таблетки (фенофибрат): первоначально 40 мг в день.

    Таблетки Фибрикора (фенофибриновая кислота): первоначально 35 мг в день.

    Капсулы липофена (фенофибрат): первоначально 50 мг в день.

    Микронизированные капсулы фенофибрата: первоначально 67 мг в день.

    Таблетки TriCor (фенофибрат) или непатентованные эквиваленты: первоначально 48 мг в день.

    Таблетки Triglide (фенофибрат): Производитель заявляет, что следует избегать применения у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью.

    Капсулы с отсроченным высвобождением Trilipix (фенофибриновая кислота): первоначально 45 мг один раз в день.

    Генеральные пациенты

    Дозу подбирайте в зависимости от функции почек. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и способ применения», а также в разделе «Предостережения»). Коррекция дозы у гериатрических пациентов с нормальной функцией почек не требуется.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, в том числе находящиеся на диализе.
  • Активное заболевание печени, включая первичный билиарный цирроз и необъяснимые и стойкие нарушения функции печени.
  • Существующее ранее заболевание желчного пузыря.
  • Кормящие женщины.
  • Известная гиперчувствительность к фенофибрату или фенофибриновой кислоте.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    У некоторых пациентов, получавших фенофибрат, наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилаксию. Некоторые случаи были опасны для жизни и требовали неотложной помощи.

    Если у пациента развиваются признаки и симптомы острой реакции гиперчувствительности, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Дерматологические реакции

    В ходе постмаркетингового опыта применения фенофибрата сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS (реакция на лекарственный препарат, эозинофилия и системные симптомы).

    При возникновении таких реакций прекратите прием препарата и назначьте соответствующее лечение пациентам.

    Влияние на заболеваемость и смертность

    Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, а также несердечно-сосудистую смертность не установлено.

    В нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа фенофибрат существенно не снижал риск сердечно-сосудистых событий (например, нефатального ИМ, нефатального инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), несмотря на благоприятное воздействие на плазме крови. концентрации липидов. Комбинированная терапия фенофибратом и статином (симвастатином) существенно не снижала частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (т.е. нефатального ИМ, нефатального инсульта, фатальных сердечно-сосудистых событий) по сравнению с монотерапией статинами.

    Поскольку фенофибрат и фенофибриновая кислота химически, фармакологически и клинически аналогичны другим производным фиброевой кислоты (например, гемфиброзилу, клофибрату [больше не коммерчески доступны в США]), при применении этих других препаратов (т.е., повышенная заболеваемость желчнокаменной болезнью, холециститом, требующим хирургического вмешательства, осложнениями после холецистэктомии, злокачественными новообразованиями, панкреатитом и заболеваниями желчного пузыря, а также повышение общей смертности) также может относиться к фенофибрату и фенофибриновой кислоте.

    Воздействие на скелетно-мышечную систему

    У пациентов, получавших производные фибровой кислоты, сообщалось о серьезной мышечной токсичности, включая миопатию и рабдомиолиз. Риск повышается у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью или гипотиреозом. Одновременное применение статинов или других препаратов (например, колхицина) также может увеличить риск. (См. «Взаимодействие».)

    Периодически контролируйте концентрацию КФК (КФК) у пациентов, сообщающих о неблагоприятных воздействиях на опорно-двигательный аппарат. Рассмотрите возможность миопатии у любого пациента, у которого развиваются диффузные миалгии, чувствительность или слабость мышц и/или заметное повышение концентрации КФК. (См. «Рекомендации для пациентов».)

    Прекратите терапию, если концентрации КФК в сыворотке крови заметно повышаются или если подозревается или диагностируется миозит/миопатия.

    Влияние на печень

    Дозозависимое повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке (т.е. АСТ, АЛТ) в 3 раза превышающее зарегистрированную верхнюю границу нормы. Концентрации обычно возвращаются к значениям, наблюдавшимся до лечения, во время продолжения терапии или после отмены препарата.

    Хронический активный гепатит и холестатический гепатит возникали уже через несколько недель и через несколько лет после начала терапии; о циррозе печени, связанном с хроническим активным гепатитом, сообщалось редко.

    Выполняйте функциональные тесты печени до начала терапии и периодически в дальнейшем. Если концентрация аминотрансфераз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в ≥3 раза, следует прекратить терапию.

    Почечные эффекты

    Сообщалось о временном повышении Scr. Повышение обычно стабильно с течением времени, без признаков дальнейшего повышения после длительной терапии; высоты обычно возвращались к исходному уровню после прекращения терапии. Клиническое значение не известно.

    Желчнокаменная болезнь

    Может увеличить выведение холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. Прекратите терапию, если исследования желчного пузыря указывают на наличие камней в желчном пузыре.

    Панкреатит

    Сообщалось о панкреатите при применении фенофибрата, фенофибриновой кислоты и других производных фиброевой кислоты; может быть следствием прогрессирования гипертриглицеридемии (т. желчный проток).

    Гематологические эффекты

    Сообщается о легком или умеренном снижении уровня гемоглобина, гематокрита и количества лейкоцитов; обычно стабилизируются при длительной терапии.

    Также сообщалось о тромбоцитопении и агранулоцитозе.

    Периодически контролируйте количество клеток крови в течение первых 12 месяцев терапии.

    Тромбоэмболия

    Увеличенная частота венозных тромбоэмболических событий (например, ТГВ, ТЭЛА, тромбофлебита), наблюдаемых при применении производных фибровой кислоты.

    Снижение концентрации холестерина ЛПВП

    Сообщается о парадоксальном снижении концентрации холестерина ЛПВП (например, до 2 мг/дл), сопровождающемся снижением концентрации аполипопротеина А1. Возникало от 2 недель до нескольких лет после начала терапии. Концентрации холестерина ЛПВП быстро возвращались к исходному уровню и оставались на нормальном уровне после прекращения терапии. Клиническое значение не известно.

    Определите концентрацию холестерина ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии. Если концентрации сильно снижены, навсегда прекратите прием препарата и наблюдайте до тех пор, пока концентрации холестерина ЛПВП не вернутся к норме.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Недостаточно данных о беременных женщинах. В исследованиях на животных не выявлено доказательств эмбриофетальной токсичности.

    Использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

    Лактация

    Возможны серьезные побочные эффекты у грудных детей. Противопоказано кормящим женщинам; прекратите уход за больными или препарат.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность у детей <18 лет не установлены.

    Гериатрическое применение

    Риск побочных эффектов может быть повышен у пациентов в возрасте ≥65 лет из-за потенциального снижения функции почек у этих пациентов. Выбирайте дозировку в зависимости от функции почек. (См. «Гериатрические пациенты», а также «Почечная недостаточность в разделе «Дозировка и администрация»).» Рассмотрите возможность мониторинга функции почек.

    Нарушение функции печени

    Не оценивалось у пациентов с нарушением функции печени.

    Почечная недостаточность

    Уменьшите дозировку пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью; Избегайте применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Контроль за функцией почек у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью; Рассмотрите возможность мониторинга функции почек у пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом).

    Распространенные побочные эффекты

    Фенофибрат: отклонения от нормы показателей функции печени (например, повышение АЛТ и/или АСТ), респираторные расстройства, боли в животе, боли в спине, головная боль, повышение концентрации КФК, диарея, тошнота. , ринит, запор, астения, синдром гриппа.

    Фенофиброевая кислота (отдельно или в сочетании со статинами): головная боль, боль в спине, назофарингит, тошнота, миалгия, диарея, инфекции верхних дыхательных путей.

    На какие другие лекарства повлияют Fenofibric Acid/Fenofibrate

    Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени

    Фенофибрат и фенофибриновая кислота являются легкими и умеренными ингибиторами CYP2C9 и слабыми ингибиторами изоферментов CYP 2C8, 2A6 и 2C19; не ингибируют изоферменты CYP 3A4, 2D6, 2E1 или 1A2 in vitro.

    Специфические препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антикоагулянты перорально (например, варфарин)

    Продление ПВ/МНО и потенциальное увеличение риска кровотечения

    Применять одновременно с осторожностью

    Часто контролируйте ПВ/МНО до стабилизации и при необходимости корректируйте дозу антикоагулянтов.

    Противодиабетические средства (например, глимепирид, метформин, росиглитазон)

    Глимепирид: увеличение системного воздействия и пиковых концентраций глимепирида в плазме; концентрация глюкозы существенно снижается; фармакокинетика фенофибрата не изменена

    Метформин, росиглитазон: незначительные изменения фармакокинетики каждого препарата

    Секвестранты желчных кислот (например, холестирамин, колестипол)

    Возможно снижение абсорбции фенофибрата или фенофиброевой кислоты

    Введите фенофибрат или фенофибриновую кислоту за 1 час до или через 4–6 часов после введения секвестранта желчных кислот

    Колхицин

    Повышенный риск миопатии, включая рабдомиолиз

    Применять одновременно с осторожностью

    Эзетимиб

    Эзетимиб с аторвастатином: повышение пиковых концентраций в плазме и системное воздействие эзетимиба; фармакокинетика аторвастатина и фенофиброевой кислоты существенно не изменилась

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Повышенный риск неблагоприятных последствий со стороны скелетно-мышечной системы (т. е. повышение уровня КФК, миоглобинурия, рабдомиолиз)

    Аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин: незначительные изменения фармакокинетики фенофиброевой кислоты; более выраженное влияние на фармакокинетику статина

    Возможно снижение AUC аторвастатина; повышение пиковой концентрации в плазме и AUC флувастатина, правастатина (и активного метаболита) и розувастатина; и снижение пиковых концентраций в плазме и AUC симвастатина (и активного метаболита)

    Избегайте одновременного применения, если потенциальная польза не превышает риск

    Иммуносупрессивные средства (например, циклоспорин, такролимус)

    Повышенный риск нефротоксичности, вызванной циклоспорином или такролимусом

    Тщательно сопоставьте риски и преимущества сопутствующей терапии; используйте самые низкие эффективные дозы и контролируйте функцию почек

    Омепразол

    Повышение пиковых концентраций фенофиброевой кислоты в плазме наблюдается натощак, но не при приеме фенофиброевой кислоты во время еды; системное воздействие фенофиброевой кислоты существенно не изменилось

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова