Fluorouracil (Systemic)

Názvy značek: Adrucil
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Fluorouracil (Systemic)

Rakovina

Léčba adenokarcinomu tlustého střeva, konečníku, prsu, žaludku a slinivky břišní.

Doplněk k chirurgickému zákroku k léčbě různých solidních nádorů (např. adenokarcinomu tlustého střeva, rektální karcinom).

Kolorektální karcinom

Léčivo volby (v kombinaci s leukovorinem nebo levoleukovorinem a dalšími léky [např. irinotekan, oxaliplatina]) pro pokročilý kolorektální karcinom v adjuvantní nebo metastatické léčbě.

Double režimy (tj. fluorouracil, oxaliplatina a leukovorin nebo levoleukovorin [FOLFOX]; fluorouracil, irinotekan a leukovorin nebo levoleukovorin [FOLFIRI]; kapecitabin a oxaliplatina [Současný standard CapeOx]); péče o adjuvantní nebo paliativní léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu.

Fluoruracil v kombinaci s leukovorinem nebo levoleukovorinem je přijatelnou možností léčby v podmínkách s omezenými zdroji nebo u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat dubletový režim.

Týdenní schéma fluorouracilu/leukovorinu (vysoké dávky leukovorin nebo režim Roswell Park) má stejnou účinnost jako měsíční režim (nízká dávka nebo režim Mayo Clinic), ale týdenní režim je preferovaným režimem pro adjuvantní terapii z důvodu snadného použití a nižší toxicity. (Viz Kolorektální karcinom v části Dávkování a podávání.)

Dvaměsíční kontinuální schéma IV infuze fluorouracilu/leukovorinu (režim LV5FU2 nebo deGramont) bylo také hodnoceno jako adjuvantní terapie a ukázalo se, že je bezpečnější než režim přímých IV injekcí těchto drogy. Zjednodušená verze tohoto režimu byla také hodnocena. (Viz Kolorektální karcinom v části Dávkování a podávání.)

Úloha regionální adjuvantní terapie (např. infuze portální žíly nebo jaterní artérie† [off-label]) pro jaterní metastázy vyžaduje další objasnění.

Leukovorin a levoleukovorin zvyšují cytotoxicitu, potencují antineoplastickou aktivitu fluorouracilu a zlepšují odpověď na pokročilou léčbu kolorektálního karcinomu.

Leukovorin a levoleukovorin mohou zvýšit riziko gastrointestinální toxicity fluorouracilu (např. průjem, nauzea, stomatitida, zvracení) a myelosuprese.

Rakovina prsu

V kombinaci s jinými léky (např. cyklofosfamidem, doxorubicinem, methotrexátem) jako doplněk k operaci a při metastatickém karcinomu prsu.

Rozhodnutí ohledně použití adjuvantní endokrinní terapie se sekvenční kombinovanou chemoterapií nebo bez ní se může řídit prognostickými nástroji, jako je skóre recidivy založené na výsledcích 21genového testu, aby bylo možné předpovědět absolutní přínos kombinované chemoterapie vedle adjuvantní endokrinní terapie.

Doplněk k operaci může zlepšit výsledek.

Rakovina jícnu

Byla použita samostatně a v kombinované terapii (např. s cisplatinou) k léčbě lokalizovaného nebo pokročilého karcinomu jícnu† [off-label].

Rakovina hlavy a krku

Bylo použito v kombinované chemoterapii u metastatického nebo recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku† [off-label].

Bylo použito v kombinovaná chemoterapie s radiační terapií pro paliativní léčbu neresekabilního lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku a pro zachování hrtanu u lokálně pokročilého karcinomu hrtanu nebo hypofaryngu.

Používá se v kombinaci s docetaxelem a cisplatinou jako indukční terapie před radioterapií nebo chemoradioterapií při léčbě lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.

Rakovina děložního čípku

Bylo použito v kombinaci s cisplatinou současně s radiační terapií u invazivního karcinomu děložního hrdla† [off-label].

Metastatická nebo recidivující rakovina děložního čípku† [off-label].

Karcinom ledvin

Byl použit samostatně nebo v kombinovaných režimech k léčbě metastatického karcinomu ledvin†.

Karcinoidní nádory

Bylo použito k léčbě karcinoidních nádorů†.

Další použití

Byl použit jako terapie druhé linie při léčbě rakoviny ovariálního epitelu†, včetně onemocnění refrakterního na platinu. Také rakoviny jater† (např. hepatoblastom†).

Související drogy

Jak používat Fluorouracil (Systemic)

Administrace

Podávat IV.

Bylo podán regionální infuzí do žilního nebo arteriálního krevního zásobení nádoru† (např. infuze portální žíly nebo jaterní tepny pro jaterní metastázy).

IV podání

Informace o kompatibilitě roztoků a léků naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

2,5 nebo 5 g lékárenské hromadné balení je určeno pro přípravu jednotlivých dávek , nikoli pro přímou IV infuzi.

K aplikaci fluorouracilu přímou IV injekcí použijte zavedenou IV linku.

V případě režimů IV infuze podávejte fluorouracil centrálním žilním katétrem pomocí řízené infuze zařízení (např. pumpa).

Zabraňte extravazaci.

Ředění

Pro obvyklou injekční formu není nutné žádné ředění.

Rychlost podávání

Podávejte přímou IV injekcí nebo kontinuálně IV infuze.

Dávkování

Základní dávka podle skutečné hmotnosti.

Může vypočítat dávku na základě plochy povrchu těla.

Individualizujte dávkování a dávkovací schéma na základě typu nádoru, specifického režimu, klinické odpovědi a doprovodných komorbidit.

Zkontrolujte publikované protokoly pro dávkování a způsob a pořadí podávání fluorouracilu s jinými chemoterapeutika.

Dospělí

Kolorektální karcinom

Byly použity různé kombinované režimy dávkování fluorouracil/leukovorin.

IV

Přímá IV injekce: 500 mg/m2 přímou IV injekcí v kombinaci s leukovorinem nebo levoleukovorinem ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36 v každém 8týdenním cyklu.

IV infuze: 400 mg/m2 přímou intravenózní injekcí v den 1 následovaná 2400–3000 mg/m2 jako kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin každých 14 dní v kombinaci s leukovorinem nebo levoleukovorinem s nebo bez oxaliplatiny nebo irinotekanu.

Kombinovaný režim: Fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina (FOLFOX) IV

Den 1: Oxaliplatina 85 mg/m2 a leukovorin 200 mg/m2 souběžně (v samostatných nádobách s použitím aplikační sady typu Y) intravenózní infuzí po dobu 2 hodin, poté fluorouracil 400 mg/m2 přímou intravenózní injekcí a poté fluorouracil 600 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 22 hodin.

Den 2: Leukovorin 200 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 2 hodin, poté fluorouracil 400 mg/m2 přímou IV injekcí a poté fluorouracil 600 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 22 hodin.

Používá se také následující schéma: Oxaliplatina 85–100 mg/m2 a leukovorin 400 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 2 hodin, následně fluorouracil 400 mg/m2 přímou IV injekcí a poté fluorouracil 2400–3000 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 46 hodin.

Cykly opakujte každé 2 týdny.

Kombinovaný režim: fluorouracil, leukovorin a irinotekan (FOLFIRI) IV

Irinotekan 180 mg/m2 a leukovorin 400 mg/m2 podávané souběžně intravenózní infuzí po dobu 2 hodin, následně fluorouracil 400 mg/m2 přímou IV injekcí a poté fluorouracil 2400–3000 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 46 hodin ; opakujte cykly každé 2 týdny.

Kombinovaný režim: Fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina a irinotekan (FOLFOXIRI) IV

Irinotekan 165 mg/m2 v intravenózní infuzi po dobu 1 hodiny, následně leukovorin 200 mg/m2 a oxaliplatina 85 mg/m2 podávané současně IV infuze po dobu 2 hodin a poté fluorouracil 3200 mg/m2 intravenózní infuzí po dobu 48 hodin; opakujte cykly každé 2 týdny.

Měsíční plán (Režim Mayo Clinic) Přímá IV injekce

Leukovorin 20 mg/m2 IV nebo levoleukovorin 10 mg/m2 IV následovaný fluorouracilem 425 mg/m2 IV; podávat fluorouracil a buď leukovorin nebo levoleukovorin denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a opakovat režim ve 4týdenních intervalech pro 2 další cykly; poté může režim opakovat v intervalech 4–5 týdnů za předpokladu, že toxicita z předchozího cyklu zcela odezněla. Často se podává celkem 6 cyklů v adjuvantní léčbě.

Alternativně leukovorin 200 mg/m2 IV nebo levoleukovorin 100 mg/m2 IV po dobu ≥ 3 minut následovaný fluorouracilem 370 mg/m2 IV; podávat fluorouracil a buď leukovorin nebo levoleukovorin denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů a opakovat režim ve 4týdenních intervalech pro 2 další cykly; poté může režim opakovat v intervalech 4–5 týdnů za předpokladu, že toxicita z předchozího cyklu zcela odezněla.

Upravte dávkování fluorouracilu v následujících cyklech podle tolerance; snížit denní dávku fluorouracilu o 20 % pro středně hematologickou nebo GI toxicitu v předchozím cyklu a o 30 % pro těžkou toxicitu (dávkování leukovorinu nebo levoleukovorinu není upraveno).

Může zvýšit dávku fluorouracilu o 10 %, pokud není toxicita došlo v předchozím kurzu.

Týdenní plán (Režim Roswell Park) IV infuze

Leukovorin 500 mg/m2 jako 2hodinová IV infuze následovaná fluorouracilem 500 mg/m2 jako pomalá IV injekce podávaná 1 hodinu po zahájení infuze leukovorinu . Podávejte oba léky týdně po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů s následnou 2týdenní přestávkou; opakujte cykly každých 8 týdnů, celkem 4 cykly v adjuvantní léčbě.

Upravte dávkování fluorouracilu v následujících cyklech podle tolerance; snížit denní dávku fluorouracilu o 20 % u středně těžké hematologické nebo GI toxicity v předchozím cyklu a o 30 % u těžké toxicity (dávkování leukovorinu není upraveno).

Může zvýšit dávku fluorouracilu o 10 %, pokud se neobjeví žádná toxicita předchozí cyklus.

Dvouměsíční plán (modifikovaný deGramontův režim) IV infuze

Leukovorin 400 mg/m2 jako 2hodinová IV infuze v den 1 následovaný fluorouracilem 400 mg/m2 jako IV injekce v den 1; poté fluorouracil 1500 mg/m2 jako kontinuální IV infuze po dobu 23 hodin ve dnech 1 a 2 (tj. celkem 3000 mg/m2 kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin); opakujte cykly každé 2 týdny.

Rakovina prsu

Byly použity různé kombinované režimy; konzultujte publikované protokoly pro dávkování a způsob a pořadí podávání.

Vyhněte se svévolnému snižování dávky adjuvantní kombinované chemoterapie; intenzita dávky se zdá být důležitým faktorem ovlivňujícím klinický výsledek u časného karcinomu prsu s pozitivními uzlinami (zvyšující se odpověď se zvyšující se intenzitou).

IV

500 nebo 600 mg/m2 IV ve dnech 1 a 8 každého 28denního cyklu celkem 6 cyklů v kombinaci s režimem na bázi cyklofosfamidu.

Kombinovaný režim: Cyklofosfamid, Methotrexát a fluorouracil IV

Režim obsahující IV fluorouracil v kombinaci s perorálním cyklofosfamidem a IV methotrexátem je popsán v tabulce.

Léčivo

Dávka

Dny podávání na cyklus

Fluoruracil

600 mg/m2 IV (≤60 let věku)

Dny 1 a 8

Cyklofosfamid

100 mg/m2 perorálně

Dny 1 až 14

Metotrexát

40 mg/m2 IV (≤60 let věku)

Dny 1 a 8

Opakujte jednou měsíčně (tj. ponechte 2týdenní přestávku mezi cykly).

Celkem 6–12 cyklů (tj. 6–12 měsíců terapie); klinická převaha mezi 6- a 12-měsíčními režimy nebyla prokázána.

Počáteční dávky fluorouracilu a methotrexátu byly sníženy u pacientů ve věku >60 let. (Viz geriatričtí pacienti v části Zvláštní populace.)

Dávka byla také snížena, pokud se vyvinula myelosuprese.

Sekvenční režim: cyklofosfamid, methotrexát a fluorouracil plus doxorubicin

U časného karcinomu prsu a >3 pozitivních axilárních lymfatických uzlin může přidání doxorubicinu zlepšit výsledek a sekvenční režimy (tj. nejprve několik cyklů doxorubicinu) mohou být účinnější než režimy střídavé; žádný další přínos, pokud je přítomno méně pozitivních uzlin.

IV

Zpočátku doxorubicin hydrochlorid 75 mg/m2 IV ve 3týdenních intervalech pro 4 dávky.

Následně fluorouracil 600 mg/m2 IV, methotrexát 40 mg/m2 IV a cyklofosfamid 600 mg/m2 IV ve 3týdenních intervalech po 8 cyklů.

Celkem asi 9 měsíců terapie.

Myelosuprese obecně spíše oddaluje cyklus než snížení dávky.

Karcinom žaludku IV

200–1000 mg/m2 jako kontinuální IV infuze po dobu 24 hodin v kombinaci s režimem na bázi platiny. Četnost dávkování a trvání každého cyklu pro konkrétní režim najdete v publikovaných protokolech.

Karcinom slinivky břišní IV

400 mg/m2 přímou IV injekcí v den 1 následovanou 2400 mg/m2 jako kontinuální IV infuze. 46 hodin každých 14 dní v kombinaci s leukovorinem nebo jako součást vícelékového režimu obsahujícího leukovorin.

Úprava dávkování pro toxicitu

Pro průjem nebo mukozitidu 3. nebo 4. stupně, myelosupresi 4. stupně nebo 2. nebo 3. stupeň palmárno-plantární erytrodysestezie (syndrom ruka-noha), přerušit léčbu; obnovte léčbu sníženou dávkou, jakmile toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1.

Dočasně přerušte léčbu, pokud se u pacientů bez anamnézy rozvine kardiotoxicita (tj. angina pectoris, infarkt myokardu nebo ischemie, arytmie, srdeční selhání). onemocnění koronárních tepen nebo srdeční dysfunkce; také přerušit léčbu, pokud se objeví hyperamonemická encefalopatie nebo neurologické účinky (tj. akutní mozečkový syndrom, zmatenost, dezorientace, ataxie, poruchy vidění). VýroBCe neposkytuje žádná doporučení ohledně dávkování pro obnovení léčby fluorouracilem po rozvoji kardiotoxicity, hyperamonemické encefalopatie nebo neurologických účinků.

Speciální populace

Geriatričtí pacienti

Rakovina prsu

In pacientům >60 let, kteří dostávají perorální kombinovanou léčbu cyklofosfamidem, IV methotrexátem a IV fluorouracilem, snižte počáteční dávku methotrexátu na 30 mg/m2 a dávku fluorouracilu na 400 mg/m2.

Varování

Kontraindikace
  • Výrobce neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Nedostatek aktivity dipyrimidindehydrogenázy (DPD)

    Akutní časný nástup nebo neobvykle závažná toxicita může znamenat téměř úplnou nebo úplnou absenci aktivity DPD; u takových pacientů vysadit nebo trvale vysadit fluorouracil.

    Některé homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v genu DPD vedou k úplné nebo téměř úplné absenci aktivity DPD. Pacienti s takovými mutacemi jsou vystaveni zvýšenému riziku akutního raného nástupu a závažné, život ohrožující nebo fatální toxicity (např. mukositida, průjem, neutropenie, neurotoxicita). Pacienti s částečnou aktivitou DPD mohou mít také zvýšené riziko závažné, život ohrožující nebo fatální toxicity.

    Bezpečnost nebyla stanovena u pacientů s úplnou absencí aktivity DPD.

    Údaje nejsou dostatečné pro podporují doporučení dávkování pro osoby s částečnou aktivitou DPD.

    Vliv na srdce

    Byla hlášena ischemie/infarkt myokardu, srdeční selhání, arytmie a angina pectoris (včetně Prinzmetalovy varianty anginy).

    Podávání léku kontinuální IV infuzí a přítomnost koronárních onemocnění tepen může zvýšit riziko kardiotoxicity.

    Bezpečnost opětovného podávání fluorouracilu po vyřešení kardiotoxicity nebyla stanovena.

    Účinky na nervový systém

    Byla hlášena dezorientace, zmatenost, ataxie, poruchy vidění a akutní mozečkový syndrom. Nedostatečné údaje o rizicích obnovení podávání fluorouracilu po vymizení neurologických nežádoucích účinků.

    Byla hlášena hyperamonemická encefalopatie, při absenci jaterního onemocnění nebo jiné identifikovatelné příčiny. Změněný duševní stav, zmatenost, dezorientace, ataxie nebo kóma v přítomnosti zvýšených koncentrací amoniaku v séru se může objevit ≤ 72 hodin po zahájení infuze fluorouracilu.

    Pokud se objeví hyperamonemická encefalopatie nebo neurologické účinky, dočasně přerušte léčbu.

    GI toxicita

    Mukozitida, stomatitida a esofagofaryngitida a následné odlupování nebo ulcerace sliznice hlášené častěji po podání léku přímou IV injekcí ve srovnání s podáním kontinuální IV infuzí. Průjem se vyskytuje často a může být závažný.

    Dočasně přerušte podávání fluorouracilu, pokud se objeví průjem nebo mukositida stupně 3 nebo 4; obnovte podávání ve snížené dávce, jakmile toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1. Potenciál průjmu vést k rychlému klinickému zhoršení a smrti u pacientů, kteří dostávají současně snížené množství folátu (leukovorin, levoleukovorin); je vyžadováno pečlivé sledování.

    Zahajte výměnu tekutin a elektrolytů nebo protiprůjmovou terapii, pokud je to klinicky nutné.

    Syndrom ruka-noha

    Hlášena palmo-plantární erytrodysestezie (syndrom ruka-noha).

    Erytematózní deskvamativní vyrážka, která postihuje ruce a nohy, může být doprovázena pocitem brnění, bolestí, otokem a erytémem s citlivostí.

    Pokud je syndrom ruka-noha 2. nebo 3. stupně dojde, dočasně přerušte léčbu, dokud toxicita nevymizí nebo se nezlepší na stupeň 1.

    Lze léčit perorální léčbou pyridoxinem nebo topickými změkčovadly (např. krémy na ruce, balzám na vemeno).

    Hematologická toxicita

    Byla hlášena myelosuprese (např. neutropenie, trombocytopenie, anémie), někdy závažná nebo smrtelná. Počet neutrofilů v nadiru se obvykle objeví 9–14 dní po zahájení léčby.

    Získejte kompletní počty krevních buněk (CBC) před každým léčebným cyklem, týdně (pokud jsou podávány v týdenním nebo podobném schématu) a podle klinického stavu indikováno.

    Pokud dojde k myelosupresi 4. stupně, dočasně přerušte léčbu, dokud toxicita nevymizí nebo se nezlepší na 1. stupeň.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu.

    Poraďte ženám ve fertilním věku a mužům s takovými partnerkami, aby používali účinné antikoncepční metody během léčby fluorouracilem a po do 3 měsíců po poslední dávce léku.

    Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, uvědomte si potenciální riziko pro plod.

    Zhoršení plodnosti

    Výsledky studií na zvířatech naznačují, že fluorouracil může narušit mužskou a ženskou plodnost.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie D. (Viz Upozornění na fetální/neonatální morbiditu a mortalitu.)

    Kojení

    Není známo, zda jsou fluorouracil nebo jeho metabolity distribuovány do lidského mléka. Přerušte kojení nebo užívání drogy.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

    Časté nežádoucí účinky

    Stomatitida, ezofagofaryngitida, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, leukopenie (hlavně granulocytopenie), trombocytopenie, anémie, alopecie, dermatitida (hlavně svědivá makulopapulární vyrážka). >

    Co ovlivní další léky Fluorouracil (Systemic)

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP2C9: Fluoruracil nebo jeho metabolity mohou inhibovat izoenzym CYP 2C9.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Kumarinová antikoagulancia (např. warfarin)

    Klinicky významné zvýšení koagulačních parametrů (např. zvýšený protrombinový čas [PT], zvýšené INR)

    Působně sledujte INR nebo PT; podle potřeby upravte dávkování antikoagulancia

    Leukovorin

    Leukovorin zesiluje cytotoxicitu fluorouracilu u některých karcinomů GI

    Leukovorin zvyšuje toxicitu fluorouracilu

    Používá se jako terapeutická výhoda u karcinomů GI

    Používejte současně s extrémní opatrností u geriatrických nebo oslabených pacientů; větší pravděpodobnost rozvoje vážné toxicity

    Levoleukovorin

    Levoleukovorin zvyšuje terapeutické účinky fluorouracilu u kolorektálního karcinomu

    Levoleukovorin zvyšuje toxicitu fluorouracilu

    Používá se k terapeutická výhoda u kolorektálního karcinomu

    Používejte současně s extrémní opatrností u geriatrických nebo oslabených pacientů; větší pravděpodobnost rozvoje vážné toxicity

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova