Fluorouracil (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Adrucil
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Fluorouracil (Systemic)

Καρκίνοι

Θεραπεία αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου, του ορθού, του μαστού, του στομάχου και του παγκρέατος.

Συμπληρωματικά στη χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία διαφόρων συμπαγών όγκων (π.χ. αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος). παχέος εντέρου, καρκίνωμα του ορθού).

Καρκίνος του παχέος εντέρου

Φάρμακο εκλογής (σε συνδυασμό με λευκοβορίνη ή λεβολευκοβορίνη και άλλα φάρμακα [π.χ. ιρινοτεκάνη, οξαλιπλατίνη]) για προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου σε επικουρικό ή μεταστατικό περιβάλλον.

Τα διπλά σχήματα (δηλαδή, φθοριοουρακίλη, οξαλιπλατίνη και λευκοβορίνη ή λεβελευκοβορίνη [FOLFOX], φθοριοουρακίλη, ιρινοτεκάνη και λευκοβορίνη ή λεβελευκοβορίνη [FOLFIRI], καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη, είναι το σημερινό πρότυπο [Oax], Capecitabine και oxaliplatin; φροντίδα για την επικουρική ή ανακουφιστική θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του παχέος εντέρου.

Η φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με λευκοβορίνη ή λεβολευκοβορίνη είναι μια αποδεκτή θεραπευτική επιλογή σε περιβάλλοντα περιορισμένων πόρων ή σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ένα σχήμα διπλής αγωγής.

Εβδομαδιαίο πρόγραμμα φθοριοουρακίλης/λευκοβορίνης (υψηλής δόσης) Leucovorin ή Roswell Park) έχει την ίδια αποτελεσματικότητα με το μηνιαίο πρόγραμμα (χαμηλή δόση ή πρόγραμμα Mayo Clinic), αλλά το εβδομαδιαίο πρόγραμμα είναι ένα προτιμώμενο σχήμα για επικουρική θεραπεία λόγω της ευκολίας χρήσης και της μικρότερης τοξικότητας. (Βλ. Καρκίνος του παχέος εντέρου στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

Διμηνιαίο, πρόγραμμα συνεχούς IV έγχυσης φθοριοουρακίλης/λευκοβορίνης (σχήμα LV5FU2 ή deGramont) αξιολογήθηκε επίσης ως επικουρική θεραπεία και αποδείχθηκε ασφαλέστερο από το σχήμα άμεσης IV έγχυσης αυτών φάρμακα. Αξιολογήθηκε επίσης η απλοποιημένη έκδοση αυτού του σχήματος. (Βλ. Καρκίνος του παχέος εντέρου στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

Ο ρόλος της τοπικής επικουρικής θεραπείας (π.χ. έγχυση πυλαίας φλέβας ή ηπατικής αρτηρίας† [εκτός ετικέτας]) για τις ηπατικές μεταστάσεις απαιτεί περαιτέρω διευκρίνιση.

Η λευκοβορίνη και η λεβελευκοβορίνη ενισχύουν την κυτταροτοξικότητα, ενισχύουν την αντινεοπλασματική δράση της φθοριοουρακίλης και βελτιώνουν την ανταπόκριση για προχωρημένη θεραπεία του ορθοκολικού καρκινώματος.

Η λευκοβορίνη και η λεβελευκοβορίνη μπορεί να ενισχύουν τον κίνδυνο τοξικότητας της φθοριοουρακίλης (π.χ. διάρροια, ναυτία, στοματίτιδα, έμετος) και μυελοκαταστολή.

Καρκίνος του μαστού

Συνδυάζεται με άλλα φάρμακα (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, μεθοτρεξάτη) ως συμπλήρωμα στη χειρουργική επέμβαση και για μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Η απόφαση σχετικά με τη χρήση επικουρικής ενδοκρινικής θεραπείας με ή χωρίς διαδοχική συνδυαστική χημειοθεραπεία μπορεί να καθοδηγείται από προγνωστικά εργαλεία, όπως η βαθμολογία υποτροπής με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης 21 γονιδίων, για την πρόβλεψη του απόλυτου οφέλους της συνδυαστικής χημειοθεραπείας επιπλέον της επικουρικής ενδοκρινική θεραπεία.

Σε συνδυασμό με τη χειρουργική επέμβαση, μπορεί να βελτιώσει το αποτέλεσμα.

Καρκίνος οισοφάγου

Έχει χρησιμοποιηθεί μόνος και σε συνδυαστική θεραπεία (π.χ. με σισπλατίνη) για τη θεραπεία εντοπισμένου ή προχωρημένου καρκίνου του οισοφάγου† [εκτός ετικέτας].

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου

Έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία για μεταστατικό ή υποτροπιάζον ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου† [εκτός ετικέτας].

Έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία με ακτινοθεραπεία για την παρηγορητική θεραπεία του ανεγχείρητου τοπικά προχωρημένου καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου και για τη διατήρηση του λάρυγγα σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο του λάρυγγα ή του υποφαρυγγικού καρκίνου.

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη και σισπλατίνη ως επαγωγική θεραπεία πριν από την ακτινοθεραπεία ή τη χημειοακτινοθεραπεία στη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ακανθοκυτταρικού καρκινώματος της κεφαλής και του τραχήλου.

Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας

Έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με σισπλατίνη ταυτόχρονα με ακτινοθεραπεία για διηθητικό καρκίνο του τραχήλου της μήτρας† [εκτός ετικέτας].

Μεταστατικός ή υποτροπιάζων καρκίνος του τραχήλου της μήτρας† [εκτός ετικέτας].

Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων

Έχει χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυαστικά σχήματα για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων†.

Καρκινοειδείς όγκοι

Έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρκινοειδών όγκων†.

Άλλες χρήσεις

Έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία δεύτερης γραμμής στη θεραπεία του καρκίνου του επιθηλίου των ωοθηκών†, συμπεριλαμβανομένης της νόσου της ανθεκτικής στην πλατίνα. Επίσης, καρκίνοι του ήπατος† (π.χ. ηπατοβλάστωμα†).

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Fluorouracil (Systemic)

Διαχείριση

Χορήγηση IV.

Έχει χορηγηθεί με τοπική έγχυση στη φλεβική ή αρτηριακή παροχή αίματος ενός όγκου† (π.χ. εγχύσεις πυλαίας φλέβας ή ηπατικής αρτηρίας για ηπατικές μεταστάσεις).

IV Χορήγηση

Για πληροφορίες σχετικά με τη συμβατότητα διαλύματος και φαρμάκου, ανατρέξτε στην ενότητα Συμβατότητα στην ενότητα Σταθερότητα.

Η συσκευασία χύμα φαρμακείου 2,5 ή 5 g προορίζεται για προετοιμασία μεμονωμένης δόσης. , όχι για άμεση IV έγχυση.

Χρησιμοποιήστε μια καθιερωμένη σειρά IV για τη χορήγηση φθοριοουρακίλης με άμεση ενδοφλέβια ένεση.

Για σχήματα IV έγχυσης, χορηγήστε φθοριοουρακίλη μέσω κεντρικού φλεβικού καθετήρα χρησιμοποιώντας ελεγχόμενη έγχυση συσκευή (π.χ. αντλία).

Αποφύγετε την εξαγγείωση.

Αραίωση

Δεν απαιτείται αραίωση για τη συνήθη σύνθεση ένεσης.

Ρυθμός χορήγησης

Χορήγηση με άμεση ενδοφλέβια ένεση ή συνεχ IV έγχυση.

Δοσολογία

Βασική δόση στο πραγματικό βάρος.

Μπορεί να υπολογίσει τη δόση με βάση την επιφάνεια του σώματος.

Εξατομικεύστε τη δοσολογία και το δοσολογικό πρόγραμμα με βάση τον τύπο του όγκου, το ειδικό σχήμα, την κλινική ανταπόκριση και τις συνυπάρχουσες συννοσηρότητες.

Συμβουλευτείτε δημοσιευμένα πρωτόκολλα για τη δοσολογία και τη μέθοδο και την αλληλουχία χορήγησης της φθοριοουρακίλης με άλλες παθήσεις. χημειοθεραπευτικοί παράγοντες.

Ενήλικες

Καρκίνος παχέος εντέρου

Έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορα δοσολογικά σχήματα συνδυασμού φθοριοουρακίλης/λευκοβορίνης.

IV

Άμεση IV ένεση: 500 mg/m2 με άμεση IV ένεση σε συνδυασμό με λευκοβορίνη ή λεβελευκοβορίνη τις ημέρες 1, 8, 15, 22, 29 και 36 σε κάθε κύκλο 8 εβδομάδων.

>

ΕΦ έγχυση: 400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση την ημέρα 1 ακολουθούμενη από 2400–3000 mg/m2 ως συνεχής IV έγχυση για 46 ώρες κάθε 14 ημέρες σε συνδυασμό με λευκοβορίνη ή λεβελευκοβορίνη με ή χωρίς οξαλιπλατίνη ή ιρινοτεκάνη.

Συνδυαστικό σχήμα: Φθοριοουρακίλη, Λευκοβορίνη και Οξαλιπλατίνη (FOLFOX) IV

Ημέρα 1: Οξαλιπλατίνη 85 mg/m2 και λευκοβορίνη 200 mg/m2 ταυτόχρονα (σε ξεχωριστούς περιέκτες χρησιμοποιώντας σετ χορήγησης τύπου Υ) με IV έγχυση σε διάστημα 2 ωρών, ακολουθούμενο από φθοριοουρακίλη 400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση και στη συνέχεια φθοριοουρακίλη 600 mg/m2 με ενδοφλέβια έγχυση για 22 ώρες.

Ημέρα 2: Λευκοβορίνη 200 mg/m2 με ενδοφλέβια έγχυση για 2 ώρες, ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση και στη συνέχεια φθοροουρακίλη 600 mg/m2 με ενδοφλέβια έγχυση για 22 ώρες.

Χρησιμοποιήθηκε επίσης το ακόλουθο πρόγραμμα: Οξαλιπλατίνη 85–100 mg/m2 και λευκοβορίνη 400 mg/m2 με ενδοφλέβια έγχυση για 2 ώρες, ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση και στη συνέχεια φθοριοουρακίλη 2400–300 mg/m2 με IV έγχυση για 46 ώρες.

Επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 2 εβδομάδες.

Συνδυαστικό σχήμα: Φθοροουρακίλη, Λευκοβορίνη και Ιρινοτεκάνη (FOLFIRI) IV

Irinotecan 180 mg/m2 και λευκοβορίνη 400 mg/m2 χορηγούνται ταυτόχρονα με ενδοφλέβια έγχυση για 2 ώρες, ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση και στη συνέχεια φθοροουρακίλη 2400–3000 mg/m2 σε έγχυση IV επί 4 ώρες ; επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 2 εβδομάδες.

Συνδυαστικό σχήμα: Φθοριοουρακίλη, Λευκοβορίνη, Οξαλιπλατίνη και Ιρινοτεκάνη (FOLFOXIRI) IV

Irinotecan 165 mg/m2 με IV έγχυση για 1 ώρα, ακολουθούμενη από λευκοβορίνη 200 mg/m2 και οξαλιπλατίνη 2 ελάχιστα συγχορηγούμενη IV έγχυση για 2 ώρες και στη συνέχεια φθοριοουρακίλη 3200 mg/m2 με IV έγχυση για 48 ώρες. επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 2 εβδομάδες.

Μηνιαίο πρόγραμμα (Σχήμα Mayo Clinic) Άμεση IV ένεση

Λευκοβορίνη 20 mg/m2 IV ή λεβολευκοβορίνη 10 mg/m2 IV ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 425 mg/m2 IV. Χορηγήστε φθοριοουρακίλη και είτε λευκοβορίνη είτε λεβολευκοβορίνη καθημερινά για 5 συνεχόμενες ημέρες και επαναλάβετε το σχήμα σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων για 2 επιπλέον κύκλους. στη συνέχεια, μπορεί να επαναλάβει το σχήμα σε διαστήματα 4-5 εβδομάδων, υπό την προϋπόθεση ότι η τοξικότητα από την προηγούμενη πορεία έχει υποχωρήσει πλήρως. Χορηγείται συχνά για συνολικά 6 κύκλους στην επικουρική ρύθμιση.

Εναλλακτικά, λευκοβορίνη 200 mg/m2 IV ή λεβολευκοβορίνη 100 mg/m2 IV σε διάστημα ≥3 λεπτών ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 370 mg/m2 IV. Χορηγήστε φθοριοουρακίλη και είτε λευκοβορίνη είτε λεβολευκοβορίνη καθημερινά για 5 συνεχόμενες ημέρες και επαναλάβετε το σχήμα σε μεσοδιαστήματα 4 εβδομάδων για 2 επιπλέον κύκλους. στη συνέχεια, μπορεί να επαναλάβει το σχήμα σε διαστήματα 4-5 εβδομάδων, υπό την προϋπόθεση ότι η τοξικότητα από την προηγούμενη πορεία έχει υποχωρήσει πλήρως.

Προσαρμόστε τη δόση της φθοριοουρακίλης στα επόμενα μαθήματα ανάλογα με την ανοχή. μειώστε την ημερήσια δόση φθοριοουρακίλης κατά 20% για μέτρια αιματολογική ή γαστρεντερική τοξικότητα σε προηγούμενη πορεία και κατά 30% για σοβαρή τοξικότητα (η δόση λευκοβορίνης ή λεβελευκοβορίνης δεν έχει προσαρμοστεί).

Μπορεί να αυξήσει τη δόση της φθοριοουρακίλης κατά 10% εάν δεν υπάρχει τοξικότητα συνέβη στην προηγούμενη πορεία.

Εβδομαδιαίο Πρόγραμμα (Roswell Park Regimen) IV έγχυση

Leucovorin 500 mg/m2 ως ενδοφλέβια έγχυση 2 ωρών ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 500 mg/m2 ως αργή IV ένεση που χορηγείται 1 ώρα μετά την έναρξη της έγχυσης λευκοβορίνης . Χορηγήστε και τα δύο φάρμακα εβδομαδιαία για 6 συνεχόμενες εβδομάδες ακολουθούμενη από ανάπαυση 2 εβδομάδων. επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 8 εβδομάδες για ένα σύνολο 4 μαθημάτων στο βοηθητικό περιβάλλον.

Προσαρμόστε τη δόση της φθοριοουρακίλης στα επόμενα μαθήματα ανάλογα με την ανοχή. μειώστε την ημερήσια δόση φθοριοουρακίλης κατά 20% για μέτρια αιματολογική ή γαστρεντερική τοξικότητα σε προηγούμενη πορεία και κατά 30% για σοβαρή τοξικότητα (η δόση της λευκοβορίνης δεν έχει προσαρμοστεί).

Μπορεί να αυξήσει τη δόση της φθοριοουρακίλης κατά 10% εάν δεν εμφανιστεί τοξικότητα σε το προηγούμενο μάθημα.

Διμηνιαίο Πρόγραμμα (Τροποποιημένο σχήμα deGramont) IV Έγχυση

Leucovorin 400 mg/m2 ως 2ωρη IV έγχυση την ημέρα 1 ακολουθούμενη από φθοριοουρακίλη 400 mg/m2 ως IV ένεση την ημέρα 1. στη συνέχεια φθοριοουρακίλη 1500 mg/m2 ως συνεχής IV έγχυση για 23 ώρες τις ημέρες 1 και 2 (δηλαδή, συνολικά 3000 mg/m2 με συνεχή IV έγχυση για 46 ώρες). επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 2 εβδομάδες.

Καρκίνος του μαστού

Έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορα σχήματα συνδυασμού. συμβουλευτείτε τα δημοσιευμένα πρωτόκολλα για τις δοσολογίες και τη μέθοδο και την αλληλουχία χορήγησης.

Αποφύγετε τις αυθαίρετες μειώσεις της δόσης της επικουρικής συνδυαστικής χημειοθεραπείας. Η ένταση της δόσης φαίνεται να είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την κλινική έκβαση στον πρώιμο καρκίνο του μαστού θετικού κόμβου (αύξηση της ανταπόκρισης με αυξανόμενη ένταση).

IV

500 ή 600 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 28 ημερών για συνολικά 6 κύκλους σε συνδυασμό με ένα σχήμα που βασίζεται σε κυκλοφωσφαμίδη.

Συνδυαστικό σχήμα: Κυκλοφωσφαμίδη, Μεθοτρεξάτη, και φθοριοουρακίλη IV

Το σχήμα που περιέχει IV φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με από του στόματος κυκλοφωσφαμίδη και IV μεθοτρεξάτη περιγράφεται στον πίνακα.

Φάρμακο

Δόση

Ημέρες χορήγησης ανά κύκλο

φθοροουρακίλη

600 mg/m2 IV (≤60 ετών)

Ημέρες 1 και 8

Κυκλοφωσφαμίδη

100 mg/m2 από του στόματος

Ημέρες 1 έως 14

Μεθοτρεξάτη

40 mg/m2 IV (≤60 ετών)

Ημέρες 1 και 8

Επαναλάβετε κάθε μήνα (δηλαδή, επιτρέψτε μια περίοδο ανάπαυσης 2 εβδομάδων μεταξύ των κύκλων).

Σύνολο 6–12 κύκλων (δηλαδή, 6–12 μήνες θεραπείας). δεν έχει αποδειχθεί κλινική υπεροχή μεταξύ σχημάτων 6 έναντι 12 μηνών.

Οι αρχικές δόσεις φθοριοουρακίλης και μεθοτρεξάτης έχουν μειωθεί σε ασθενείς ηλικίας >60 ετών. (Βλ. Γηριατρικοί ασθενείς κάτω από ειδικούς πληθυσμούς.)

Επίσης, η δόση μειώθηκε εάν αναπτυσσόταν μυελοκαταστολή.

Διαδοχικό σχήμα: Κυκλοφωσφαμίδη, Μεθοτρεξάτη και Φθοριοουρακίλη Plus Doxorubicin

Σε πρώιμο καρκίνο του μαστού και >3 θετικούς μασχαλιαίους λεμφαδένες, η προσθήκη δοξορουβικίνης μπορεί να βελτιώσει την έκβαση και τα διαδοχικά σχήματα (δηλαδή αρκετοί κύκλοι δοξορουβικίνης πρώτα) μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικές από τα εναλλασσόμενα σχήματα. κανένα πρόσθετο όφελος όταν υπάρχουν λιγότεροι θετικοί κόμβοι.

IV

Αρχικά, υδροχλωρική δοξορουβικίνη 75 mg/m2 IV σε μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων για 4 δόσεις.

Στη συνέχεια, φθοριοουρακίλη 600 mg/m2 IV, μεθοτρεξάτη 40 mg/m2 IV και κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m2 IV σε διαστήματα 3 εβδομάδων για 8 κύκλους.

Σύνολο περίπου 9 μήνες θεραπείας.

Γενικά, η μυελοκαταστολή έχει καθυστερήσει τον κύκλο αντί να μειώνει τη δόση.

Καρκίνος του στομάχου IV

200–1000 mg/m2 ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 24 ώρες σε συνδυασμό με σχήμα με βάση την πλατίνα. Συμβουλευτείτε τα δημοσιευμένα πρωτόκολλα για τη συχνότητα της δοσολογίας και τη διάρκεια κάθε κύκλου για το συγκεκριμένο σχήμα.

Καρκίνος του παγκρέατος IV

400 mg/m2 με άμεση ενδοφλέβια ένεση την ημέρα 1 ακολουθούμενη από 2400 mg/m2 ως συνεχής IV έγχυση σε 46 ώρες κάθε 14 ημέρες σε συνδυασμό με λευκοβορίνη ή ως μέρος ενός σχήματος πολλαπλών φαρμάκων που περιέχει λευκοβορίνη.

Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα

Για διάρροια ή βλεννογονίτιδα βαθμού 3 ή 4, μυελοκαταστολή βαθμού 4 ή βαθμού 2 ή 3 παλαμο-πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χεριού-ποδιού), αναστολή θεραπείας. επαναλάβετε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση όταν η τοξικότητα έχει υποχωρήσει ή βελτιωθεί στον βαθμό 1.

Προσωρινά διακόψτε τη θεραπεία εάν αναπτυχθεί καρδιοτοξικότητα (δηλ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμία, αρρυθμία, καρδιακή ανεπάρκεια) σε ασθενείς χωρίς ιστορικό στεφανιαίας νόσου ή καρδιακής δυσλειτουργίας. επίσης να διακόψετε τη θεραπεία εάν παρουσιαστούν υπεραμμοναιμική εγκεφαλοπάθεια ή νευρολογικές επιδράσεις (δηλ. οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, αταξία, διαταραχή της όρασης). Ο κατασκευαστής δεν κάνει συστάσεις δοσολογίας για την επανέναρξη της θεραπείας με φθοριοουρακίλη μετά από ανάπτυξη καρδιοτοξικότητας, υπεραμμοναιμικής εγκεφαλοπάθειας ή νευρολογικών επιδράσεων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Γηριατρικοί ασθενείς

Καρκίνος του μαστού

Σε ασθενείς >60 ετών που λαμβάνουν από του στόματος συνδυαστική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, IV μεθοτρεξάτη και IV φθοριοουρακίλη, μειώνουν την αρχική δόση μεθοτρεξάτης στα 30 mg/m2 και τη δόση φθοριοουρακίλης στα 400 mg/m2.

Προειδοποιήσεις

Αντενδείξεις
  • Ο κατασκευαστής δηλώνει καμία γνωστή.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Έλλειψη δραστηριότητας διπυριμιδίνης αφυδρογονάσης (DPD)

    Η οξεία πρώιμη έναρξη ή ασυνήθιστα σοβαρή τοξικότητα μπορεί να υποδηλώνει σχεδόν πλήρη ή πλήρη απουσία δραστικότητας DPD. διακοπή ή οριστική διακοπή της φθοριοουρακίλης σε τέτοιους ασθενείς.

    Ορισμένες ομόζυγες ή σύνθετες ετερόζυγες μεταλλάξεις στο γονίδιο DPD έχουν ως αποτέλεσμα πλήρη ή σχεδόν πλήρη απουσία δραστικότητας DPD. Οι ασθενείς με τέτοιες μεταλλάξεις διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για οξεία πρώιμη έναρξη και σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ή θανατηφόρα τοξικότητα (π.χ. βλεννογονίτιδα, διάρροια, ουδετεροπενία, νευροτοξικότητα). Οι ασθενείς με μερική δραστηριότητα DPD μπορεί επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής, απειλητικής για τη ζωή ή θανατηφόρου τοξικότητας.

    Η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με πλήρη απουσία δραστηριότητας DPD.

    Τα δεδομένα δεν επαρκούν για να υποστηρίξτε τις συστάσεις δοσολογίας για άτομα με μερική δραστηριότητα DPD.

    Καρδιακές επιδράσεις

    Ισχαιμία/έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες και στηθάγχη (συμπεριλαμβανομένης της παραλλαγής στηθάγχης Prinzmetal) αναφέρθηκαν.

    Χορήγηση του φαρμάκου με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση και παρουσία στεφανιαίας νόσου. Η αρτηριακή νόσος μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας.

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια της επανέναρξης της φθοριοουρακίλης μετά την επίλυση της καρδιοτοξικότητας.

    Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα

    Αναφέρθηκαν αποπροσανατολισμός, σύγχυση, αταξία, διαταραχές της όρασης και οξύ παρεγκεφαλιδικό σύνδρομο. Ανεπαρκή δεδομένα σχετικά με τους κινδύνους επανέναρξης της φθοριοουρακίλης μετά την επίλυση των νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Αναφέρθηκε υπεραμμοναιμική εγκεφαλοπάθεια, απουσία ηπατικής νόσου ή άλλης αναγνωρίσιμης αιτίας. Αλλαγή της νοητικής κατάστασης, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, αταξία ή κώμα παρουσία αυξημένων συγκεντρώσεων αμμωνίας στον ορό, μπορεί να εμφανιστούν ≤72 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης φθοριοουρακίλης.

    Εάν εμφανιστεί υπεραμμοναιμική εγκεφαλοπάθεια ή νευρολογικές επιδράσεις, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία.

    Τοξικότητα στο γαστρεντερικό σύστημα

    Βλεννογονίτιδα, στοματίτιδα και οισοφοφαρυγγίτιδα και επακόλουθη εξάρθρωση ή εξέλκωση του βλεννογόνου αναφέρθηκαν συχνότερα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου με άμεση ενδοφλέβια ένεση σε σύγκριση με τη χορήγηση με συνεχή IV έγχυση. Η διάρροια εμφανίζεται συχνά και μπορεί να είναι σοβαρή.

    Διακοπή της φθοριοουρακίλης προσωρινά εάν παρουσιαστεί διάρροια ή βλεννογονίτιδα βαθμού 3 ή 4. Συνέχιση του φαρμάκου σε μειωμένη δόση όταν η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1. Πιθανότητα η διάρροια να οδηγήσει σε ταχεία κλινική επιδείνωση και θάνατο σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μειωμένα φυλλικά (λευκοβορίνη, λεβολευκοβορίνη). απαιτείται στενή παρακολούθηση.

    Ξεκινήστε την αντικατάσταση υγρών και ηλεκτρολυτών ή αντιδιαρροϊκή θεραπεία όπως είναι κλινικά απαραίτητο.

    Σύνδρομο χεριού-ποδιού

    Παλμαιοπελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χεριού-ποδιού).

    Ερυθηματώδες, απολεπιστικό εξάνθημα που περιλαμβάνει τα χέρια και τα πόδια, μπορεί να συνοδεύεται από αίσθημα μυρμηκίασης, πόνο, οίδημα και ερύθημα με ευαισθησία.

    Εάν το σύνδρομο χεριού-ποδιού βαθμού 2 ή 3. παρουσιαστεί, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1.

    Μπορεί να αντιμετωπιστεί με από του στόματος θεραπεία με πυριδοξίνη ή τοπικά μαλακτικά (π.χ. κρέμες χεριών, βάλσαμο για τους μαστούς).

    Αιματολογική τοξικότητα

    Μυελοκαταστολή (π.χ. ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία), μερικές φορές σοβαρή ή θανατηφόρα, αναφέρθηκε. Ο αριθμός ουδετερόφιλων ναδίρ εμφανίζεται συνήθως 9-14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας.

    Λάβετε πλήρεις μετρήσεις αιμοσφαιρίων (CBC) πριν από κάθε κύκλο θεραπείας, εβδομαδιαία (εάν χορηγείται σε εβδομαδιαίο ή παρόμοιο πρόγραμμα) και όπως κλινικά ενδείκνυται.

    Εάν παρουσιαστεί μυελοκαταστολή βαθμού 4, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα Εμβρύου/Νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Συμβουλεύστε τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και τους άνδρες με τέτοιες γυναίκες να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φθοριοουρακίλη και για ανώτατο όριο. έως 3 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

    Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Μείωση της γονιμότητας

    Αποτελέσματα μελετών σε ζώα υποδεικνύουν ότι η φθοριοουρακίλη μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα ανδρών και γυναικών.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Κατηγορία D. (Βλ. Εμβρυϊκή/νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα στις Προφυλάξεις.)

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η φθοριοουρακίλη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο ανθρώπινο γάλα. Διακόψτε το θηλασμό ή το φάρμακο.

    Παιδιατρική χρήση

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Στοματίτιδα, οισοφαγοφαρυγγίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, λευκοπενία (κυρίως κοκκιοκυττοπενία), θρομβοπενία, αναιμία, αλωπεκία, δερματίτιδα (κυρίως ραπιδική). >

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Fluorouracil (Systemic)

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα του CYP2C9: Η φθοροουρακίλη ή οι μεταβολίτες της μπορεί να αναστείλουν το ισοένζυμο 2C9 του CYP.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Κουμαρινικά αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)

    Κλινικά σημαντικές αυξήσεις στις παραμέτρους πήξης (π.χ. αυξημένος χρόνος προθρομβίνης [PT], αυξημένο INR)

    Παρακολουθήστε στενά το INR ή PT? προσαρμόστε τη δόση του αντιπηκτικού όπως απαιτείται

    Leucovorin

    Η λευκοβορίνη ενισχύει την κυτταροτοξικότητα της φθοριοουρακίλης σε ορισμένους καρκίνους του γαστρεντερικού σωλήνα

    Η λευκοβορίνη ενισχύει την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης

    Χρησιμοποιείται για θεραπευτικό πλεονέκτημα σε καρκίνους του γαστρεντερικού σωλήνα

    Χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με εξαιρετική προσοχή σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς. πιο πιθανό να αναπτύξει σοβαρή τοξικότητα

    Levoleucovorin

    Η λεβολευκοβορίνη ενισχύει τις θεραπευτικές επιδράσεις της φθοριοουρακίλης στον καρκίνο του παχέος εντέρου

    Η λεβολευκοβορίνη ενισχύει την τοξικότητα της φθοριοουρακίλης

    Χρησιμοποιείται για θεραπευτικό πλεονέκτημα στον καρκίνο του παχέος εντέρου

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με εξαιρετική προσοχή σε γηριατρικούς ή εξασθενημένους ασθενείς. πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρή τοξικότητα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά