Fluorouracil (Systemic)

Торговые марки: Adrucil
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Fluorouracil (Systemic)

Рак

Лечение аденокарциномы толстой, прямой кишки, молочной железы, желудка и поджелудочной железы.

Дополнительно к хирургическому вмешательству при лечении различных солидных опухолей (например, аденокарциномы рак толстой кишки, прямой кишки).

Колоректальный рак

Препарат выбора (в сочетании с лейковорином или леволейковорином и другими препаратами [например, иринотеканом, оксалиплатином]) при распространенном колоректальном раке в адъювантном или метастатическом варианте.

Двойные схемы (т.е. фторурацил, оксалиплатин и лейковорин или леволейковорин [FOLFOX]; фторурацил, иринотекан и лейковорин или леволейковорин [FOLFIRI]; капецитабин и оксалиплатин [CapeOx; CapOx]) являются текущим стандартом лечения. уход за адъювантным или паллиативным лечением распространенного колоректального рака.

Фторурацил в сочетании с лейковорином или леволейковорином является приемлемым вариантом лечения в условиях ограниченных ресурсов или у пациентов, неспособных переносить двойной режим.

Недельный график приема фторурацила/лейковорина (высокие дозы) лейковорин или режим Розуэлл-Парка) имеет такую ​​же эффективность, как и ежемесячный график (низкие дозы или режим клиники Мэйо), но еженедельный режим является предпочтительным режимом адъювантной терапии из-за простоты использования и меньшей токсичности. (См. «Колоректальный рак в разделе «Дозировка и применение»).

Непрерывная внутривенная инфузия фторурацила/лейковорина раз в два месяца (LV5FU2 или схема де Грамонта) также оценивалась как адъювантная терапия и оказалась более безопасной, чем прямая внутривенная инфузия этих препаратов. наркотики. Также оценивалась упрощенная версия этого режима. (См. «Колоректальный рак в разделе «Дозировка и способ применения»).

Роль регионарной адъювантной терапии (например, инфузия в воротную вену или печеночную артерию † [не по назначению]) при метастазах в печени требует дальнейшего выяснения.

Лейковорин и леволейковорин усиливают цитотоксичность, усиливают противоопухолевую активность фторурацила и улучшают ответ на лечение поздних стадий колоректального рака.

Лейковорин и леволейковорин могут усиливать риск желудочно-кишечной токсичности фторурацила (например, диарея, тошнота, стоматит, рвота) и миелосупрессии.

Рак молочной железы

В сочетании с другими препаратами (например, циклофосфамидом, доксорубицином, метотрексатом) в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и при метастатическом раке молочной железы.

Решение относительно использования адъювантной эндокринной терапии с последовательной комбинированной химиотерапией или без нее может основываться на прогностических инструментах, таких как показатель рецидива, основанный на результатах анализа 21 гена, чтобы предсказать абсолютную пользу комбинированной химиотерапии в дополнение к адъювантной химиотерапии. эндокринная терапия.

В дополнение к хирургическому вмешательству может улучшить результат.

Рак пищевода

Использовался отдельно и в составе комбинированной терапии (например, с цисплатином) для лечения локализованного или распространенного рака пищевода † [не по назначению].

Рак головы и шеи

Применялся в комбинированной химиотерапии при метастатическом или рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи† [не по назначению].

Применялся в Комбинированная химиотерапия с лучевой терапией для паллиативного лечения неоперабельного местно-распространенного рака головы и шеи, а также для сохранения гортани при местно-распространенном раке гортани или гортарингеального рака.

Применяется в сочетании с доцетакселом и цисплатином в качестве индукционной терапии перед лучевой или химиолучевой терапией при лечении местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи.

Рак шейки матки

Использовался в сочетании с цисплатином одновременно с лучевой терапией при инвазивном раке шейки матки † [не по назначению].

Метастатический или рецидивирующий рак шейки матки † [не по назначению].

Почечно-клеточный рак

Использовался отдельно или в комбинированных схемах лечения метастатического почечно-клеточного рака †.

Карциноидные опухоли

Применяется для лечения карциноидных опухолей†.

Другие применения

Использовался в качестве терапии второй линии при лечении эпителиального рака яичников †, включая резистентные к платине заболевания. Также рак печени† (например, гепатобластома†).

Родственные наркотики

Как использовать Fluorouracil (Systemic)

Администрирование

Вводить внутривенно.

Вводить путем региональной инфузии в венозное или артериальное кровоснабжение опухоли † (например, вливание в воротную вену или печеночную артерию при метастазах в печени).

Внутривенное введение

Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость в разделе «Стабильность».

Аптечная упаковка массой 2,5 или 5 г предназначена для приготовления индивидуальной дозы. , а не для прямой внутривенной инфузии.

Для введения фторурацила путем прямой внутривенной инъекции используйте установленную внутривенную линию.

Для схем внутривенной инфузии вводите фторурацил через центральный венозный катетер, используя контролируемую инфузию. устройство (например, насос).

Избегайте экстравазации.

Разведение

Для обычного состава для инъекций разбавление не требуется.

Скорость введения

Вводить путем прямой внутривенной инъекции или непрерывно Внутривенная инфузия.

Дозировка

Базовая дозировка в зависимости от фактического веса.

Можно рассчитать дозировку в зависимости от площади поверхности тела.

Индивидуально подбирайте дозировку и график дозирования в зависимости от типа опухоли, конкретного режима лечения, клинического ответа и сопутствующих заболеваний.

Информацию о дозировке, методе и последовательности введения фторурацила и других препаратов см. в опубликованных протоколах. химиотерапевтические средства.

Взрослые

Колоректальный рак

Использовались различные схемы дозирования комбинации фторурацила/лейковорина.

IV

Прямая внутривенная инъекция: 500 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции в сочетании с лейковорином или леволейковорином в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36 в каждом 8-недельном цикле.

IV

Прямая внутривенная инъекция: 500 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции в сочетании с лейковорином или леволейковорином в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36 в каждом 8-недельном цикле.

>

Внутривенная инфузия: 400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции в первый день, затем 2400–3000 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов каждые 14 дней в сочетании с лейковорином или леволейковорином с оксалиплатином или иринотеканом или без них.

Комбинированный режим: фторурацил, лейковорин и оксалиплатин (FOLFOX) IV

День 1: оксалиплатин 85 мг/м2 и лейковорин 200 мг/м2 одновременно (в отдельных контейнерах с использованием набора для введения Y-типа) путем внутривенной инфузии в течение 2 часов с последующим введением фторурацила 400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции, а затем фторурацила 600 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 22 часов.

День 2: лейковорин 200 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов, затем фторурацил 400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции, а затем фторурацил 600 мг/м2 внутривенно вливание в течение 22 часов.

Также использовалась следующая схема: оксалиплатин 85–100 мг/м2 и лейковорин 400 мг/м2 внутривенно в течение 2 часов, затем фторурацил 400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции, а затем фторурацил 2400–3000. мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 46 часов.

Повторяйте циклы каждые 2 недели.

Комбинированный режим: фторурацил, лейковорин и иринотекан (FOLFIRI) IV

Иринотекан 180 мг/м2 и лейковорин 400 мг/м2 вводятся одновременно в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, затем фторурацил 400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции, а затем фторурацил 2400–3000 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 46 часов. ; повторяйте циклы каждые 2 недели.

Комбинированный режим: фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и иринотекан (FOLFOXIRI) внутривенно

Иринотекан 165 мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, затем лейковорин 200 мг/м2 и оксалиплатин 85 мг/м2, вводимые одновременно внутривенная инфузия в течение 2 часов, а затем внутривенная инфузия фторурацила 3200 мг/м2 в течение 48 часов; повторяйте циклы каждые 2 недели.

Ежемесячный график (схема клиники Майо) Прямая внутривенная инъекция

Лейковорин 20 мг/м2 внутривенно или леволейковорин 10 мг/м2 внутривенно с последующим введением фторурацила 425 мг/м2 внутривенно; назначайте фторурацил и лейковорин или леволейковорин ежедневно в течение 5 дней подряд и повторяйте схему с 4-недельными интервалами в течение 2 дополнительных курсов; после этого можно повторять схему с интервалом в 4–5 недель при условии, что токсичность предыдущего курса полностью исчезла. Часто назначают в общей сложности 6 циклов в качестве адъюванта.

В качестве альтернативы: лейковорин 200 мг/м2 внутривенно или леволейковорин 100 мг/м2 внутривенно в течение ≥3 минут с последующим введением фторурацила 370 мг/м2 внутривенно; назначайте фторурацил и лейковорин или леволейковорин ежедневно в течение 5 дней подряд и повторяйте схему с 4-недельными интервалами в течение 2 дополнительных курсов; после этого можно повторять схему с интервалом в 4–5 недель при условии, что токсичность предыдущего курса полностью исчезла.

Дозировку фторурацила при последующих курсах корректируйте в зависимости от переносимости; уменьшите ежедневную дозу фторурацила на 20% при умеренной гематологической или желудочно-кишечной токсичности в предыдущем курсе и на 30% при тяжелой токсичности (доза лейковорина или леволейковорина не корректируется).

Можно увеличить дозу фторурацила на 10%, если нет токсичности произошло в предыдущем курсе.

Еженедельный график (режим Розуэлл-Парка) IV инфузия

Лейковорин 500 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии с последующим введением фторурацила 500 мг/м2 в виде медленной внутривенной инъекции через 1 час после начала инфузии лейковорина . Принимайте оба препарата еженедельно в течение 6 недель подряд с последующим 2-недельным перерывом; повторяйте циклы каждые 8 ​​недель, всего 4 курса в адъювантной терапии.

Дозировку фторурацила при последующих курсах корректируйте в зависимости от переносимости; уменьшите ежедневную дозу фторурацила на 20% при умеренной гематологической или желудочно-кишечной токсичности в предыдущем курсе и на 30% при тяжелой токсичности (доза лейковорина не корректируется).

Можно увеличить дозу фторурацила на 10%, если токсичность не наблюдалась в течение предыдущий курс.

График раз в два месяца (модифицированный режим де Грамона) IV инфузия

Лейковорин 400 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии в первый день с последующим введением фторурацила 400 мг/м2 в виде внутривенной инъекции в первый день; затем фторурацил 1500 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 23 часов в дни 1 и 2 (т.е. всего 3000 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов); повторяйте циклы каждые 2 недели.

Рак молочной железы

Использовались различные комбинированные схемы; обратитесь к опубликованным протоколам относительно дозировок, метода и последовательности применения.

Избегайте произвольного снижения дозы адъювантной комбинированной химиотерапии; Интенсивность дозы, по-видимому, является важным фактором, влияющим на клинический исход при раннем раке молочной железы с поражением лимфоузлов (усиление ответа с увеличением интенсивности).

IV

500 или 600 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 28-дневного цикла, всего 6 циклов в сочетании со схемой на основе циклофосфамида.

Комбинированный режим: циклофосфамид, Метотрексат и фторурацил внутривенно

Схема, содержащая фторурацил внутривенно в сочетании с пероральным циклофосфамидом и метотрексатом внутривенно, описана в таблице.

Препарат

Доза

Введение в днях за цикл

Фторурацил

600 мг/м2 внутривенно (≤60 лет)

Дни 1 и 8

Циклофосфамид

100 мг/м2 перорально

Дни с 1 по 14

Метотрексат

40 мг/м2 внутривенно (≤60 лет)

Дни 1 и 8

Повторяйте ежемесячно (т. е. допускайте 2-недельный период отдыха между циклами).

Всего 6–12 циклов (т.е. 6–12 месяцев терапии); Клиническое превосходство между 6-месячными и 12-месячными схемами не продемонстрировано.

Первоначальные дозы фторурацила и метотрексата были снижены у пациентов старше 60 лет. (См. раздел «Гериатрические пациенты в особых группах»).

Кроме того, дозировка уменьшалась в случае развития миелосупрессии.

Последовательная схема лечения: циклофосфамид, метотрексат и фторурацил плюс доксорубицин.

При раннем раке молочной железы и >3 положительных результатах в подмышечных лимфатических узлах добавление доксорубицина может улучшить исход, а последовательные схемы лечения (т. е. сначала несколько курсов доксорубицина) могут быть более эффективными, чем чередующиеся схемы; нет дополнительной выгоды при наличии меньшего количества положительных узлов.

IV

Первоначально доксорубицина гидрохлорид 75 мг/м2 внутривенно с 3-недельными интервалами для 4 доз.

Затем фторурацил 600 мг/м2 внутривенно, метотрексат 40 мг/м2 внутривенно и циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно с 3-недельными интервалами в течение 8 циклов.

Всего около 9 месяцев терапии.

Как правило, миелосупрессия приводит к задержке цикла, а не к снижению дозировки.

Рак желудка внутривенно

200–1000 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов в сочетании со схемой лечения на основе платины. Обратитесь к опубликованным протоколам относительно частоты дозирования и продолжительности каждого цикла для конкретного режима.

Рак поджелудочной железы IV

400 мг/м2 путем прямой внутривенной инъекции в первый день, а затем 2400 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов каждые 14 дней в сочетании с лейковорином или как часть схемы приема нескольких препаратов, содержащей лейковорин.

Изменение дозы в зависимости от токсичности

Для диареи или мукозита 3 или 4 степени, миелосупрессии 4 степени или 2 или 3 степени. ладонно-подошвенная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром), удержание терапии; возобновите терапию в сниженной дозировке, когда токсичность исчезнет или улучшится до 1 степени.

Временно приостановите терапию, если у пациентов без анамнеза развивается кардиотоксичность (т. е. стенокардия, инфаркт миокарда или ишемия, аритмия, сердечная недостаточность). ишемической болезни сердца или сердечной дисфункции; также воздержитесь от терапии при возникновении гипераммониемической энцефалопатии или неврологических эффектов (т. е. острого мозжечкового синдрома, спутанности сознания, дезориентации, атаксии, нарушений зрения). Производитель не дает рекомендаций по дозировке для возобновления терапии фторурацилом после развития кардиотоксичности, гипераммониемической энцефалопатии или неврологических эффектов.

Особые группы населения

Гериатрические пациенты

Рак молочной железы

В пациентам >60 лет, получающим пероральный циклофосфамид, внутривенный метотрексат и внутривенную комбинированную терапию фторурацилом, следует снизить начальную дозу метотрексата до 30 мг/м2, а дозу фторурацила до 400 мг/м2.

Предупреждения

Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Недостаточность активности дипиримидиндегидрогеназы (ДПД)

    Острая ранняя или необычно тяжелая токсичность может указывать на почти полное или полное отсутствие активности ДПД; приостановить или полностью прекратить прием фторурацила у таких пациентов.

    Определенные гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в гене DPD приводят к полному или почти полному отсутствию активности DPD. Пациенты с такими мутациями подвергаются повышенному риску развития острой ранней и тяжелой, опасной для жизни или фатальной токсичности (например, мукозита, диареи, нейтропении, нейротоксичности). Пациенты с частичной активностью ДПД также могут иметь повышенный риск тяжелой, опасной для жизни или фатальной токсичности.

    Безопасность не установлена ​​у пациентов с полным отсутствием активности ДПД.

    Данных недостаточно, чтобы поддержите рекомендации по дозировке для людей с частичной активностью DPD.

    Сердечные эффекты

    Сообщалось об ишемии/инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, аритмиях и стенокардии (включая стенокардию Принцметала).

    Введение препарата путем непрерывной внутривенной инфузии и наличие коронарной недостаточности. заболевание артерий может увеличить риск кардиотоксичности.

    Безопасность возобновления приема фторурацила после разрешения кардиотоксичности не установлена.

    Влияние на нервную систему

    Сообщалось о дезориентации, спутанности сознания, атаксии, нарушениях зрения и остром мозжечковом синдроме. Недостаточно данных о рисках возобновления приема фторурацила после разрешения неврологических побочных эффектов.

    Сообщается о гипераммониемической энцефалопатии при отсутствии заболевания печени или другой идентифицируемой причины. Изменение психического статуса, спутанность сознания, дезориентация, атаксия или кома при повышенных концентрациях аммиака в сыворотке могут возникнуть в течение <72 часов после начала инфузии фторурацила.

    При возникновении гипераммониемической энцефалопатии или неврологических эффектов временно прекратите терапию.

    ЖКТ-токсичность

    Мукозит, стоматит и эзофагофарингит и последующее отторжение слизистой оболочки или изъязвление наблюдались чаще после введения препарата путем прямой внутривенной инъекции по сравнению с введением путем непрерывной внутривенной инфузии. Диарея возникает часто и может быть тяжелой.

    Временно прекратить прием фторурацила при возникновении диареи 3 или 4 степени или мукозита; возобновить прием препарата в сниженной дозировке, когда токсичность исчезнет или улучшится до 1-й степени. Потенциал диареи может привести к быстрому клиническому ухудшению и смерти у пациентов, одновременно получающих уменьшенное количество фолатов (лейковорин, леволейковорин); необходим тщательный мониторинг.

    При клинической необходимости начните восполнение жидкости и электролитов или противодиарейную терапию.

    Синдром кистей и стоп

    Сообщается о ладонно-подошвенной эритродизестезии (синдром кистей и стоп).

    Эритематозная, десквамативная сыпь, поражающая руки и ноги, может сопровождаться ощущением покалывания, болью, отеком и болезненной эритемой.

    При 2 или 3 степени ладонно-стопного синдрома Если возникает, временно прекратите терапию до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не улучшится до 1 степени.

    Можно лечить пероральным пиридоксином или местными смягчающими средствами (например, кремами для рук, бальзамом для вымени).

    Гематологическая токсичность

    Сообщалось о миелосупрессии (например, нейтропении, тромбоцитопении, анемии), иногда тяжелой или смертельной. Надирное количество нейтрофилов обычно происходит через 9–14 дней после начала терапии.

    Получайте полный анализ клеток крови (ОАК) перед каждым циклом лечения, еженедельно (при еженедельном или аналогичном графике) и по клиническим показаниям. показано.

    Если возникает миелосупрессия 4-й степени, временно прервите терапию до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не улучшится до 1-й степени.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка

    Может нанести вред плоду.

    Посоветуйте женщинам детородного возраста и мужчинам, имеющим таких партнеров-женщин, использовать эффективные методы контрацепции во время терапии фторурацилом и в течение длительного периода времени. до 3 месяцев после последней дозы препарата.

    При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода.

    Нарушение фертильности

    Результаты исследований на животных показывают, что фторурацил может ухудшать фертильность мужчин и женщин.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория D. (См. «Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка» в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли фторурацил или его метаболиты в грудное молоко. Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность у детей не установлены.

    Распространенные побочные эффекты

    Стоматит, эзофарингит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, лейкопения (главным образом гранулоцитопения), тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит (преимущественно зудящая макулопапулезная сыпь).

    На какие другие лекарства повлияют Fluorouracil (Systemic)

    Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP2C9: фторурацил или его метаболиты могут ингибировать изофермент CYP 2C9.

    Специфические препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Кумариновые антикоагулянты (например, варфарин)

    Клинически значимое повышение параметров свертывания крови (например, увеличение протромбинового времени [ПВ], увеличение МНО)

    Тщательно контролировать МНО или ПТ; при необходимости отрегулируйте дозировку антикоагулянта.

    Лейковорин

    Лейковорин усиливает цитотоксичность фторурацила при некоторых видах рака желудочно-кишечного тракта

    Лейковорин усиливает токсичность фторурацила

    Используется с терапевтической эффективностью при раке желудочно-кишечного тракта

    Применять одновременно с особой осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов; более вероятно развитие серьезной токсичности

    Леволеуковорин

    Леволеуковорин усиливает терапевтический эффект фторурацила при колоректальном раке

    Леволюковорин усиливает токсичность фторурацила

    Применяется для терапевтическое преимущество при колоректальном раке

    С особой осторожностью применять одновременно у пожилых или ослабленных пациентов; более вероятно развитие серьезной токсичности

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова