Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)

Серьезные явления, связанные с астмой

О повышенном риске смерти, связанной с астмой, сообщалось при применении β2-адренергических агонистов длительного действия (ДДБА) при использовании в качестве монотерапии. Данные клинических исследований также свидетельствуют о том, что использование ДДБА в качестве монотерапии увеличивает риск госпитализации по поводу астмы у детей и подростков.

Эти результаты считаются эффектом класса монотерапии LABA.

Однако при использовании LABA в фиксированной комбинации с ингаляционными кортикостероидами данные крупных клинических исследований не показывают значительного увеличения риска. серьезных событий, связанных с астмой (госпитализации, интубации, смерть) по сравнению с использованием только ингаляционных кортикостероидов.

Ухудшение течения заболевания и острые эпизоды

Не назначайте флутиказон/вилантерол пациентам с быстро ухудшающимися или потенциально опасными для жизни эпизодами ХОБЛ или астмы.

Не используйте для облегчения симптомов. острых симптомов. Не изучен у пациентов с острыми симптомами; не используйте дополнительные дозы в таких ситуациях. При острых симптомах используйте ингаляционный β2-агонист короткого действия.

В начале терапии прекратите регулярное применение пероральных или ингаляционных β2-агонистов короткого действия и используйте только для облегчения острых респираторных симптомов.

Отсутствие реакции на ранее эффективную дозу флутиказона/вилантерола или на дополнительный ингаляционный β2-агонист короткого действия может указывать на ухудшение ХОБЛ. Немедленно пересмотрите состояние пациента и схему лечения. Не увеличивайте в этой ситуации суточную дозу флутиказона/вилантерола 100/25.

У пациентов с астмой увеличение использования ингаляционных β2-агонистов короткого действия может указывать на ухудшение астмы. Если это произойдет, переоцените пациента и схему лечения; рассмотреть возможную необходимость в дополнительных терапевтических агентов. Не используйте более 1 ингаляции флутиказона/вилантерола один раз в день.

Чрезмерное использование и использование с другими β2-адренергическими агонистами длительного действия

Сообщалось о смертельных случаях и/или неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектах в связи с чрезмерным использованием ингаляционных симпатомиметических препаратов.

Не применять используйте флутиказон/вилантерол чаще или в дозах, превышающих рекомендованные, или одновременно с другими препаратами, содержащими ДДБА, поскольку может возникнуть передозировка.

Кандидоз ротоглотки

При применении флутиказона сообщалось о локализованных инфекциях полости рта и глотки, вызванных Candida albicans. Периодически наблюдайте за пациентами. Если такая инфекция развивается, назначьте соответствующую местную или системную (т. е. пероральную) противогрибковую терапию, продолжая лечение флутиказоном/вилантеролом, но может потребоваться прерывание терапии.

Посоветуйте пациенту прополоскать рот водой, не глотая, после вдыхания, чтобы снизить риск развития кандидоза ротоглотки.

Пневмония

Увеличенная заболеваемость пневмонией, иногда приводящая к госпитализации, наблюдается у пациентов с ХОБЛ, получающих флутиказон/вилантерол. Пневмония привела к летальному исходу у 1 пациента, получавшего флутиказон/вилантерол 100/25, и у 7 пациентов, получавших флутиказон/вилантерол 200/25.

Отслеживать возможное развитие пневмонии у пациентов с ХОБЛ, учитывая ее клинические особенности. инфекции совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Иммуносупрессия и риск заражения

Повышенная восприимчивость к инфекциям у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, кортикостероиды), по сравнению со здоровыми людьми. Некоторые инфекции (например, ветряная оспа, корь) могут привести к более серьезному или даже летальному исходу у таких пациентов.

Соблюдайте особую осторожность, чтобы избежать воздействия на восприимчивых пациентов.

Если у восприимчивых пациентов происходит заражение ветряной оспой или корью, рассмотрите возможность введения иммуноглобулина против ветряной оспы (VZIG) или объединенного иммуноглобулина (IG) соответственно.

При развитии ветряной оспы рассмотрите возможность лечения противовирусным средством.

Используйте ингаляционные кортикостероиды с осторожностью, если вообще применяете, у пациентов с активными или пассивными туберкулезными инфекциями дыхательных путей; системные грибковые, бактериальные, вирусные или паразитарные инфекции; или глазной простой герпес.

Отмена системной терапии кортикостероидами

Особая осторожность необходима пациентам, которые были переведены с системно активных кортикостероидов на ингаляционные кортикостероиды; смертельные случаи из-за надпочечниковой недостаточности произошли во время и после перевода с системных кортикостероидов на менее доступные системно ингаляционные кортикостероиды.

Постепенно прекращайте терапию системными кортикостероидами и следите за объективными признаками надпочечниковой недостаточности (например, усталость, утомляемость, слабость, тошнота). , рвота, артериальная гипотензия) во время отмены. Также тщательно контролируйте функцию легких (ОФВ1 или пик выдоха), дополнительное применение β2-адренергических агонистов и симптомы ХОБЛ/астмы.

Пациентам, получающим 20 мг преднизолона (или его эквивалента) в день, можно назначить наиболее подвержены таким нежелательным явлениям, особенно на позднем этапе процесса отмены.

Могут возникнуть симптомы отмены кортикостероидов (например, боль в суставах, мышечная боль, усталость, утомляемость, депрессия).

Тщательно следите за острой надпочечниковой недостаточностью во время травмы, хирургического вмешательства или инфекции (особенно гастроэнтерита) или других состояний, связанных с острой потерей электролитов.

Демаскировка состояний, ранее контролируемых системными кортикостероидами терапии (например, ринит, конъюнктивит, экзема, артрит, эозинофильные состояния).

Гиперкортицизм и подавление надпочечников

Прием перорально ингаляционного флутиказона в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к проявлениям гиперкортицизма и подавлению функции HPA. Если такие изменения происходят, постепенно снижайте дозу флутиказона/вилантерола в соответствии с общепринятыми процедурами снижения дозы кортикостероидов и рассмотрите другие методы лечения симптомов ХОБЛ или астмы.

Проявляйте особую осторожность при наблюдении за пациентами после операции или в периоды стресса на предмет признаков неадекватной реакции надпочечников.

Взаимодействие лекарств с сильными ингибиторами CYP3A4

Соблюдайте осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения флутиказона/вилантерола с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром, кларитромицином, кониваптаном, индинавиром, итраконазолом, лопинавиром, нефазодоном, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол); может возникнуть повышенное системное применение кортикостероидов и усиление побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Парадоксальный бронхоспазм

Возможен опасный для жизни парадоксальный бронхоспазм. При возникновении парадоксального бронхоспазма немедленно назначьте пациенту ингаляционный бронходилятатор короткого действия; прекратить терапию флутиказоном/вилантеролом и назначить альтернативную терапию.

Реакции гиперчувствительности

Могут возникнуть реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница). Сообщалось об анафилактических реакциях после перорального вдыхания других порошкообразных препаратов, содержащих лактозу, у пациентов с тяжелой аллергией на молочный белок.

Сердечно-сосудистые эффекты

Возможно увеличение частоты пульса, систолического или диастолического АД и сердечные аритмии; в случае возникновения таких эффектов может потребоваться прекращение приема флутиказона/вилантерола.

Изменения на ЭКГ (например, уплощение зубца Т, удлинение интервала QTc, депрессия сегмента ST), возникающие при применении β2-агонистов; клиническое значение неизвестно.

Прием больших доз перорального ингаляционного вилантерола (в 4 раза превышающий рекомендуемую дозу) в сочетании с флутиказоном у здоровых людей приводил к клинически значимому удлинению интервала QTc.

Используйте флутиказон/вилантерол с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями, гипертонией).

У пациентов с ХОБЛ, получающих только вилантерол, не наблюдается клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений, интервал QTc или АД. или в сочетании с флутиказоном.

Снижение минеральной плотности костной ткани

Длительное применение пероральных ингаляционных кортикостероидов может привести к снижению МПК. Клиническая значимость небольших изменений МПК в отношении долгосрочных последствий, таких как переломы, неизвестна.

Наблюдайте и лечите пациентов с основными факторами риска снижения МПК (например, длительная иммобилизация, семейный анамнез остеопороза, постменопаузальный статус). , употребление табака, пожилой возраст, плохое питание, хроническое употребление препаратов, которые могут уменьшать костную массу) в соответствии со стандартами лечения.

У пациентов с ХОБЛ оцените МПК до начала терапии флутиказоном/вилантеролом и периодически после этого. Если происходит заметное снижение МПК и использование флутиказона/вилантерола считается важным с медицинской точки зрения для терапии ХОБЛ, настоятельно рекомендуется рассмотреть возможность использования препаратов для лечения или профилактики остеопороза.

Влияние на рост

Ингаляционные кортикостероиды, принимаемые перорально, могут вызывать снижение скорости роста при назначении пациентам детского возраста. Регулярно контролируйте рост педиатрических пациентов. Титруйте дозу каждого пациента до минимальной эффективной, чтобы свести к минимуму побочные эффекты.

Глаукома и катаракта

Глаукома, повышение внутриглазного давления и катаракта наблюдаются у пациентов с ХОБЛ или астмой после длительного применения ингаляционных кортикостероидов.

Рассмотрите возможность направления к офтальмологу в случае пациенты, у которых развиваются глазные симптомы или которые длительное время принимают флутиказон/вилантерол.

Коморбидные состояния

С осторожностью используйте вилантерол у пациентов с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом или сахарным диабетом, а также у тех, кто необычно реагирует на симпатомиметические амины. Сообщалось, что внутривенное введение альбутерола (препарат для внутривенного введения, коммерчески недоступный в США) усугубляет ранее существовавший сахарный диабет и кетоацидоз.

Гипергликемия и гипокалиемия

Сообщается о повышении уровня глюкозы в крови; следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе или с факторами риска его развития.

Может возникнуть клинически значимая гипокалиемия, возможно, вследствие внутриклеточного шунтирования. Снижение уровня калия обычно носит временный характер и обычно не требует приема добавок.

Конкретные группы населения

Недостаточно данных об использовании флутиказона/вилантерола, флутиказона фуроата или вилантерола у беременных женщин. В ходе репродуктивного исследования на животных не наблюдалось структурных аномалий плода.

Женщины с плохо или умеренно контролируемой астмой подвергаются повышенному риску перинатальных исходов (например, преэклампсии у матери и недоношенности, низкой массы тела при рождении и небольшого веса для гестационного возраста у новорожденного). Внимательно наблюдайте за беременными женщинами и при необходимости корректируйте прием лекарств для поддержания оптимального контроля астмы.

Активность β-агониста вилантерола может влиять на сократимость матки. Тщательно взвесьте пользу и риск при родах.

Неизвестно, попадают ли флутиказона фуроат или вилантерол в молоко и могут ли препараты повлиять на выработку молока или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании; низкие концентрации других ингаляционных кортикостероидов были обнаружены в грудном молоке человека. Учитывайте преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в флутиказоне/вилантероле и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, со стороны препаратов или основного состояния матери.

Безопасность и эффективность установлены для поддержания лечение астмы у детей старше 5 лет.

Общих различий в безопасности и эффективности между гериатрическими и более молодыми людьми не наблюдается. Нельзя исключать никаких доказательств возрастных отличий от другого клинического опыта, но повышенной чувствительности.

Экспозиция вилантерола существенно не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью; однако наблюдалось увеличение AUC флутиказона.

Применять с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени.

Отсутствие клинически значимого увеличения экспозиции вилантерола или флутиказона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <30 мл/мин). Коррекция дозировки не требуется.