Frankincense, Indian

Nome genérico: Boswellia Serrata Roxb.
Nomes de marcas: Dhup, Indian Frankincense Tree, Indian Olibanum, Salai Guggal

Uso de Frankincense, Indian

Efeitos anticâncer

Dados em animais e in vitro

Em um estudo in vitro, o ácido acetil-ceto-beta-boswélico e o ácido ceto-beta-boswélico exerceram efeitos antiproliferativos e apoptóticos em células humanas de câncer de cólon HT-29.12 Da mesma forma, efeitos apoptóticos do acetato de ácido boswélico foram observados em células de leucemia mieloide.13 Efeitos citotóxicos foram observados com ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico em linhas celulares de glioblastoma e leucemia.14

Em um modelo murino, 50 a 200 mg/kg de ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico administrado por via oral inibiu o crescimento de células de câncer colorretal de maneira dependente da dose, com uma redução subsequente no volume do tumor ; também foi associado a uma redução na ascite e nas metástases para o fígado, pulmões e baço.15

Um extrato de B. serrata causou perda de viabilidade e inibiu a proliferação de 5 leucemias e 2 tumores cerebrais linhas celulares de maneira dependente da dose.16

Dados clínicos

Em um estudo de pacientes com tumores cerebrais malignos primários ou secundários, foi observada uma redução superior a 75% no edema cerebral em 60% dos pacientes que receberam radioterapia mais B. serrata 4.200 mg/dia, em comparação com 26% dos pacientes que receberam apenas radioterapia (P = 0,023).17

Em um estudo de caso de um paciente de 39 anos mulher com metástases cerebrais de câncer de mama, uma tomografia computadorizada mostrou desaparecimento completo das metástases cerebrais após a administração de 2.400 mg/dia de B. serrata por 10 semanas. O paciente continuou este regime durante 4 anos sem novos sinais de envolvimento cerebral; no entanto, ela desenvolveu metástases esqueléticas.18

Em um estudo com 19 crianças e adolescentes com tumores intracranianos, o tratamento paliativo com H15, um agente fitoterápico derivado da goma resina de B. serrata, resultou em várias melhorias. no estado geral de saúde, sintomas neurológicos (ataxia, paresia) e força muscular; um paciente caquético obteve ganho de peso.19

Em um estudo com 12 pacientes com tumores cerebrais e edema progressivo associado, H15 1.200 mg 3 vezes ao dia reduziu o edema em 2 de 7 pacientes com glioblastoma e em 3 de 5 pacientes com leucoencefalopatia. Em geral, a resposta máxima ao tratamento foi observada dentro de 4 semanas após o início, e nenhuma redução adicional foi observada com a continuação do tratamento.20

Efeitos antidiabéticos

Dados em animais e in vitro

Em um estudo com ratos diabéticos, a administração de B. serrata (uma dose de 200 mg/kg foi mais eficaz) reduziu significativamente níveis de glicose no sangue e hemoglobina A1c após 17 dias (P≤0,01).21 O extrato de B. serrata também atenuou bastante os efeitos em um modelo de rato com diabetes induzido.22

Dados clínicos

Num estudo com 56 pacientes com diabetes, 250 mg de B. serrata duas vezes ao dia durante 8 semanas não teve impacto nos níveis de glicose ou lipídios em comparação com o placebo.23 É necessária uma investigação mais aprofundada dos efeitos do extrato de B. serrata no diabetes autoimune de início tardio; um relato de caso observou melhora clínica e diminuição de anticorpos IA2 em um paciente tratado com extrato de B. serrata.24

Efeitos antiinflamatórios

In vitro, os ácidos boswélicos são inibidores específicos da 5-lipoxigenase (5-LO), a enzima chave da biossíntese de leucotrienos. Os leucotrienos são substâncias bioquímicas do corpo que mantêm a inflamação. Dos 4 ácidos boswélicos, o ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico é o inibidor de 5-LO mais potente11 e parece agir diretamente sobre 5-LO em um sítio seletivo para triterpenos pentacíclicos.25 Os ácidos boswélicos têm sido tradicionalmente usados ​​no tratamento condições inflamatórias, como artrite, tendinopatia e bursite.4, 10

Dados em animais e in vitro

A atividade antiinflamatória de B. serrata foi estudada em animais.10 A planta o extrato apresenta marcada ação antiinflamatória e atividade antiartrítica em ratos, sem reações adversas significativas.26 Em um relatório que avaliou a inibição do ácido boswélico na síntese de leucotrienos (via 5-LO), nenhum efeito na 12-lipoxigenase, ciclooxigenase ou na peroxidação de ácido araquidônico por ferro e ascorbato foi observado, sugerindo que os ácidos boswélicos são inibidores específicos e não redox da síntese de leucotrienos.27 Resultados semelhantes foram encontrados em neutrófilos peritoneais de ratos.28, 29B. serrata foi ineficaz na prevenção da perda de peso ou danos nas mucosas causados ​​pela colite em um estudo com ratos. Não foram observadas melhorias na mortalidade ou na histologia do cólon.30

Em um estudo com ratos, os ácidos boswélicos demonstraram efeitos antiulcerogênicos em vários modelos de ulceração.31 Além disso, B. serrata exerceu efeitos antiinflamatórios e antioxidantes. efeitos em um modelo experimental de colite aguda em ratos.32

Dados clínicos

Condições gastrointestinais

B. serrata parece ter benefícios na colite ulcerosa devido à sua capacidade de inibir o 5-LO. Em um ensaio clínico, os pacientes que receberam preparação de resina de goma B. serrata (350 mg 3 vezes ao dia) durante 6 semanas apresentaram melhora nos parâmetros da colite ulcerativa (por exemplo, propriedades das fezes, histopatologia, biópsias retais, exames de sangue) em comparação com pacientes que receberam sulfassalazina ( 1g 3 vezes ao dia). A remissão foi de 82% com a resina e de 75% com a sulfassalazina.33 Em um estudo com pacientes com colite ulcerativa que estavam em fase de remissão minimamente sintomática, a administração de 250 mg/dia de Casperome, um sistema de entrega à base de lecitina para B. serrata projetado para melhorar a biodisponibilidade, teve um efeito benéfico nos parâmetros de dor intestinal (ou seja, sangue evidente e oculto nas fezes, evacuações, cólicas, diarreia, mal-estar, anemia, envolvimento retal, contagem de glóbulos brancos, necessidade de medicamentos adicionais ou atenção médica ).34

Uma meta-análise identificou 7 ensaios clínicos controlados por placebo que avaliaram a eficácia e tolerabilidade de medicamentos fitoterápicos na doença inflamatória intestinal. Com base em 2 estudos (N=113) avaliando B. serrata em pacientes com doença de Crohn ou colite colagenosa, foi identificado um resultado significativo para indução de remissão clínica (risco relativo, 2,34).35 No entanto, uma revisão sistemática relevante de ensaios randomizados encontrou B. serrata é ineficaz para o tratamento da colite colagenosa; no entanto, os autores observam que os estudos revisados ​​podem ter sido insuficientes para detectar uma diferença.36 Um ensaio revisado (Madisch et al) incluiu 31 pacientes, 26 dos quais foram incluídos na análise por protocolo. Após 6 semanas recebendo B. Serrata 400 mg por via oral, 3 vezes ao dia, mais pacientes no grupo de tratamento estavam em remissão em comparação com aqueles no grupo placebo. A diferença foi significativa no grupo por protocolo em comparação com placebo (P=0,04), mas não no grupo com intenção de tratar (P=0,25), indicando uma possível falha no desenho do estudo.37, 38

Em um ensaio clínico randomizado comparando a eficácia e segurança do extrato de B. serrata (H15) com mesalazina em pacientes com doença de Crohn ativa, descobriu-se que B. serrata não é inferior à mesalazina.39 Em outro ensaio, B. serrata administrado por 1 ano foi avaliado para uso na manutenção da remissão em pacientes com doença de Crohn. O estudo foi interrompido precocemente devido a uma alta taxa de abandono, bem como ao baixo recrutamento de pacientes. Os dados analisados ​​não revelaram diferença entre o tratamento e o placebo.40

Em um estudo com 30 pacientes com colite crônica, os pacientes receberam B. serrata 300 mg 3 vezes ao dia ou sulfassalazina 1 g 3 vezes ao dia para 6 semanas. Dos pacientes que receberam B. serrata, 90% relataram melhora em pelo menos um parâmetro, como propriedades das fezes, histopatologia ou microscopia, e 70% entraram em remissão. Com sulfassalazina, 60% demonstraram melhora e 40% entraram em remissão.41

Gengivite

Em um estudo clínico duplo-cego randomizado de mulheres do ensino médio com gengivite, extrato de B. serrata exerceu efeitos antiinflamatórios.42

Osteoartrite e outras dores

Em um estudo duplo-cego, randomizado e cruzado de voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino (N = 12), limiar e tolerância à dor aumentaram significativamente com a administração de uma dose oral única de B. serrata 125 mg (2 cápsulas) em comparação com o placebo. Usando um modelo de dor mecânica, os indivíduos experimentaram um aumento significativo em relação ao valor basal na força média do limiar de dor e no tempo 2 horas e 3 horas após a administração do medicamento em comparação com o placebo (P<0,05); a força média do limiar de dor e o tempo com B. serrata também foram estatisticamente significativos em 3 horas em comparação com o valor basal (P<0,05). Além disso, a força e o tempo médios de tolerância à dor aumentaram significativamente em todos os três momentos (isto é, 1, 2 e 3 horas após a administração do medicamento) em comparação com o valor basal (P<0,05). A variação percentual média em relação ao valor basal na força e no tempo de tolerância à dor também aumentou significativamente em todos os momentos em comparação com o placebo (P≤0,01).43

Em uma revisão Cochrane de dados combinados de 2 estudos de alta qualidade em em um pequeno número de pacientes (N = 85), um extrato de B. serrata 100 mg/dia administrado por 90 dias melhorou os sintomas da osteoartrite. Especificamente, B. serrata reduziu a pontuação média da escala visual analógica (VAS) em 17 pontos em comparação com o placebo, com um número necessário para tratar para um resultado benéfico adicional de 2. Os pacientes que receberam B. serrata relataram melhorias na função física (ou seja, 8 -ponto de melhoria) em comparação com placebo.44 Em um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 42 pacientes com osteoartrite, B. serrata em uma combinação de herbominerais foi comparada com placebo. B. serrata diminuiu os escores de dor e incapacidade, mas a avaliação radiológica não mostrou alteração.45 Da mesma forma, em um estudo cruzado de 30 pacientes com osteoartrite do joelho, B. serrata 1 g/dia durante 8 semanas melhorou a dor no joelho, a flexão do joelho, a marcha distância e inchaço.46 Após 120 dias de tratamento com um extrato padronizado de B. serrata (Boswellin, equivalente a 87,3 mg de ácidos beta-boswélicos totais duas vezes ao dia), vários resultados, incluindo dor, capacidade de andar, qualidade de vida, melhorias radiológicas e o biomarcador inflamatório proteína C reativa de alta sensibilidade foram significativamente melhorados em comparação ao placebo em pacientes com osteoartrite do joelho em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado.81 Quando comparados com valdecoxib, os pacientes que receberam extrato de B. serrata para osteoartrite do o joelho apresentou melhora na dor, rigidez e dificuldade para realizar atividades após 2 meses de tratamento; esses efeitos persistiram até 1 mês após a descontinuação. Embora o valdecoxib também tenha conseguido melhorar estes parâmetros após 1 mês de terapia, os seus efeitos persistiram apenas enquanto o tratamento foi continuado.47

Novos produtos produzidos a partir de B. serrata foram testados em estudos clínicos. Aflapina, que é derivada da resina de goma de B. serrata, melhorou os escores de dor e função física em pacientes com osteoartrite do joelho quando administrada em doses de 100 mg/dia por 30 dias.48 Resultados semelhantes foram observados em pacientes com osteoartrite do joelho. recebendo 5-Loxin (um extrato de B. serrata enriquecido com 30% de ácido 3-O-acetil-11-ceto-beta-boswélico) 250 a 500 mg/dia por 90 dias, com melhora observada 7 dias após o início do tratamento.49 Em um estudo com 52 pacientes de rugby do sexo masculino com dor no joelho sem osteoartrite, Casperome (derivado do extrato de B. serrata) administrado em doses de 500 mg/dia por 5 dias seguido de 250 mg/dia por 23 dias melhorou a dor local em esforço, distância percorrida sem dor, derrame articular, dano estrutural, imagem térmica e escores de dor VAS.50

Uma revisão mais antiga da literatura sugere benefício potencial da resina de goma de B. serrata no tratamento de artrite reumatóide.51 Em um pequeno estudo de 4 pacientes com cefaléia em salvas crônica recebendo B. serrata, efeitos analgésicos de longa duração (média, 15 meses) foram observados em 3 pacientes, e efeitos analgésicos transitórios (média, 6 meses) foram observados em 1 paciente.52

Efeitos antimicrobianos

Dados em animais e in vitro

O ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico exerceu efeitos antibacterianos contra Staphylococcus aureus em um modelo in vitro.53

Em um estudo in vitro, descobriu-se que B. serrata exerce atividade antiprotozoária contra Trypanosoma brucei e Plasmodium falciparum.54

Em um estudo que avaliou vários óleos essenciais comercialmente disponíveis quanto à atividade antimicrobiana, B. serrata o óleo essencial exerceu atividade antimicrobiana contra Trichophyton spp. Verificou-se também que exerce um efeito sinérgico com azóis contra Candida albicans resistente aos azóis. Assim, B. serrata pode ser útil no tratamento de infecções de pele, couro cabeludo e unhas.55

Efeitos asmáticos

Os ácidos boswélicos podem ser benéficos no tratamento da asma devido à inibição da biossíntese de leucotrienos através da inibição de 5-LO.56

Dados clínicos

Uma revisão sistemática e meta-análise realizada em 2010 avaliou vários produtos alternativos complementares, incluindo ácidos boswélicos, para o tratamento da asma. Dado o pequeno tamanho da amostra, a curta duração do estudo e as metodologias inadequadas, entre outras limitações, é um desafio fazer uma recomendação sobre o uso de ácidos boswélicos para o tratamento da asma. Estudos individuais determinaram diferenças na taxa de pico de fluxo expiratório e na capacidade vital forçada.57

Em um pequeno estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo, a administração de 300 mg de goma-resina de B. serrata 3 vezes ao dia por 6 semanas, houve melhora dos sintomas físicos, como dispneia e roncos, número de crises e medidas de espirometria em 70% dos pacientes, em comparação com 27% daqueles que receberam placebo.58

Efeitos dermatológicos

Dados clínicos

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, os efeitos de um creme contendo 0,5% de ácido boswélico foram avaliados em 15 mulheres com pele fotoenvelhecida. Os pacientes receberam dois tubos, um contendo ácidos boswélicos e outro contendo simplesmente um emoliente. Os pacientes foram instruídos a aplicar 1 creme em cada metade do rosto uma vez ao dia durante 30 dias. A aplicação de creme de ácido boswélico foi associada a melhorias na pontuação global de Dover para fotoenvelhecimento, rugosidade tátil, linhas finas e elasticidade, bem como a uma redução na excreção de sebo.59, 60

Um placebo randomizado Um estudo controlado de grupos paralelos em 114 mulheres submetidas a radioterapia adjuvante após cirurgia para câncer de mama avaliou a segurança e eficácia de um creme contendo ácidos boswélicos (Bosexil) em comparação com um creme base para a prevenção de efeitos dermatológicos induzidos por radiação. O creme foi aplicado duas vezes ao dia nos dias de radiação imediatamente após a radiação. A aplicação do creme contendo ácido boswélico foi associada a um grau reduzido de eritema, com intensidade visual classificada como "intensa" em uma parcela maior daqueles que receberam creme base (49%) em comparação com aqueles que receberam creme contendo ácido boswélico (22% ; P=0,009). Além disso, o uso de esteróides tópicos foi reduzido com o uso de creme contendo ácido boswélico.61

Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com psoríase, a administração de Bosexil duas vezes ao dia para 30 dias melhoraram as escamas em 70% e o eritema em 50% dos casos. Em pacientes com eczema, 60% relataram melhorias na coceira e 60% relataram melhorias no eritema.62

Atividade imunomoduladora

Dados animais e in vitro

A atividade estabilizadora de mastócitos foi demonstrada com um extrato de goma-resina de B. serrata em um modelo murino.63 Em um estudo imunológico , foi demonstrado que os ácidos boswélicos possuem atividade anticomplementar por meio da inibição da C3-conversase.64 A C3-conversase está envolvida na produção de anafilatoxina.65

Efeitos renais

Dados em animais

Em um modelo murino, B. serrata protegeu parcialmente os rins na insuficiência renal aguda e crônica. A goma arábica e o gengibre tiveram resultados mais promissores em comparação com B. serrata.66

Dados clínicos

Em um estudo com 16 pacientes com doença renal crônica que não estavam em diálise, a combinação de B. serrata e C. longa administradas durante 8 semanas melhoraram os níveis de interleucina-6; no entanto, não foram observadas diferenças em outros marcadores, como fator de necrose tumoral alfa, glutationa peroxidase e proteína C reativa sérica.67

Efeitos urinários

B. serrata pode ser útil para o tratamento da incontinência de esforço devido às suas propriedades adstringentes e capacidade de tonificar os músculos.68

Dados clínicos

Em um estudo prospectivo, cego, controlado por placebo , ensaio clínico randomizado de mulheres em idade reprodutiva com incontinência de esforço, a combinação de B. serrata e Cyperus scariosus (1 g de cada pó duas vezes ao dia durante 8 semanas), além do treinamento muscular do assoalho pélvico, foi associada a uma melhora 23% maior na alívio da incontinência de esforço em comparação com o treinamento muscular do assoalho pélvico sozinho (taxa de cura de 60% versus 36,67%; P = 0,035).68

Em um estudo randomizado de homens com prostatite crônica, antibióticos mais supositórios de Proxelan (um medicamento à base de plantas mistura contendo Boswellia) melhorou os sintomas dos pacientes, mas não alterou os resultados microbiológicos em comparação com antibióticos isolados. A espécie exata de Boswellia usada não é clara.69

Outros usos

Em um estudo in vitro, o ácido beta-boswélico exerceu efeitos protetores na função endotelial induzida pela estase sanguínea, aumentando a fosforilação da enzima óxido nítrico sintase.70

Em Em um modelo de transplante de coração de camundongo totalmente alogênico, o ácido boswélico resultou no prolongamento do tempo de sobrevivência do enxerto.71

Frankincense, Indian efeitos colaterais

B. serrata é geralmente bem tolerada. Tem sido associado a distúrbios gastrointestinais leves, como náusea, dor abdominal, diarréia, perda de apetite e refluxo ácido.8, 75, 76, 77 Efeitos hepatotóxicos foram relatados em um estudo com ratos.17 Um relato de caso descreve o desenvolvimento de contato dermatite em uma mulher de 28 anos que utilizou creme naturopático contendo B. serrata para tratamento de queimadura de segundo grau. Foram necessários corticosteróides tópicos e sistêmicos para tratar a dermatite de contato, que incluiu uma reação cutânea local com desenvolvimento de bolhas. Um teste de contato produziu resultados positivos quando B. serrata foi testada. Meses depois, a paciente desenvolveu dermatite de contato nas mãos após aplicar o mesmo creme no marido.6

Antes de tomar Frankincense, Indian

Evite usar. Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e a lactação. Relatos da literatura indiana sugerem que a resina de B. serrata pode induzir o aborto.8

Como usar Frankincense, Indian

A administração com alimentos ricos em gordura pode aumentar os níveis plasmáticos de B. serrata.72

Asma

300 a 400 mg de um extrato (contendo 60% de ácidos boswélicos) 3 vezes diariamente.3 Em um ensaio, foram utilizados 300 mg 3 vezes ao dia de cápsulas de resina de goma em pó (S-Compound) ou 400 mg 3 vezes ao dia de um extrato (padronizado para 37,5% de ácidos boswélicos por dose).8

Condições inflamatórias

300 a 400 mg de extrato de B. serrata (contendo 60% de ácidos boswélicos) 3 vezes ao dia foram usados ​​em um ensaio clínico de pacientes com osteoartrite de joelho.3

Duas cápsulas de Articulin-F (contém B. serrata, W. somnifera, C. longa, complexo de zinco) 3 vezes ao dia8; ou suplementação com Casperome (150 mg de ácidos boswélicos) 3 vezes ao dia tem sido usada para condições inflamatórias, como osteoartrite e artrite reumatóide.40

Colite ulcerativa

350 a 400 mg 3 vezes diariamente.8

Avisos

A dose letal mediana (LD50) de B. serrata foi determinada como sendo superior a 2 g/kg.3, 7, 40, 78 Em ratos, o LD50 oral agudo de Aflapin, uma composição sinérgica derivado da resina de goma B. serrata, foi de 5 g/kg, e o LD50 dérmico agudo de Aflapin foi de 2 g/kg.79 Um produto combinado contendo B. serrata, Zingiber officinale, C. longa e W. somnifera não foi associado com qualquer toxicidade em ratos que receberam uma dose de 10 g/kg.80

Que outras drogas afetarão Frankincense, Indian

Substratos de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4

Após análise de espectrometria de massa por cromatografia líquida, o olíbano derivado de B. serrata demonstrou inibição de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Portanto, recomenda-se cautela ao usar B. serrata com medicamentos que são substratos para essas isoenzimas.2

Substratos para P-gp

Os dados sugerem que o extrato de B. serrata e o principal boswélico os ácidos podem ser inibidores potentes da P-gp através da modulação da atividade de transporte no nível GI, mas não na barreira hematoencefálica.73 Portanto, os medicamentos que dependem do transporte da P-gp através da membrana GI podem ser afetados pela coadministração de B .serrata.

Varfarina

De acordo com dois relatos de casos, a coadministração de varfarina e B. serrata pode aumentar os níveis de INR. A interação pode ser atribuída à inibição da lipoxigenase e à interferência da COX-1 por B. serrata. Além disso, B. serrata pode inibir os CYP2C19, 3A4 e 2C9, que estão envolvidos no metabolismo da varfarina. O uso de B. serrata em pacientes recebendo varfarina não é recomendado.74

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