Ganciclovir Sodium

Názvy značek: Cytovene
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Ganciclovir Sodium

Cytomegalovirová (CMV) retinitida

Počáteční léčba (indukční léčba) a udržovací léčba (sekundární profylaxe) CMV retinitidy u imunokompromitovaných pacientů, včetně dospělých infikovaných HIV. Používá se také k léčbě CMV retinitidy u dětských pacientů infikovaných HIV† [off-label].

Stejně jako jiná antivirotika není ani ganciklovir lékem na CMV retinitidu; může dojít ke stabilizaci nebo zlepšení očních projevů, ale během léčby ganciklovirem nebo po ní je možný relaps a/nebo progrese CMV retinitidy.

Retinitida je nejčastějším klinickým projevem onemocnění koncových orgánů CMV u pacientů infikovaných HIV; v ideálním případě by měla být léčena po konzultaci s oftalmologem obeznámeným s diagnostikou a léčbou onemocnění sítnice.

Vyberte antivirový režim pro počáteční léčbu CMV retinitidy u jedinců infikovaných HIV na základě umístění a závažnosti CMV retinálních lézí, závažnosti základní imunosuprese, souběžné medikamentózní terapie a schopnosti pacienta dodržovat léčebný režim. Zvolte antivirový režim pro udržovací léčbu na základě umístění CMV retinálních lézí, vidění v kontralaterálním oku, imunologického a virologického stavu pacienta a pacientovy odpovědi na antiretrovirovou terapii.

K léčbě CMV retinálních lézí bezprostředně ohrožujících zrak (např. do 1,5 mm od fovey) u dospělých a dospívajících infikovaných HIV uvádí CDC, NIH a IDSA, že preferovaným režimem je počáteční léčba ( indukční terapie) s intravitreálním ganciklovirem nebo intravitreálním foskarnetem (1–4 dávky podané po dobu 7–10 dnů) ve spojení s perorálním valganciklovirem (dvakrát denně po dobu 14–21 dní) s následnou udržovací terapií (sekundární profylaxe) perorálním valganciklovirem ( jednou denně). Jedním z alternativních režimů doporučených těmito odborníky pro zrak ohrožující CMV retinitidu u dospělých a dospívajících infikovaných HIV je intravitreální ganciklovir† [off-label] nebo intravitreální foskarnet (1–4 dávky podávané po dobu 7–10 dnů) ve spojení s IV ganciklovir (dvakrát denně po dobu 14–21 dní) s následnou udržovací terapií (sekundární profylaxe) perorálním valganciklovirem (jednou denně). Systémová antivirotika (bez intravitreálního antivirotika) obvykle adekvátní pro léčbu CMV retinitidy u pacientů s pouze malými periferními lézemi.

Pro léčbu CMV retinitidy u pediatrických pacientů infikovaných HIV† [off-label], CDC, NIH, IDSA a další uvádějí, že IV ganciklovir je lékem volby pro počáteční léčbu (indukční léčba) a jednou z několika možností udržovací léčby (sekundární profylaxe). Tito odborníci uvádějí, že perorální valganciklovir může být zvažován u starších dětí† [off-label] a dospívajících† [off-label], kteří přecházejí z IV gancikloviru na perorální valganciklovir ke kompletní léčbě a/nebo k udržovací léčbě po zlepšení retinitidy. Údaje o použití intravitreálních antivirotik u dětí jsou omezené; intravitreální injekce jsou u většiny dětí nepraktické.

Kvůli riziku recidivy chronická udržovací terapie (sekundární profylaxe) CMV retinitidy obvykle pokračovala, dokud nedojde k imunitní rekonstituci v důsledku účinné antiretrovirové terapie. CDC, NIH a IDSA uvádějí, že přerušení udržovací terapie CMV retinitidy může být zváženo u dospělých a dospívajících infikovaných HIV, pokud byly CMV léze léčeny po dobu ≥ 3–6 měsíců a jsou neaktivní a došlo k trvalému (tj. –6 měsíců) zvýšení počtu CD4+ T-buněk na >100/mm3 v reakci na antiretrovirovou léčbu. Přestože bezpečnost přerušení udržovací léčby CMV retinitidy u pediatrických pacientů infikovaných HIV není dostatečně studována, lze přerušení takové léčby zvážit u těch, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu, u nichž se trvale (tj. > 6 měsíců) zvyšuje procento CD4+ T-buněk na >15 % (děti <6 let) nebo zvýšení počtu CD4+ T-buněk na >100/mm3 (děti ≥6 let).

Pokud je udržovací léčba CMV přerušena, pokračujte v pravidelné oftalmologické monitorování (optimálně každých 3–6 měsíců) pro včasnou detekci relapsu CMV nebo imunitní rekonstituční uveitidy. Pokud počet CD4+ T-buněk klesne na <100/mm3 (dospělí, dospívající, děti ≥6 let) nebo procento CD4+ T-buněk klesne na <15 % (děti <6 let), znovu zahajte udržovací léčbu CMV retinitidy.

Extraokulární CMV infekce

Ačkoli bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro léčbu extraokulárních CMV infekcí, byla použita u imunokompromitovaných pacientů k léčbě CMV GI onemocnění†, pneumonitidy†, encefalitidy† nebo jiných CMV infekcí †.

CDC, NIH a IDSA uvádějí, že IV ganciklovir je obvykle preferovaným antivirotikem pro počáteční léčbu CMV GI onemocnění† u dospělých infikovaných HIV a lze zvážit přechod na perorální valganciklovir, pokud pacient snáší a absorbuje perorální léky.

Pro léčbu dobře zdokumentované CMV pneumonitidy† u dospělých infikovaných HIV uvádí CDC, NIH a IDSA, že buď IV ganciklovir nebo IV foskarnet je rozumnou volbou.

Kombinovaný režim IV gancikloviru a IV foskarnetu byl použit pro léčbu CMV neurologického onemocnění† (např. CMV encefalitida nebo myelitida) a je doporučen CDC, NIH, IDSA a dalšími pro takové infekce u jedinců infikovaných HIV.

Vrozené CMV onemocnění

Ačkoli bezpečnost a účinnost nebyla stanovena, byl použit k léčbě symptomatického vrozeného CMV onemocnění†.

K přenosu CMV z infikovaných matek na jejich plody dochází v důsledku mateřské virémie a transplacentární infekce; perinatální infekce může také nastat v důsledku expozice CMV vylučování v genitálním traktu matky. Přibližně 10 % novorozenců s vrozenou CMV infekcí je při narození symptomatické; mortalita je asi 10 % a přibližně 50–90 % symptomatických přeživších novorozenců zažívá značnou morbiditu (např. mentální retardaci, senzorineurální ztrátu sluchu, mikrocefalii, záchvaty). Riziko vrozené CMV infekce vyplývající z primární mateřské CMV infekce může být vyšší a onemocnění závažnější než v důsledku reaktivace mateřské CMV infekce.

AAP a další doporučují zvážit perorální valganciklovir u novorozenců se středně těžkým až závažným symptomatickým vrozeným CMV onemocněním (s postižením CNS nebo bez něj), pokud je indikováno antivirotikum. Režim IV gancikloviru buď samotného nebo následovaného perorálním valganciklovirem byl také použit u novorozenců se symptomatickým vrozeným CMV onemocněním†.

CDC, NIH, IDSA a další uvádějí, že IV ganciklovir lze zvážit jako počáteční léčbu symptomatické vrozené onemocnění CMV s postižením CNS u kojenců vystavených HIV nebo HIV infikovaných†.

Antivirotika se obvykle nedoporučují u novorozenců s asymptomatickou vrozenou infekcí CMV nebo pouze s mírně symptomatickou infekcí bez známek postižení CNS.

Prevence infekce a onemocnění CMV

Profylaxe k prevenci infekce a onemocnění CMV u příjemců transplantátu solidních orgánů, příjemců transplantace kostní dřeně (BMT) a příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s vysokým rizikem pro nemoc.

Bylo použito k preventivní léčbě CMV infekce a onemocnění† u příjemců transplantátu.

Infekce virem varicElla-zoster (VZV)

Ačkoli optimální režimy pro léčbu progresivní zevní nekrózy sítnice způsobené VZV† nebyly identifikovány, CDC, NIH a IDSA doporučují takové infekce u dospělých infikovaných HIV a dospívající budou léčeni alespoň jedním IV antivirotikem (aciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir) používaným ve spojení s alespoň jedním intravitreálním antivirotikem (ganciklovir nebo foskarnet). Někteří odborníci doporučují IV ganciklovir a/nebo IV foskarnet používaný ve spojení s intravitreálním ganciklovirem† a/nebo intravitreálním foskarnetem. Prognóza zachování zraku u pacientů s progresivní vnější retinální nekrózou způsobenou VZV je špatná; takové infekce by měly být léčeny po konzultaci s oftalmologem.

Související drogy

Jak používat Ganciclovir Sodium

Obecné

  • Před zahájením léčby ganciklovirem otestujte ženy ve fertilním věku na těhotenství. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)
  • Vyhodnoťte funkci ledvin před a během léčby ganciklovirem; upravte dávkování podle potřeby. (Viz upozornění Účinky na ledviny.)
  • Během léčby ganciklovirem často sledujte CBC s rozdílným počtem krevních destiček, zvláště u těch, u kterých se vyvinula cytopenie během předchozí léčby ganciklovirem nebo jinými nukleosidovými analogy a u pacientů s počtem Neutrofilů <1000/mm3 před zahájením léčby. (Viz Hematologické účinky v části Upozornění.)
  • Zajistěte, aby pacienti byli dostatečně hydratováni.
  • Nepřekračujte doporučené dávkování gancikloviru ani doporučenou frekvenci a rychlost podávání.

    • Podávání

    Podávat intravenózní infuzí.

    Nepodávat rychlou IV infuzí nebo přímou IV injekcí, protože je potenciálně toxická plazma může dojít ke koncentraci gancikloviru.

    Nepodávejte IM nebo sub-Q injekcí.

    Bylo podán intravitreální injekcí†; ganciklovirový přípravek speciálně pro intravitreální podání není v USA komerčně dostupný.

    Byl podáván orálně; perorální přípravky gancikloviru již nejsou v USA komerčně dostupné.

    IV infuze

    Informace o kompatibilitě roztoků a léčiv naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    S lyofilizovaným práškem a roztoky léčiva s ganciklovirem zacházejte opatrně kvůli vysokému pH některých přípravků a kvůli mUTAgennímu a/nebo karcinogennímu potenciálu léku (viz Mutagenita a karcinogenita v části Upozornění). Doporučuje se používat jednorázové rukavice.

    Vzhledem k tomu, že ganciklovir sdílí některé vlastnosti cytotoxických léků, zvažte konzultaci se specializovanými referencemi ohledně postupů pro správnou manipulaci a likvidaci cytotoxických léků.

    Abyste se vyhnuli flebitidě a bolesti v místě IV infuze, vyberte žílu s dostatečným průtokem krve, aby bylo umožněno rychlé naředění a distribuce gancikloviru.

    Rekonstituce a ředění

    Pro intravenózní infuzi rekonstituujte jednodávkovou lahvičku obsahující 500 mg gancikloviru přidáním 10 ml sterilní vody na injekci bez konzervačních látek, abyste získali roztok obsahující 50 mg/ml. Nepoužívejte bakteriostatickou vodu na injekci obsahující parabeny. Jemně otáčejte lahvičkou, dokud není lék zcela navlhčen a nezískáte čirý rekonstituovaný roztok. Odeberte příslušnou dávku rekonstituovaného roztoku z lahvičky a nařeďte v kompatibilním roztoku pro intravenózní infuzi (obvykle 100 ml). Roztoky obsahující ganciklovir v koncentracích >10 mg/ml se nedoporučují pro IV infuzi.

    Alternativně, pokud se používají jednodávkové lahvičky roztoku obsahujícího 500 mg gancikloviru (50 mg/ml), lahvičku obsahující roztok protřepejte a odeberte příslušnou dávku a nařeďte v kompatibilním roztoku pro intravenózní infuzi (obvykle 100 ml). Roztoky obsahující ganciklovir v koncentracích >10 mg/ml se nedoporučují pro intravenózní infuzi.

    Alternativně mohou být komerčně dostupné jednodávkové IV vaky obsahující 500 mg gancikloviru ve 250 ml 0,8% chloridu sodného (2 mg/ml) lze použít pro IV infuzi bez dalšího ředění. Roztok v sáčku by měl vypadat čirý. Pokud se v roztoku vytvořily nějaké krystaly, před použitím sáček jemně protřepejte, aby se krystaly znovu rozpustily. Všechny nepoužité části předem namíchaného roztoku zlikvidujte.

    Rychlost podávání

    Podávejte intravenózní infuzí konstantní rychlostí po dobu 1 hodiny.

    Dávkování

    Dostupný jako ganciklovir a ganciklovir sodný; dávka vyjádřená jako ganciklovir.

    Pediatričtí pacienti

    CMV retinitida u dětských pacientů infikovaných HIV† IV

    Počáteční léčba (indukční terapie) u dětí†: CDC, NIH, IDSA a další doporučují 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 14–21 dní (v případě potřeby může být zvýšena na 7,5 mg/kg každých 12 hodin).

    Udržovací terapie (sekundární profylaxe) u dětí†: CDC, NIH, IDSA a další doporučují 5 mg/kg jednou denně po dobu 5–7 dnů každý týden.

    Rozhodněte se o přerušení udržovací terapie CMV retinitidy po konzultaci s oftalmologem. (Viz Cytomegalovirus [CMV] Retinitis v části Použití.)

    CNS nebo diseminované CMV infekce u dětských pacientů infikovaných HIV† IV

    Počáteční léčba (indukční terapie) CMV infekcí CNS u dětí†: CDC, NIH, IDSA a jiní doporučují 5 mg/kg každých 12 hodin ve spojení s IV foscarnetem. Pokračujte v počáteční léčbě až do zlepšení symptomů.

    Počáteční léčba (indukční terapie) diseminovaných infekcí CMV u dětí†: CDC, NIH, IDSA a další doporučují 5 mg/kg IV každých 12 hodin (může být zvýšeno na 7,5 mg/kg každých 12 hodin v případě potřeby). Pokračujte v počáteční léčbě po dobu 14–21 dnů.

    Udržovací terapie (sekundární profylaxe) infekcí CNS nebo diseminovaných CMV infekcí u dětí†: CDC, NIH, IDSA a další doporučují 5 mg/kg jednou denně po dobu 5– 7 dní v týdnu.

    Kongenitální CMV nemoc† IV

    Symptomatická vrozená CMV nemoc†: AAP a další doporučují 6 mg/kg dvakrát denně; přechod na perorální valganciklovir, když je dítě schopné tolerovat a absorbovat perorální léky.

    Zahajte antivirovou léčbu během prvního měsíce života a pokračujte celkem 6 měsíců.

    Prevence CMV infekce a onemocnění u příjemců dětských transplantací† IV

    Profylaxe CMV u dětí†: Někteří lékaři doporučují dávku 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 5–7 dnů (nebo 7–14 dnů), následovanou o 5 mg/kg jednou denně 7 dní v týdnu nebo 6 mg/kg jednou denně 5 dní v týdnu. Pokračujte 100–120 dní po transplantaci.

    Profylaxe CMV u dětí†: Jiní lékaři doporučují 5 mg/kg jednou denně s pokračováním po dobu ≥ 3 měsíců v závislosti na imunitním stavu příjemce a typu transplantátu.

    Preventivní léčba Infekce CMV u vysoce rizikových pediatrických pacientů†: 5 mg/kg dvakrát denně po dobu 7–14 dnů, poté doporučeno 5 mg/kg jednou denně.

    Infekce VZV† IV

    Progresivní zevní nekróza sítnice způsobená VZV u dětských pacientů infikovaných HIV†: CDC, NIH, IDSA a další uvádějí 5 mg/kg každých 12 hodin (používá se s IV foskarnetem) ve spojení s intravitreálním ganciklovirem† (používaným s nebo bez intravitreálního foskarnetu) lze zvážit.

    Dospělí

    CMV retinitida IV

    Počáteční léčba (indukční terapie): 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 14–21 dnů. Pokud má pacient CMV retinální léze bezprostředně ohrožující zrak, CDC, NIH a IDSA doporučují, aby počáteční léčba zahrnovala také vhodné intravitreální antivirotikum. (Viz Cytomegalovirus [CMV] Retinitis v části Použití.)

    Udržovací terapie (sekundární profylaxe): 5 mg/kg jednou denně 7 dní v týdnu nebo 6 mg/kg jednou denně 5 dní v týdnu.

    Rozhodněte se ohledně přerušení udržovací léčby CMV retinitidy po konzultaci s oftalmologem. (Viz Cytomegalovirus [CMV] Retinitis v části Použití.)

    CMV ezofagitida† nebo kolitida† IV

    CMV GI infekce†: 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 14–21 dnů bylo použito pro počáteční léčbu (indukce ); alternativně bylo použito 2,5 mg/kg IV každých 8 hodin. Pokud je nutná udržovací terapie, byly použity dávky srovnatelné s dávkami používanými pro udržovací terapii CMV retinitidy.

    CMV ezofagitida† nebo kolitida† u dospělých infikovaných HIV: CDC, NIH a IDSA doporučují 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 21–42 dnů nebo do vymizení známek a symptomů. Udržovací terapie (sekundární profylaxe) obvykle není nutná, ale zvažte, zda dojde k relapsu.

    CMV Pneumonitida† IV

    5 mg/kg IV každých 12 hodin po dobu 14–21 dnů bylo použito pro počáteční léčbu (indukci); alternativně bylo použito 2,5 mg/kg IV každých 8 hodin. Pokud je nutná udržovací terapie, byly použity dávky srovnatelné s dávkami používanými pro udržovací terapii CMV retinitidy.

    Dobře zdokumentovaná CMV pneumonitida† u dospělých infikovaných HIV: CDC, NIH a IDSA doporučují stejné dávkování jako pro léčba CMV retinitidy u dospělých infikovaných HIV. Optimální délka léčby nebyla stanovena.

    Neurologické onemocnění CMV† IV

    Neurologické onemocnění CMV† u dospělých infikovaných HIV: CDC, NIH a IDSA doporučují stejné dávkování jako při léčbě CMV retinitidy u dospělých infikovaných HIV. Použití ve spojení s IV foscarnetem. Optimální délka léčby nebyla stanovena.

    Prevence CMV infekce a onemocnění u příjemců transplantátu IV

    Profylaxe CMV: Výrobci doporučují 5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 7–14 dnů, poté 5 mg/kg jednou denně 7 dní v týdnu nebo 6 mg/kg jednou denně 5 dní v týdnu. Pokračujte do 100–120 dnů po transplantaci.

    Profylaxe CMV: Někteří odborníci doporučují 5 mg/kg jednou denně. Pokračujte v antivirové profylaxi po dobu 3 měsíců u CMV-seropozitivních příjemců pevných orgánů (ledviny, slinivka, ledviny/slinivka, játra, srdce) a po dobu 3–6 měsíců u CMV-séronegativních příjemců pevných orgánů (ledviny, slinivka, ledviny/slinivka, játra, srdce) od CMV-seropozitivních dárců.

    Preventivní léčba infekce CMV u příjemců transplantátu solidních orgánů†: doporučeno 5 mg/kg dvakrát denně.

    Infekce VZV† IV

    Progresivní vnější nekróza sítnice způsobená VZV u dospělých infikovaných HIV †: CDC, NIH, IDSA a další uvádějí 5 mg/kg každých 12 hodin (používá se s i.v. foskarnetem) ve spojení s intravitreálním ganciklovirem† (používá se s intravitreálním foskarnetem nebo bez něj).

    Speciální populace

    Poškození ledvin

    U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být dávky a/nebo frekvence podávání gancikloviru upraveny podle stupně poškození.

    Založte dávku na pacientově naměřeném nebo odhadnutém Clcr.

    CMV Retinitis IV

    Dospělí s poruchou funkce ledvin: Výrobci doporučují následující dávkování pro počáteční léčbu (indukční léčba) a udržovací terapii (sekundární profylaxe) na základě Clcr. (Viz Tabulka 1.)

    Tabulka 1. Dávkování IV gancikloviru pro léčbu CMV retinitidy u dospělých s poruchou funkce ledvin1214

    Clcr (ml/min)

    Počáteční léčba (indukční) Dávkování

    Udržovací dávkování

    50–69

    2,5 mg/kg každých 12 hodin

    2,5 mg/kg každých 24 hodin

    25–49

    2,5 mg/kg každých 24 hodin

    1,25 mg/kg každých 24 hodin

    10–24

    1,25 mg/kg každých 24 hodin

    0,625 mg/kg každých 24 hodin

    <10

    1,25 mg/kg 3krát týdně

    0,625 mg/kg 3krát týdně

    Dospělí podstupující hemodialýzu: Nepřekračujte počáteční dávku léčby (indukční terapie) 1,25 mg/kg 3krát týdně a nepřekračujte dávku udržovací terapie 0,625 mg/ kg 3x týdně. Protože hemodialýza může snížit plazmatické koncentrace gancikloviru přibližně o 50 % (viz Vylučování v části Farmakokinetika), načasujte dávky ve dnech dialýzy tak, aby byly podány krátce po ukončení dialýzy.

    Geriatričtí pacienti

    Dávku vybírejte opatrně z důvodu snížení renálních funkcí souvisejících s věkem. Před a během léčby ganciklovirem zhodnoťte renální funkce a podle potřeby upravte dávkování. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)

    Varování

    Kontraindikace
  • Klinicky významná hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na ganciklovir, valganciklovir nebo jakoukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Upozornění

    Hematologické účinky

    Hematologická toxicita, včetně granulocytopenie (neutropenie), anémie, trombocytopenie a pancytopenie, hlášená u pacientů užívajících ganciklovir.

    Neutropenie (ANC <1000/mm3) se často vyskytuje a je nejčastějším nežádoucím účinkem omezujícím dávku gancikloviru.

    Granulocytopenie (neutropenie) se obvykle rozvine na začátku léčby (např. během prvního nebo druhého týdne indukční terapie), ale může se objevit kdykoli.

    Ve většině případů povede přerušení léčby ganciklovirem ke zvýšení počtu neutrofilů, které se obvykle projeví během 3–7 dnů; došlo však k prodloužené nebo ireverzibilní neutropenii. Neutropenie se znovu objevila po opětovném zahájení léčby ganciklovirem, občas i při sníženém dávkování.

    U všech pacientů pečlivě sledujte CBC s rozdílným počtem krevních destiček, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin, výchozí počet neutrofilů <1000/mm3, popř. leukopenie v anamnéze během léčby ganciklovirem nebo jinými nukleosidovými analogy au pacientů užívajících myelosupresivní léky nebo radiační léčbu.

    Nedoporučuje se u pacientů s ANC <500/mm3, počtem krevních destiček <25 000/mm3 nebo koncentrací hemoglobinu < 8 g/dl.

    Zhoršení fertility

    Údaje na zvířatech ze studií s použitím gancikloviru a omezené údaje od pacientů užívajících valganciklovir (proléčivo gancikloviru) naznačují, že ganciklovir může způsobit dočasnou nebo trvalou inhibici spermatogeneze u mužů a může způsobit potlačení fertility u žen.

    V malé klinické studii u dospělých pacientů po transplantaci ledviny mužského pohlaví, kteří dostávali profylaxi CMV valganciklovirem po dobu až 200 dnů po transplantaci, byla průměrná hustota spermií u hodnotitelných pacientů na návštěvě na konci léčby snížena o 11 milionů/ml od základní linie; u hodnotitelných pacientů v neléčené kontrolní skupině se průměrná hustota spermií zvýšila o 33 milionů/ml. Při poslední kontrolní návštěvě 6 měsíců po vysazení léku byla průměrná hustota spermií u hodnotitelných pacientů ve skupině s valganciklovirem srovnatelná s hustotou u hodnotitelných pacientů v neléčené kontrolní skupině (průměrná hustota spermií se zvýšila o 41 nebo 43 milionů/ml oproti výchozí hodnotě, respektive).

    Poučte pacienty, že ganciklovir může souviset s neplodností.

    Teratogenita

    Údaje na zvířatech ukazují, že ganciklovir může způsobit fetální toxicitu, když je podáván těhotným ženám.

    Ve studiích na březích myších a králících vedl ganciklovir v dávkách 2krát vyšších než je expozice u člověka k toxicitě pro matku a embryofetální toxicitu (např. fetální resorpce, embryofetální mortalitu). Kromě toho byly u králíků hlášeny teratogenní účinky (rozštěp patra, anoftalmie/mikroftalmie, hydrocefalus, brachygnathie, aplastické orgány [ledviny, slinivka]).

    Před zahájením léčby ganciklovirem u žen ve fertilním věku proveďte těhotenský test. Informujte ženy ve fertilním věku, aby používaly účinnou metodu antikoncepce během a ≥ 30 dnů po vysazení gancikloviru. Poraďte pacientům mužského pohlaví, aby používali spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce během a ≥ 90 dnů po vysazení gancikloviru. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Mutagenita a karcinogenita

    Studie na zvířatech ukazují, že ganciklovir je mutagenní a karcinogenní.

    Považujte ganciklovir za potenciální karcinogen u lidí.

    Další upozornění/opatření

    Účinky na ledviny

    Zvýšené koncentrace Scr hlášené u geriatrických pacientů au příjemců transplantátu, kteří dostávali ganciklovir současně s jinými nefrotoxickými léky (např. cyklosporin, amfotericin B).

    Během léčby ganciklovirem by pacienti měli být dostatečně hydratováni.

    Sledování funkce ledvin je nezbytné u všech pacientů, zejména u geriatrických pacientů a příjemců transplantátu, kteří současně užívají nefrotoxické léky.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Ganciklovir způsobil mateřskou a fetální toxicitu, embryofetální mortalitu a teratogenní účinky ve studiích na zvířatech. (Viz Teratogenita v části Upozornění.)

    Údaje týkající se použití gancikloviru u těhotných žen nepostačují ke stanovení, zda lék představuje riziko pro výsledky těhotenství. Placentární přenos gancikloviru pozorovaný v ex vivo experimentech s lidskou placentou a alespoň v jedné kazuistice u těhotné ženy.

    Před zahájením léčby ganciklovirem proveďte těhotenský test u žen ve fertilním věku.

    Poraďte ženám ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce během léčby ganciklovirem a po dobu ≥ 30 dnů po léčbě.

    Poraďte pacientům mužského pohlaví, aby používali spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce během léčby ganciklovirem a ≥ 90 dnů po jejím ukončení. .

    Kojení

    Není známo, zda se distribuuje do lidského mléka, ovlivňuje kojené dítě nebo ovlivňuje produkci mléka. Distribuováno do mléka u potkanů.

    Vzhledem k možným závažným nežádoucím účinkům na kojence by ženy neměly kojit děti, když užívají ganciklovir.

    Poučte ženy infikované HIV, aby nekojily kvůli riziku přenosu HIV.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

    V klinických studiích u pediatrických pacientů† byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky granulocytopenie a trombocytopenie.

    Ačkoli farmakokinetika hlášená u pediatrických pacientů je podobná farmakokinetice hlášené u dospělých (viz Farmakokinetika), bezpečnost a účinnost takových expozic gancikloviru u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.

    Dávku vybírejte s opatrností z důvodu snížení jaterních, ledvinových a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem a možného souběžného onemocnění a farmakoterapie.

    Vyhodnoťte funkci ledvin před a během léčby; podle potřeby upravte dávkování. (Viz Poškození ledvin v části Dávkování a způsob podání.)

    Poškození jater

    Bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena.

    Renální poškození

    Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.

    U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávkování. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)

    Časté nežádoucí účinky

    Hematologické účinky (leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anémie), pyrexie, gastrointestinální účinky (průjem, nevolnost, snížená chuť k jídlu, bolesti břicha), účinky spojené s katetrem (sepse) hyperhidróza, astenie, bolest hlavy, kašel, dušnost, zvýšené koncentrace kreatininu.

    Co ovlivní další léky Ganciclovir Sodium

    Studie lékových interakcí byly provedeny u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin může současné užívání gancikloviru a jiných léků eliminovaných renální exkrecí zvýšit koncentrace gancikloviru a současně podávaného léčiva; pečlivě sledujte toxicitu spojenou s ganciklovirem a současně podávaným lékem.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Amfotericin B

    Možné zvýšení Scr

    Monitorování funkce ledvin

    Antineoplastika (doxorubicin, hydroxyUrea, vinblastin, vinkristin)

    Možné zvýšená toxicita

    Používejte současně, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad riziky

    Co-trimoxazol

    Možná zvýšená toxicita

    Používejte současně, pouze pokud potenciální přínos převáží rizika

    Dapson

    Možná zvýšená toxicita

    Používejte současně pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky

    Didanosin

    Zvýšené maximální plazmatické koncentrace a AUC didanosinu; žádný vliv na farmakokinetiku gancikloviru

    Některé in vitro důkazy, že ganciklovir antagonizuje antiretrovirovou aktivitu didanosinu

    Pokud se užívá současně, pečlivě sledujte toxicitu didanosinu.

    Flucytosin

    Možná zvýšená toxicita

    Používejte současně, pouze pokud potenciální přínos převáží rizika

    Foscarnet

    Žádný zjevný vliv na farmakokinetiku žádný lék

    Fyzicky nekompatibilní

    Žádné in vitro důkazy o antagonistických antivirových účincích; in vitro důkaz aditivní nebo synergické antivirové aktivity proti CMV a viru herpes simplex typu 2 (HSV-2)

    Nesměšovat

    Imipenem a cilastatin

    Záchvaty hlášeny při současném užívání

    Současné užívání se nedoporučuje

    Imunosupresiva (azathioprin, kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus)

    Imunosupresiva: Možné zvýšené riziko myelosuprese nebo nefrotoxicity

    Cyklosporin: Možné zvýšení Scr; žádný účinek na koncentrace cyklosporinu v plné krvi

    Mykofenolát mofetil: Žádný účinek na farmakokinetiku žádného léku; možná zvýšená toxicita

    Takrolimus: Možná zvýšená toxicita

    Imunosupresiva: Zvažte nutnost snížení dávky nebo dočasného vysazení imunosupresiva

    Cyklosporin: Monitorujte funkci ledvin

    Mykofenolátmofetil: Monitorujte hematologickou a renální toxicitu

    Takrolimus: Používejte současně pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad riziky

    Letermovir

    Žádné in vitro důkazy o antagonistických účincích proti CMV

    Pentamidin

    Možná zvýšená toxicita

    Používejte současně, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad riziky

    Probenecid

    Možné zvýšené koncentrace gancikloviru

    Monitorujte toxicitu spojenou s ganciklovirem; může být nutné snížit dávkování gancikloviru

    Sulfamethoxazol

    Možná zvýšená toxicita

    Používejte současně pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převáží rizika

    Tenofovir

    Tenofovir alafenamid nebo tenofovir-disoproxyl fumarát: Možné zvýšené koncentrace gancikloviru a tenofoviru

    Tenofovir alafenamid nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát: Monitorování toxicity tenofoviru

    Trimetoprim

    Žádný vliv na farmakokinetiku žádného léku; možná zvýšená toxicita

    Používejte současně, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad riziky

    Zidovudin

    Zvýšené riziko hematologické toxicity

    Některé in vitro důkazy, že ganciklovir antagonizuje antiretrovirovou aktivitu zidovudinu

    Používejte současně pouze v případě, že potenciální přínosy převažují nad riziky

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova