Ganciclovir Sodium

Торговые марки: Cytovene
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Ganciclovir Sodium

ЦМВ-ретинит

Начальное лечение (индукционная терапия) и поддерживающая терапия (вторичная профилактика) ЦМВ-ретинита у пациентов с ослабленным иммунитетом, в том числе у ВИЧ-инфицированных взрослых. Также используется для лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных детей † [не по назначению].

Как и другие противовирусные препараты, ганцикловир не является лекарством от ЦМВ-ретинита; Могут наблюдаться стабилизация или улучшение глазных проявлений, но возможен рецидив и/или прогрессирование ЦМВ-ретинита во время или после терапии ганцикловиром.

Ретинит является наиболее частым клиническим проявлением поражения органов-мишеней ЦМВИ у ВИЧ-инфицированных пациентов; в идеале следует проводить консультацию с офтальмологом, знакомым с диагностикой и лечением заболеваний сетчатки.

Выбор противовирусной схемы для первоначального лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных лиц основан на локализации и тяжести ЦМВ-поражений сетчатки, тяжести основной иммуносупрессии, сопутствующей лекарственной терапии и способности пациента соблюдать схему лечения. Выбор противовирусной схемы поддерживающей терапии основан на локализации поражений сетчатки ЦМВ, зрении на противоположном глазу, иммунологическом и вирусологическом статусе пациента и реакции пациента на антиретровирусную терапию.

Центры по контролю и профилактике заболеваний США, Национальные институты здравоохранения и IDSA заявляют, что предпочтительным режимом лечения является начальное лечение (например, в пределах 1,5 мм от фовеа) у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков (CDC, NIH и IDSA). индукционная терапия) интравитреальным ганцикловиром или интравитреальным фоскарнетом (1–4 дозы в течение 7–10 дней) в сочетании с пероральным валганцикловиром (два раза в день в течение 14–21 дня) с последующей поддерживающей терапией (вторичной профилактикой) пероральным валганцикловиром ( раз в день). Одной из альтернативных схем, рекомендованных этими экспертами при угрожающем зрению ЦМВ-ретините у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, является интравитреальный ганцикловир† [не по назначению] или интравитреальный фоскарнет (1–4 дозы, вводимые в течение 7–10 дней) в сочетании с Ганцикловир внутривенно (два раза в день в течение 14–21 дня) с последующей поддерживающей терапией (вторичная профилактика) пероральным валганцикловиром (один раз в день). Системные противовирусные препараты (без интравитреальных противовирусных препаратов), как правило, достаточны для лечения ЦМВ-ретинита у пациентов с небольшими периферическими поражениями.

Для лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов † [не по назначению], CDC, NIH, IDSA и другие утверждают, что внутривенный ганцикловир является препаратом выбора для начального лечения (индукционная терапия) и одним из нескольких вариантов поддерживающей терапии (вторичная профилактика). Эти эксперты утверждают, что пероральный валганцикловир можно рассмотреть у детей старшего возраста† [не по назначению] и подростков † [не по назначению] при переходе с внутривенного введения ганцикловира на пероральный валганцикловир для завершения лечения и/или для поддерживающей терапии после улучшения течения ретинита. Данные об использовании интравитреальных противовирусных препаратов у детей ограничены; большинству детей интравитреальные инъекции нецелесообразны.

Из-за риска рецидива хроническая поддерживающая терапия (вторичная профилактика) ЦМВ-ретинита обычно продолжается до тех пор, пока не произойдет восстановление иммунитета в результате эффективной антиретровирусной терапии. CDC, NIH и IDSA заявляют, что прекращение поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита можно рассматривать у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, если поражения ЦМВ лечились в течение ≥3–6 месяцев, неактивны и наблюдается устойчивое (т. е. 3 –6 мес) увеличение количества CD4+ Т-клеток до >100/мм3 в ответ на антиретровирусную терапию. Хотя безопасность прекращения поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов недостаточно изучена, прекращение такой терапии может рассматриваться у тех, кто получает антиретровирусную терапию, у которых наблюдается устойчивое (т.е. >6 месяцев) увеличение процента CD4+ Т-клеток до >15% (дети <6 лет) или увеличение числа CD4+ Т-клеток до >100/мм3 (дети ≥6 лет).

Если поддерживающая терапия ЦМВ прекращена, продолжайте регулярно офтальмологический мониторинг (оптимально каждые 3–6 месяцев) для раннего выявления рецидива ЦМВ или увеита восстановления иммунитета. Если количество CD4+ Т-клеток снижается до <100/мм3 (взрослые, подростки, дети ≥6 лет) или процент CD4+ Т-клеток снижается до <15% (дети <6 лет), возобновите поддерживающую терапию ЦМВ-ретинита.

Экстраокулярные ЦМВ-инфекции

Хотя безопасность и эффективность лечения экстраокулярных ЦМВ-инфекций не установлены, он используется у пациентов с ослабленным иммунитетом для лечения ЦМВ-заболеваний желудочно-кишечного тракта†, пневмонита†, энцефалита† или других ЦМВ-инфекций. †.

CDC, NIH и IDSA заявляют, что внутривенный ганцикловир обычно является предпочтительным противовирусным препаратом для начального лечения ЦМВ-заболеваний ЖКТ† у ВИЧ-инфицированных взрослых, и переход на пероральный валганцикловир может рассматриваться, когда пациент может переносить и усваивать пероральный валганцикловир. препараты.

Для лечения хорошо документированного ЦМВ-пневмонита † у ВИЧ-инфицированных взрослых Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальные институты здравоохранения и IDSA заявляют, что разумным выбором является внутривенный ганцикловир или внутривенный фоскарнет.

Комбинированный режим внутривенного введения ганцикловира и внутривенного фоскарнета использовался для лечения ЦМВ-неврологических заболеваний † (например, ЦМВ-энцефалита или миелита) и рекомендован CDC, NIH, IDSA и другими организациями для лечения таких инфекций у ВИЧ-инфицированных лиц.

Врожденное заболевание ЦМВ

Хотя безопасность и эффективность не установлены, он использовался для лечения симптоматического врожденного заболевания ЦМВ†.

Передача ЦМВ от инфицированных матерей плоду происходит в результате материнской виремии и трансплацентарной инфекции; Перинатальная инфекция также может возникнуть в результате воздействия ЦМВ в половых путях матери. Примерно у 10% новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией симптомы проявляются при рождении; смертность составляет около 10%, и примерно у 50–90% выживших новорожденных с симптомами наблюдаются значительные заболевания (например, умственная отсталость, нейросенсорная тугоухость, микроцефалия, судороги). Риск врожденной ЦМВ-инфекции в результате первичной материнской ЦМВ-инфекции может быть выше, а заболевание более тяжелым, чем в результате реактивации материнской ЦМВ-инфекции.

AAP и другие рекомендуют рассмотреть возможность перорального применения валганцикловира у новорожденных с симптоматическим врожденным ЦМВ-заболеванием средней и тяжелой степени (с поражением ЦНС или без него), когда показано противовирусное лечение. Режим внутривенного введения ганцикловира отдельно или с последующим пероральным введением валганцикловира также использовался у новорожденных с симптомами врожденной ЦМВ-заболевания†.

CDC, NIH, IDSA и другие утверждают, что внутривенное введение ганцикловира можно рассматривать для начального лечения симптоматическая врожденная ЦМВ-инфекция с поражением ЦНС у ВИЧ-инфицированных или ВИЧ-инфицированных детей†.

Противовирусные препараты обычно не рекомендуются новорожденным с бессимптомной врожденной ЦМВ-инфекцией или с легкой симптоматической инфекцией без признаков поражения ЦМВ.

Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний

Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний у реципиентов трансплантатов твердых органов, реципиентов трансплантатов костного мозга (ТКМ) и реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с высоким риском развития ЦМВИ. болезнь.

Использовался для превентивного лечения ЦМВ-инфекции и заболеваний† у реципиентов трансплантатов.

Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (VZV)

Хотя оптимальные схемы лечения прогрессирующего наружного некроза сетчатки, вызванного VZV†, не выявлены, CDC, NIH и IDSA рекомендуют такие инфекции у ВИЧ-инфицированных взрослых а подростки должны получать по крайней мере один внутривенный противовирусный препарат (ацикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир), используемый в сочетании по крайней мере с одним интравитреальным противовирусным препаратом (ганцикловир или фоскарнет). Некоторые эксперты рекомендуют внутривенное введение ганцикловира и/или фоскарнета внутривенно в сочетании с интравитреальным ганцикловиром† и/или интравитреальным фоскарнетом. Прогноз сохранения зрения у пациентов с прогрессирующим наружным некрозом сетчатки, вызванным ВВЗ, плохой; такие инфекции следует лечить после консультации с офтальмологом.

Родственные наркотики

Как использовать Ganciclovir Sodium

Общие

  • Проверьте женщин на детородный потенциал на беременность до начала приема ганцикловира. (См. «Беременность в разделе с осторожностью».)
  • Оцените функцию почек до и во время терапии ганцикловиром; при необходимости отрегулируйте дозировку. (См. «Влияние на почки с осторожностью».)
  • Во время терапии ганцикловиром часто контролируйте общий анализ крови с дифференциальным анализом и количеством тромбоцитов, особенно у тех, у кого развилась цитопения во время предыдущей терапии ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов и у лиц с числом нейтрофилов <1000/мм3 до начала приема препарата. (См. «Гематологические эффекты» в разделе «Предостережения»).
  • Убедитесь, что пациенты получают достаточное количество жидкости.
  • Не превышайте рекомендуемую дозу ганцикловира или рекомендованную частоту и скорость введения.

    • Введение

    Вводить внутривенно.

    Не применять путем быстрой внутривенной инфузии или прямой внутривенной инъекции, поскольку потенциально токсичная плазма Это может привести к повышению концентрации ганцикловира.

    Не вводите внутримышечно или внутривенно.

    Применялось путем интравитреальной инъекции †; препарат ганцикловира, специально предназначенный для интравитреального введения, коммерчески недоступный в США.

    Применялся перорально; пероральные препараты ганцикловира больше не коммерчески доступны в США.

    Внутривенная инфузия

    Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость в разделе «Стабильность».

    Осторожно обращайтесь с лиофилизированным порошком ганцикловира и растворами препарата из-за высокого pH некоторых препаратов, а также из-за мутагенного и/или канцерогенного потенциала. препарата (см. раздел «Мутагенность и канцерогенность» в разделе «Предостережения»). Рекомендуется использовать одноразовые перчатки.

    Поскольку ганцикловир имеет некоторые свойства цитотоксических препаратов, рассмотрите возможность обращения к специализированным справочникам по процедурам правильного обращения и утилизации цитотоксических препаратов.

    Чтобы избежать флебита и боли в месте внутривенного введения, выберите вену с адекватным кровотоком, чтобы обеспечить быстрое разведение и распределение ганцикловира.

    Восстановление и разведение

    Для внутривенной инфузии разведите флакон с разовой дозой, содержащий 500 мг ганцикловира, добавив 10 мл стерильной воды для инъекций, не содержащей консервантов, чтобы получить раствор, содержащий 50 мг/мл. Не используйте бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены. Аккуратно вращайте флакон до полного смачивания препарата и получения прозрачного восстановленного раствора. Извлеките соответствующую дозу водостойкого раствора из флакона и разбавьте его совместимым раствором для внутривенных инфузий (обычно 100 мл). Растворы, содержащие концентрации ганцикловира > 10 мг/мл, не рекомендуются для внутривенной инфузии.

    В качестве альтернативы, если используются однодозовые флаконы с раствором, содержащим 500 мг ганцикловира (50 мг/мл), встряхните флакон, содержащий раствор. и отозвать соответствующую дозу и развести ее в совместимом растворе для внутривенных инфузий (обычно 100 мл). Растворы, содержащие концентрации ганцикловира > 10 мг/мл, не рекомендуются для внутривенной инфузии.

    В качестве альтернативы можно использовать коммерчески доступные однодозовые пакеты для внутривенного введения, содержащие 500 мг ганцикловира в 250 мл 0,8% раствора хлорида натрия (2 мг/мл). можно использовать для внутривенной инфузии без дальнейшего разведения. Раствор в пакете должен быть прозрачным. Если в растворе образовались кристаллы, перед использованием осторожно встряхните пакет, чтобы кристаллы снова растворились. Откажитесь от любых неиспользованных частей предварительно смешанного раствора.

    Скорость введения

    Вводить внутривенно с постоянной скоростью в течение 1 часа.

    Дозировка

    Доступны в виде ганцикловира и ганцикловира натрия; Дозировка, выраженная в пересчете на ганцикловир.

    Пациенты детского возраста

    ЦМВ-ретинит у ВИЧ-инфицированных детей† IV

    Начальное лечение (индукционная терапия) у детей†: CDC, NIH, IDSA и другие рекомендуют 5 мг/кг каждый раз. 12 часов в течение 14–21 дня (при необходимости дозу можно увеличить до 7,5 мг/кг каждые 12 часов).

    Поддерживающая терапия (вторичная профилактика) у детей †: CDC, NIH, IDSA и другие рекомендуют 5 мг/кг один раз в день в течение 5–7 дней в неделю.

    Решение о прекращении поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита принимайте после консультации с офтальмологом. (См. Цитомегаловирусный [ЦМВ] ретинит в разделе «Использование».)

    Инфекции ЦМВ или диссеминированные ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов† IV

    Начальное лечение (индукционная терапия) ЦМВ-инфекций ЦМВ у детей†: CDC, NIH, IDSA и другие рекомендуют 5 мг/кг каждые 12 часов в сочетании с внутривенным фоскарнетом. Продолжайте первоначальное лечение до улучшения симптомов.

    Первоначальное лечение (индукционная терапия) диссеминированной ЦМВ-инфекции у детей †: CDC, NIH, IDSA и другие рекомендуют 5 мг/кг внутривенно каждые 12 часов (может быть увеличено до 7,5 мг/кг каждые 12 часов при необходимости). Продолжайте первоначальное лечение в течение 14–21 дня.

    Поддерживающая терапия (вторичная профилактика) инфекций ЦНС или диссеминированной цитомегаловирусной инфекции у детей †: CDC, NIH, IDSA и другие рекомендуют 5 мг/кг один раз в день в течение 5– 7 дней в неделю.

    Врожденное заболевание ЦМВ† IV

    Симптоматическое врожденное заболевание ЦМВ†: AAP и другие рекомендуют 6 мг/кг два раза в день; переход на пероральный валганцикловир, когда ребенок способен переносить и усваивать пероральные препараты.

    Начинайте противовирусное лечение в течение первого месяца жизни и продолжайте в общей сложности 6 месяцев.

    Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний у педиатрических реципиентов трансплантатов† IV

    Профилактика ЦМВ у детей†: Некоторые врачи рекомендуют 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 5–7 дней (или 7–14 дней) с последующим по 5 мг/кг один раз в день 7 дней в неделю или по 6 мг/кг один раз в день 5 дней в неделю. Продолжайте в течение 100–120 дней после трансплантации.

    Профилактика ЦМВ у детей†: Другие врачи рекомендуют 5 мг/кг один раз в день в течение ≥3 месяцев в зависимости от иммунного статуса реципиента и типа трансплантата.

    Превентивное лечение ЦМВ-инфекция у педиатрических пациентов высокого риска †: рекомендуется 5 мг/кг два раза в день в течение 7–14 дней, затем рекомендуется 5 мг/кг один раз в день.

    Инфекции VZV † IV

    Прогрессирующий наружный некроз сетчатки, вызванный VZV, у ВИЧ-инфицированных педиатрических пациентов †: CDC, NIH, IDSA и другие утверждают, что 5 мг/кг каждые 12 часов (применяется с внутривенным фоскарнетом) в сочетании с интравитреальным ганцикловиром † (применяется с или без интравитреального фоскарнета).

    Взрослые

    ЦМВ-ретинит IV

    Первоначальное лечение (индукционная терапия): 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 14–21 дня. Если у пациента наблюдаются угрожающие зрению поражения сетчатки ЦМВ, CDC, NIH и IDSA рекомендуют, чтобы первоначальное лечение также включало соответствующий интравитреальный противовирусный препарат. (См. Цитомегаловирусный [ЦМВ] ретинит в разделе «Использование».)

    Поддерживающая терапия (вторичная профилактика): 5 мг/кг один раз в день 7 дней в неделю или 6 мг/кг один раз в день 5 дней в неделю.

    Решение о прекращении поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита принимайте после консультации с офтальмологом. (См. Цитомегаловирусный [ЦМВ] ретинит в разделе «Использование».)

    ЦМВ-эзофагит † или колит † IV

    ЦМВ-инфекции желудочно-кишечного тракта †: для начального лечения (индукционное лечение) применяли 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 14–21 дня. ); альтернативно применялось 2,5 мг/кг внутривенно каждые 8 ​​часов. Если требуется поддерживающая терапия, используются дозы, сопоставимые с дозами, используемыми для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита.

    ЦМВ-эзофагит† или колит† у ВИЧ-инфицированных взрослых: CDC, NIH и IDSA рекомендуют 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 21–42 дней или до исчезновения признаков и симптомов. Поддерживающая терапия (вторичная профилактика) обычно не требуется, но следует учитывать возможность возникновения рецидива.

    ЦМВ-пневмонит † внутривенно

    5 мг/кг внутривенно каждые 12 часов в течение 14–21 дня использовалось для начального лечения (индукции); альтернативно применялось 2,5 мг/кг внутривенно каждые 8 ​​часов. Если требуется поддерживающая терапия, используются дозы, сопоставимые с дозами, используемыми для поддерживающей терапии ЦМВ-ретинита.

    Хорошо документированный ЦМВ-пневмонит † у ВИЧ-инфицированных взрослых: CDC, NIH и IDSA рекомендуют ту же дозировку, что и для лечение ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных взрослых. Оптимальная продолжительность лечения не установлена.

    Неврологические заболевания ЦМВ† IV

    Неврологические заболевания ЦМВ† у ВИЧ-инфицированных взрослых: CDC, NIH и IDSA рекомендуют ту же дозировку, что и для лечения ЦМВ-ретинита у ВИЧ-инфицированных взрослых. Применять совместно с фоскарнетом внутривенно. Оптимальная продолжительность лечения не установлена.

    Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний у реципиентов трансплантатов IV

    Профилактика ЦМВ: производители рекомендуют 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7–14 дней, затем 5 мг/кг однократно. ежедневно 7 дней в неделю или 6 мг/кг один раз в день 5 дней в неделю. Продолжайте до 100–120 дней после трансплантации.

    Профилактика ЦМВИ: некоторые эксперты рекомендуют 5 мг/кг один раз в день. Продолжить противовирусную профилактику в течение 3 месяцев у ЦМВ-серонегативных реципиентов паренхиматозных органов (почек, поджелудочной железы, почки/поджелудочной железы, печени, сердца) и в течение 3–6 месяцев у ЦМВ-серонегативных реципиентов паренхиматозных органов (почек, поджелудочной железы, почки/поджелудочной железы, печень, сердце) от ЦМВ-серопозитивных доноров.

    Превентивное лечение ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов†: рекомендуется 5 мг/кг два раза в день.

    Инфекции VZV† IV

    Прогрессирующий наружный некроз сетчатки, вызванный VZV, у ВИЧ-инфицированных взрослых †: CDC, NIH, IDSA и другие утверждают, что можно рассмотреть возможность введения 5 мг/кг каждые 12 часов (используется с внутривенным фоскарнетом или без него) в сочетании с интравитреальным ганцикловиром † (используется с интравитреальным фоскарнетом или без него).

    Особые группы населения

    Нарушение функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек дозы и/или частота введения ганцикловира должны быть изменены в зависимости от степени нарушения.

    Базовая дозировка зависит от измеренного или предполагаемого Clcr пациента.

    ЦМВ-ретинит IV

    Взрослые с почечной недостаточностью: производители рекомендуют следующую дозировку для начального лечения (индукционная терапия) и поддерживающей терапии (вторичная профилактика) на основе Clcr. (См. Таблицу 1.)

    Таблица 1. Дозировка внутривенного ганцикловира для лечения ЦМВ-ретинита у взрослых с нарушением функции почек1214

    Clcr (мл/мин)

    Доза для начального лечения (индукции)

    Поддерживающая дозировка

    50–69

    2,5 мг/кг каждые 12 часов

    2,5 мг/кг каждые 24 часа

    25–49

    2,5 мг/кг каждые 24 часа

    p>

    1,25 мг/кг каждые 24 часа

    10–24

    1,25 мг/кг каждые 24 часа

    0,625 мг/кг каждые 24 часа

    <10

    1,25 мг/кг 3 раза в неделю

    0,625 мг/кг 3 раза в неделю

    Взрослые, находящиеся на гемодиализе: не превышайте начальную лечебную (индукционную терапию) дозу 1,25 мг/кг 3 раза в неделю и не превышайте дозу поддерживающей терапии 0,625 мг/сут. кг 3 раза в неделю. Поскольку гемодиализ может снизить концентрацию ганцикловира в плазме примерно на 50% (см. раздел «Выведение» в разделе «Фармакокинетика»), в дни диализа следует назначать дозы сразу после завершения диализа.

    Генеральные пациенты

    Подбирайте дозировку с осторожностью из-за возрастного снижения функции почек. Оцените функцию почек до и во время терапии ганцикловиром и при необходимости скорректируйте дозировку. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Клинически значимая реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия) на ганцикловир, валганцикловир или любой компонент препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Гематологические эффекты

    Гематологическая токсичность, включая гранулоцитопению (нейтропению), анемию, тромбоцитопению и панцитопению, отмечалась у пациентов, получающих ганцикловир.

    Нейтропения (АНК <1000/мм3) Часто возникает и является наиболее частым дозолимитирующим побочным эффектом ганцикловира.

    Гранулоцитопения (нейтропения) обычно развивается на ранних стадиях лечения (например, в течение первой или второй недели индукционной терапии), но может возникнуть в любое время.

    В большинстве случаев прекращение терапии ганцикловиром приводит к увеличению количества нейтрофилов, которое обычно проявляется в течение 3–7 дней; однако произошла длительная или необратимая нейтропения. Нейтропения рецидивировала после возобновления терапии ганцикловиром, иногда даже при снижении дозы.

    Тщательно контролируйте общий анализ крови с дифференциальным анализом и количеством тромбоцитов у всех пациентов, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, исходным числом нейтрофилов <1000/мм3 или лейкопения в анамнезе во время лечения ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов, а также у пациентов, получающих миелосупрессивные препараты или лучевую терапию.

    Не рекомендуется пациентам с АНК <500/мм3, количеством тромбоцитов <25 000/мм3 или концентрацией гемоглобина < 8 г/дл.

    Нарушение фертильности

    Данные исследований на животных с использованием ганцикловира и ограниченные данные пациентов, получавших валганцикловир (пролекарство ганцикловира), показывают, что ганцикловир может вызывать временное или постоянное подавление сперматогенеза у мужчин и может вызывать подавление фертильности у женщин.

    В небольшом клиническом исследовании у взрослых пациентов мужского пола, перенесших трансплантацию почки, получавших профилактику ЦМВ валганцикловиром в течение 200 дней после трансплантации, средняя плотность сперматозоидов у подлежащих оценке пациентов на визите в конце лечения снизилась на 11 миллионов/мл. от исходного уровня; среди поддающихся оценке пациентов в контрольной группе, не получавшей лечения, средняя плотность сперматозоидов увеличилась на 33 миллиона/мл. При последнем контрольном визите через 6 месяцев после отмены препарата средняя плотность сперматозоидов у поддающихся оценке пациентов в группе валганцикловира была сопоставима с таковой у поддающихся оценке пациентов в контрольной группе, не получавшей лечения (средняя плотность сперматозоидов увеличилась на 41 или 43 миллиона/мл по сравнению с исходным уровнем, соответственно).

    Сообщите пациентам, что ганцикловир может быть связан с бесплодием.

    Тератогенность

    Данные на животных показывают, что ганцикловир может вызывать токсичность для плода при введении беременным женщинам.

    В исследованиях на беременных мышах и кроликах ганцикловир в дозах, в 2 раза превышающих воздействие на человека, приводил к материнской токсичности и эмбриофетальной токсичности (например, резорбции плода, эмбриофетальной смертности). Кроме того, у кроликов сообщалось о тератогенных эффектах (расщелина неба, анофтальмия/микрофтальмия, гидроцефалия, брахигнатия, апластические органы [почки, поджелудочная железа]).

    Проведите тестирование на беременность перед началом применения ганцикловира у женщин детородного возраста. Посоветуйте женщинам детородного возраста использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение ≥30 дней после прекращения приема ганцикловира. Посоветуйте пациентам мужского пола использовать надежный метод барьерной контрацепции во время и в течение ≥90 дней после прекращения приема ганцикловира. (См. раздел «Беременность с осторожностью».)

    Мутагенность и канцерогенность

    Исследования на животных показывают, что ганцикловир обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

    Считать ганцикловир потенциальным канцерогеном для человека.

    Другие предупреждения/меры предосторожности

    Эффекты со стороны почек

    Увеличенные концентрации Scr зарегистрированы у пожилых пациентов и у реципиентов трансплантатов, получающих ганцикловир одновременно с другими нефротоксическими препаратами (например, циклоспорином, амфотерицином B).

    Во время терапии ганцикловиром пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

    Контроль функции почек необходим всем пациентам, особенно гериатрическим пациентам и реципиентам трансплантатов, одновременно получающим нефротоксичные препараты.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    В исследованиях на животных ганцикловир вызывал токсичность для матери и плода, эмбриофетальную смертность и тератогенное действие. (См. Тератогенность в разделе «Предостережения».)

    Данных о применении ганцикловира у беременных женщин недостаточно, чтобы установить, представляет ли препарат риск для исходов беременности. Плацентарный перенос ганцикловира наблюдался в экспериментах ex vivo с плацентой человека и по крайней мере в одном случае у беременной женщины.

    Перед началом применения ганцикловира необходимо провести тестирование на беременность у женщин детородного возраста.

    Посоветуйте женщинам детородного возраста использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение ≥30 дней после терапии ганцикловиром.

    Рекомендуйте пациентам мужского пола использовать надежный метод барьерной контрацепции во время и в течение ≥90 дней после терапии ганцикловиром. .

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли в грудное молоко, влияет ли на грудного ребенка или влияет на выработку молока. Распространяется в молоко у крыс.

    Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов у младенца женщинам не следует кормить детей грудью во время приема ганцикловира.

    Проинструктируйте ВИЧ-инфицированных женщин не кормить грудью из-за риска передачи ВИЧ.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

    В клинических исследованиях у педиатрических пациентов † чаще всего сообщалось о гранулоцитопении и тромбоцитопении.

    Хотя фармакокинетика, зарегистрированная у педиатрических пациентов, аналогична таковой у взрослых (см. «Фармакокинетика») безопасность и эффективность такого воздействия ганцикловира у педиатрических пациентов не установлены.

    Гериатрическое использование

    Недостаточный опыт лечения пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые люди.

    Подбирайте дозировку с осторожностью из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, а также возможности развития сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии.

    Оцените функцию почек до и во время терапии; при необходимости внести соответствующие корректировки дозировки. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Печеночная недостаточность

    Безопасность и эффективность не оценивались.

    Нарушение функции почек

    Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

    У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).

    Распространенные побочные эффекты

    Гематологические эффекты (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия), лихорадка, желудочно-кишечные эффекты (диарея, тошнота, снижение аппетита, боли в животе), катетер-ассоциированные эффекты (сепсис) , гипергидроз, астения, головная боль, кашель, одышка, повышение концентрации креатинина.

    На какие другие лекарства повлияют Ganciclovir Sodium

    Исследования лекарственного взаимодействия проводились у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ганцикловира и других препаратов, выводимых почками, может повысить концентрацию ганцикловира и сопутствующего препарата; внимательно следить за токсичностью, связанной с ганцикловиром и сопутствующим препаратом.

    Специфические препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Амфотерицин B

    Возможно повышение Scr

    Контроль за функцией почек

    Противоопухолевые средства (доксорубицин, гидроксимочевина, винбластин, винкристин)

    Возможно повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск

    Ко-тримоксазол

    Возможна повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск

    Дапсон

    Возможная повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск.

    Диданозин

    Повышение пиковых концентраций диданозина в плазме и AUC диданозина; отсутствие влияния на фармакокинетику ганцикловира

    Некоторые данные in vitro свидетельствуют о том, что ганцикловир противодействует антиретровирусной активности диданозина

    При одновременном применении внимательно следите за токсичностью диданозина

    Флуцитозин

    Возможна повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск

    Фоскарнет

    Очевидного влияния на фармакокинетику нет. оба препарата

    Физически несовместимы

    Отсутствуют доказательства антагонистического противовирусного действия in vitro; in vitro доказательства аддитивной или синергической противовирусной активности против ЦМВ и вируса простого герпеса 2 типа (ВПГ-2)

    Не смешивать

    Имипенем и циластатин

    Судороги сообщалось о одновременном применении

    Одновременное применение не рекомендуется

    Иммуносупрессивные средства (азатиоприн, кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус)

    Иммуносупрессивные средства: возможен повышенный риск миелосупрессии или нефротоксичности

    Циклоспорин: возможно повышение Scr; не влияет на концентрацию циклоспорина в цельной крови.

    Микофенолата мофетил: не влияет на фармакокинетику любого препарата; возможна повышенная токсичность

    Такролимус: возможна повышенная токсичность

    Иммуносупрессивные средства: рассмотреть необходимость снижения дозы или временной отмены иммунодепрессанта

    Циклоспорин: контролировать функцию почек

    Микофенолата мофетил: следить за гематологической и почечной токсичностью

    Такролимус: применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск

    Летермовир

    Нет данных in vitro об антагонистическом эффекте против ЦМВ

    Пентамидин

    Возможно повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза перевешивает риски

    Пробенецид

    Возможно повышение концентрации ганцикловира

    Осуществлять мониторинг токсичности, связанной с ганцикловиром; может потребоваться снижение дозы ганцикловира

    Сульфаметоксазол

    Возможно повышение токсичности

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск.

    Тенофовир

    Тенофовир алафенамид или тенофовир дизопроксил фумарат: возможно повышение концентрации ганцикловира и тенофовира.

    Тенофовир алафенамид или тенофовир дизопроксила фумарат: мониторинг токсичности тенофовира.

    Триметоприм

    Нет влияния на фармакокинетику любого препарата; возможна повышенная токсичность

    Применять одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риск

    Зидовудин

    Повышенный риск гематологической токсичности

    Некоторые данные in vitro свидетельствуют о том, что ганцикловир блокирует антиретровирусную активность зидовудина

    Используйте одновременно только в том случае, если потенциальная польза превышает риски

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова