Gilteritinib (Systemic)

Názvy značek: Xospata
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Gilteritinib (Systemic)

Akutní myeloidní leukémie (AML)

K léčbě dospělých s relabující nebo refrakterní AML nesoucí mutaci Flt-3 (pro toto použití byla FDA označena jako lék na vzácná onemocnění).

Doprovodný diagnostický test schválený FDA (např. test LeukoStrat CDx Flt-3 mutace) požadovaný k potvrzení přítomnosti mutace Flt-3 před zahájením léčby.

Bezpečnost a účinnost gilteritinibu při tomto použití je založena především na na výsledcích fáze 3, otevřené, kontrolované studie u dospělých s relabující nebo refrakterní AML s interní tandemovou duplikací (ITD) nebo bodovou mutací v tyrosinkinázové doméně (TKD) Flt-3 kinázy.

National Cancer Institute uvádí, že neexistuje žádný standardní léčebný režim pro relabující nebo refrakterní AML; pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni podstoupit intenzivní terapii, mohou být kandidáty na terapie se sníženou intenzitou, včetně gilteritinibu.

Související drogy

Jak používat Gilteritinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením léčby gilteritinibem u pacientů s AML ověřte přítomnost mutace Flt-3 (periferní krev nebo kostní dřeň) doprovodným diagnostickým testem schváleným FDA.
  • Před zahájením léčby zhodnoťte počet CBC a krevní chemii, včetně CK.
  • Před zahájením léčby proveďte EKG.

  • Upravte hypokalémii nebo hypomagnezémii před zahájením léčby.

  • Potvrďte těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před zahájením léčby gilteritinibem.

    • Monitorování pacienta

  • Upravte hypokalemii nebo hypomagnezémii během léčby gilteritinibem.
  • Proveďte EKG před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den cyklu 1 a před zahájením dalších 2 následujících cyklů.
  • Sledujte známky a příznaky pankreatitidy.
  • Monitorujte počty CBC a krevní chemii alespoň jednou týdně v prvním měsíci terapie, každý druhý týden v následujícím měsíci terapie a poté měsíčně.
  • Pokud se nelze vyhnout současnému užívání silných inhibitorů cytochromu P-450 (CYP) 3A, sledujte pacienty častěji kvůli nežádoucím účinkům gilteritinibu.
  • Pokud se nelze vyhnout současnému užívání substrátů P-glykoproteinu (P-gp), proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) nebo organického kationtového transportéru 1 (OCT1), sledujte pacienty častěji kvůli nežádoucím účinkům těchto substrátů.

    • Opatření při výdeji a podávání

  • Zacházení a likvidace: S neporušenými tabletami gilteritinibu lze manipulovat bez rukavic ; pokud jsou však tablety náhodně rozbity nebo rozdrceny, je třeba použít chemicky odolné ochranné rukavice.
  • Na základě Institutu pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je gilteritinib vysoce účinný varovný lék, který má zvýšené riziko vážného poškození pacienta.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně bez s ohledem na stravování. Užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu.

    Tablety polykejte celé a zapijte vodou; nežvýkejte, nedrťte ani nelámejte.

    Pokud dojde k vynechání dávky gilteritinibu do ≤ 12 hodin, vezměte si předepsanou dávku co nejdříve a další dávku si vezměte v pravidelně naplánovanou dobu následující den . Pokud dojde k vynechání dávky o >12 hodin, podejte předepsanou dávku v příštím plánovaném čase; nepodávejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku. Neužívejte 2 dávky během 12 hodin.

    Dávkování

    Dostupný jako gilteritinib fumarát; dávka vyjádřená jako gilteritinib.

    Dospělí

    AML perorálně

    120 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě po dobu ≥ 6 měsíců, aby byl čas na odpověď nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování pro syndrom diferenciace toxicity perorálně

    Pokud existuje podezření na syndrom diferenciace, podávejte systémové kortikosteroidy a zahajte hemodynamické monitorování, dokud příznaky nevymizí a to minimálně na 3 dny.

    Přerušte léčbu gilteritinibem, pokud závažné známky a/nebo příznaky přetrvávají > 48 hodin po zahájení léčby kortikosteroidy. Pokračujte v podávání gilteritinibu, když se známky a příznaky zlepší na stupeň 2 (tj. střední) nebo nižší.

    Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie orální

    Pokud se objeví syndrom zadní reverzibilní encefalopatie, přerušte léčbu.

    Prodloužení QT intervalu perorálně

    Pokud dojde ke korigovanému QT (QTc) intervalu >500 ms, přerušte léčbu gilteritinibem; pokračujte v léčbě sníženou dávkou 80 mg denně, když se QTc interval zlepší na ≤ 480 ms nebo ≤ 30 ms od výchozí hodnoty.

    Pokud dojde 8. den cyklu 1 ke zvýšení intervalu QTc o >30 ms od výchozí hodnoty, potvrďte s EKG v den 9. Pokud je prodloužení QTc intervalu potvrzeno 9. den, zvažte snížení dávkování na 80 mg denně.

    Pankreatitida orální

    Pokud se objeví pankreatitida, přerušte léčbu gilteritinibem; po odeznění pankreatitidy obnovte léčbu sníženou dávkou 80 mg denně.

    Jiná toxicita Orální

    Pokud se objeví jiná nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, přerušte léčbu gilteritinibem; obnovte léčbu sníženou dávkou 80 mg denně, když se toxicita zlepší na stupeň 1 nebo méně.

    Zvláštní populace

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování .

    Poškození jater

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Poškození ledvin

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Přecitlivělost na gilteritinib nebo kteroukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Syndrom diferenciace

    Upozornění v rámečku týkající se rizik syndromu diferenciace, který může být smrtelný nebo život ohrožující, pokud se neléčí. V klinických studiích se u 3 % pacientů objevil syndrom diferenciace; 82 % se zotavilo po léčbě nebo přerušení dávky gilteritinibu. Při podezření na diferenciační syndrom zahajte léčbu kortikosteroidy Dexamethasonem 10 mg iv každých 12 hodin (nebo ekvivalentní dávkou alternativního perorálního nebo iv kortikosteroidu) a hemodynamické monitorování až do vymizení příznaků. Po vymizení příznaků kortikosteroidy snižujte a podávejte je minimálně 3 dny. Příznaky diferenciačního syndromu se mohou opakovat, pokud je léčba kortikosteroidy předčasně ukončena. Pokud závažné známky a/nebo příznaky přetrvávají déle než 48 hodin po zahájení léčby kortikosteroidy, přerušte podávání gilteritinibu, dokud známky a příznaky přestanou být závažné.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie

    Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie hlášený vzácně; se může projevit jako záchvaty a změněný duševní stav. Zobrazování mozku, nejlépe MRI, nezbytné k potvrzení diagnózy. Manifestace mohou vymizet po přerušení léčby. Pokud se objeví syndrom zadní reverzibilní encefalopatie, přerušte léčbu gilteritinibem.

    Prodloužení QT intervalu

    Bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu.

    Monitorujte EKG před zahájením léčby gilteritinibem, 8. a 15. den cyklu 1 a před zahájením 2. cyklu a 3.

    Monitorujte sérové ​​elektrolyty (např. draslík, hořčík) před zahájením léčby gilteritinibem a alespoň jednou týdně během prvního měsíce léčby, každý druhý týden během následujícího měsíce léčby a poté měsíčně poté. Upravte hypokalemii a hypomagnezémii před zahájením a během léčby gilteritinibem.

    Pokud dojde k prodloužení QTc intervalu, může být nutné dočasné přerušení a/nebo snížení dávky gilteritinibu.

    Pankreatitida

    Pankreatitida hlášená u 4 % pacientů v klinických studiích. Vyhodnoťte pacienty, u kterých se rozvinou projevy pankreatitidy (např. silná a přetrvávající bolest břicha, která může být doprovázena nevolností nebo zvracením). Pokud se objeví pankreatitida, může být nutné dočasné přerušení s následným snížením dávky.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu na základě mechanismu účinku a nálezů na zvířatech; embryofetální toxicita a teratogenita prokázána u zvířat.

    Placentární přenos gilteritinibu pozorován u potkanů.

    Do 7 dnů před zahájením léčby gilteritinibem potvrďte těhotenství. Vyhněte se těhotenství během léčby. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během užívání léku a ≥ 6 měsíců po vysazení léku používaly účinné metody antikoncepce. Informujte pacienty mužského pohlaví, kteří jsou partnery takových žen, aby používali účinné metody antikoncepce během užívání léku a po dobu ≥ 4 měsíců po vysazení léku. Při použití během těhotenství mějte na paměti potenciální riziko pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Během 7 dnů před zahájením léčby gilteritinibem potvrďte březost.

    Kojení

    Gilteritinib a/nebo jeho metabolit(y) se u potkanů ​​distribuují do mléka. Není známo, zda se léčivo nebo jeho metabolity distribuují do mateřského mléka nebo zda léčivo ovlivňuje produkci mléka nebo kojené dítě. Doporučte pacientkám, aby během léčby a ≥ 2 měsíce po vysazení léku nekojily.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Účinek na fertilitu u lidí není znám; na základě studií na zvířatech může narušit mužskou plodnost. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a 6 měsíců po poslední dávce gilteritinibu používaly účinnou antikoncepci. Upozorněte muže s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce gilteritinibu používali účinnou antikoncepci.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    V klinických studiích v u pacientů s relabující nebo refrakterní AML nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými.

    Poškození jater

    Ve studii poškození jater byla systémová expozice nevázaného gilteritinibu změněna mírným nebo středně závažným poškozením jater (Child -Pugh třídy A nebo B) u pacientů bez rakoviny.

    Účinky těžkého jaterního poškození (Child-Pugh třída C) na farmakokinetiku nebyly stanoveny.

    Renální poškození

    V populační farmakokinetické analýze nebyla systémová expozice podstatně změněna změnami koncentrací Scr v pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (Clcr 30–80 ml/min), u kterého se neočekává, že bude mít klinicky významné účinky na systémovou expozici léku.

    Účinky těžkého poškození ledvin (Clcr ≤ 29 ml/min) na farmakokinetiku nebyly stanoveny.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥20 % pacientů s relabující nebo refrakterní AML užívajících gilteritinib zahrnují zvýšení transamináz, myalgii/artralgii, únavu/malátnost, horečku, mukozitidu, edém, vyrážku , neinfekční průjem, dušnost, nevolnost, kašel, zácpa, oční poruchy, bolest hlavy, závratě, hypotenze, zvracení a poškození ledvin.

    Co ovlivní další léky Gilteritinib (Systemic)

    Hlavně metabolizován CYP3A4.

    Slabý inhibitor CYP3A4.

    Substrát P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu odolnosti proti rakovině prsu (BCRP). Silný inhibitor multiléčivé a toxinové extruze (MATE) transportér 1 a transportér organických kationtů (OCT) 2; inhibuje BCRP, P-gp a OCT 1.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy a/nebo efluxní transportní systémy

    Silné inhibitory CYP3A: Možná zvýšená expozice gilteritinibu. Vyhněte se současnému užívání; zvážit alternativní látku s menším potenciálem inhibice CYP3A. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, často sledujte známky toxicity; může být nutné přerušit léčbu a snížit dávku, pokud se objeví závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky.

    Kombinované P-gp a silné induktory CYP3A: Možná snížená expozice gilteritinibu a snížená účinnost gilteritinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A: Možná zvýšená expozice substrátu CYP3A.

    Léky ovlivněné transportérem pro vytlačování více léčiv a toxinů

    Substráty MATE1: Možná snížená expozice substrátu MATE1.

    Léky, které interagují s receptorem serotoninu typu 2B nebo nespecifickými σ-receptory

    Možná farmakokinetická interakce (snížená účinnost léků, které se vážou na 5-HT2B nebo nespecifické σ-receptory). Vyhněte se současnému užívání, pokud to není nutné.

    Substráty P-gp, BCRP a OCT1

    Společné podávání gilteritinibu může zvýšit expozici substrátů P-gp, BCRP a OCT1. U substrátů P-gp, BCRP nebo OCT1, kde malé změny koncentrace mohou vést k závažným nežádoucím reakcím, snižte dávku nebo upravte frekvenci dávkování substrátu a sledujte nežádoucí účinky, jak je doporučeno v příslušných informacích pro předepisování.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antidepresiva, SSRI (např. escitalopram, fluoxetin, sertralin)

    Možná snížená účinnost SSRI

    Léky, které interagují s 5-HT2B nebo nespecifickými σ-receptory: Vyhněte se současnému užívání, pokud to není považováno za nezbytné

    Antimykotika, azoly (např. flukonazol, itrakonazol)

    Flukonazol: Zvýšené maximální plazmatické koncentrace a AUC gilteritinibu přibližně o 16 a 40 %, v tomto pořadí

    Itrakonazol: Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací a AUC gilteritinibu přibližně o 20 a 120 %, v tomto pořadí

    Silné inhibitory CYP3A (např. itrakonazol ): Zvažte alternativní antimykotikum s menším potenciálem inhibice CYP3A; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, často sledujte toxicitu a přerušte léčbu a snižte dávkování, pokud dojde k závažné nebo život ohrožující toxicitě

    Cephalexin

    Snížení maximálních plazmatických koncentrací a AUC cefalexinu o <10 %

    Midazolam

    Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací a AUC midazolamu přibližně o 10 %

    Rifampin

    Možná snížená účinnost gilteritinibu

    Snížení maximálních plazmatických koncentrací a AUC gilteritinibu přibližně o 30 a 70 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova