Gilteritinib (Systemic)

Jeneng merek: Xospata
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Gilteritinib (Systemic)

Leukemia Mieloid Akut (AML)

Kanggo perawatan wong diwasa kanthi AML kambuh utawa refraktori sing ngemot mutasi Flt-3 (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan iki).

Tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA (contone, uji mutasi LeukoStrat CDx Flt-3) dibutuhake kanggo kOnfirmasi anané mutasi Flt-3 sadurunge miwiti terapi.

Keamanan lan khasiat gilteritinib ing panggunaan iki adhedhasar utamane ing asil saka phase 3, mbukak-label, nyoba kontrol ing wong diwasa karo AML kambuh utawa refractory karo duplikasi tandem internal (ITD) utawa mutasi titik ing domain tyrosine kinase (TKD) saka Flt-3 kinase.

Institut Kanker Nasional nyatakake ora ana regimen perawatan standar kanggo AML kambuh utawa refrakter; pasien sing ora bisa utawa ora gelem nglakoni terapi intensif bisa uga dadi calon terapi intensitas suda, kalebu gilteritinib.

Related obat

Carane nggunakake Gilteritinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Konfirmasi anané mutasi Flt-3 (getih perifer utawa sumsum balung) dening tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA sadurunge miwiti terapi karo gilteritinib ing pasien karo AML.
  • Kaji jumlah CBC lan kimia getih, kalebu CK, sadurunge miwiti terapi.
  • Lakukake ECG sadurunge miwiti terapi.

  • Mbenerake hipokalemia utawa hypomagnesemia sadurunge miwiti terapi.

  • Konfirmasi status meteng ing wanita kanthi potensial reproduksi sajrone 7 dina sadurunge miwiti terapi gilteritinib.

    • Ngawasi Pasien

  • Mbenerake hipokalemia utawa hipomagnesemia sajrone terapi gilteritinib.
  • Lakukake EKG sadurunge wiwitan terapi gilteritinib, ing dina 8 lan 15 siklus 1, lan sadurunge wiwitan 2 siklus sabanjure.
  • Monitor tandha lan gejala pankreatitis.
  • Pantau etungan CBC lan kimia getih paling sethithik saben minggu kanggo sasi pisanan terapi, saben minggu liyane kanggo sasi sabanjure terapi, banjur saben wulan sabanjure.
  • Yen panggunaan bebarengan inhibitor cytochrome P-450 (CYP) 3A sing kuat ora bisa dihindari, monitor pasien luwih kerep kanggo efek samping saka gilteritinib.
  • Yen nggunakake substrat P-glikoprotein (P-gp), protein tahan kanker payudara (BCRP), utawa transporter kation organik 1 (OCT1) kanthi bebarengan ora bisa dihindari, monitor pasien luwih kerep kanggo efek samping saka substrat kasebut.

    • Dispensing lan Pancegahan Administrasi

  • Penanganan lan Pembuangan: Tablet gilteritinib utuh bisa ditangani tanpa sarung tangan ; Nanging, yen tablet kasebut ora sengaja rusak utawa remuk, sarung tangan pelindung sing tahan kimia kudu dianggo.
  • Adhedhasar Institute of Safe Medication Practices (ISMP), gilteritinib minangka obat sing dhuwur. obat waspada sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan.

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Administrasi oral sapisan saben dina tanpa babagan dhaharan. Njupuk kira-kira ing wektu sing padha saben dina.

    Nuntel tablet kanthi banyu; aja ngunyah, ngremuk, utawa ngrusak.

    Yen dosis gilteritinib ora kejawab nganti ≤12 jam, njupuk dosis sing wis diwènèhaké sanalika bisa lan njupuk dosis sabanjure ing wektu sing dijadwalake ing dina sabanjure. . Yen dosis ora kejawab luwih saka 12 jam, aturake dosis sing diwènèhaké ing wektu sing dijadwal sabanjuré; aja menehi dosis tambahan kanggo ngganti dosis sing ora kejawab. Aja njupuk 2 dosis sajrone 12 jam.

    Dosis

    Kasedhiya minangka gilteritinib fumarate; dosis ditulis ing syarat-syarat gilteritinib.

    Dewasa

    AML Oral

    120 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti ≥6 sasi kanggo ngidini wektu kanggo nanggepi utawa nganti kemajuan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis kanggo Sindrom Diferensiasi Toksisitas Lisan

    Yen dicurigai sindrom diferensiasi, gunakake kortikosteroid sistemik lan wiwiti pemantauan hemodinamik nganti gejala ilang. lan paling sethithik 3 dina.

    Interupsi perawatan karo gilteritinib yen tandha-tandha lan/utawa gejala sing abot terus nganti> 48 jam sawise miwiti kortikosteroid. Diterusake gilteritinib nalika pratandha lan gejala mundhak dadi kelas 2 (yaiku, moderat) utawa luwih murah.

    Sindrom Encephalopathy Posterior Reversible Oral

    Yen sindrom encephalopathy reversibel posterior dumadi, mungkasi terapi.

    Prolongation of QT Interval Oral

    Yen dikoreksi interval QT (QTc) >500 msec, nolak terapi gilteritinib; nerusake terapi kanthi dosis suda 80 mg saben dina nalika interval QTc mundhak dadi ≤480 msec utawa ≤30 msec saka awal.

    Yen interval QTc mundhak >30 msec saka awal ing dina 8 siklus 1, konfirmasi kanthi ECG ing dina 9. Yen kenaikan interval QTc dikonfirmasi ing dina 9, nimbang dosis suda 80 mg saben dina.

    Pancreatitis Oral

    Yen pankreatitis ana, nolak terapi gilteritinib; nerusake terapi kanthi dosis suda 80 mg saben dina nalika pankreatitis rampung.

    Keracunan Liyane Oral

    Yen reaksi salabetipun kelas 3 utawa 4 ana, nolak terapi gilteritinib; nerusake terapi kanthi dosis suda 80 mg saben dina nalika keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang.

    Populasi Khusus

    Pasien Geriatri

    Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki .

    Gangguan Hepatik

    Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Gagal ginjal

    Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Pènget

    Contraindications
  • Hipersensitivitas kanggo gilteritinib utawa bahan apa wae ing formulasi.
    • Pènget/Panandhap

    Pènget

    Sindrom Diferensiasi

    Kotak peringatan babagan risiko sindrom diferensiasi, sing bisa nyebabake fatal utawa ngancam nyawa yen ora ditangani. Ing uji klinis, 3% pasien ngalami sindrom diferensiasi; 82% pulih sawise perawatan utawa gangguan dosis gilteritinib. Yen dicurigai sindrom diferensiasi, miwiti terapi kortikosteroid kanthi deksametason 10 mg IV saben 12 jam (utawa dosis sing padha karo kortikosteroid oral utawa IV alternatif) lan pemantauan hemodinamik nganti resolusi gejala. Sawise resolusi gejala, kortikosteroid lancip lan administrasi kortikosteroid paling sethithik 3 dina. Gejala sindrom diferensiasi bisa kedadeyan maneh yen perawatan kortikosteroid dihentikan kanthi prematur. Yen tandha-tandha lan/utawa gejala sing abot terus nganti luwih saka 48 jam sawise wiwitan kortikosteroid, interupsi gilteritinib nganti tandha-tandha lan gejala ora abot maneh.

    Pènget/Panjaga-jaga liyané

    Sindrom Encephalopathy Reversible Posterior

    Sindrom Encephalopathy Reversible Posterior jarang dilapurake; bisa diwujudake minangka kejang lan owah-owahan status mental. Pencitraan otak, luwih becik MRI, perlu kanggo konfirmasi diagnosis. Manifestasi bisa rampung sawise mandheg terapi. Yen sindrom encephalopathy reversibel posterior ana, mungkasi gilteritinib.

    Prolongation of QT Interval

    QTc interval prolongation kacarita.

    Monitor ECG sadurunge miwiti gilteritinib, ing dina 8 lan 15 siklus 1, lan sadurunge miwiti siklus 2 lan 3.

    Monitor elektrolit serum (contone, kalium, magnesium) sadurunge miwiti terapi gilteritinib lan paling sethithik saben minggu kanggo sasi pisanan terapi, saben minggu liyane kanggo sasi sabanjure terapi, banjur saben wulan. salajengipun. Hipokalemia lan hypomagnesemia sing bener sadurunge miwiti lan sajrone terapi gilteritinib.

    Yen ana pemanjangan interval QTc, gangguan sementara lan/utawa nyuda dosis gilteritinib bisa uga dibutuhake.

    Pankreatitis

    Pakreatitis dilapurake ing 4% pasien ing uji klinis. Evaluasi pasien sing ngalami manifestasi pankreatitis (umpamane, nyeri abdomen sing abot lan terus-terusan, sing bisa uga diiringi mual utawa muntah). Yen pankreatitis kedadeyan, gangguan sementara lan nyuda dosis bisa uga dibutuhake.

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan kewan; Toksisitas embriofetal lan teratogenisitas dituduhake ing kewan.

    Transfer plasental gilteritinib diamati ing tikus.

    Konfirmasi status meteng ing 7 dina sadurunge miwiti terapi gilteritinib. Aja meteng sajrone terapi. Rekomendasi wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika nampa obat kasebut lan nganti ≥6 wulan sawise obat kasebut mandheg. Nasihati pasien lanang sing dadi mitra wanita kasebut supaya nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika nampa obat kasebut lan sajrone ≥4 wulan sawise obat kasebut mandheg. Yen digunakake nalika meteng, kabarake potensial bebaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin.

    Konfirmasi status meteng sajrone 7 dina sadurunge miwiti terapi gilteritinib.

    Laktasi

    Gilteritinib lan/utawa metabolite disebarake menyang susu ing tikus. Ora dingerteni manawa obat utawa metabolit kasebut nyebar menyang susu manungsa utawa yen obat kasebut mengaruhi produksi susu utawa bayi sing nyusoni. Nasihati pasien supaya ora nyusoni sajrone terapi lan ≥2 wulan sawise mandhegake obat kasebut.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Efek ing kesuburan ing manungsa ora dingerteni; adhedhasar studi kewan, bisa ngrusak kesuburan lanang. Rekomendasi wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan lan 6 wulan sawise dosis terakhir gilteritinib. Rekomendasi wong lanang sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan lan 4 sasi sawise dosis terakhir gilteritinib.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ing uji klinis ing pasien kanthi AML kambuh utawa refraktori, ora ana bedane sakabèhé sing diamati ing safety lan khasiat relatif marang wong diwasa sing luwih enom.

    Gangguan Hepatik

    Ing studi gangguan hepatik, paparan sistemik saka gilteritinib sing ora diikat ora diowahi kanthi gangguan hepatik entheng utawa moderat (Bocah -Pugh kelas A utawa B) ing pasien non-kanker.

    Efek saka gangguan hepatik abot (kelas Child-Pugh C) ing farmakokinetik ora ditetepake.

    Gagal ginjal

    Ing analisis farmakokinetik populasi, paparan sistemik ora owah kanthi owah-owahan ing konsentrasi Scr ing pasien karo AML kambuh utawa refrakter.

    Gangguan ginjel entheng utawa moderat (Clcr 30–80 mL/menit) ora samesthine duwe efek penting sacara klinis ing paparan sistemik obat kasebut.

    Efek saka gangguan ginjel abot (Clcr ≤29 mL/menit) ing farmakokinetik ora ditetepake.

    Efek Samsaya Awon

    Efek salabetipun sing dumadi ing ≥20% pasien kanthi AML kambuh utawa refrakter sing nampa gilteritinib kalebu transaminase, myalgia/arthralgia, lemes/malaise, mriyang, mucositis, edema, ruam. , diare non-infèksius, dyspnea, mual, watuk, konstipasi, kelainan mripat, sirah, pusing, hipotensi, muntah, lan gangguan ginjel.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Gilteritinib (Systemic)

    Utamane dimetabolisme dening CYP3A4.

    Inhibitor lemah CYP3A4.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) lan protein tahan kanker payudara (BCRP). Inhibitor kuat saka multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter 1 lan transporter kation organik (OCT) 2; nyegah BCRP, P-gp, lan OCT 1.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik lan / utawa Sistem Transportasi Efflux

    Inhibitor CYP3A sing kuat: Kemungkinan tambah paparan gilteritinib. Aja nggunakake bebarengan; nimbang agen alternatif kanthi potensial inhibisi CYP3A kurang. Yen nggunakake bebarengan ora bisa nyingkiri, ngawasi asring kanggo pratandha saka keracunan; bisa uga kudu ngganggu terapi lan nyuda dosis yen efek saleh sing serius utawa ngancam nyawa.

    Gabungan P-gp lan inducer CYP3A kuat: Kemungkinan nyuda paparan gilteritinib lan nyuda khasiat gilteritinib. Aja nggunakake bebarengan.

    Obat sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Kemungkinan tambah cahya saka substrat CYP3A.

    Obat sing Dipengaruhi dening Pengangkut Ekstrusi Multidrug lan Toksin

    Substrat MATE1: Kemungkinan nyuda cahya saka substrat MATE1.

    Obat sing Berinteraksi karo Reseptor Tipe 2B Serotonin utawa Reseptor σ Nonspesifik

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (ngurangi khasiat obat sing ngiket 5-HT2B utawa nonspesifik σ-reseptor). Aja nggunakake bebarengan kajaba nggunakake kuwi perlu.

    Substrat P-gp, BCRP, lan OCT1

    Koadministrasi gilteritinib bisa nambah cahya saka substrat P-gp, BCRP, lan OCT1. Kanggo substrat P-gp, BCRP, utawa OCT1 sing owah-owahan konsentrasi cilik bisa nyebabake reaksi ala sing serius, nyuda dosis utawa ngowahi frekuensi dosis substrat lan ngawasi reaksi salabetipun kaya sing disaranake ing informasi resep.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antidepresan, SSRI (contone, escitalopram, fluoxetine, Sertraline)

    Kamungkinan nyuda khasiat SSRI

    Obat sing berinteraksi karo 5-HT2B utawa reseptor σ nonspesifik: Aja nggunakake bebarengan kajaba dianggep penting

    Anti jamur, azoles (contone, fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: Tambah konsentrasi plasma puncak lan AUC saka gilteritinib kira-kira 16 lan 40%, masing-masing

    Itraconazole: Tambah konsentrasi plasma puncak lan AUC saka gilteritinib kira-kira 20 lan 120%, masing-masing

    Inhibitor CYP3A sing kuat (contone, itraconazole). ): Coba antijamur alternatif kanthi potensial inhibisi CYP3A kurang; yen nggunakake bebarengan ora bisa nyingkiri, ngawasi asring kanggo keracunan lan ngganggu terapi lan nyuda dosis yen keracunan serius utawa ngancam nyawa

    Cephalexin

    Penurunan konsentrasi plasma puncak lan AUC saka cephalexin nganti <10%

    Midazolam

    Nambah konsentrasi plasma puncak lan AUC saka midazolam kira-kira 10%

    Rifampisin

    Kamungkinan nyuda khasiat gilteritinib

    Muda konsentrasi plasma puncak lan AUC saka gilteritinib kira-kira 30 lan 70%, masing-masing

    Aja nggunakake bebarengan

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer