Gilteritinib (Systemic)

Торговые марки: Xospata
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Gilteritinib (Systemic)

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, имеющим мутацию Flt-3 (назначен FDA для такого применения орфанным препаратом).

Одобренный FDA сопутствующий диагностический тест (например, анализ мутации Flt-3 LeukoStrat CDx), необходимый для подтверждения наличия мутации Flt-3 до начала терапии.

Безопасность и эффективность гилтеритиниба при таком применении обоснованы главным образом по результатам открытого контролируемого исследования фазы 3 у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с внутренней тандемной дупликацией (ITD) или точечной мутацией в тирозинкиназном домене (TKD) киназы Flt-3.

Национальный институт рака заявляет, что не существует стандартной схемы лечения рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ; пациенты, которые не могут или не хотят проходить интенсивную терапию, могут быть кандидатами на терапию пониженной интенсивности, включая гилтеритиниб.

Родственные наркотики

Как использовать Gilteritinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Подтвердите наличие мутации Flt-3 (периферическая кровь или костный мозг) с помощью сопутствующего диагностического теста, одобренного FDA, перед началом терапии гилтеритинибом у пациентов с ОМЛ.
  • Оцените общий анализ крови и биохимический анализ крови, включая уровень КФК, перед началом терапии.
  • Выполните ЭКГ до начала терапии.

  • Корректируйте гипокалиемию или гипомагниемию до начала терапии.

  • Подтвердите статус беременности у женщин репродуктивного потенциала в течение 7 дней до начала терапии гилтеритинибом.

    • Мониторинг пациента

  • Коррекция гипокалиемии или гипомагниемии во время терапии гилтеритинибом.
  • Выполните ЭКГ до начала терапии гилтеритинибом, на 8-й и 15-й дни 1-го цикла и до начала следующих 2-х последующих циклов.
  • Наблюдайте за признаками и симптомами панкреатита.
  • Мониторируйте показатели общего анализа крови и биохимический анализ крови по крайней мере еженедельно в течение первого месяца терапии, раз в две недели в течение следующего месяца терапии, а затем ежемесячно.
  • Если нельзя избежать одновременного применения сильных ингибиторов цитохрома P-450 (CYP) 3A, чаще наблюдайте за пациентами на предмет побочных эффектов гилтеритиниба.
  • Если невозможно избежать одновременного применения субстратов P-гликопротеина (P-gp), белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) или переносчика органических катионов 1 (OCT1), следует чаще наблюдать за пациентами на предмет побочных эффектов этих субстратов.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • Обращение и утилизация: С неповрежденными таблетками гилтеритиниба можно обращаться без перчаток. ; однако, если таблетки случайно сломаны или раздавлены, следует надеть химически стойкие защитные перчатки.
  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), гилтеритиниб является высокоэффективным препаратом. предупреждающие лекарства, которые имеют повышенный риск причинения значительного вреда пациенту.

    • Применение

    Прием внутрь

    Принимайте перорально один раз в день без что касается еды. Принимайте примерно в одно и то же время каждый день.

    Глотайте таблетки целиком, запивая водой; не разжевывайте, не раздавливайте и не ломайте.

    Если прием гилтеритиниба пропущен менее чем на 12 часов, примите назначенную дозу как можно скорее и примите следующую дозу в обычное запланированное время на следующий день. . Если прием дозы пропущен более чем на 12 часов, введите назначенную дозу в следующее запланированное время; не вводите дополнительную дозу для замены пропущенной дозы. Не принимайте 2 дозы в течение 12 часов.

    Дозировка

    Доступен в виде фумарата гилтеритиниба; дозировка выражается в гилтеритинибе.

    Взрослые

    ОМЛ Перорально

    120 мг один раз в день. Продолжайте терапию в течение ≥6 месяцев, чтобы дать время для ответа или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Модификация дозы при синдроме дифференциации токсичности. Перорально

    При подозрении на синдром дифференциации назначьте системные кортикостероиды и начните гемодинамический мониторинг до исчезновения симптомов. и минимум 3 дня.

    Прервите лечение гилтеритинибом, если серьезные признаки и/или симптомы продолжаются в течение >48 часов после начала приема кортикостероидов. Возобновите прием гилтеритиниба, когда признаки и симптомы улучшатся до степени 2 (т. е. умеренной) или ниже.

    Синдром задней обратимой энцефалопатии Перорально

    При возникновении синдрома задней обратимой энцефалопатии прекратите терапию.

    Удлинение интервала QT Перорально

    Если наблюдается коррекция интервала QT (QTc) >500 мс, прекратите терапию гилтеритинибом; возобновите терапию в уменьшенной дозе 80 мг в день, когда интервал QTc улучшится до ≤480 мс или ≤30 мс от исходного уровня.

    Если происходит увеличение интервала QTc >30 мс от исходного уровня на 8-й день цикла 1, подтвердите. с ЭКГ на 9-й день. Если на 9-й день подтверждается увеличение интервала QTc, рассмотрите возможность снижения дозы до 80 мг в день.

    Панкреатит Перорально

    При возникновении панкреатита прекратите терапию гилтеритинибом; возобновите терапию в уменьшенной дозе 80 мг в день после разрешения панкреатита.

    Другая токсичность Пероральный

    При возникновении других побочных реакций 3 или 4 степени отмените терапию гилтеритинибом; возобновите терапию в пониженной дозе 80 мг в день, когда токсичность улучшится до степени 1 или ниже.

    Особые группы населения

    Генеральные пациенты

    На данный момент конкретных рекомендаций по дозировке нет. .

    Печеночная недостаточность

    Конкретных рекомендаций по дозировке на данный момент нет.

    Почечная недостаточность

    На данный момент конкретных рекомендаций по дозировке нет.< /п>

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Гиперчувствительность к гилтеритинибу или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Дифференциальный синдром

    Предупреждение в рамке о риске развития синдрома дифференциации, который при отсутствии лечения может быть смертельным или опасным для жизни. В клинических исследованиях у 3% пациентов наблюдался синдром дифференциации; 82% выздоровели после лечения или отмены дозы гилтеритиниба. При подозрении на дифференцировочный синдром начните кортикостероидную терапию дексаметазоном по 10 мг внутривенно каждые 12 часов (или эквивалентную дозу альтернативного перорального или внутривенного кортикостероида) и гемодинамический мониторинг до исчезновения симптомов. После исчезновения симптомов следует снизить дозу кортикостероидов и применять кортикостероиды в течение как минимум 3 дней. Симптомы синдрома дифференциации могут рецидивировать, если лечение кортикостероидами преждевременно прекращено. Если серьезные признаки и/или симптомы сохраняются в течение более 48 часов после начала приема кортикостероидов, прекратите прием гилтеритиниба до тех пор, пока признаки и симптомы не перестанут быть тяжелыми.

    Другие предупреждения/меры предосторожности

    Синдром задней обратимой энцефалопатии

    Синдром задней обратимой энцефалопатии сообщалось редко; может проявляться в виде судорог и изменения психического статуса. Визуализация головного мозга, предпочтительно МРТ, необходима для подтверждения диагноза. Проявления могут исчезнуть после прекращения терапии. При возникновении синдрома задней обратимой энцефалопатии следует прекратить прием гилтеритиниба.

    Удлинение интервала QT

    Сообщается об удлинении интервала QTc.

    Мониторируйте ЭКГ до начала приема гилтеритиниба, на 8 и 15 дни цикла 1 и до начала цикла 2 и 3.

    Мониторируйте уровень электролитов сыворотки (например, калия, магния) до начала терапии гилтеритинибом и по крайней мере еженедельно в течение первого месяца терапии, раз в две недели в течение следующего месяца терапии, а затем ежемесячно. после этого. Корректируйте гипокалиемию и гипомагниемию до начала и во время терапии гилтеритинибом.

    Если происходит удлинение интервала QTc, может потребоваться временное прерывание лечения и/или снижение дозы гилтеритиниба.

    Панкреатит

    В клинических исследованиях панкреатит наблюдался у 4% пациентов. Обследуйте пациентов, у которых развиваются проявления панкреатита (например, сильная и постоянная боль в животе, которая может сопровождаться тошнотой или рвотой). При возникновении панкреатита может потребоваться временное прерывание лечения с последующим снижением дозы.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может причинить вред плоду в зависимости от механизма действия и данных, полученных на животных; Эмбриофетальная токсичность и тератогенность продемонстрированы на животных.

    Плацентарный перенос гилтеритиниба наблюдался у крыс.

    Подтвердите статус беременности в течение 7 дней до начала терапии гилтеритинибом. Избегайте беременности во время терапии. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥6 месяцев после прекращения приема препарата. Посоветуйте пациентам мужского пола, которые являются партнерами таких женщин, использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥4 месяцев после прекращения приема препарата. При использовании во время беременности информируйте о потенциальной опасности для плода.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Подтвердите статус беременности в течение 7 дней до начала терапии гилтеритинибом.

    Лактация

    Гилтеритиниб и/или его метаболит(ы) попадают в молоко у крыс. Неизвестно, проникает ли препарат или его метаболиты в грудное молоко или влияет ли препарат на выработку молока или на грудного ребенка. Посоветуйте пациентам не кормить грудью во время терапии и в течение ≥2 месяцев после прекращения приема препарата.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Влияние на фертильность человека неизвестно; По данным исследований на животных, может ухудшать мужскую фертильность. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы гилтеритиниба. Посоветуйте мужчинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы гилтеритиниба.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Применение в Гериатрических учреждениях

    В клинических исследованиях в у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ не наблюдалось общих различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми.

    Печеночная недостаточность

    В исследовании печеночной недостаточности системное воздействие несвязанного гилтеритиниба не изменялось при легкой или умеренной печеночной недостаточности (Дети) -Пью класса A или B) у нераковых больных.

    Влияние тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) на фармакокинетику не установлено.

    Почечная недостаточность

    В популяционном фармакокинетическом анализе системное воздействие существенно не изменяется при изменении концентрации Scr в пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.

    Легкое или умеренное нарушение функции почек (клиренс 30–80 мл/мин), как ожидается, не окажет клинически значимого влияния на системное воздействие препарата.

    Влияние тяжелой почечной недостаточности (Clcr ≤29 мл/мин) на фармакокинетику не установлено.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты, возникающие у ≥20% пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, получающих гилтеритиниб, включают повышение уровня трансаминаз, миалгию/артралгию, утомляемость/недомогание, лихорадку, мукозит, отеки, сыпь. , неинфекционная диарея, одышка, тошнота, кашель, запор, нарушения зрения, головная боль, головокружение, гипотония, рвота и нарушение функции почек.

    На какие другие лекарства повлияют Gilteritinib (Systemic)

    В основном метаболизируется CYP3A4.

    Слабый ингибитор CYP3A4.

    Субстрат P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Мощный ингибитор переносчика множественных лекарств и токсинов (MATE) 1 и переносчика органических катионов (OCT) 2; ингибирует BCRP, P-gp и OCT 1.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени и/или системы оттока-транспорта

    Мощные ингибиторы CYP3A: возможно повышенное воздействие гилтеритиниба. Избегайте одновременного применения; рассмотрите альтернативный препарат с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A. Если нельзя избежать одновременного применения, часто проверяйте наличие признаков токсичности; может потребоваться прервать терапию и снизить дозировку в случае возникновения серьезных или опасных для жизни побочных эффектов.

    Комбинация P-gp и мощных индукторов CYP3A: возможно снижение воздействия гилтеритиниба и снижение эффективности гилтеритиниба. Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A: возможно повышенное воздействие субстрата CYP3A.

    Лекарственные средства, на которые влияют переносчики нескольких лекарств и токсинов

    Субстраты MATE1: возможно снижение воздействия субстрата MATE1.

    Препараты, которые взаимодействуют с рецептором серотонина типа 2B или неспецифическими σ-рецепторами

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие (снижение эффективности препаратов, которые связываются с 5-HT2B или неспецифическими σ-рецепторами). Избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда такое применение необходимо.

    Субстраты P-gp, BCRP и OCT1

    Совместное применение гилтеритиниба может увеличить воздействие субстратов P-gp, BCRP и OCT1. Для субстратов P-gp, BCRP или OCT1, где небольшие изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям, уменьшите дозу или измените частоту приема субстрата и следите за побочными реакциями, как рекомендовано в соответствующей инструкции по назначению.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антидепрессанты, СИОЗС (например, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин)

    Возможное снижение эффективности СИОЗС

    Лекарственные средства, которые взаимодействуют с 5-HT2B или неспецифическими σ-рецепторами: избегайте одновременного применения, если это не считается необходимым.

    Противогрибковые средства, азолы (например, флуконазол, итраконазол)

    Флуконазол: повышение пиковых концентраций в плазме и AUC гилтеритиниба примерно на 16 и 40% соответственно

    Итраконазол: повышение пиковых концентраций в плазме и AUC гилтеритиниба примерно на 20 и 120% соответственно

    Мощные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол) ): Рассмотрите альтернативные противогрибковые препараты с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A; если одновременного применения нельзя избежать, часто контролируйте токсичность, прерывайте терапию и уменьшайте дозировку в случае возникновения серьезной или опасной для жизни токсичности

    Цефалексин

    Снижение пиковых концентраций цефалексина в плазме и AUC цефалексина на <10 %

    Мидазолама

    Повышение пиковых концентраций мидазолама в плазме и AUC мидазолама примерно на 10 %

    Рифампицин

    Возможное снижение эффективности гилтеритиниба

    Снижение пиковых концентраций гилтеритиниба в плазме и AUC гилтеритиниба примерно на 30 и 70% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова