Glofitamab

Syndrom uvolnění cytokinů

Glofitamab může způsobit závažný a fatální syndrom uvolnění cytokinů (CRS).

Mezi 145 pacienty, kteří dostávali glofitamab-gxbm, se CRS vyskytl u 70 % se stupněm 1 CRS se vyvinul u 52 % všech pacientů, 2. stupeň u 14 %, 3. stupeň u 2,8 % a 4. stupeň u 1,4 %. Mezi nejčastější projevy CRS patřily horečka, tachykardie, hypotenze, zimnice a hypoxie.

CRS se objevilo u 56 % pacientů po dávce 2,5 mg glofitamabu-gxbm, u 35 % po dávce 10 mg, 29 % po počáteční cílové dávce 30 mg a 2,8 % po následujících dávkách. S první postupnou dávkou glofitamabu-gxbm byl střední čas do nástupu CRS (od začátku infuze) 14 hodin (rozmezí: 5 až 74 hodin). CRS po jakékoli dávce vymizel v 98 % případů, s mediánem trvání CRS 2 dny (rozmezí: 1 až 14 dní). Rekurentní CRS se vyskytl u 34 % všech pacientů. CRS se může nejprve objevit při dávce 10 mg; ze 135 pacientů léčených dávkou 10 mg glofitamabu-gxbm mělo 15 pacientů (11 %) první příhodu CRS při dávce 10 mg, z toho 13 příhod bylo 1. stupně, 1 příhoda byla 2. stupně a 1 příhoda byla stupně 3.

Spravujte glofitamab-gxbm v zařízení vybaveném pro monitorování a správu CRS. Zahajte terapii podle schématu postupného dávkování ke snížení rizika CRS, podávejte léky před léčbou a zajistěte dostatečnou hydrataci. Pacienti by měli být hospitalizováni během a 24 hodin po dokončení infuze 2,5 mg zvyšující dávky. Pacienti, kteří prodělali CRS jakéhokoli stupně během 2,5mg zvyšující dávky, by měli být hospitalizováni během a 24 hodin po dokončení 10mg zvyšující dávky. Při dalších dávkách by pacienti, u kterých došlo při předchozí infuzi CRS ≥ 2. stupně, měli být hospitalizováni během další infuze glofitamabu a 24 hodin po ní.

Při prvních známkách CRS okamžitě vyhodnoťte hospitalizaci pacientů, řiďte se podle aktuálních praktických pokynů a poskytovat podpůrnou péči; vysadit nebo trvale vysadit glofitamab na základě závažnosti.

Neurologická toxicita

Glofitamab může způsobit závažnou a smrtelnou neurologickou toxicitu, včetně neurotoxicity spojené s imunitními efektory (ICANS).

Mezi 145 pacienty, kteří dostávali glofitamab-gxbm, nejvíce časté neurologické toxicity jakéhokoli stupně byly bolesti hlavy (10 %), periferní neuropatie (8 %), závratě nebo vertigo (7 %) a změny duševního stavu (4,8 %, včetně stavu zmatenosti, kognitivní poruchy, dezorientace, ospalosti a deliria) . Neurologické nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně se vyskytly u 2,1 % pacientů a zahrnovaly somnolenci, delirium a myelitidu. Případy ICANS jakéhokoli stupně se vyskytly u 4,8 % pacientů.

Společné podávání glofitamabu s jinými přípravky, které způsobují závratě nebo změny duševního stavu, může zvýšit riziko neurologické toxicity. Optimalizujte současně podávané léky a hydrataci, abyste se vyhnuli závratím nebo změnám duševního stavu. Podle potřeby zaveďte preventivní opatření proti pádu.

Sledujte u pacientů známky a příznaky neurologické toxicity, vyhodnoťte a poskytněte podpůrnou léčbu; vysadit nebo trvale vysadit glofitamab na základě závažnosti.

Vyhodnoťte pacienty, kteří pociťují neurologickou toxicitu, jako je třes, závratě nebo nežádoucí reakce, které mohou okamžitě zhoršit kognici nebo vědomí, včetně potenciálního neurologického vyšetření. Doporučte postiženým pacientům, aby se zdrželi řízení a/nebo provádění nebezpečných povolání nebo činností, jako je obsluha těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů, dokud neurologická toxicita zcela nevymizí.

Závažné infekce

Glofitamab může způsobit závažné nebo smrtelné infekce.

Závažné infekce byly hlášeny u 16 % pacientů, včetně infekcí 3. nebo 4. stupně u 10 % a smrtelné infekce u 4,8 % pacientů. Infekce 3. nebo vyššího stupně hlášené u ≥ 2 % pacientů byly infekce COVID-19 (6 %), včetně pneumonie COVID-19, a sepse (4,1 %). Febrilní neutropenie se vyskytla u 3,4 % pacientů.

Glofitamab by neměl být podáván pacientům s aktivní infekcí. Podávejte antimikrobiální profylaxi podle pokynů. Monitorujte pacienty před a během léčby glofitamab-gxbm na infekci a vhodně léčte. Odmítněte nebo zvažte trvalé ukončení podávání glofitamabu-gxbm na základě závažnosti.

vzplanutí nádoru

Glofitamab může způsobit vážné vzplanutí nádoru. Manifestace zahrnují lokalizovanou bolest a otok v místech lymfomových lézí a/nebo dušnost z nových pleurálních výpotků.

Zhoršení nádoru bylo hlášeno u 12 % pacientů, kteří dostávali glofitamab-gxbm, včetně vzplanutí nádoru 2. 4,8 % pacientů a vzplanutí nádoru 3. stupně u 2,8 %. Rekurentní vzplanutí nádoru se objevilo u dvou (12 %) postižených pacientů. K většině případů vzplanutí nádoru došlo během cyklu 1, s mediánem doby do prvního nástupu 2 dny (rozmezí: 1 až 16 dnů) po první dávce léku. Medián trvání byl 3,5 dne (rozmezí: 1 až 35 dnů).

Pacienti s objemnými nádory nebo onemocněním lokalizovaným v těsné blízkosti dýchacích cest nebo životně důležitého orgánu by měli být během počáteční léčby pečlivě sledováni. Sledujte známky a příznaky komprese nebo obstrukce v důsledku hromadného efektu sekundárního k vzplanutí nádoru a zahajte vhodnou léčbu. Vysaďte glofitamab, dokud neustoupí vzplanutí nádoru.

Embryo-fetální toxicita

Na základě mechanismu účinku může glofitamab způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby glofitamabem a 1 měsíc po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

Specifické populace

Na základě svého mechanismu účinku může glofitamab způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití glofitamabu-gxbm u těhotných žen, aby bylo možné vyhodnotit riziko spojené s užíváním léků. S glofitamabem-gxbm nebyly provedeny žádné studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech.

Glofitamab způsobuje aktivaci T-buněk a uvolňování cytokinů; imunitní aktivace může ohrozit udržení těhotenství. Navíc na základě exprese CD20 na B buňkách a zjištění deplece B lymfocytů u nebřezích zvířat může glofitamab způsobit B lymfocytopenii u kojenců vystavených léku in utero. Je známo, že lidský imunoglobulin G (IgG) prochází placentou; proto má glofitamab potenciál k přenosu z matky na vyvíjející se plod. Informujte ženy o potenciálním riziku pro plod.

V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %, respektive.

Neexistují žádné údaje o přítomnosti glofitamabu-gxbm v lidském mléce nebo o účincích na kojené dítě nebo produkci mléka. Protože lidský IgG je přítomen v lidském mléce a existuje možnost absorpce léku vedoucí k depleci B-buněk, doporučte ženám, aby během léčby glofitamabem a 1 měsíc po poslední dávce léku nekojily.

Glofitamab může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu

Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

Poraďte pacientkám o reprodukční potenciál používat účinnou antikoncepci během léčby glofitamabem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce léku.

Bezpečnost a účinnost glofitamabu-gxbm u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Ze 145 pacientů s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem (LBCL), kteří dostávali glofitamab-gxbm ve studii NP30179, bylo 55 % ve věku 65 let nebo více a 23 % bylo ve věku 75 let nebo starší. U pacientů ve věku 65 let nebo starších byla ve srovnání s mladšími pacienty vyšší míra fatálních nežádoucích účinků, především z COVID-19. Mezi pacienty ve věku 65 let nebo staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti.