Glofitamab

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης

Το Glofitamab μπορεί να προκαλέσει σοβαρό και θανατηφόρο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS).

Μεταξύ 145 ασθενών που έλαβαν glofitamab-gxbm, το CRS εμφανίστηκε στο 70%, με Βαθμό 1 CRS που αναπτύσσεται στο 52% όλων των ασθενών, Βαθμού 2 στο 14%, Βαθμού 3 στο 2,8% και Βαθμού 4 στο 1,4%. Οι πιο συχνές εκδηλώσεις του CRS περιελάμβαναν πυρετό, ταχυκαρδία, υπόταση, ρίγη και υποξία.

Το CRS εμφανίστηκε στο 56% των ασθενών μετά τη δόση 2,5 mg glofitamab-gxbm, 35% μετά τη δόση των 10 mg, 29% μετά την αρχική δόση στόχο των 30 mg και 2,8% μετά από επόμενες δόσεις. Με την πρώτη δόση ενίσχυσης του glofitamab-gxbm, ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της CRS (από την έναρξη της έγχυσης) ήταν 14 ώρες (εύρος: 5 έως 74 ώρες). Το CRS μετά από οποιαδήποτε δόση υποχώρησε στο 98% των περιπτώσεων, με διάμεση διάρκεια CRS 2 ημέρες (εύρος: 1 έως 14 ημέρες). Υποτροπιάζουσα CRS εμφανίστηκε στο 34% όλων των ασθενών. Η CRS μπορεί να εμφανιστεί πρώτα με τη δόση των 10 mg. από 135 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη δόση 10 mg glofitamab-gxbm, 15 ασθενείς (11%) παρουσίασαν το πρώτο τους συμβάν CRS με τη δόση των 10 mg, εκ των οποίων 13 συμβάντα ήταν Βαθμού 1, 1 συμβάν ήταν Βαθμού 2 και 1 συμβάν ήταν Βαθμού 3.

Διαχειριστείτε το glofitamab-gxbm σε μια εγκατάσταση εξοπλισμένη για την παρακολούθηση και τη διαχείριση του CRS. Ξεκινήστε τη θεραπεία σύμφωνα με το πρόγραμμα κλιμάκωσης της δόσης για να μειώσετε τον κίνδυνο εμφάνισης CRS, να χορηγήσετε φάρμακα πριν από τη θεραπεία και να εξασφαλίσετε επαρκή ενυδάτωση. Οι ασθενείς θα πρέπει να νοσηλεύονται στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια και για 24 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης της σταδιακής δόσης των 2,5 mg. Οι ασθενείς που εμφάνισαν οποιουδήποτε βαθμού CRS κατά τη διάρκεια της ενισχυτικής δόσης των 2,5 mg θα πρέπει να νοσηλεύονται κατά τη διάρκεια και για 24 ώρες μετά την ολοκλήρωση της δόσης κλιμάκωσης των 10 mg. Για τις επόμενες δόσεις, οι ασθενείς που εμφάνισαν CRS Βαθμού ≥ 2 με την προηγούμενη έγχυση θα πρέπει να νοσηλεύονται κατά τη διάρκεια και για 24 ώρες μετά την επόμενη έγχυση glofitamab.

Στο πρώτο σημάδι της CRS, αξιολογήστε αμέσως τους ασθενείς για νοσηλεία, διαχειριστείτε τη θεραπεία. σύμφωνα με τις τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές πρακτικής και να χορηγούν υποστηρικτική φροντίδα· διακόψτε ή διακόψτε οριστικά το glofitamab με βάση τη σοβαρότητα.

Νευρολογική τοξικότητα

Η γλοφιταμάμπη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και θανατηφόρα νευρολογική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού παράγοντα (ICANS).

Μεταξύ 145 ασθενών που έλαβαν glofitamab-gxbm, ο περισσότερος συχνές νευρολογικές τοξικότητες οποιουδήποτε βαθμού ήταν πονοκέφαλος (10%), περιφερική νευροπάθεια (8%), ζάλη ή ίλιγγος (7%) και αλλαγές στην ψυχική κατάσταση (4,8%, συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης σύγχυσης, γνωστικής διαταραχής, αποπροσανατολισμού, υπνηλία και παραλήρημα) . Βαθμού 3 ή υψηλότερου νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 2,1% των ασθενών και περιελάμβαναν υπνηλία, παραλήρημα και μυελίτιδα. Περιπτώσεις ICANS οποιουδήποτε βαθμού εμφανίστηκαν στο 4,8% των ασθενών.

Η συγχορήγηση του glofitamab με άλλα προϊόντα που προκαλούν ζάλη ή αλλαγές στην ψυχική κατάσταση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νευρολογικής τοξικότητας. Βελτιστοποιήστε τα ταυτόχρονα φάρμακα και την ενυδάτωση για να αποφύγετε ζάλη ή αλλαγές στην ψυχική κατάσταση. Ινστιτούτο προφυλάξεων πτώσης όπως αρμόζει.

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας, αξιολογήστε και παρέχετε υποστηρικτική θεραπεία. διακόψτε ή διακόψτε οριστικά το glofitamab με βάση τη σοβαρότητα.

Αξιολογήστε ασθενείς που παρουσιάζουν νευρολογική τοξικότητα όπως τρόμο, ζάλη ή ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να βλάψουν τη γνωστική λειτουργία ή τη συνείδηση ​​αμέσως, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής νευρολογικής αξιολόγησης. Συμβουλέψτε τους πάσχοντες ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση ή/και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων, έως ότου υποχωρήσει πλήρως η νευρολογική τοξικότητα.

Σοβαρές λοιμώξεις

Το Glofitamab μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις.

Σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 16% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων Βαθμού 3 ή 4 στο 10% και θανατηφόρες λοιμώξεις στο 4,8% των ασθενών. Οι λοιμώξεις βαθμού 3 ή υψηλότερου που αναφέρθηκαν σε ≥2% των ασθενών ήταν λοίμωξη από COVID-19 (6%), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας COVID-19 και σήψης (4,1%). Η εμπύρετη ουδετεροπενία εμφανίστηκε στο 3,4% των ασθενών.

Το Glofitamab δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη. Χορηγήστε αντιμικροβιακή προφύλαξη σύμφωνα με τις οδηγίες. Παρακολουθήστε τους ασθενείς πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με glofitamab-gxbm για λοίμωξη και αντιμετωπίστε κατάλληλα. Αναστολή ή εξετάστε το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής του glofitamab-gxbm με βάση τη σοβαρότητα.

Έλεγχος όγκου

Το Glofitamab μπορεί να προκαλέσει σοβαρή έξαρση όγκου. Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν εντοπισμένο πόνο και οίδημα στα σημεία των βλαβών του λεμφώματος και/ή δύσπνοια από νέες υπεζωκοτικές συλλογές.

Έξαρση όγκου αναφέρθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν glofitamab-gxbm, συμπεριλαμβανομένης της έξαρσης όγκου Βαθμού 2 σε 4,8% των ασθενών και Βαθμού 3 έξαρση όγκου στο 2,8%. Υποτροπιάζουσα έξαρση όγκου εμφανίστηκε σε δύο (12%) από τους προσβεβλημένους ασθενείς. Τα περισσότερα συμβάντα έξαρσης όγκου εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1, με διάμεσο χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση 2 ημέρες (εύρος: 1 έως 16 ημέρες) μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου. Η διάμεση διάρκεια ήταν 3,5 ημέρες (εύρος: 1 έως 35 ημέρες).

Ασθενείς με ογκώδεις όγκους ή ασθένεια που εντοπίζεται σε κοντινή απόσταση από τους αεραγωγούς ή ένα ζωτικό όργανο θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά την αρχική θεραπεία. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα συμπίεσης ή απόφραξης λόγω μαζικής επίδρασης δευτερογενώς στην εξάρθρωση του όγκου και ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία. Αναμένετε το glofitamab έως ότου υποχωρήσει η έξαρση του όγκου.

Εμβρυϊκή τοξικότητα

Βάσει του μηχανισμού δράσης της, το glofitamab μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με glofitamab και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση.

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, το glofitamab μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του glofitamab-gxbm σε έγκυες γυναίκες για την αξιολόγηση του κινδύνου που σχετίζεται με το φάρμακο. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής τοξικότητας σε ζώα με το glofitamab-gxbm.

Το Glofitamab προκαλεί ενεργοποίηση Τ-κυττάρων και απελευθέρωση κυτοκίνης. Η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Επιπλέον, με βάση την έκφραση του CD20 στα Β κύτταρα και το εύρημα της εξάντλησης των Β-κυττάρων σε μη έγκυα ζώα, το glofitamab μπορεί να προκαλέσει λεμφοκυτταροπενία Β-κυττάρων σε βρέφη που εκτίθενται στο φάρμακο in-utero. Η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη G (IgG) είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντα. Συνεπώς, το glofitamab έχει τη δυνατότητα να μεταδοθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Ενημερώστε τις γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Στον γενικό πληθυσμό των Η.Π.Α., ο εκτιμώμενος κίνδυνος για σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες και αποβολές σε κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2% έως 4% και 15% έως 20%, αντίστοιχα.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία του glofitamab-gxbm στο ανθρώπινο γάλα ή τις επιδράσεις στο θηλάζον παιδί ή στην παραγωγή γάλακτος. Επειδή η ανθρώπινη IgG υπάρχει στο ανθρώπινο γάλα και υπάρχει πιθανότητα απορρόφησης του φαρμάκου που οδηγεί σε εξάντληση των Β-κυττάρων, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με glofitamab και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

Το Glofitamab μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα

Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν από την έναρξη του φαρμάκου.

Συμβουλευτείτε τις γυναίκες ασθενείς για αναπαραγωγική δυνατότητα χρήσης αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με glofitamab και για 1 μήνα μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του glofitamab-gxbm σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Από τους 145 ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων (LBCL) που έλαβαν glofitamab-gxbm στη μελέτη NP30179, το 55% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 23% ήταν 75 ετών ή Παλαιότερα. Υπήρχε υψηλότερο ποσοστό θανατηφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών, κυρίως από τον COVID-19, σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω και νεότερων ασθενών.