Glofitamab

Торговые марки: Columvi
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Glofitamab

Глофитамаб-gxbm имеет следующие применения:

Глофитамаб-gxbm показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, не уточненной иначе (DLBCL, NOS) или большой В-клеточная лимфома (LBCL), возникающая из фолликулярной лимфомы после двух или более линий системной терапии.

Это показание одобрено в ускоренном порядке на основании скорости ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Родственные наркотики

Как использовать Glofitamab

Общие

Глофитамаб-gxbm доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

  • Концентрат для инъекций: 2,5 мг/2,5 мл (1 мг/мл) в флакон на одну дозу для внутривенной инфузии после разведения.
  • Концентрат для инъекций: 10 мг/10 мл (1 мг/мл) во флаконе на разовую дозу для внутривенной инфузии после разведения. .

    • Дозировка

    Очень важно получить более подробную информацию о дозировке и маркировке производителя. введение этого препарата. Сводная информация о дозировке:

    Взрослые

    Дозировка и способ применения
  • Применять медицинским работником, имеющим немедленный доступ к соответствующей медицинской поддержке, включая вспомогательные препараты для лечения тяжелых заболеваний. синдром высвобождения цитокинов (СВК).
  • Пациенты должны быть госпитализированы для увеличения дозы 2,5 мг и последующих инфузий в соответствии с рекомендациями.

  • Предварительно назначьте всем пациентам однократную дозу обинутузумаба в дозе 1000 мг в виде внутривенной инфузии за 7 дней до начала лечения глофитамабом-gxbm (цикл 1, день 1).

  • Введение премедикация (например, дексаметазон, ацетаминофен, антигистаминные препараты) в соответствии с рекомендациями.
  • Вводить глофитамаб-gxbm только в виде внутривенной инфузии.
  • Рекомендуемая дозировка следующая (см. Таблицу 1). Начинайте терапию в соответствии с графиком поэтапного дозирования, чтобы снизить частоту и тяжесть СВК. Принимайте препарат 21-дневными циклами. Продолжайте лечение в течение максимум 12 циклов (включая повышение дозы в цикле 1) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Инструкции по приготовлению и применению глофитамаба-gxbm, а также рекомендации по изменению дозы при побочных реакциях см. в полной инструкции по применению.

    • Цикл = 21 день

    Для пациентов, у которых возник СВК при приеме предыдущей дозы глофитамаба-gxbm, время инфузии может быть продлено до 8 часов

    Если у пациента возник СВК при приеме предыдущей дозы глофитамаба-gxbm, продолжительность инфузии должна поддерживаться в течение 4 часов

    Таблица 1. Рекомендуемая дозировка глофитамаба-gxbm

    Цикл лечения

    Лечение

    Цикл 1, день 1

    Предварительное лечение с обинутузумабом 1000 мг

    Цикл 1, день 8

    Глофитамаб-gxbm 2,5 мг внутривенно, инфузия в течение 4 часов (повышающая доза 1)

    Цикл 1, день 15

    Глофитамаб-gxbm 10 мг внутривенно, инфузия в течение 4 часов (повышение дозы 2)

    Цикл 2, день 1

    Глофитамаб -gxbm 30 мг внутривенно, инфузия в течение 4 часов

    Циклы с 3 по 12, день 1

    Глофитамаб-gxbm 30 мг внутривенно, инфузия в течение 2 часов

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Синдром высвобождения цитокинов

    Глофитамаб может вызывать серьезный и фатальный синдром высвобождения цитокинов (СВК).

    Среди 145 пациентов, получавших глофитамаб-gxbm, СВК возник у 70% со степенью тяжести 1 СВК развивается у 52% всех пациентов, 2-я степень - у 14%, 3-я степень - у 2,8% и 4-я степень - у 1,4%. Наиболее частыми проявлениями СВК были лихорадка, тахикардия, артериальная гипотензия, озноб и гипоксия.

    СВК возник у 56% пациентов после приема глофитамаба-gxbm в дозе 2,5 мг, у 35% — после приема 10 мг, 29% после начальной целевой дозы 30 мг и 2,8% после последующих доз. При приеме первой повышающей дозы глофитамаба-gxbm среднее время до начала СВК (от начала инфузии) составляло 14 часов (диапазон: от 5 до 74 часов). СВК после любой дозы разрешился в 98% случаев, при этом средняя продолжительность СВК составляла 2 дня (диапазон: от 1 до 14 дней). Рецидивирующий СВК возник у 34% всех пациентов. СВК может впервые возникнуть при приеме дозы 10 мг; из 135 пациентов, получавших дозу глофитамаба-gxbm в дозе 10 мг, у 15 пациентов (11%) впервые возник СВК при приеме дозы 10 мг, из которых 13 событий имели степень 1, 1 случай - степени 2 и 1 случай - степени тяжести. 3.

    Введите глофитамаб-gxbm в учреждении, оборудованном для мониторинга и управления СВК. Начинайте терапию в соответствии с графиком поэтапного дозирования, чтобы снизить риск СВК, назначьте препараты для предварительной обработки и обеспечьте адекватную гидратацию. Пациентов следует госпитализировать во время и в течение 24 часов после завершения инфузии повышающей дозы 2,5 мг. Пациенты, у которых развился СВК любой степени тяжести во время приема повышающей дозы 2,5 мг, должны быть госпитализированы во время и в течение 24 часов после завершения приема повышающей дозы 10 мг. При последующих дозах пациенты, у которых на фоне предыдущей инфузии наблюдался СВК ≥ 2 степени, должны быть госпитализированы во время и в течение 24 часов после следующей инфузии глофитамаба.

    При первых признаках СВК немедленно обследуйте пациентов на предмет госпитализации, примите необходимые меры. в соответствии с текущими практическими рекомендациями и проводить поддерживающую терапию; приостановить или полностью прекратить прием глофитамаба в зависимости от тяжести заболевания.

    Неврологическая токсичность

    Глофитамаб может вызывать серьезную и фатальную неврологическую токсичность, включая нейротоксичность, связанную с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

    Среди 145 пациентов, получавших глофитамаб-gxbm, наиболее частыми неврологическими проявлениями любой степени токсичности были головная боль (10%), периферическая невропатия (8%), головокружение или головокружение (7%) и изменения психического статуса (4,8%, включая спутанность сознания, когнитивные расстройства, дезориентацию, сонливость и делирий). . Нежелательные неврологические реакции 3-й степени и выше наблюдались у 2,1% пациентов и включали сонливость, делирий и миелит. Случаи ICANS любой степени наблюдались у 4,8% пациентов.

    Совместное применение глофитамаба с другими препаратами, вызывающими головокружение или изменения психического статуса, может повысить риск неврологической токсичности. Оптимизируйте сопутствующие лекарства и гидратацию, чтобы избежать головокружения или изменений психического статуса. При необходимости соблюдайте меры предосторожности при падении.

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов неврологической токсичности, оценивайте их и обеспечивайте поддерживающую терапию; приостановите или полностью прекратите прием глофитамаба в зависимости от степени тяжести.

    Немедленно обследуйте пациентов, у которых наблюдается неврологическая токсичность, такая как тремор, головокружение или побочные реакции, которые могут ухудшить когнитивные функции или сознание, включая потенциальное неврологическое обследование. Посоветуйте пострадавшим пациентам воздерживаться от вождения и/или занятий опасными профессиями или видами деятельности, такими как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, до полного исчезновения неврологической токсичности.

    Серьезные инфекции

    Глофитамаб может вызывать серьезные или смертельные инфекции.

    Серьезные инфекции были зарегистрированы у 16% пациентов, включая инфекции 3 или 4 степени тяжести у 10%, а также смертельные инфекции. у 4,8% пациентов. Инфекции 3-й степени или выше, зарегистрированные у ≥2% пациентов, представляли собой инфекцию COVID-19 (6%), включая пневмонию COVID-19 и сепсис (4,1%). Фебрильная нейтропения наблюдалась у 3,4% пациентов.

    Глофитамаб не следует назначать пациентам с активной инфекцией. Проведите антимикробную профилактику в соответствии с рекомендациями. Мониторируйте пациентов до и во время лечения глофитамабом-gxbm на предмет инфекции и проводите соответствующее лечение. Приостановите или рассмотрите возможность окончательного прекращения приема глофитамаба-gxbm в зависимости от тяжести заболевания.

    Вспышка опухоли

    Глофитамаб может вызвать серьезную вспышку опухоли. Проявления включают локализованную боль и отек в местах поражения лимфомы и/или одышку из-за новых плевральных выпотов.

    Вспышка опухоли наблюдалась у 12% пациентов, получавших глофитамаб-gxbm, включая вспышку опухоли 2 степени тяжести у У 4,8% пациентов и обострение опухоли 3 степени у 2,8%. Рецидивирующая вспышка опухоли произошла у двух (12%) больных. Большинство случаев обострения опухоли произошло во время цикла 1, при этом среднее время до первого появления составило 2 дня (диапазон: от 1 до 16 дней) после первой дозы препарата. Средняя продолжительность составила 3,5 дня (диапазон: от 1 до 35 дней).

    Пациенты с объемными опухолями или заболеваниями, расположенными в непосредственной близости от дыхательных путей или жизненно важных органов, должны находиться под тщательным наблюдением во время начальной терапии. Следите за признаками и симптомами компрессии или обструкции, вызванными массовым эффектом, вторичным по отношению к обострению опухоли, и назначьте соответствующее лечение. Приостановите прием глофитамаба до исчезновения обострения опухоли.

    Эмбрио-фетальная токсичность

    В зависимости от механизма действия глофитамаб может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения глофитамабом и в течение 1 месяца после приема последней дозы.

    Особые группы населения

    Беременность

    Из-за механизма действия глофитамаб может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Нет доступных данных об использовании глофитамаба-gxbm у беременных женщин для оценки риска, связанного с приемом препарата. Исследования токсичности глофитамаба-gxbm для репродуктивной функции и развития животных не проводились.

    Глофитамаб вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу поддержание беременности. Кроме того, на основании экспрессии CD20 на В-клетках и обнаружения истощения В-клеток у небеременных животных, глофитамаб может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев, подвергшихся воздействию препарата внутриутробно. Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плаценту; следовательно, глофитамаб может передаваться от матери к развивающемуся плоду. Сообщите женщинам о потенциальном риске для плода.

    В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20%. соответственно.

    Лактация

    Данных о присутствии глофитамаба-gxbm в грудном молоке или его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока нет. Поскольку человеческий IgG присутствует в грудном молоке и существует вероятность того, что абсорбция препарата приведет к истощению В-клеток, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения глофитамабом и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата.

    Женщины и Мужчины с репродуктивным потенциалом

    Глофитамаб может причинить вред плоду при введении беременной женщине

    Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом перед началом приема препарата.

    Сообщите пациенткам о возможности применения препарата репродуктивный потенциал для использования эффективной контрацепции во время лечения глофитамабом и в течение 1 месяца после приема последней дозы препарата.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность глофитамаба-gxbm у педиатрических пациентов не установлены.

    Гериатрическое применение

    Из 145 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL), получавших глофитамаб-gxbm в исследовании NP30179, 55% были в возрасте 65 лет и старше, а 23% были в возрасте 75 лет или старше. старшая. У пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдался более высокий уровень фатальных побочных реакций, в основном от COVID-19, по сравнению с более молодыми пациентами. Никаких общих различий в эффективности между пациентами 65 лет и старше и более молодыми пациентами не наблюдалось.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми (≥ 20%) нежелательными реакциями, за исключением отклонений лабораторных показателей, являются синдром высвобождения цитокинов, скелетно-мышечная боль, сыпь и усталость. Наиболее распространенными (≥ 20%) лабораторными отклонениями 3–4 степени тяжести являются снижение количества лимфоцитов, снижение уровня фосфатов, снижение количества нейтрофилов, снижение мочевой кислоты и снижение фибриногена.

    На какие другие лекарства повлияют Glofitamab

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Для некоторых субстратов CYP, минимальные изменения концентрации которых могут привести к серьезным побочным реакциям, следует следить за токсичностью или концентрацией лекарственных средств таких субстратов CYP при совместном применении с глофитамабом.

    Глофитамаб вызывает высвобождение цитокинов, которые могут подавлять активность ферментов CYP, что приводит к увеличению воздействия субстратов CYP. Повышенное воздействие субстратов CYP с большей вероятностью происходит после первой дозы глофитамаба в 8-й день 1-го цикла и в течение 14 дней после приема первой дозы 30 мг в 1-й день 2-го цикла, а также во время и после синдрома высвобождения цитокинов (СВК).

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова