Gossypol

اسم عام: Gossypium Spp.
ماركات: ApoG2, AT-101, Gossypol

استخدام Gossypol

مضاد للخصوبة/موانع الحمل

الجوسيبول هو مركب غير ستيرويدي يمنع إنتاج الحيوانات المنوية وحركتها في مجموعة متنوعة من الحيوانات الذكورية وفي البشر، لكنه لا يؤثر على مستويات الهرمونات الجنسية أو الرغبة الجنسية. يمارس الجوسيبول مفعوله في منع الحمل عن طريق تثبيط أنظمة الإنزيمات التي تلعب دورًا حاسمًا في استقلاب الطاقة في الحيوانات المنوية والخلايا المنوية. عامل مضاد للخصوبة نشط في مجموعة متنوعة من الحيوانات الذكور، بما في ذلك الفئران والجرذان والهامستر والقرود والأرانب والثيران. وانغ 2009

البيانات السريرية

في التجارب السريرية واسعة النطاق التي أجراها الباحثون الصينيون، كان الجوسيبول نشطًا عن طريق الفم وفعالًا كوسيلة لمنع الحمل لدى الرجال. بدأ الاختبار السريري للجوسيبول في أوائل السبعينيات في الصين، ومنذ ذلك الحين تمت دراسة الدواء على نطاق واسع على آلاف الرجال. تم نشر مراجعات للتجارب السريرية للجوسيبول. لوبيز 2005، وو 1989

تركز التجارب السريرية على تحديد جرعات أقل في محاولة لتقليل احتمالية نقص بوتاسيوم الدم والتأثيرات التي لا رجعة فيها على خصوبة الرجال. استخدمت التجارب 10 و12.5 و15 ملجم يوميًا لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر لتحقيق فقد النطاف، مع جرعات صيانة تتراوح من 35 إلى 43.75 ملجم أسبوعيًا و7.5 إلى 10 ملجم يوميًا تم اختبارها لمدة تصل إلى عامين. كوتينهو 2002، غو 2000

يعود عدد الحيوانات المنوية عادةً إلى طبيعته في حوالي 50% من الرجال في غضون 3 أشهر بعد انتهاء العلاج، والرجال الذين عولجوا بالجوسيبول قد أنجبوا أطفالًا أصحاء. ومع ذلك، تشير دراسات المتابعة طويلة المدى إلى أن تثبيط تكوين الحيوانات المنوية قد يستمر لدى ما يصل إلى 50% من الرجال بعد عامين من التوقف. لا يعود تكوين الحيوانات المنوية إلى طبيعته لدى بعض الرجال. أدت المخاوف بشأن عدم وجود آثار عكسية يمكن التنبؤ بها إلى تأخير التطوير السريري الإضافي للجوسيبول في الدول الغربية. كوتينهو 2002 تم اقتراح استخدام الجوسيبول كبديل غير هرموني لجرعة عالية من هرمون الاستروجين في المرضى المتحولين جنسياً. يوريكلي 2009

نشاط مضاد للفيروسات ومضاد للبكتيريا ومضاد للأوالي

أظهر الجوسيبول ومشتقاته نشاطًا مضادًا للفيروسات ومضادًا للبكتيريا ومضادًا للأوالي. وانغ 2009

السرطان

يمنع الجوسيبول نمو خطوط الخلايا السرطانية المختلفة في المختبر، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والبروستاتا وسرطان الدم. تثبيط إنزيمات السيتوبلازم والميتوكوندريا (بما في ذلك الإنزيمات الرئيسية لتكرار الحمض النووي وإصلاحه)، وفصل الفسفرة التأكسدية، واستنفاد ATP الخلوي هي آليات عمل مقترحة.Azmi 2009، Banerjee 2010، Cheson 2009، Liu 2009، Reddish 2010، Rodríguez- إنريكيز 2009، فان بوزناك 2001، وانغ 2009، شو 2009، يان 2010، تشانغ 2010

بيانات الحيوان

منع الجوسيبول نمو الورم في الفئران خلال 7 أيام في تجربة واحدة وقلل حجم الورم. بنسبة 65٪ في أخرى بجرعات 30 ملغم / كغم / يوم.Rodríguez-Enríquez 2009، Yan 2010، Zhang 2010

في نموذج فأر لسرطان المبيض، أظهر 50 ملغم / كغم من الجوسيبول مع الكاربوبلاتين انخفاض أكبر في حجم الورم (94%) مقارنة بأي من العلاجين وحدهما (64% و51%، على التوالي).Qu 2017

البيانات السريرية

يجري حاليًا إجراء المرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية أجريت باستخدام gossypol enantiomer AT-101 في الأورام اللمفاوية غير الهودجكينية وسرطان الثدي والبروستاتا. تم إثبات فعالية محدودة في Cheson 2009، Liu 2009، Van Poznak 2001، مع تأثيرات على النتائج البديلة مثل بروتين Rb وتعبير cyclin D1 في سرطان الثدي دراسة وانخفاض مستضد البروستاتا النوعي في دراسة سرطان البروستاتا. يبدو أن الجرعات القصوى المسموح بها هي 40 ملغ / يوم. وقد أشارت تجارب المرحلة الثانية لفان بوزناك 2001 لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي إلى تدهور طفيف في الاستجابة و/أو زيادة الأحداث الضائرة مع إضافة AT-101 إلى العلاج القياسي. Sonpavde 2012، Stein 2016 في محاولة لتأخير التقدم إلى المرض المقاوم للإخصاء، تمت إضافة AT-101 إلى علاج الحرمان من الأندروجين لدى الرجال الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء في دراسة المرحلة الثانية بذراع واحدة (العدد = 33). بعد 7.5 أشهر، كانت النسبة المئوية للرجال الذين وصلوا إلى مستوى مستضد خاص بالبروستاتا غير قابل للاكتشاف 31٪، وهو أقل من المعيار 48٪. في تجربة أخرى من المرحلة الثانية، تم اختيار 221 رجلاً مصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء في تجربة مزدوجة. -طريقة عمياء لتلقي الدوسيتاكسيل والبريدنيزولون بالإضافة إلى AT-101 أو الدواء الوهمي لمدة تصل إلى عام واحد. لم يلاحظ أي اختلاف في معدلات البقاء الشاملة أو خالية من التقدم بين المجموعات. كان حدوث الأحداث الضائرة أعلى في مجموعة AT-101، مما أدى إلى ارتفاع نسبة المرضى الذين يحتاجون إلى التوقف (27.3% مقابل 16.4%) وتخفيض الجرعة (21.8% مقابل 13.6%) مقارنة مع الدواء الوهمي. الآثار الضارة التي تحدث عند حدوث نسبة أعلى في مجموعة العلاج مقارنة مع الدواء الوهمي تشمل الانسداد الرئوي (6٪ مقابل 2٪)، والأحداث القلبية (5٪ مقابل 2٪)، وقلة اللمفاويات (23٪ مقابل 16٪)، وقلة العدلات (47٪ مقابل 40). %)، العلوص (2% مقابل 0%)، والاعتلال العصبي المحيطي (24% مقابل 13%). Sonpavde 2012 تم الإبلاغ عن نتائج دراسة مماثلة للمرحلة 1/2 مع العلاج المركب AT-101 في المرضى الذين يعانون من مرحلة واسعة النطاق، حرارية، أو سرطان الرئة صغير الخلايا المتكرر، مع توقف 3 تجارب مبكرًا بسبب نقص الفعالية في التحليل المؤقت. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

التحمل لـ AT-101 كعامل مساعد للمعيار يتم تقييم العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة غير القابل للجراحة في تجربة المرحلة 1/2 المستمرة. ثانياً، كشف تقييم البارامترات الدوائية عن زيادة تعتمد على الجرعة في مستويات البلازما، والتي بلغت ذروتها بين 1.5 و2.5 ساعة بعد تناوله بتركيزات 300 و700 نانوغرام/مل لمدة 10 (ن=13) و20 ملغم جرعات (ن=1). ، على التوالى. تتوافق مستويات الذروة مع 0.6 إلى 1.35 مليون متر مكعب من AT-101. ولم يتم الإبلاغ عن أي نتائج فيما يتعلق بالتحمل. دعمت نتائج الدراسات المصاحبة في المختبر دور AT-101 كمُحسِّن قوي لموت الخلايا المبرمج الناجم عن الإشعاع.Zerp 2015

أشارت تجربة مدتها 5 سنوات على مريض واحد مصاب بسرطان الدم الليمفاوي المزمن إلى أن الاستهلاك اليومي للحليب من الأبقار التي تتغذى على بذور القطن و/أو زيت بذرة القطن التكميلية يؤدي إلى انخفاض أكبر في عدد الخلايا الليمفاوية (انخفاض بنسبة 54٪) مقارنة بالحليب من الأبقار التي لم تعطى المكملات الغذائية (انخفاض بنسبة 28.5٪). بالإضافة إلى ذلك، أدى استكمال النظام الغذائي للمريض بزيت بذرة القطن الصالح للأكل المكرر الذي يحتوي على 455 ملغم/كغم من الجوسيبول الحر وعدم وجود حليب بقري لمدة 34 يومًا، إلى انخفاض بنسبة 36٪ في عدد الخلايا الليمفاوية. وفي هذه الحالة أيضًا، تبين سابقًا أن الحليب الذي يحتوي على نسبة أعلى من فيتامين د يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية أكثر من الحليب البقري الذي يحتوي على مستويات أقل من فيتامين د. بوليتزر 2008

الكوليسترول

بيانات حيوانية

تم إثبات التأثير على نسبة الكوليسترول في البلازما في الحيوانات. وانغ 2009

وسائل منع الحمل الأنثوية

بيانات الحيوانات

على الرغم من أن الجوسيبول يعتبر عمومًا عاملًا مضادًا للخصوبة عند الذكور، إلا أنه فعال أيضًا عند إعطائه للحيوانات الأنثوية. كاميرون 1982

< h4>البيانات السريرية

تم تقييم الجوسيبول كمبيد موضعي للحيوانات المنوية لدى النساء؛ ومع ذلك، لم يتم متابعة هذا الخط من الدراسة. راتسولا 1983

Gossypol آثار جانبية

تم توثيق التأثيرات التي لا يمكن عكسها في بعض الأحيان للجوسيبول على خصوبة الرجال بشكل جيد، كما تم توثيق حالات نقص بوتاسيوم الدم. وانغ 2009

أفادت التجارب السريرية التي تقيم AT-101 في السرطان عن آثار ضارة مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية والإسهال وتغير الإحساس بالذوق وانسداد الأمعاء الدقيقة والتعب. وقد لوحظت ارتفاعات الحد من الجرعة في إنزيمات الكبد عند جرعات إجمالية قدرها 60 ملغ / يوم لـ AT-101.Heist 2010 على الرغم من أهميتها السريرية. لم يتم ملاحظة التسمم الدموي عند استخدام AT-101 كعامل منفرد في دراسات السرطان، ويبدو أن تثبيط النخاع الإضافي يحدث مع AT-101 عندما يقترن بعوامل العلاج الكيميائي ويختلف اعتمادًا على نظام العلاج الكيميائي المستخدم. في إحدى تجارب المرحلة الأولى، تم التخفيف من زيادة حدوث التسمم الدموي بجرعة 40 ملغ من AT-101 بإضافة فيلغراستيم إلى نظام العلاج بالسيسبلاتين-إيتوبوسيد. شليمان 2014

في دراسة علمية لجمعية القلب الأمريكية عام 2016 فيما يتعلق بالأدوية التي قد تسبب أو تفاقم قصور القلب، تم التعرف على الجوسيبول كمنتج له تأثيرات ضارة على القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال، زيادة آثار مدرات البول) والتي يمكن أن تكون ضارة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. وأشار البيان إلى أنه لا يُنصح باستخدام المغذيات لعلاج أعراض قصور القلب أو للوقاية الثانوية من أحداث القلب والأوعية الدموية، كما لا يُنصح باستخدام المكملات الغذائية لعلاج قصور القلب. صفحة 2016

قبل اتخاذ Gossypol

تجنب الاستخدام. آثار الإجهاض الموثقة.

الحقن العضلي للجوسيبول في إناث الجرذان يمنع انغراس الحمل الطبيعي والحفاظ عليه، ويرجع ذلك على الأرجح إلى التأثيرات على مستويات الهرمون الملوتن. لين 1985

وفقًا للدراسات الاستقصائية التي أجريت على مستوى الولاية في كاليفورنيا وتكساس ونورث كارولينا، كان الجوسيبول أحد الأعشاب الأكثر شيوعًا التي تستخدمها القابلات المعتمدات أو المرخصات لتحريض المخاض و/أو المخاض المختل. دينيهي 2010

كيف تستعمل Gossypol

مضاد للخصوبة

لا توجد توصيات بشأن جرعات الجوسيبول نظرًا لتأثيراته المحتملة التي لا رجعة فيها على خصوبة الرجال. استخدمت التجارب السريرية الجوسيبول 10 و12.5 و15 ملغ يوميًا لمدة 2 إلى 3 أشهر لتحقيق فقدان النطاف، مع جرعات صيانة تتراوح من 35 إلى 43.75 ملغ أسبوعيًا و7.5 إلى 10 ملغ يوميًا لمدة تصل إلى عامين. Coutinho 2002, Gu 2000

السرطان

يبدو أن الجرعة القصوى المسموح بها هي 40 ملغ/يوم من الجوسيبول (مثل AT-101).Van Poznak 2001

تحذيرات

تم إثبات السمية الحادة وشبه المزمنة والمزمنة المعتمدة على الجرعة في الحيوانات.

يعتبر فشل الدورة الدموية والوذمة الرئوية نتيجة لتسمم القلب بالجوسيبول، ويُعتقد أنه ناتج عن الوقاية إطلاق الأكسجين من أوكسي هيموجلوبين والتدخل في العمليات الأنزيمية. وقد لوحظت سمية كبدية في بعض الدراسات على الحيوانات. De Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

كان زيت بذرة القطن غير سام في دراسات تناوله عن طريق الفم قصيرة المدى في الجرذان لأن محتوى الجوسيبول كان منخفضًا بشكل عام. مع احتمال أن تؤثر عمليات الاستخراج على كمية الجوسيبول التي تم الحصول عليها. ومع ذلك، فقد لوحظت زيادة في الإصابة بأورام الثدي في بعض الدراسات. يُقترح أن يكون لدى أبوجوسيبول ملف تعريف سمية أقل.de Peyster 1979, Wang 2009

لم يكن المركب مُطفرًا عند اختباره في اختبار Ames Salmonella microsome، ولكن لا تزال هناك أسئلة حول خصائصه السمية الجينية.de Peyster 1979 دراسات المسخية لم يتم العثور على أي تأثير سلبي على الأجنة أو الحمل في الجرذان التي أعطيت 40 ملغم / كغم من وزن الجسم. كوتينيو 2002

ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Gossypol

لم يتم توثيق أي شيء بشكل جيد.

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية