Gossypol

Obecný název: Gossypium Spp.
Názvy značek: ApoG2, AT-101, Gossypol

Použití Gossypol

Antifertilita/antikoncepce

Gossypol je nesteroidní sloučenina, která inhibuje produkci a pohyblivost spermií u různých samců au lidí, ale neovlivňuje hladiny pohlavních hormonů ani libido. Gossypol uplatňuje svůj antikoncepční účinek inhibicí enzymových systémů, které hrají klíčovou roli v energetickém metabolismu ve spermatu a spermatogenních buňkách. Coutinho 2002, Wang 2009

Údaje o zvířatech

Gossypol se používá aktivní činidlo proti plodnosti u různých samců, včetně myší, krys, křečků, opic, králíků a býků. Wang 2009

Klinická data

Ve rozsáhlých klinických studiích provedených společností Čínští vyšetřovatelé, gossypol byl orálně aktivní a účinný jako antikoncepce u mužů. Klinické testování gosypolu začalo počátkem 70. let 20. století v Číně a od té doby byl tento lék rozsáhle studován na tisících mužů. Byly publikovány recenze klinických studií gossypolu. Lopez 2005, Wu 1989

Klinické studie se zaměřují na stanovení nižších dávek ve snaze snížit potenciál hypokalemie a nevratných účinků na mužskou plodnost. Zkoušky používaly 10, 12,5 a 15 mg denně po dobu 2 až 3 měsíců k dosažení azoospermie, s udržovacími dávkami 35 až 43,75 mg týdně a 7,5 až 10 mg denně testovanými po dobu až 2 let. Coutinho 2002, Gu 2000

Počet spermií se obvykle vrátí k normálu asi u 50 % mužů do 3 měsíců po ukončení léčby a muži léčení gossypolem zplodili zdravé děti. Dlouhodobé následné studie však ukazují, že inhibice spermatogeneze může pokračovat až u 50 % mužů po 2 letech od vysazení. U některých mužů se spermatogeneze nevrátí k normálu. Obavy týkající se nedostatku předvídatelných, reverzibilních účinků zpozdily další klinický vývoj gossypolu v západních zemích. Coutinho 2002 Bylo navrženo použití gosypolu jako nehormonální alternativy k vysokým dávkám estrogenu u transsexuálních pacientů. Yurekli 2009

Antivirová, antibakteriální, antiprotozoální aktivita

Gossypol a jeho deriváty prokázaly antivirovou, antibakteriální a antiprotozoální aktivitu.Wang 2009

Rakovina

Gossypol inhibuje růst různých rakovinných buněčných linií in vitro, včetně prsu, tlustého střeva, prostaty a leukémie. Inhibice cytoplazmatických a mitochondriálních enzymů (včetně klíčových enzymů pro replikaci a opravu DNA), rozpojení oxidativní fosforylace a deplece buněčného ATP jsou navrhované mechanismy účinku. Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Údaje o zvířatech

Gossypol inhiboval růst nádoru u myší během 7 dnů v 1 experimentu a snížil velikost nádoru o 65 % v jiném při dávkách 30 mg/kg/den.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Na myším modelu rakoviny vaječníků bylo prokázáno 50 mg/kg gossypolu v kombinaci s karboplatinou větší zmenšení velikosti nádoru (94 %) ve srovnání se samotnou léčbou (64 %, respektive 51 %). Qu 2017

Klinická data

Probíhá 1. a 2. fáze klinických studií prováděno s použitím enantiomeru gosypolu AT-101 u non-Hodgkinských lymfomů a rakoviny prsu a prostaty. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Byla prokázána omezená účinnost s účinky na náhradní výsledky, jako je exprese Rb proteinu a cyklinu D1 u rakoviny prsu studie a snížení prostatického specifického antigenu ve studii rakoviny prostaty. Zdálo se, že maximální tolerované dávky jsou 40 mg/den.Van Poznak 2001 Studie fáze 2 u mužů s metastatickým karcinomem prostaty ukázaly mírné zhoršení odpovědi a/nebo zvýšený výskyt nežádoucích účinků po přidání AT-101 ke standardní léčbě.Sonpavde 2012, Stein 2016 Ve snaze oddálit progresi ke kastračně rezistentnímu onemocnění byl AT-101 přidán k androgenní deprivační terapii u mužů s nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem prostaty citlivým na kastraci v jednoramenné studii fáze 2 (n=33). Po 7,5 měsících bylo procento mužů, kteří dosáhli nedetekovatelné hladiny prostatického specifického antigenu, 31 %, což bylo pod referenční hodnotou 48 %. Stein 2016 V další studii fáze 2 bylo 221 mužů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci randomizováno do dvojitého -slepým způsobem užívat docetaxel a prednisolon plus AT-101 nebo placebo po dobu až 1 roku. Mezi skupinami nebyl pozorován žádný rozdíl v celkovém přežití nebo přežití bez progrese. Výskyt nežádoucích účinků byl vyšší ve skupině AT-101, což vedlo k vyššímu podílu pacientů vyžadujících přerušení léčby (27,3 % vs. 16,4 %) a snížení dávky (21,8 % vs. 13,6 %) ve srovnání s placebem. Nežádoucí účinky vyskytující se ve vyšší incidenci v léčebné skupině ve srovnání s placebem zahrnovaly plicní embolii (6 % vs. 2 %), srdeční příhody (5 % vs. 2 %), lymfopenii (23 % vs. 16 %), neutropenii (47 % vs. 40 %), ileus (2 % vs. 0 %) a periferní neuropatie (24 % vs. 13 %). Sonpavde 2012 Podobné výsledky studie fáze 1/2 byly hlášeny s kombinovanou terapií AT-101 u pacientů s extenzivním, refrakterním, nebo recidivující malobuněčný karcinom plic, přičemž 3 studie byly předčasně zastaveny kvůli nedostatečné účinnosti při prozatímní analýze. Chemoradioterapie na bázi cisplatiny je hodnocena u dospělých pacientů s inoperabilním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku v probíhající studii fáze 1/2. Sekundárně hodnocení farmakokinetických parametrů odhalilo na dávce závislé zvýšení plazmatických hladin, které dosáhlo vrcholu mezi 1,5 a 2,5 hodinami po podání při koncentracích 300 až 700 ng/ml pro 10 (n=13) a 20 mg dávky (n=1). , resp. Vrcholové hladiny odpovídaly 0,6 až 1,35 mcM AT-101. Nebyly hlášeny žádné výsledky týkající se snášenlivosti. Výsledky ze souběžných studií in vitro podpořily roli AT-101 jako silného zesilovače radiací indukované apoptózy. Zerp 2015

Pětiletý experiment u 1 pacienta s chronickou lymfocytární leukémií naznačil, že denní konzumace mléka od krav krmených doplňkovým bavlníkovým semenem a/nebo bavlníkovým olejem vede k většímu snížení počtu lymfocytů (54% snížení) než mléko od krav, kterým nebyl podáván doplněk (28,5% snížení). Navíc doplnění pacientovy stravy rafinovaným jedlým bavlníkovým olejem obsahujícím 455 mg/kg volného gossypolu a žádné hovězí mléko po dobu 34 dnů vedlo k 36% snížení počtu lymfocytů. Také u tohoto pacienta bylo dříve prokázáno, že mléko s vyšším obsahem vitaminu D snižuje počet lymfocytů více než hovězí mléko s nižšími hladinami vitaminu D. Politzer 2008

Cholesterol

Údaje na zvířatech

Účinek na cholesterol v plazmě byl prokázán u zvířat. Wang 2009

Ženská antikoncepce

Údaje o zvířatech

Přestože je gossypol obecně považován za mužskou antifertilitu, je účinný i při podávání samicím.Cameron 1982

< h4>Klinická data

Gossypol byl hodnocen jako topický spermicid u žen; nicméně tato linie studia nebyla sledována. Ratsula 1983

Gossypol vedlejší efekty

Někdy ireverzibilní účinky gosypolu na mužskou plodnost byly dobře zdokumentovány, stejně jako výskyt hypokalemie. Wang 2009

Klinické studie hodnotící AT-101 u rakoviny zaznamenaly nežádoucí účinky, jako je nauzea, zvracení , anorexie, průjem, změněné vnímání chuti, obstrukce tenkého střeva a únava. Liu 2009, Van Poznak 2001 Zvýšení jaterních enzymů omezující dávku bylo zaznamenáno při celkových dávkách 60 mg/den pro AT-101. Heist 2010 I když klinicky významné hematologická toxicita nebyla pozorována, když se AT-101 použil jako jediná látka ve studiích rakoviny, zdá se, že další suprese kostní dřeně nastává u AT-101 v kombinaci s chemoterapeutickými látkami a liší se v závislosti na použitém režimu chemoterapie. V jedné studii fáze 1 byl zvýšený výskyt hematologické toxicity u 40 mg AT-101 zmírněn přidáním filgrastimu k léčebnému režimu cisplatina-etoposid. Schleman 2014

V roce 2016 ve vědecké prohlášení o lécích, které mohou způsobit nebo zhoršit srdeční selhání, byl gossypol rozpoznán jako produkt s možnými škodlivými kardiovaskulárními účinky (např. zvýšený účinek diuretik), který by mohl být potenciálně škodlivý u pacientů se srdečním selháním. V prohlášení se uvádí, že nutraceutika se nedoporučují k léčbě příznaků srdečního selhání nebo k sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod a že doplňky výživy se nedoporučují k léčbě srdečního selhání. Strana 2016

Před odběrem Gossypol

Vyhněte se použití. Zdokumentované abortivní účinky.

Intramuskulární injekce gossypolu u samic potkanů ​​inhibovala implantaci a udržení normální březosti, s největší pravděpodobností v důsledku účinků na hladiny luteinizačního hormonu. Lin 1985

Podle celostátních průzkumů v Kalifornii, Texasu a Severní Karolíně byl gosypol jednou z nejběžnějších bylin používaných certifikovanými nebo licencovanými porodními asistentkami k vyvolání porodu a/nebo dysfunkčnímu porodu.Dennehy 2010

Jak používat Gossypol

Antifertilita

Neexistují žádná doporučení ohledně dávkování gossypolu kvůli jeho potenciálním nevratným účinkům na mužskou plodnost. Klinické studie používaly gossypol 10, 12,5 a 15 mg denně po dobu 2 až 3 měsíců k dosažení azoospermie, s udržovacími dávkami 35 až 43,75 mg týdně a 7,5 až 10 mg denně po dobu až 2 let. Coutinho 2002, Gu 2000

Rakovina

Zdá se, že maximální tolerovaná dávka je 40 mg/den gossypolu (jako AT-101). Van Poznak 2001

Varování

U zvířat byla prokázána akutní, suBChronická a chronická toxicita závislá na dávce.

Oběhové selhání a plicní edém jsou důsledkem kardiotoxicity gossypolu, která je pravděpodobně způsobena prevencí uvolňování kyslíku z oxyhemoglobinu a interference v enzymatických procesech. Hepatotoxicita byla pozorována v některých studiích na zvířatech.de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Bavlníkový olej byl netoxický ve studiích krátkodobého perorálního podávání u potkanů, protože obsah gosypolu byl obecně nízký, s extrakčními procesy, které mohou mít vliv na množství získaného gossypolu. V některých studiích však byl pozorován zvýšený výskyt nádorů mléčné žlázy. Předpokládá se, že apogossypol má nižší profil toxicity.de Peyster 1979, Wang 2009

Sloučenina nebyla mutagenní, když byla testována v mikrosomovém testu Ames Salmonella, ale zůstávají otázky ohledně jejích genotoxických vlastností.de Peyster 1979 Studie teratogenity nezjistil žádný nepříznivý účinek na plody nebo březost u potkanů, kterým bylo podáváno 40 mg/kg tělesné hmotnosti.Coutinho 2002

Co ovlivní další léky Gossypol

Žádné dobře zdokumentované.

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova