Gossypol

Gattungsbezeichnung: Gossypium Spp.
Markennamen: ApoG2, AT-101, Gossypol

Benutzung von Gossypol

Antifruchtbarkeit/Verhütungsmittel

Gossypol ist eine nichtsteroidale Verbindung, die die Spermienproduktion und -motilität bei verschiedenen männlichen Tieren und beim Menschen hemmt, aber keinen Einfluss auf den Sexualhormonspiegel oder die Libido hat. Gossypol übt seine empfängnisverhütende Wirkung aus, indem es Enzymsysteme hemmt, die eine entscheidende Rolle im Energiestoffwechsel in Spermien und spermatogenen Zellen spielen.Coutinho 2002, Wang 2009

Tierdaten

Gossypol wurde als verwendet aktives Antifruchtbarkeitsmittel bei einer Vielzahl männlicher Tiere, darunter Mäuse, Ratten, Hamster, Affen, Kaninchen und Bullen.Wang 2009

Klinische Daten

In groß angelegten klinischen Studien durchgeführt von Chinesischen Forschern zufolge war Gossypol oral wirksam und als Verhütungsmittel bei Männern wirksam. Klinische Tests von Gossypol begannen in den frühen 1970er Jahren in China und das Medikament wurde seitdem ausführlich an Tausenden von Männern untersucht. Rezensionen der klinischen Studien mit Gossypol wurden veröffentlicht. Lopez 2005, Wu 1989

Klinische Studien konzentrieren sich auf die Festlegung niedrigerer Dosierungen, um das Potenzial für Hypokaliämie und irreversible Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit zu verringern. In Studien wurden 10, 12,5 und 15 mg täglich für 2 bis 3 Monate verwendet, um Azoospermie zu erreichen, wobei Erhaltungsdosen von 35 bis 43,75 mg wöchentlich und 7,5 bis 10 mg täglich für bis zu 2 Jahre getestet wurden. Coutinho 2002, Gu 2000

Die Spermienzahl normalisiert sich in der Regel bei etwa 50 % der Männer innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Therapie, und Männer, die mit Gossypol behandelt wurden, haben gesunde Kinder gezeugt. Langzeit-Follow-up-Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Hemmung der Spermatogenese bei bis zu 50 % der Männer zwei Jahre nach Absetzen anhalten kann. Bei manchen Männern normalisiert sich die Spermatogenese nicht. Bedenken hinsichtlich des Fehlens vorhersehbarer, reversibler Wirkungen haben die weitere klinische Entwicklung von Gossypol in westlichen Ländern verzögert.Coutinho 2002 Die Verwendung von Gossypol als nichthormonelle Alternative zu hochdosiertem Östrogen bei transsexuellen Patienten wurde vorgeschlagen.Yurekli 2009

Antivirale, antibakterielle und antiprotozoale Aktivität

Gossypol und seine Derivate haben eine antivirale, antibakterielle und antiprotozoale Aktivität gezeigt.Wang 2009

Krebs

Gossypol hemmt in vitro das Wachstum verschiedener Krebszelllinien, einschließlich Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Prostatakrebs und Leukämie. Die Hemmung zytoplasmatischer und mitochondrialer Enzyme (einschließlich Schlüsselenzyme für die DNA-Replikation und -Reparatur), die Entkopplung der oxidativen Phosphorylierung und der Abbau von zellulärem ATP sind vorgeschlagene Wirkmechanismen. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, um 65 % in einem anderen Fall bei Dosierungen von 30 mg/kg/Tag.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

In einem Mausmodell für Eierstockkrebs wurden 50 mg/kg Gossypol in Kombination mit Carboplatin nachgewiesen Stärkere Verringerung der Tumorgröße (94 %) im Vergleich zu beiden Behandlungen allein (64 % bzw. 51 %).Qu 2017

Klinische Daten

Klinische Studien der Phasen 1 und 2 finden statt durchgeführt unter Verwendung des Gossypol-Enantiomers AT-101 bei Non-Hodgkin-Lymphomen sowie Brust- und Prostatakrebs. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Es wurde eine begrenzte Wirksamkeit nachgewiesen, mit Auswirkungen auf Ersatzergebnisse wie Rb-Protein und Cyclin-D1-Expression bei Brustkrebs Studie und vermindertes prostataspezifisches Antigen in einer Prostatakrebsstudie. Die maximal verträglichen Dosierungen schienen 40 mg/Tag zu betragen.Van Poznak 2001 Phase-2-Studien bei Männern mit metastasiertem Prostatakrebs haben auf eine leichte Verschlechterung des Ansprechens und/oder eine Zunahme unerwünschter Ereignisse bei der Zugabe von AT-101 zur Standardtherapie hingewiesen.Sonpavde 2012, Stein 2016 Um das Fortschreiten einer kastrationsresistenten Erkrankung zu verzögern, wurde AT-101 in einer einarmigen Phase-2-Studie (n=33) zur Androgenentzugstherapie bei Männern mit neu diagnostiziertem kastrationsempfindlichem metastasiertem Prostatakrebs hinzugefügt. Nach 7,5 Monaten lag der Prozentsatz der Männer, die einen nicht nachweisbaren prostataspezifischen Antigenspiegel erreichten, bei 31 %, was unter dem Richtwert von 48 % lag. Stein 2016 In einer weiteren Phase-2-Studie wurden 221 Männer mit kastrationsresistentem metastasiertem Prostatakrebs im Doppel randomisiert -Blinder Empfang von Docetaxel und Prednisolon plus AT-101 oder Placebo für bis zu 1 Jahr. Es wurde kein Unterschied in der Gesamtüberlebensrate oder der progressionsfreien Überlebensrate zwischen den Gruppen beobachtet. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in der AT-101-Gruppe höher, was dazu führte, dass im Vergleich zur Placebogruppe ein höherer Anteil an Patienten ein Absetzen (27,3 % gegenüber 16,4 %) und eine Dosisreduktion (21,8 % gegenüber 13,6 %) erforderte. Zu den Nebenwirkungen, die in der Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo häufiger auftraten, gehörten Lungenembolie (6 % vs. 2 %), kardiale Ereignisse (5 % vs. 2 %), Lymphopenie (23 % vs. 16 %), Neutropenie (47 % vs. 40). %), Ileus (2 % vs. 0 %) und periphere Neuropathie (24 % vs. 13 %). Sonpavde 2012 Ähnliche Ergebnisse aus Phase-1/2-Studien wurden mit der AT-101-Kombinationstherapie bei Patienten mit refraktärer, oder wiederkehrender kleinzelliger Lungenkrebs, wobei 3 Studien aufgrund mangelnder Wirksamkeit bei der Zwischenanalyse vorzeitig abgebrochen wurden.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Verträglichkeit von AT-101 als Ergänzung zum Standard Die Cisplatin-basierte Radiochemotherapie wird in einer laufenden Phase-1/2-Studie bei erwachsenen Patienten mit inoperablem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich untersucht. Zweitens ergab die Beurteilung der pharmakokinetischen Parameter einen dosisabhängigen Anstieg der Plasmaspiegel, der zwischen 1,5 und 2,5 Stunden nach der Verabreichung bei Konzentrationen von 300 und 700 ng/ml für 10- (n=13) und 20-mg-Dosen (n=1) seinen Höhepunkt erreichte. , jeweils. Die Spitzenwerte entsprachen 0,6 bis 1,35 mcM AT-101. Zur Verträglichkeit wurden keine Ergebnisse berichtet. Ergebnisse aus begleitenden In-vitro-Studien unterstützten die Rolle von AT-101 als wirksamer Verstärker der strahleninduzierten Apoptose.Zerp 2015

Ein 5-Jahres-Experiment bei einem Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie deutete auf den täglichen Milchkonsum hin Milch von Kühen, die zusätzlich mit Baumwollsamen und/oder Baumwollsamenöl gefüttert wurden, führt zu einer stärkeren Verringerung der Lymphozytenzahl (Reduzierung um 54 %) als Milch von Kühen, denen das Nahrungsergänzungsmittel nicht verabreicht wurde (Reduzierung um 28,5 %). Darüber hinaus führte die Ergänzung der Ernährung des Patienten mit raffiniertem essbarem Baumwollsamenöl mit 455 mg/kg freiem Gossypol und dem Verzicht auf Rindermilch über 34 Tage zu einer Reduzierung der Lymphozytenzahl um 36 %. Auch bei diesem Patienten wurde zuvor gezeigt, dass Milch mit einem höheren Vitamin-D-Gehalt die Lymphozytenzahl stärker reduziert als Rindermilch mit einem niedrigeren Vitamin-D-Gehalt.Politzer 2008

Cholesterin

Tierdaten

Eine Wirkung auf Plasmacholesterin wurde bei Tieren nachgewiesen. Wang 2009

Verhütung für Frauen

Tierdaten

Obwohl Gossypol im Allgemeinen als Mittel gegen die Fruchtbarkeit bei Männern gilt, ist es auch wirksam, wenn es weiblichen Tieren verabreicht wird.Cameron 1982

< h4>Klinische Daten

Gossypol wurde als topisches Spermizid bei Frauen bewertet; Diese Studienrichtung wurde jedoch nicht weiterverfolgt.Ratsula 1983

Gossypol Nebenwirkungen

Die manchmal irreversiblen Auswirkungen von Gossypol auf die männliche Fruchtbarkeit sind gut dokumentiert, ebenso wie das Auftreten von Hypokaliämie.Wang 2009

Klinische Studien zur Untersuchung von AT-101 bei Krebs haben über Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen berichtet , Anorexie, Durchfall, verändertes Geschmacksempfinden, Dünndarmverschluss und Müdigkeit. Liu 2009, Van Poznak 2001 Bei Gesamtdosen von 60 mg/Tag für AT-101 wurden dosislimitierende Erhöhungen der Leberenzyme festgestellt. Heist 2010 Obwohl klinisch wichtig Hämatologische Toxizitäten wurden bei der Verwendung von AT-101 als Einzelwirkstoff in Krebsstudien nicht beobachtet. Eine zusätzliche Knochenmarkssuppression scheint bei AT-101 in Kombination mit Chemotherapeutika aufzutreten und variiert je nach verwendetem Chemotherapieschema. In einer Phase-1-Studie wurde die erhöhte Inzidenz hämatologischer Toxizität bei 40 mg AT-101 durch die Zugabe von Filgrastim zum Cisplatin-Etoposid-Behandlungsschema gemildert.Schleman 2014

In einer wissenschaftlichen Studie der American Heart Association aus dem Jahr 2016 In einer Stellungnahme zu Arzneimitteln, die eine Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern können, wurde Gossypol als Produkt mit möglicherweise schädlichen kardiovaskulären Wirkungen (z. B. verstärkte Wirkung von Diuretika) erkannt, die bei Patienten mit Herzinsuffizienz möglicherweise schädlich sein könnten. In der Erklärung wurde darauf hingewiesen, dass Nutrazeutika nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienzsymptomen oder zur Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse empfohlen werden und dass Nahrungsergänzungsmittel nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz empfohlen werden.Seite 2016

Vor der Einnahme Gossypol

Verwendung vermeiden. Dokumentierte abtreibende Wirkung.

Die intramuskuläre Injektion von Gossypol bei weiblichen Ratten hemmte die Implantation und die Aufrechterhaltung einer normalen Schwangerschaft, was höchstwahrscheinlich auf Auswirkungen auf den luteinisierenden Hormonspiegel zurückzuführen ist. Lin 1985

Laut landesweiten Umfragen in Kalifornien, Texas und North Carolina war Gossypol eines der am häufigsten von zertifizierten oder lizenzierten Hebammen zur Weheneinleitung und/oder dysfunktionalen Wehen verwendeten Kräuter. Dennehy 2010

Wie benutzt man Gossypol

Antifruchtbarkeit

Es gibt keine Dosierungsempfehlungen für Gossypol, da es möglicherweise irreversible Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit hat. In klinischen Studien wurde Gossypol 10, 12,5 und 15 mg täglich für 2 bis 3 Monate verwendet, um Azoospermie zu erreichen, mit Erhaltungsdosen von 35 bis 43,75 mg wöchentlich und 7,5 bis 10 mg täglich für bis zu 2 Jahre. Coutinho 2002, Gu 2000

Krebs

Die maximal verträgliche Dosierung scheint 40 mg/Tag Gossypol (als AT-101) zu betragen. Van Poznak 2001

Warnungen

Bei Tieren wurde eine dosisabhängige akute, suBChronische und chronische Toxizität nachgewiesen.

Kreislaufversagen und Lungenödem sind eine Folge der Kardiotoxizität von Gossypol, die vermutlich auf die Prävention zurückzuführen ist der Sauerstofffreisetzung aus Oxyhämoglobin und der Störung enzymatischer Prozesse. In einigen Tierversuchen wurde Hepatotoxizität beobachtet.de Peyster 1979, Abschlussbericht 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Baumwollöl war in Studien zur kurzfristigen oralen Verabreichung an Ratten nicht toxisch, da der Gossypol-Gehalt im Allgemeinen niedrig war. wobei Extraktionsprozesse möglicherweise die Menge an gewonnenem Gossypol beeinflussen. In einigen Studien wurde jedoch ein Anstieg der Inzidenz von Brusttumoren beobachtet. Es wird vermutet, dass Apogossypol ein geringeres Toxizitätsprofil aufweist.de Peyster 1979, Wang 2009

Die Verbindung war bei Tests im Ames-Salmonella-Mikrosomentest nicht mutagen, es bleiben jedoch Fragen zu ihren genotoxischen Eigenschaften bestehen.de Peyster 1979 Teratogenitätsstudien fanden bei Ratten, denen 40 mg/kg Körpergewicht verabreicht wurden, keine nachteiligen Auswirkungen auf Föten oder die Schwangerschaft. Coutinho 2002

Welche anderen Medikamente beeinflussen? Gossypol

Keine davon gut dokumentiert.

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