Gossypol

Γενικό όνομα: Gossypium Spp.
ΜΑΡΚΕΣ: ApoG2, AT-101, Gossypol

Χρήση του Gossypol

Αντιγονιμότητα/Αντισυλληπτικό

Η γκοσσυπόλη είναι μια μη στεροειδική ένωση που αναστέλλει την παραγωγή και την κινητικότητα του σπέρματος σε διάφορα αρσενικά ζώα και στον άνθρωπο, αλλά δεν επηρεάζει τα επίπεδα των ορμονών του φύλου ή τη λίμπιντο. Το Gossypol ασκεί την αντισυλληπτική του δράση αναστέλλοντας τα ενζυμικά συστήματα που παίζουν κρίσιμο ρόλο στον ενεργειακό μεταβολισμό στο σπέρμα και στα σπερματογόνα κύτταρα. ενεργός παράγοντας αντιγονιμότητας σε μια ποικιλία αρσενικών ζώων, συμπεριλαμβανομένων ποντικών, αρουραίων, χάμστερ, πιθήκων, κουνελιών και ταύρων. Wang 2009

Κλινικά δεδομένα

Σε κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας που πραγματοποιήθηκαν από Κινέζοι ερευνητές, η gossypol ήταν από του στόματος δραστική και αποτελεσματική ως αντισυλληπτικό στους άνδρες. Οι κλινικές δοκιμές της γκοσσυπόλης ξεκίνησαν στις αρχές της δεκαετίας του 1970 στην Κίνα και έκτοτε το φάρμακο έχει μελετηθεί εκτενώς σε χιλιάδες άνδρες. Έχουν δημοσιευθεί ανασκοπήσεις των κλινικών δοκιμών της γκοσσυπόλης. Lopez 2005, Wu 1989

Οι κλινικές δοκιμές εστιάζονται στον καθορισμό χαμηλότερων δόσεων σε μια προσπάθεια να μειωθεί η πιθανότητα υποκαλιαιμίας και μη αναστρέψιμες επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα. Οι δοκιμές έχουν χρησιμοποιήσει 10, 12,5 και 15 mg ημερησίως για 2 έως 3 μήνες για την επίτευξη αζωοσπερμίας, με δόσεις συντήρησης 35 έως 43,75 mg εβδομαδιαίως και 7,5 έως 10 mg ημερησίως δοκιμασμένες για έως και 2 χρόνια.Coutinho 2002, Gu 2000

Ο αριθμός των σπερματοζωαρίων συνήθως επανέρχεται στο φυσιολογικό στο 50% περίπου των ανδρών εντός 3 μηνών μετά τη λήξη της θεραπείας και οι άνδρες που έλαβαν θεραπεία με γκοσσυπόλη απέκτησαν υγιή παιδιά. Ωστόσο, μακροχρόνιες μελέτες παρακολούθησης δείχνουν ότι η αναστολή της σπερματογένεσης μπορεί να συνεχιστεί σε έως και 50% των ανδρών μετά από 2 χρόνια μετά τη διακοπή. Η σπερματογένεση δεν επανέρχεται στο φυσιολογικό σε ορισμένους άνδρες. Ανησυχίες σχετικά με την έλλειψη προβλέψιμων, αναστρέψιμων επιδράσεων έχουν καθυστερήσει την περαιτέρω κλινική ανάπτυξη της γκοσσυπόλης στις δυτικές χώρες. Coutinho 2002 Έχει προταθεί η χρήση της γκοσσυπόλης ως μη ορμονικής εναλλακτικής σε υψηλές δόσεις οιστρογόνων σε τρανσεξουαλικούς ασθενείς. Yurekli 2009

Αντιιική, αντιβακτηριακή, αντιπρωτοζωική δράση

Η Gossypol και τα παράγωγά της έχουν επιδείξει αντιική, αντιβακτηριακή και αντιπρωτοζωική δράση. Wang 2009

Καρκίνος

Η γκοσσυπόλη αναστέλλει την ανάπτυξη διαφόρων καρκινικών κυτταρικών γραμμών in vitro, συμπεριλαμβανομένων του μαστού, του παχέος εντέρου, του προστάτη και της λευχαιμίας. Η αναστολή των κυτταροπλασματικών και μιτοχονδριακών ενζύμων (συμπεριλαμβανομένων των βασικών ενζύμων για την αντιγραφή και επιδιόρθωση του DNA), η αποσύνδεση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και η εξάντληση του κυτταρικού ATP προτείνονται μηχανισμοί δράσης. Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Δεδομένα ζώων

Το Gossypol ανέστειλε την ανάπτυξη όγκου σε ποντίκια εντός 7 ημερών σε 1 πείραμα και μείωσε το μέγεθος του όγκου κατά 65% σε άλλο σε δόσεις 30 mg/kg/ημέρα.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου των ωοθηκών, 50 mg/kg γκοσσυπόλης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη αποδείχθηκε μεγαλύτερες μειώσεις στο μέγεθος του όγκου (94%) σε σύγκριση με οποιαδήποτε θεραπεία μόνη της (64% και 51%, αντίστοιχα). Τρίμηνο 2017

Κλινικά δεδομένα

Γίνονται κλινικές δοκιμές Φάσης 1 και 2 διεξήχθη χρησιμοποιώντας εναντιομερές γκοσσυπόλης AT-101 σε λεμφώματα μη Hodgkin και καρκίνο του μαστού και του προστάτη. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Έχει αποδειχθεί περιορισμένη αποτελεσματικότητα, με επιδράσεις σε υποκατάστατα αποτελέσματα όπως η έκφραση της πρωτεΐνης Rb και η έκφραση του καρκίνου του μαστού D1 μελέτη και μειωμένο ειδικό για τον προστάτη αντιγόνο σε μια μελέτη για τον καρκίνο του προστάτη. Οι μέγιστες ανεκτές δόσεις φάνηκε να είναι 40 mg/ημέρα. Οι δοκιμές Φάσης 2 του Van Poznak 2001 σε άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη έδειξαν ελαφρά επιδείνωση της ανταπόκρισης και/ή αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες με την προσθήκη του AT-101 στην τυπική θεραπεία. Sonpavde 2012, Stein 2016 Σε μια προσπάθεια να καθυστερήσει η εξέλιξη σε νόσο ανθεκτική στον ευνουχισμό, το AT-101 προστέθηκε στη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων σε άνδρες με πρόσφατα διαγνωσμένο ευαίσθητο στον ευνουχισμό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη σε μια μελέτη φάσης 2 ενός σκέλους (n=33). Μετά από 7,5 μήνες, το ποσοστό των ανδρών που πέτυχαν ένα μη ανιχνεύσιμο επίπεδο προστατικού ειδικού αντιγόνου ήταν 31%, το οποίο ήταν κάτω από το σημείο αναφοράς του 48%. Stein 2016 Σε μια άλλη δοκιμή φάσης 2, 221 άνδρες με ανθεκτικό στον ευνουχισμό μεταστατικό καρκίνο του προστάτη τυχαιοποιήθηκαν σε διπλή -τυφλός τρόπος λήψης docetaxel και πρεδνιζολόνης συν AT-101 ή εικονικό φάρμακο για έως και 1 έτος. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στα ποσοστά επιβίωσης συνολικά ή χωρίς εξέλιξη μεταξύ των ομάδων. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη στην ομάδα AT-101, γεγονός που οδήγησε σε υψηλότερο ποσοστό ασθενών που απαιτούσαν διακοπή (27,3% έναντι 16,4%) και μειώσεις της δόσης (21,8% έναντι 13,6%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε υψηλότερη συχνότητα στην ομάδα θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο περιελάμβαναν πνευμονική εμβολή (6% έναντι 2%), καρδιακά επεισόδια (5% έναντι 2%), λεμφοπενία (23% έναντι 16%), ουδετεροπενία (47% έναντι 40). %), ειλεός (2% έναντι 0%) και περιφερική νευροπάθεια (24% έναντι 13%). Sonpavde 2012 Παρόμοια αποτελέσματα μελέτης φάσης 1/2 έχουν αναφερθεί με θεραπεία συνδυασμού AT-101 σε ασθενείς με εκτεταμένου σταδίου, ανθεκτικά, ή υποτροπιάζον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, με 3 δοκιμές σταμάτησαν νωρίς λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας στην ενδιάμεση ανάλυση.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Ανεκτικότητα του AT-101 ως πρόσθετο στο πρότυπο Η χημειοακτινοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη αξιολογείται σε ενήλικες ασθενείς με ανεγχείρητο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου σε μια συνεχιζόμενη δοκιμή φάσης 1/2. Δεύτερον, η αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων αποκάλυψε μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση στα επίπεδα στο πλάσμα, η οποία κορυφώθηκε μεταξύ 1,5 και 2,5 ωρών μετά τη χορήγηση σε συγκεντρώσεις 300 και 700 ng/mL για δόσεις 10 (n=13) και 20 mg (n=1) , αντίστοιχα. Τα επίπεδα κορυφής αντιστοιχούσαν σε 0,6 έως 1,35 mcM ΑΤ-101. Δεν αναφέρθηκαν αποτελέσματα σχετικά με την ανεκτικότητα. Τα αποτελέσματα από ταυτόχρονες in vitro μελέτες υποστήριξαν τον ρόλο του AT-101 ως ισχυρού ενισχυτή της απόπτωσης που προκαλείται από ακτινοβολία. από αγελάδες που τρέφονται με συμπληρωματικό βαμβακόσπορο και/ή βαμβακέλαιο έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων (μείωση 54%) από το γάλα από αγελάδες που δεν έλαβαν το συμπλήρωμα (μείωση 28,5%). Επιπλέον, η συμπλήρωση της δίαιτας του ασθενούς με εξευγενισμένο βρώσιμο βαμβακέλαιο που περιέχει 455 mg/kg ελεύθερης γκοσσυπόλης και χωρίς βόειο γάλα για 34 ημέρες οδήγησε σε μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων κατά 36%. Επίσης σε αυτόν τον ασθενή, το γάλα με υψηλότερη περιεκτικότητα σε βιταμίνη D είχε προηγουμένως αποδειχθεί ότι μειώνει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων περισσότερο από το βόειο γάλα με χαμηλότερα επίπεδα βιταμίνης D. Politzer 2008

Χοληστερόλη

Δεδομένα για ζώα

Έχει αποδειχθεί επίδραση στη χοληστερόλη του πλάσματος σε ζώα. Wang 2009

Γυναικεία αντισύλληψη

Δεδομένα για ζώα

Αν και η γκοσσυπόλη θεωρείται γενικά ως παράγοντας κατά της γονιμότητας των ανδρών, είναι επίσης αποτελεσματική όταν χορηγείται σε θηλυκά ζώα. Cameron 1982

< h4>Κλινικά δεδομένα

Το Gossypol έχει αξιολογηθεί ως τοπικό σπερματοκτόνο στις γυναίκες. ωστόσο αυτή η γραμμή μελέτης δεν έχει επιδιωχθεί.Ratsula 1983

Gossypol παρενέργειες

Οι μερικές φορές μη αναστρέψιμες επιδράσεις της γκοσσυπόλης στην ανδρική γονιμότητα έχουν τεκμηριωθεί καλά, όπως και η επίπτωση της υποκαλιαιμίας. Wang 2009

Κλινικές δοκιμές που αξιολογούν την AT-101 στον καρκίνο έχουν αναφέρει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, έμετο , ανορεξία, διάρροια, αλλοιωμένη αίσθηση γεύσης, απόφραξη λεπτού εντέρου και κόπωση. Liu 2009, Van Poznak 2001 Δόση περιοριστικές αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα έχουν σημειωθεί σε συνολικές δόσεις των 60 mg/ημέρα για το AT-101.Heist 2010 Αν και είναι κλινικά σημαντικές Δεν έχουν παρατηρηθεί αιματολογικές τοξικότητες όταν το AT-101 χρησιμοποιείται ως μεμονωμένος παράγοντας σε μελέτες καρκίνου, επιπλέον καταστολή του μυελού φαίνεται να συμβαίνει με το AT-101 όταν συνδυάζεται με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ποικίλλει ανάλογα με το χημειοθεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιείται. Σε μία δοκιμή φάσης 1, η αυξημένη συχνότητα αιματολογικής τοξικότητας με 40 mg AT-101 μετριάστηκε με την προσθήκη φιλγραστίμης στο θεραπευτικό σχήμα σισπλατίνης-ετοποσίδης. δήλωση σχετικά με φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την καρδιακή ανεπάρκεια, η γκοσσυπόλη αναγνωρίστηκε ως προϊόν με πιθανώς επιβλαβείς καρδιαγγειακές επιδράσεις (π.χ. αυξημένες επιδράσεις των διουρητικών) που θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι επιβλαβές σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η δήλωση σημειώνει ότι τα διατροφικά φάρμακα δεν συνιστώνται για τη διαχείριση των συμπτωμάτων καρδιακής ανεπάρκειας ή για τη δευτερογενή πρόληψη καρδιαγγειακών επεισοδίων και ότι τα συμπληρώματα διατροφής δεν συνιστώνται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Σελίδα 2016

Πριν τη λήψη Gossypol

Αποφύγετε τη χρήση. Τεκμηριωμένα αποβολικά αποτελέσματα.

Η ενδομυϊκή ένεση γκοσσυπόλης σε θηλυκούς αρουραίους ανέστειλε την εμφύτευση και τη διατήρηση της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, πιθανότατα λόγω επιδράσεων στα επίπεδα της ωχρινοτρόπου ορμόνης.Lin 1985

Σύμφωνα με έρευνες σε όλη την πολιτεία στην Καλιφόρνια, το Τέξας και τη Βόρεια Καρολίνα, η γκοσσυπόλη ήταν ένα από τα πιο κοινά βότανα που χρησιμοποιούνταν από πιστοποιημένες ή αδειοδοτημένες μαίες για πρόκληση τοκετού ή/και δυσλειτουργικό τοκετό.Dennehy 2010

Τρόπος χρήσης Gossypol

Αντιγονιμότητα

Δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας για τη γκοσσυπόλη λόγω των πιθανών μη αναστρέψιμων επιπτώσεών της στην ανδρική γονιμότητα. Οι κλινικές δοκιμές έχουν χρησιμοποιήσει gossypol 10, 12,5 και 15 mg ημερησίως για 2 έως 3 μήνες για την επίτευξη αζωοσπερμίας, με δόσεις συντήρησης 35 έως 43,75 mg εβδομαδιαίως και 7,5 έως 10 mg ημερησίως για έως και 2 χρόνια.Coutinho 2002, Gu 2000

Καρκίνος

Η μέγιστη ανεκτή δόση φαίνεται να είναι 40 mg/ημέρα γκοσσυπόλης (ως AT-101).Van Poznak 2001

Προειδοποιήσεις

Έχει αποδειχθεί δοσοεξαρτώμενη οξεία, υποχρόνια και χρόνια τοξικότητα σε ζώα.

Η κυκλοφορική ανεπάρκεια και το πνευμονικό οίδημα είναι συνέπεια της καρδιοτοξικότητας της γκοσσυπόλης, η οποία θεωρείται ότι οφείλεται στην πρόληψη. της απελευθέρωσης οξυγόνου από την οξυαιμοσφαιρίνη και της παρέμβασης στις ενζυμικές διεργασίες. Ηπατοτοξικότητα έχει παρατηρηθεί σε ορισμένες μελέτες σε ζώα.de Peyster 1979, Τελική Έκθεση 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Το βαμβακέλαιο ήταν μη τοξικό σε μελέτες βραχυπρόθεσμης από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους επειδή η περιεκτικότητα σε γκοσσυπόλη ήταν γενικά χαμηλή. με διεργασίες εκχύλισης που πιθανώς επηρεάζουν την ποσότητα της γκοσσυπόλης που λαμβάνεται. Ωστόσο, σε ορισμένες μελέτες παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης όγκων του μαστού. Η απογοσσυπόλη προτείνεται να έχει χαμηλότερο προφίλ τοξικότητας.de Peyster 1979, Wang 2009

Η ένωση δεν ήταν μεταλλαξιογόνος όταν δοκιμάστηκε στη δοκιμή μικροσωμάτων Ames Salmonella, αλλά παραμένουν ερωτήματα σχετικά με τα γονοτοξικά χαρακτηριστικά της.de Peyster 1979 Μελέτες τερατογένεσης δεν βρέθηκε καμία αρνητική επίδραση στα έμβρυα ή στην εγκυμοσύνη σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε 40 mg/kg σωματικού βάρους.Coutinho 2002

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Gossypol

Κανένα καλά τεκμηριωμένο.

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά