Gossypol

Nombre generico: Gossypium Spp.
Nombres de marca: ApoG2, AT-101, Gossypol

Uso de Gossypol

Antifertilidad/Anticonceptivo

El gosipol es un compuesto no esteroideo que inhibe la producción y la motilidad de los espermatozoides en una variedad de animales machos y en humanos, pero no afecta los niveles de hormonas sexuales ni la libido. El gosipol ejerce su acción anticonceptiva inhibiendo los sistemas enzimáticos que desempeñan un papel crucial en el metabolismo energético de los espermatozoides y las células espermatogénicas. Coutinho 2002, Wang 2009

Datos en animales

El gosipol se ha utilizado como agente antifertilidad activo en una variedad de animales machos, incluidos ratones, ratas, hámsteres, monos, conejos y toros. Wang 2009

Datos clínicos

En ensayos clínicos a gran escala realizados por Según los investigadores chinos, el gosipol era activo por vía oral y eficaz como anticonceptivo en los hombres. Las pruebas clínicas del gosipol comenzaron a principios de la década de 1970 en China y desde entonces el fármaco se ha estudiado extensamente en miles de hombres. Se han publicado revisiones de los ensayos clínicos de gosipol. López 2005, Wu 1989

Los ensayos clínicos se centran en establecer dosis más bajas en un intento de reducir el potencial de hipopotasemia y efectos irreversibles sobre la fertilidad masculina. Los ensayos han utilizado 10, 12,5 y 15 mg al día durante 2 a 3 meses para lograr la azoospermia, con dosis de mantenimiento de 35 a 43,75 mg por semana y de 7,5 a 10 mg al día durante un máximo de 2 años. Coutinho 2002, Gu 2000

Los recuentos de espermatozoides suelen volver a la normalidad en aproximadamente el 50% de los hombres dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, y los hombres tratados con gosipol han engendrado hijos sanos. Sin embargo, los estudios de seguimiento a largo plazo indican que la inhibición de la espermatogénesis puede continuar hasta en el 50% de los hombres después de 2 años de suspender el tratamiento. La espermatogénesis no vuelve a la normalidad en algunos hombres. Las preocupaciones sobre la falta de efectos predecibles y reversibles han retrasado el desarrollo clínico del gosipol en los países occidentales. Coutinho 2002 Se ha sugerido el uso de gosipol como una alternativa no hormonal a las dosis altas de estrógeno en pacientes transexuales. Yurekli 2009

Actividad antiviral, antibacteriana y antiprotozoaria

El gosipol y sus derivados han demostrado actividad antiviral, antibacteriana y antiprotozoaria.Wang 2009

Cáncer

El gosipol inhibe el crecimiento de varias líneas celulares de cáncer in vitro, incluidas las de mama, colon, próstata y leucemia. Los mecanismos de acción propuestos son la inhibición de las enzimas citoplasmáticas y mitocondriales (incluidas enzimas clave para la replicación y reparación del ADN), el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa y el agotamiento del ATP celular. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Datos en animales

El gosipol inhibió el crecimiento tumoral en ratones en 7 días en 1 experimento y redujo el tamaño del tumor en un 65% en otro con dosis de 30 mg/kg/día.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

En un modelo de ratón de cáncer de ovario, 50 mg/kg de gosipol combinados con Carboplatino demostraron mayores disminuciones en el tamaño del tumor (94%) en comparación con cualquiera de los tratamientos solos (64% y 51%, respectivamente).Qu 2017

Datos clínicos

Se están realizando ensayos clínicos de fase 1 y 2 realizado utilizando el enantiómero de gosipol AT-101 en linfomas no Hodgkin y cáncer de mama y de próstata. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Se ha demostrado una eficacia limitada, con efectos sobre resultados sustitutos como la expresión de la proteína Rb y la ciclina D1 en un cáncer de mama. estudio y disminución del antígeno prostático específico en un estudio de cáncer de próstata. Las dosis máximas toleradas parecían ser de 40 mg/día. Van Poznak 2001 Los ensayos de fase 2 en hombres con cáncer de próstata metastásico han indicado un ligero empeoramiento de la respuesta y/o un aumento de los eventos adversos con la adición de AT-101 a la terapia estándar. Sonpavde 2012, Stein 2016 En un esfuerzo por retrasar la progresión a una enfermedad resistente a la castración, se agregó AT-101 a la terapia de privación de andrógenos en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración recién diagnosticado en un estudio de fase 2 de un solo grupo (n = 33). Después de 7,5 meses, el porcentaje de hombres que alcanzaron un nivel de antígeno prostático específico indetectable fue del 31 %, lo que estaba por debajo del punto de referencia del 48 %. Stein 2016 En otro ensayo de fase 2, 221 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración fueron aleatorizados en un estudio doble. -forma ciega para recibir docetaxel y prednisolona más AT-101 o placebo durante hasta 1 año. No se observaron diferencias en las tasas de supervivencia general o libre de progresión entre los grupos. La incidencia de eventos adversos fue mayor en el grupo de AT-101, lo que llevó a una mayor proporción de pacientes que requirieron interrupción (27,3% frente a 16,4%) y reducciones de dosis (21,8% frente a 13,6%) en comparación con el placebo. Los efectos adversos que ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo de tratamiento en comparación con el placebo incluyeron embolia pulmonar (6% frente a 2%), eventos cardíacos (5% frente a 2%), linfopenia (23% frente a 16%), neutropenia (47% frente a 40 %), íleo (2% frente a 0%) y neuropatía periférica (24% frente a 13%). Sonpavde 2012 Se han informado resultados similares del estudio de fase 1/2 con la terapia combinada AT-101 en pacientes con estadio extenso, refractario, o cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente, y 3 ensayos se detuvieron prematuramente debido a la falta de eficacia en el análisis intermedio. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Tolerabilidad del AT-101 como complemento del estándar La quimiorradioterapia basada en cisplatino se está evaluando en pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable en un ensayo de fase 1/2 en curso. En segundo lugar, la evaluación de los parámetros farmacocinéticos reveló un aumento dosis dependiente en los niveles plasmáticos, que alcanzaron su punto máximo entre 1,5 y 2,5 horas después de la administración a concentraciones de 300 y 700 ng/ml para dosis de 10 (n=13) y 20 mg (n=1). , respectivamente. Los niveles máximos correspondieron a 0,6 a 1,35 mcM de AT-101. No se informaron resultados con respecto a la tolerabilidad. Los resultados de estudios in vitro concomitantes respaldaron el papel de AT-101 como un potente potenciador de la apoptosis inducida por radiación. Zerp 2015

Un experimento de 5 años en 1 paciente con leucemia linfocítica crónica sugirió que el consumo diario de leche de vacas alimentadas con suplementos de semilla de algodón y/o aceite de semilla de algodón da como resultado una mayor reducción en el recuento de linfocitos (reducción del 54%) que la leche de vacas que no recibieron el suplemento (reducción del 28,5%). Además, complementar la dieta del paciente con aceite de semilla de algodón comestible refinado que contenía 455 mg/kg de gosipol libre y nada de leche bovina durante 34 días condujo a una reducción del 36 % en el recuento de linfocitos. También en este paciente se había demostrado previamente que la leche con mayor contenido de vitamina D reducía el recuento de linfocitos más que la leche bovina con niveles más bajos de vitamina D.Politzer 2008

Colesterol

Datos en animales

Se ha demostrado un efecto sobre el colesterol plasmático en animales.Wang 2009

Anticoncepción femenina

Datos en animales

Aunque el gosipol generalmente se considera un agente antifertilidad masculino, también es eficaz cuando se administra a hembras. Cameron 1982

< h4>Datos clínicos

El gosipol ha sido evaluado como espermicida tópico en mujeres; sin embargo, no se ha seguido esta línea de estudio. Ratsula 1983

Gossypol efectos secundarios

Los efectos a veces irreversibles del gosipol en la fertilidad masculina han sido bien documentados, al igual que la incidencia de hipopotasemia. Wang 2009

Los ensayos clínicos que evaluaron AT-101 en el cáncer han informado efectos adversos como náuseas, vómitos , anorexia, diarrea, alteración del gusto, obstrucción del intestino delgado y fatiga.Liu 2009, Van Poznak 2001 Se han observado elevaciones limitantes de la dosis en las enzimas hepáticas con dosis totales de 60 mg/día de AT-101.Heist 2010 Aunque es clínicamente importante No se han observado toxicidades hematológicas cuando AT-101 se usa como agente único en estudios de cáncer; parece ocurrir una supresión adicional de la médula con AT-101 cuando se combina con agentes quimioterapéuticos y varía según el régimen de quimioterapia utilizado. En un ensayo de fase 1, la mayor incidencia de toxicidad hematológica con 40 mg de AT-101 se mitigó con la adición de filgrastim al régimen de tratamiento con cisplatino y etopósido. Schleman 2014

En un estudio científico de la American Heart Association de 2016 En una declaración sobre medicamentos que pueden causar o exacerbar la insuficiencia cardíaca, se reconoció que el gosipol es un producto con efectos cardiovasculares posiblemente dañinos (p. ej., aumento de los efectos de los diuréticos) que podría ser potencialmente dañino en pacientes con insuficiencia cardíaca. La declaración señaló que los nutracéuticos no se recomiendan para el tratamiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca ni para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares y que los suplementos nutricionales no se recomiendan para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Página 2016

antes de tomar Gossypol

Evite su uso. Efectos abortivos documentados.

La inyección intramuscular de gosipol en ratas hembra inhibió la implantación y el mantenimiento del embarazo normal, probablemente debido a los efectos sobre los niveles de la hormona luteinizante. Lin 1985

Según encuestas estatales realizadas en California, Texas y Carolina del Norte, el gosipol era una de las hierbas más comunes utilizadas por parteras certificadas o autorizadas para la inducción del parto y/o el parto disfuncional.Dennehy 2010

Cómo utilizar Gossypol

Antifertilidad

No existen recomendaciones de dosificación para el gosipol debido a sus posibles efectos irreversibles sobre la fertilidad masculina. En ensayos clínicos se han utilizado 10, 12,5 y 15 mg de gosipol al día durante 2 a 3 meses para lograr la azoospermia, con dosis de mantenimiento de 35 a 43,75 mg por semana y de 7,5 a 10 mg al día durante un máximo de 2 años. Coutinho 2002, Gu 2000

Cáncer

La dosis máxima tolerada parece ser 40 mg/día de gosipol (como AT-101).Van Poznak 2001

Advertencias

Se ha demostrado en animales toxicidad aguda, suBCrónica y crónica dependiente de la dosis.

La insuficiencia circulatoria y el edema pulmonar son consecuencia de la cardiotoxicidad del gosipol, que se cree que se debe a la prevención de la liberación de oxígeno de la oxihemoglobina y la interferencia en los procesos enzimáticos. Se ha observado hepatotoxicidad en algunos estudios con animales.de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

El aceite de semilla de algodón no fue tóxico en estudios de administración oral a corto plazo en ratas porque el contenido de gosipol era generalmente bajo. con procesos de extracción que posiblemente influyan en la cantidad de gosipol obtenido. Sin embargo, en algunos estudios se observó un aumento en la incidencia de tumores mamarios. Se sugiere que el apogossipol tiene un perfil de toxicidad más bajo.de Peyster 1979, Wang 2009

El compuesto no fue mutagénico cuando se probó en la prueba de microsomas de Ames Salmonella, pero quedan dudas sobre sus características genotóxicas.de Peyster 1979 Estudios de teratogenicidad no encontró efectos adversos sobre los fetos o el embarazo en ratas a las que se les administraron 40 mg/kg de peso corporal. Coutinho 2002

¿Qué otras drogas afectarán? Gossypol

Ninguno bien documentado.

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