Gossypol

Nom générique: Gossypium Spp.
Les noms de marques: ApoG2, AT-101, Gossypol

L'utilisation de Gossypol

Antifertilité/Contraceptif

Le gossypol est un composé non stéroïdien qui inhibe la production et la motilité des spermatozoïdes chez divers animaux mâles et chez les humains, mais il n'affecte pas les niveaux d'hormones sexuelles ni la libido. Le gossypol exerce son action contraceptive en inhibant les systèmes enzymatiques qui jouent un rôle crucial dans le métabolisme énergétique des spermatozoïdes et des cellules spermatogènes. Coutinho 2002, Wang 2009

Données animales

Le gossypol a été utilisé comme agent contraceptif. agent antifertilité actif chez une variété d'animaux mâles, notamment les souris, les rats, les hamsters, les singes, les lapins et les taureaux. Wang 2009

Données cliniques

Dans des essais cliniques à grande échelle menés par Selon les enquêteurs chinois, le gossypol était actif par voie orale et efficace comme contraceptif chez les hommes. Les essais cliniques du gossypol ont commencé au début des années 1970 en Chine et le médicament a depuis été largement étudié auprès de milliers d'hommes. Des revues des essais cliniques sur le gossypol ont été publiées.Lopez 2005, Wu 1989

Les essais cliniques se concentrent sur l'établissement de doses plus faibles dans le but de réduire le risque d'hypokaliémie et d'effets irréversibles sur la fertilité masculine. Les essais ont utilisé 10, 12,5 et 15 mg par jour pendant 2 à 3 mois pour obtenir une azoospermie, avec des doses d'entretien de 35 à 43,75 mg par semaine et de 7,5 à 10 mg par jour testées pendant 2 ans maximum. Coutinho 2002, Gu 2000

Le nombre de spermatozoïdes revient généralement à la normale chez environ 50 % des hommes dans les 3 mois suivant la fin du traitement, et les hommes traités au gossypol ont engendré des enfants en bonne santé. Cependant, des études de suivi à long terme indiquent que l'inhibition de la spermatogenèse peut persister chez jusqu'à 50 % des hommes 2 ans après l'arrêt du traitement. La spermatogenèse ne revient pas à la normale chez certains hommes. Les inquiétudes concernant le manque d'effets prévisibles et réversibles ont retardé le développement clinique du gossypol dans les pays occidentaux. Coutinho 2002 L'utilisation du gossypol comme alternative non hormonale aux œstrogènes à forte dose chez les patients transsexuels a été suggérée. Yurekli 2009

Activité antivirale, antibactérienne et antiprotozoaire

Le gossypol et ses dérivés ont démontré une activité antivirale, antibactérienne et antiprotozoaire. Wang 2009

Cancer

Le gossypol inhibe la croissance de diverses lignées de cellules cancéreuses in vitro, notamment celles du sein, du côlon, de la prostate et de la leucémie. L'inhibition des enzymes cytoplasmiques et mitochondriales (y compris les enzymes clés pour la réplication et la réparation de l'ADN), le découplage de la phosphorylation oxydative et la déplétion de l'ATP cellulaire sont des mécanismes d'action proposés. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Données animales

Le gossypol a inhibé la croissance tumorale chez la souris en 7 jours dans une expérience et a réduit la taille de la tumeur de 65 % dans un autre à des doses de 30 mg/kg/jour.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Dans un modèle murin de cancer de l'ovaire, 50 mg/kg de gossypol associé au Carboplatine ont démontré diminutions plus importantes de la taille de la tumeur (94 %) par rapport à l'un ou l'autre traitement seul (64 % et 51 %, respectivement).Qu 2017

Données cliniques

Les essais cliniques de phases 1 et 2 sont en cours menée à l'aide de l'énantiomère de gossypol AT-101 dans les lymphomes non hodgkiniens et le cancer du sein et de la prostate. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001. Une efficacité limitée a été démontrée, avec des effets sur des résultats de substitution tels que l'expression de la protéine Rb et de la cycline D1 dans un cancer du sein. étude et diminution de l'antigène spécifique de la prostate dans une étude sur le cancer de la prostate. Les doses maximales tolérées semblent être de 40 mg/jour. Van Poznak 2001. Les essais de phase 2 menés chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique ont indiqué une légère aggravation de la réponse et/ou une augmentation des événements indésirables avec l'ajout d'AT-101 au traitement standard. Sonpavde 2012, Stein 2016 Dans le but de retarder la progression vers une maladie résistante à la castration, l'AT-101 a été ajouté au traitement par privation androgénique chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration nouvellement diagnostiqué dans une étude de phase 2 à un seul bras (n = 33). Après 7,5 mois, le pourcentage d'hommes atteignant un taux d'antigène prostatique spécifique indétectable était de 31 %, ce qui était inférieur à la référence de 48 %. Stein 2016 Dans un autre essai de phase 2, 221 hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ont été randomisés dans un double essai. -de manière aveugle pour recevoir du docétaxel et de la prednisolone plus AT-101 ou un placebo pendant 1 an maximum. Aucune différence n’a été observée dans les taux de survie globale ou sans progression entre les groupes. L'incidence des événements indésirables était plus élevée dans le groupe AT-101, ce qui a conduit à une proportion plus élevée de patients nécessitant un arrêt (27,3 % contre 16,4 %) et une réduction de dose (21,8 % contre 13,6 %) par rapport au placebo. Les effets indésirables survenus à une incidence plus élevée dans le groupe traité que dans le groupe placebo comprenaient l'embolie pulmonaire (6 % contre 2 %), les événements cardiaques (5 % contre 2 %), la lymphopénie (23 % contre 16 %), la neutropénie (47 % contre 40 %). %), iléus (2 % contre 0 %) et neuropathie périphérique (24 % contre 13 %).Sonpavde 2012 Des résultats similaires d'études de phase 1/2 ont été rapportés avec la thérapie combinée AT-101 chez des patients présentant un stade étendu, réfractaire, ou cancer du poumon à petites cellules récurrent, avec 3 essais arrêtés prématurément en raison d'un manque d'efficacité lors de l'analyse intermédiaire. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Tolérance de l'AT-101 en complément de la norme La chimioradiothérapie à base de cisplatine est en cours d'évaluation chez des patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou inopérable dans le cadre d'un essai de phase 1/2 en cours. Deuxièmement, l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques a révélé une augmentation dose-dépendante des taux plasmatiques, qui a culminé entre 1,5 et 2,5 heures après l'administration à des concentrations de 300 et 700 ng/mL pour des doses de 10 (n=13) et 20 mg (n=1). , respectivement. Les niveaux maximaux correspondaient à 0,6 à 1,35 mcM d'AT-101. Aucun résultat n’a été rapporté concernant la tolérance. Les résultats d'études in vitro concomitantes ont confirmé le rôle de l'AT-101 en tant que puissant activateur de l'apoptose radio-induite. Zerp 2015

Une expérience de 5 ans chez 1 patient atteint de leucémie lymphoïde chronique a suggéré que la consommation quotidienne de lait Le lait provenant de vaches nourries avec un supplément de graines de coton et/ou d'huile de coton entraîne une réduction plus importante du nombre de lymphocytes (réduction de 54 %) que le lait provenant de vaches n'ayant pas reçu le supplément (réduction de 28,5 %). De plus, compléter le régime alimentaire du patient avec de l'huile de coton comestible raffinée contenant 455 mg/kg de gossypol libre et sans lait de vache pendant 34 jours a entraîné une réduction de 36 % du nombre de lymphocytes. Chez ce patient également, il a déjà été démontré que le lait avec une teneur plus élevée en vitamine D réduisait davantage le nombre de lymphocytes que le lait de vache avec des niveaux plus faibles de vitamine D.Politzer 2008

Cholestérol

Données animales

Un effet sur le cholestérol plasmatique a été démontré chez les animaux. Wang 2009

Contraception féminine

Données animales

Bien que le gossypol soit généralement considéré comme un agent antifertilité mâle, il est également efficace lorsqu'il est administré à des animaux femelles.Cameron 1982

< h4>Données cliniques

Le gossypol a été évalué comme spermicide topique chez la femme ; cependant, cette ligne d'étude n'a pas été poursuivie.Ratsula 1983

Gossypol Effets secondaires

Les effets parfois irréversibles du gossypol sur la fertilité masculine ont été bien documentés, tout comme l'incidence de l'hypokaliémie. Wang 2009

Les essais cliniques évaluant l'AT-101 dans le cancer ont rapporté des effets indésirables tels que des nausées, des vomissements. , anorexie, diarrhée, altération de la sensation gustative, obstruction de l'intestin grêle et fatigue. Liu 2009, Van Poznak 2001 Des élévations des enzymes hépatiques limitant la dose ont été observées à des doses totales de 60 mg/jour pour l'AT-101. Heist 2010 Bien que cliniquement important Aucune toxicité hématologique n'a été observée lorsque l'AT-101 est utilisé comme agent unique dans des études sur le cancer. Une suppression supplémentaire de la moelle semble se produire avec l'AT-101 lorsqu'il est associé à des agents de chimiothérapie et varie en fonction du schéma de chimiothérapie utilisé. Dans un essai de phase 1, l'incidence accrue de toxicité hématologique avec 40 mg d'AT-101 a été atténuée par l'ajout de filgrastim au schéma thérapeutique cisplatine-étoposide. Schleman 2014

Dans une étude scientifique de 2016 de l'American Heart Association Concernant les médicaments susceptibles de provoquer ou d'aggraver une insuffisance cardiaque, le gossypol a été reconnu comme un produit ayant des effets cardiovasculaires potentiellement nocifs (par exemple, effets accrus des diurétiques) qui pourraient potentiellement être nocifs chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. La déclaration indique que les nutraceutiques ne sont pas recommandés pour la gestion des symptômes de l'insuffisance cardiaque ou pour la prévention secondaire des événements cardiovasculaires et que les suppléments nutritionnels ne sont pas recommandés pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.Page 2016

Avant de prendre Gossypol

Éviter de l'utiliser. Effets abortifs documentés.

L'injection intramusculaire de gossypol chez des rats femelles a inhibé l'implantation et le maintien d'une grossesse normale, probablement en raison des effets sur les niveaux d'hormone lutéinisante.Lin 1985

Selon des enquêtes menées à l'échelle de l'État de Californie, du Texas et de Caroline du Nord, le gossypol était l'une des herbes les plus couramment utilisées par les sages-femmes certifiées ou agréées pour le déclenchement du travail et/ou les dysfonctionnements du travail.Dennehy 2010

Comment utiliser Gossypol

Antifertilité

Il n'existe aucune recommandation posologique pour le gossypol en raison de ses effets potentiellement irréversibles sur la fertilité masculine. Des essais cliniques ont utilisé du gossypol 10, 12,5 et 15 mg par jour pendant 2 à 3 mois pour obtenir une azoospermie, avec des doses d'entretien de 35 à 43,75 mg par semaine et de 7,5 à 10 mg par jour pendant 2 ans maximum.Coutinho 2002, Gu 2000

Cancer

La dose maximale tolérée semble être de 40 mg/jour de gossypol (sous forme d'AT-101).Van Poznak 2001

Avertissements

Une toxicité aiguë, suBChronique et chronique dépendante de la dose a été démontrée chez les animaux.

L'insuffisance circulatoire et l'œdème pulmonaire sont consécutifs à la cardiotoxicité du gossypol, que l'on pense due à la prévention. de la libération d'oxygène par l'oxyhémoglobine et de l'interférence dans les processus enzymatiques. Une hépatotoxicité a été observée dans certaines études animales.de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

L'huile de coton était non toxique dans les études d'administration orale à court terme chez le rat car la teneur en gossypol était généralement faible, les processus d'extraction pouvant influencer la quantité de gossypol obtenue. Cependant, une augmentation de l’incidence des tumeurs mammaires a été observée dans certaines études. Il est suggéré que l'apogossypol ait un profil de toxicité plus faible.de Peyster 1979, Wang 2009

Le composé n'était pas mutagène lors du test d'Ames sur les microsomes de Salmonella, mais des questions demeurent quant à ses caractéristiques génotoxiques.de Peyster 1979 Études de tératogénicité n'a trouvé aucun effet indésirable sur les fœtus ou la grossesse chez les rats ayant reçu 40 mg/kg de poids corporel. Coutinho 2002

Quels autres médicaments affecteront Gossypol

Aucun bien documenté.

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