Gossypol

Nama generik: Gossypium Spp.
Nama-nama merek: ApoG2, AT-101, Gossypol

Penggunaan Gossypol

Antifertilitas/Kontrasepsi

Gossypol adalah senyawa nonsteroid yang menghambat produksi dan motilitas sperma pada berbagai hewan jantan dan manusia, namun tidak mempengaruhi kadar hormon seks atau libido. Gossypol melakukan tindakan kontrasepsi dengan menghambat sistem enzim yang memainkan peran penting dalam metabolisme energi dalam sperma dan sel spermatogenik. Coutinho 2002, Wang 2009

Data hewan

Gossypol telah digunakan sebagai agen antifertilitas aktif pada berbagai hewan jantan, termasuk mencit, mencit, hamster, monyet, kelinci, dan banteng.Wang 2009

Data klinis

Dalam uji klinis skala besar yang dilakukan oleh Peneliti Tiongkok, gossypol aktif secara oral dan efektif sebagai alat kontrasepsi pada pria. Uji klinis gossypol dimulai pada awal tahun 1970an di Tiongkok dan sejak itu obat tersebut telah dipelajari secara ekstensif pada ribuan pria. Ulasan uji klinis gossypol telah dipublikasikan.Lopez 2005, Wu 1989

Uji klinis berfokus pada penetapan dosis yang lebih rendah dalam upaya mengurangi potensi hipokalemia dan efek permanen pada kesuburan pria. Percobaan telah menggunakan 10, 12,5, dan 15 mg setiap hari selama 2 hingga 3 bulan untuk mencapai azoospermia, dengan dosis pemeliharaan 35 hingga 43,75 mg setiap minggu dan 7,5 hingga 10 mg setiap hari yang diuji hingga 2 tahun.Coutinho 2002, Gu 2000

Jumlah sperma biasanya kembali normal pada sekitar 50% pria dalam waktu 3 bulan setelah penghentian terapi, dan pria yang diobati dengan gossypol telah menjadi ayah dari anak-anak yang sehat. Namun, penelitian lanjutan jangka panjang menunjukkan bahwa penghambatan spermatogenesis dapat berlanjut pada 50% pria setelah 2 tahun setelah penghentian. Spermatogenesis tidak kembali normal pada beberapa pria. Kekhawatiran mengenai kurangnya efek yang dapat diprediksi dan dapat dibalik telah menunda pengembangan klinis gossypol lebih lanjut di negara-negara Barat. Coutinho 2002 Penggunaan gossypol sebagai alternatif nonhormonal terhadap estrogen dosis tinggi pada pasien transeksual telah disarankan.Yurekli 2009

Aktivitas antivirus, antibakteri, antiprotozoa

Gossypol dan turunannya telah menunjukkan aktivitas antivirus, antibakteri, dan antiprotozoa.Wang 2009

Kanker

Gossypol menghambat pertumbuhan berbagai jenis sel kanker secara in vitro, termasuk payudara, usus besar, prostat, dan leukemia. Penghambatan enzim sitoplasma dan mitokondria (termasuk enzim kunci untuk replikasi dan perbaikan DNA), pelepasan fosforilasi oksidatif, dan penipisan ATP seluler merupakan mekanisme aksi yang diusulkan. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Data hewan

Gossypol menghambat pertumbuhan tumor pada tikus dalam waktu 7 hari dalam 1 percobaan dan mengurangi ukuran tumor sebesar 65% pada dosis lain 30 mg/kg/hari.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Pada model tikus kanker ovarium, 50 mg/kg gossypol dikombinasikan dengan karboplatin menunjukkan penurunan ukuran tumor yang lebih besar (94%) dibandingkan dengan pengobatan saja (masing-masing 64% dan 51%).Qu 2017

Data klinis

Uji klinis fase 1 dan 2 sedang dilakukan dilakukan dengan menggunakan gossypol enansiomer AT-101 pada limfoma non-Hodgkin serta kanker payudara dan prostat. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Kemanjuran terbatas telah dibuktikan, dengan efek pada hasil pengganti seperti protein Rb dan ekspresi cyclin D1 pada kanker payudara penelitian dan penurunan antigen spesifik prostat dalam penelitian kanker prostat. Dosis maksimum yang dapat ditoleransi tampaknya adalah 40 mg/hari. Uji coba Fase 2 Van Poznak 2001 pada pria dengan kanker prostat metastatik telah menunjukkan respons yang sedikit memburuk dan/atau peningkatan efek samping dengan penambahan AT-101 pada terapi standar. Sonpavde 2012, Stein 2016 Dalam upaya untuk menunda perkembangan penyakit yang resistan terhadap pengebirian, AT-101 ditambahkan ke terapi kekurangan androgen pada pria dengan kanker prostat metastatik sensitif pengebirian yang baru didiagnosis dalam studi fase 2 kelompok tunggal (n=33). Setelah 7,5 bulan, persentase pria yang mencapai tingkat antigen spesifik prostat tidak terdeteksi adalah 31%, yang berada di bawah patokan 48%. Stein 2016 Dalam uji coba fase 2 lainnya, 221 pria dengan kanker prostat metastatik yang resistan terhadap kebiri diacak dalam uji coba ganda. -cara buta menerima docetaxel dan prednisolon ditambah AT-101 atau plasebo hingga 1 tahun. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan atau bebas perkembangan antar kelompok. Insiden efek samping lebih tinggi pada kelompok AT-101, yang menyebabkan lebih banyak pasien yang memerlukan penghentian obat (27,3% vs 16,4%) dan pengurangan dosis (21,8% vs 13,6%) dibandingkan dengan plasebo. Efek samping yang terjadi pada insiden yang lebih tinggi pada kelompok pengobatan dibandingkan dengan plasebo termasuk emboli paru (6% vs 2%), kejadian jantung (5% vs 2%), limfopenia (23% vs 16%), neutropenia (47% vs 40). %), ileus (2% vs 0%), dan neuropati perifer (24% vs 13%).Sonpavde 2012 Hasil studi fase 1/2 serupa telah dilaporkan dengan terapi kombinasi AT-101 pada pasien dengan stadium luas, refrakter, atau kanker paru-paru sel kecil yang berulang, dengan 3 percobaan dihentikan lebih awal karena kurangnya kemanjuran pada analisis sementara. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Tolerabilitas AT-101 sebagai tambahan terhadap standar Kemoradioterapi berbasis cisplatin sedang dinilai pada pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher yang tidak dapat dioperasi dalam uji coba fase 1/2 yang sedang berlangsung. Kedua, penilaian parameter farmakokinetik menunjukkan peningkatan kadar plasma yang bergantung pada dosis, yang mencapai puncaknya antara 1,5 dan 2,5 jam setelah pemberian pada konsentrasi 300 dan 700 ng/mL untuk dosis 10 (n=13) dan 20 mg (n=1) , masing-masing. Tingkat puncak berhubungan dengan 0,6 hingga 1,35 mcM AT-101. Tidak ada hasil yang dilaporkan mengenai toleransi. Hasil dari penelitian in vitro yang dilakukan secara bersamaan mendukung peran AT-101 sebagai penambah ampuh apoptosis yang diinduksi radiasi. Zerp 2015

Percobaan selama 5 tahun pada 1 pasien dengan leukemia limfositik kronis menyarankan agar konsumsi susu setiap hari dari sapi yang diberi tambahan biji kapas dan/atau minyak biji kapas menghasilkan penurunan jumlah limfosit yang lebih besar (pengurangan 54%) dibandingkan susu dari sapi yang tidak diberi suplemen (pengurangan 28,5%). Selain itu, melengkapi makanan pasien dengan minyak biji kapas olahan yang mengandung 455 mg/kg gossypol gratis dan tanpa susu sapi selama 34 hari menyebabkan penurunan jumlah limfosit sebesar 36%. Pada pasien ini juga, susu dengan kandungan vitamin D lebih tinggi sebelumnya terbukti mengurangi jumlah limfosit lebih banyak dibandingkan susu sapi dengan kadar vitamin D lebih rendah.Politzer 2008

Kolesterol

Data hewan

Efek terhadap kolesterol plasma telah dibuktikan pada hewan.Wang 2009

Kontrasepsi betina

Data hewan

Meskipun gossypol umumnya dianggap sebagai agen antifertilitas jantan, gossypol juga efektif bila diberikan kepada hewan betina.Cameron 1982

< h4>Data klinis

Gossypol telah dievaluasi sebagai spermisida topikal pada wanita; namun, jalur studi ini belum dilakukan.Ratsula 1983

Gossypol efek samping

Efek gossypol yang terkadang tidak dapat diubah pada kesuburan pria telah didokumentasikan dengan baik, begitu pula dengan kejadian hipokalemia. Wang 2009

Uji klinis yang mengevaluasi AT-101 pada kanker telah melaporkan efek samping seperti mual, emesis , anoreksia, diare, perubahan sensasi rasa, obstruksi usus kecil, dan kelelahan. Liu 2009, Van Poznak 2001 Peningkatan batasan dosis pada enzim hati telah dicatat pada dosis total 60 mg/hari untuk AT-101.Heist 2010 Meskipun penting secara klinis toksisitas hematologi belum teramati ketika AT-101 digunakan sebagai agen tunggal dalam penelitian kanker, penekanan sumsum tambahan tampaknya terjadi dengan AT-101 bila dikombinasikan dengan agen kemoterapi dan bervariasi tergantung pada rejimen kemoterapi yang digunakan. Dalam satu uji coba fase 1, peningkatan insiden toksisitas hematologi dengan 40 mg AT-101 dikurangi dengan penambahan filgrastim ke rejimen pengobatan cisplatin-etoposide.Schleman 2014

Dalam penelitian ilmiah American Heart Association tahun 2016 pernyataan mengenai obat-obatan yang dapat menyebabkan atau memperburuk gagal jantung, gossypol diakui sebagai produk dengan efek kardiovaskular yang mungkin berbahaya (misalnya, peningkatan efek diuretik) yang berpotensi berbahaya pada pasien gagal jantung. Pernyataan tersebut mencatat bahwa nutraceutical tidak direkomendasikan untuk pengelolaan gejala gagal jantung atau untuk pencegahan sekunder kejadian kardiovaskular dan suplemen nutrisi tidak direkomendasikan untuk pengobatan gagal jantung.Halaman 2016

Sebelum mengambil Gossypol

Hindari penggunaan. Efek aborsi yang terdokumentasi.

Injeksi gossypol intramuskular pada tikus betina menghambat implantasi dan pemeliharaan kehamilan normal, kemungkinan besar karena efek pada kadar hormon luteinisasi.Lin 1985

Menurut survei di seluruh negara bagian di California, Texas, dan North Carolina, gossypol adalah salah satu tanaman herbal yang paling umum digunakan oleh bidan bersertifikat atau berlisensi untuk induksi persalinan dan/atau persalinan disfungsional.Dennehy 2010

Cara Penggunaan Gossypol

Antifertilitas

Tidak ada rekomendasi dosis untuk gossypol karena potensi efeknya yang tidak dapat diubah pada kesuburan pria. Uji klinis telah menggunakan gossypol 10, 12,5, dan 15 mg setiap hari selama 2 hingga 3 bulan untuk mencapai azoospermia, dengan dosis pemeliharaan 35 hingga 43,75 mg setiap minggu dan 7,5 hingga 10 mg setiap hari hingga 2 tahun.Coutinho 2002, Gu 2000

Kanker

Dosis maksimum yang dapat ditoleransi tampaknya adalah 40 mg/hari gossypol (seperti AT-101).Van Poznak 2001

Peringatan

Toksisitas akut, subkronis, dan kronis yang bergantung pada dosis telah ditunjukkan pada hewan.

Kegagalan peredaran darah dan edema paru merupakan konsekuensi terhadap kardiotoksisitas gossypol, yang diduga disebabkan oleh pencegahan pelepasan oksigen dari oksihemoglobin dan gangguan dalam proses enzimatik. Hepatotoksisitas telah diamati dalam beberapa penelitian pada hewan.de Peyster 1979, Laporan Akhir 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Minyak biji kapas tidak beracun dalam penelitian pemberian oral jangka pendek pada tikus karena kandungan gossypol umumnya rendah, dengan proses ekstraksi kemungkinan mempengaruhi jumlah gossypol yang diperoleh. Namun, peningkatan kejadian tumor payudara diamati dalam beberapa penelitian. Apogossypol diperkirakan memiliki profil toksisitas yang lebih rendah.de Peyster 1979, Wang 2009

Senyawa ini tidak bersifat mutagenik ketika diuji dalam uji mikrosom Ames Salmonella, namun masih terdapat pertanyaan mengenai karakteristik genotoksiknya.de Peyster 1979 Studi teratogenisitas tidak menemukan efek buruk pada janin atau kehamilan pada tikus yang diberikan 40 mg/kg berat badan.Coutinho 2002

Apa pengaruh obat lain Gossypol

Tidak ada yang terdokumentasi dengan baik.

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer