Gossypol

一般名： Gossypium Spp.
ブランド名： ApoG2, AT-101, Gossypol

の使用法 Gossypol

不妊/避妊

ゴシポールは、さまざまな雄動物や人間の精子の生成と運動を阻害する非ステロイド性化合物ですが、性ホルモンのレベルや性欲には影響しません。ゴシポールは、精子および造精細胞のエネルギー代謝に重要な役割を果たす酵素系を阻害することによって避妊作用を発揮します。Coutinho 2002、Wang 2009

動物データ

ゴシポールは、避妊薬として使用されています。マウス、ラット、ハムスター、サル、ウサギ、雄牛などのさまざまな雄動物に有効な不妊治療薬。Wang 2009

臨床データ

によって実施された大規模臨床試験において。中国の研究者らは、ゴシポールは経口で活性があり、男性の避妊薬として有効であると発表した。ゴシポールの臨床試験は1970年代初頭に中国で始まり、それ以来、この薬は数千人の男性を対象に広範に研究されてきた。ゴシポールの臨床試験のレビューが出版されています。Lopez 2005、Wu 1989

臨床試験では、低カリウム血症や男性の生殖能力に対する不可逆的な影響の可能性を減らすために、より低い用量を確立することに焦点を当てています。試験では、無精子症を達成するために毎日 10、12.5、および 15 mg を 2 ～ 3 か月間使用し、維持用量として毎週 35 ～ 43.75 mg、毎日 7.5 ～ 10 mg を最長 2 年間試験しました。Coutinho 2002、Gu 2000

通常、治療終了後 3 か月以内に男性の約 50% で精子数が正常に戻り、ゴシポールで治療を受けた男性は健康な子供を出産しています。しかし、長期追跡研究では、中止後 2 年後も最大 50% の男性で精子形成の阻害が続く可能性があることが示されています。精子形成が正常に戻らない男性もいます。予測可能な可逆効果の欠如に関する懸念により、西側諸国におけるゴシポールのさらなる臨床開発が遅れています。Coutinho 2002 性転換患者における高用量エストロゲンの非ホルモン代替薬としてのゴシポールの使用が提案されています。Yurekli 2009

抗ウイルス、抗菌、抗原虫活性

ゴシポールとその誘導体は、抗ウイルス、抗菌、抗原虫活性を実証しています。Wang 2009

がん

ゴシポールは、乳がん、結腸がん、前立腺がん、白血病などのさまざまながん細胞株の増殖を in vitro で阻害します。細胞質およびミトコンドリアの酵素（DNA 複製と修復の重要な酵素を含む）の阻害、酸化的リン酸化の脱共役、および細胞 ATP の枯渇が作用機序として提案されています。Azmi 2009、Banerjee 2010、Cheson 2009、Liu 2009、Reddish 2010、Rodríguez- Enríquez 2009、Van Poznak 2001、Wang 2009、Xu 2009、Yan 2010、Zhang 2010

動物データ

ゴシポールは 1 回の実験で 7 日以内にマウスの腫瘍増殖を阻害し、腫瘍サイズを縮小しました別の投与量では 30 mg/kg/日の用量で 65% 増加しました。Rodríguez-Enríquez 2009、Yan 2010、Zhang 2010

卵巣がんのマウスモデルでは、50 mg/kg のゴシポールとカルボプラチンの併用が実証されました。いずれかの治療単独（それぞれ 64% および 51%）と比較して、腫瘍サイズの大幅な減少（94%）。2017 年第 1 四半期

臨床データ

第 1 相および第 2 相臨床試験が進行中Cheson 2009、Liu 2009、Van Poznak 2001 限定的な有効性が実証されており、乳がんにおける Rb タンパク質やサイクリン D1 発現などの代替結果への影響前立腺がん研究における前立腺特異抗原の減少。最大耐用量は 40 mg/日であるようです。転移性前立腺がんの男性を対象とした Van Poznak 2001 の第 2 相試験では、標準治療に AT-101 を追加すると反応がわずかに悪化したり、有害事象が増加したりすることが示されています。Sonpavde 2012、 Stein 2016 去勢抵抗性疾患への進行を遅らせる取り組みとして、単群第 2 相試験 (n=33) で、新たに去勢感受性転移性前立腺がんと診断された男性のアンドロゲン除去療法に AT-101 が追加されました。 7.5か月後、検出不可能な前立腺特異抗原レベルに達した男性の割合は31%で、ベンチマークの48%を下回りました。Stein 2016 別の第2相試験では、去勢抵抗性転移性前立腺がんの男性221人が無作為に2回に分けられました。 -ドセタキセルとプレドニゾロンに加えてAT-101またはプラセボを最長1年間盲検法で投与する。全生存率または無増悪生存率にはグループ間で差は観察されなかった。有害事象の発生率はAT-101群の方が高く、プラセボと比較して中止（27.3％対16.4％）および用量減量（21.8％対13.6％）を必要とする患者の割合が高かった。プラセボと比較して治療群で発生率が高かった副作用には、肺塞栓症（6% vs 2%）、心臓イベント（5% vs 2%）、リンパ球減少症（23% vs 16%）、好中球減少症（47% vs 40%）が含まれていました。 Sonpavde 2012 同様の第 1/2 相試験結果が、進展期難治性の患者を対象とした AT-101 併用療法で報告されています。または再発性小細胞肺がん。中間解析で有効性がなかったため、3 件の試験が早期に中止されました。Baggstrom 2011、Heist 2010、Ready 2011、Schleman 2014

標準物質の補助剤としての AT-101 の忍容性シスプラチンベースの化学放射線療法は、進行中の第 1/2 相試験で手術不能な頭頸部扁平上皮癌の成人患者を対象に評価されています。第二に、薬物動態パラメータの評価により、血漿レベルの用量依存的な増加が明らかになり、300 ～ 700 ng/mL の濃度で 10 mg (n=13) および 20 mg 用量 (n=1) で投与後 1.5 ～ 2.5 時間でピークに達しました。 、 それぞれ。ピークレベルは 0.6 ～ 1.35 mcM の AT-101 に相当しました。忍容性に関する結果は報告されていません。同時に行われた in vitro 研究の結果は、放射線誘発性アポトーシスの強力な増強剤としての AT-101 の役割を裏付けました。Zerp 2015

慢性リンパ性白血病患者 1 名を対象とした 5 年間の実験では、毎日の牛乳の摂取が示唆されました。綿実および/または綿実油を追加で与えられた牛からの牛乳は、サプリメントを与えられなかった牛からの牛乳 (28.5% 減少) よりもリンパ球数の大幅な減少 (54% 減少) をもたらします。さらに、遊離ゴシポール455 mg/kgを含む精製食用綿実油を患者の食事に補給し、牛乳を摂取しないことを34日間続けたところ、リンパ球数が36%減少した。また、この患者の場合、ビタミン D 含有量が高い牛乳は、ビタミン D 濃度が低い牛乳よりもリンパ球数を減少させることが以前に示されていました。Politzer 2008

コレステロール

動物データ

血漿コレステロールに対する効果は動物で実証されています。Wang 2009

メスの避妊

動物データ

ゴシポールは一般にオスの避妊薬であると考えられていますが、メスの動物に投与しても効果があります。Cameron 1982

< h4>臨床データ

ゴシポールは女性に対する局所殺精子剤として評価されています。しかし、この方向の研究は追求されていません。Retsula 1983

Gossypol 副作用

低カリウム血症の発生率と同様に、男性生殖能力に対するゴシポールの場合によっては不可逆的な影響も十分に文書化されています。Wang 2009

癌における AT-101 を評価する臨床試験では、吐き気、嘔吐などの副作用が報告されています。 、食欲不振、下痢、味覚の変化、小腸閉塞、および疲労。Liu 2009、Van Poznak 2001 AT-101 の総用量 60 mg/日で肝臓酵素の用量制限上昇が認められています。Heist 2010 臨床的に重要ですがAT-101 が癌研究で単剤として使用された場合、血液毒性は観察されていませんが、AT-101 を化学療法剤と組み合わせると追加の骨髄抑制が発生するようであり、使用される化学療法レジメンによって異なります。ある第 1 相試験では、40 mg の AT-101 による血液毒性の発生率の増加は、シスプラチン - エトポシド治療計画にフィルグラスチムを追加することで軽減されました。Schleman 2014

2016 年の米国心臓協会の科学論文で心不全を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある薬剤に関する声明では、ゴシポールは、心不全患者にとって潜在的に有害な心臓血管への影響（利尿薬の効果の増加など）を伴う製品として認識されていました。この声明では、栄養補助食品は心不全の症状の管理や心血管イベントの二次予防には推奨されず、栄養補助食品も心不全の治療には推奨されないと述べられています。2016 ページ

服用する前に Gossypol

使用は避けてください。中絶促進効果が文書化されています。

メスのラットにゴシポールを筋肉内注射すると、おそらく黄体形成ホルモンレベルへの影響により、着床と正常な妊娠の維持が阻害されました。Lin 1985

カリフォルニア、テキサス、ノースカロライナの州全体の調査によると、ゴシポールは、認定または認可された助産師が分娩誘発や機能不全分娩に使用する最も一般的なハーブの 1 つでした。Dennehy 2010

使い方 Gossypol

不妊症

ゴシポールは男性の生殖能力に不可逆的な影響を与える可能性があるため、推奨用量はありません。臨床試験では、無精子症を達成するためにゴシポール 10、12.5、および 15 mg を毎日 2 ～ 3 か月間使用し、維持用量は毎週 35 ～ 43.75 mg、毎日 7.5 ～ 10 mg を最長 2 年間使用しました。Coutinho 2002、Gu 2000

がん

ゴシポールの最大耐用量は 40 mg/日 (AT-101 として) と思われます。Van Poznak 2001

警告

用量依存性の急性、亜慢性、慢性毒性が動物で実証されています。

循環不全と肺水腫はゴシポールの心毒性の結果として起こり、予防によるものと考えられています。オキシヘモグロビンからの酸素放出と酵素プロセスの干渉。一部の動物実験では肝毒性が観察されています。de Peyster 1979、Final Report 2001、Kovacic 2003、Wang 2009

綿実油は、ゴシポール含有量が一般的に低かったため、ラットでの短期経口投与研究では毒性がありませんでした。抽出プロセスは、得られるゴシポールの量に影響を与える可能性があります。しかし、いくつかの研究では乳腺腫瘍の発生率の増加が観察されました。アポゴシポールは、毒性プロファイルが低いことが示唆されています。de Peyster 1979、Wang 2009

この化合物は、エイムズ サルモネラ菌ミクロソーム検査で試験したとき、変異原性はありませんでしたが、その遺伝毒性特性については疑問が残っています。de Peyster 1979 催奇形性研究体重 kg あたり 40 mg を投与されたラットでは、胎児や妊娠に悪影響がないことを発見しました。Coutinho 2002

他の薬がどのような影響を与えるか Gossypol

十分に文書化されたものはありません。

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