Gossypol

Nama generik: Gossypium Spp.
Nama jenama: ApoG2, AT-101, Gossypol

Penggunaan Gossypol

Antifertiliti/Kontraseptif

Gossypol ialah sebatian bukan steroid yang menghalang pengeluaran dan motilitas sperma dalam pelbagai haiwan jantan dan pada manusia, tetapi ia tidak menjejaskan tahap hormon seks atau libido. Gossypol melaksanakan tindakan kontraseptifnya dengan menghalang sistem enzim yang memainkan peranan penting dalam metabolisme tenaga dalam sel sperma dan spermatogenik.Coutinho 2002, Wang 2009

Data haiwan

Gossypol telah digunakan sebagai agen antifertiliti aktif dalam pelbagai haiwan jantan, termasuk tikus, tikus, hamster, monyet, arnab dan lembu jantan.Wang 2009

Data klinikal

Dalam ujian klinikal berskala besar yang dijalankan oleh Penyiasat Cina, gossypol secara lisan aktif dan berkesan sebagai kontraseptif pada lelaki. Ujian klinikal gossypol bermula pada awal 1970-an di China dan sejak itu ubat itu telah dikaji secara meluas dalam beribu-ribu lelaki. Ulasan ujian klinikal gossypol telah diterbitkan.Lopez 2005, Wu 1989

Ujian klinikal memberi tumpuan kepada mewujudkan dos yang lebih rendah dalam usaha untuk mengurangkan potensi hipokalemia dan kesan tidak dapat dipulihkan ke atas kesuburan lelaki. Percubaan telah menggunakan 10, 12.5, dan 15 mg setiap hari selama 2 hingga 3 bulan untuk mencapai azoospermia, dengan dos penyelenggaraan 35 hingga 43.75 mg setiap minggu dan 7.5 hingga 10 mg setiap hari diuji sehingga 2 tahun. Coutinho 2002, Gu 2000

Bilangan sperma biasanya kembali normal dalam kira-kira 50% lelaki dalam tempoh 3 bulan selepas penamatan terapi, dan lelaki yang dirawat dengan gossypol telah melahirkan anak yang sihat. Walau bagaimanapun, kajian susulan jangka panjang menunjukkan bahawa perencatan spermatogenesis boleh berterusan sehingga 50% lelaki selepas 2 tahun selepas pemberhentian. Spermatogenesis tidak kembali normal pada sesetengah lelaki. Kebimbangan mengenai kekurangan kesan yang boleh diramal dan boleh diterbalikkan telah melambatkan perkembangan klinikal selanjutnya gossypol di negara-negara Barat.Coutinho 2002 Penggunaan gossypol sebagai alternatif bukan hormon kepada estrogen dos tinggi dalam pesakit transeksual telah dicadangkan.Yurekli 2009

Aktiviti antiviral, antibakteria, antiprotozoal

Gossypol dan derivatifnya telah menunjukkan aktiviti antivirus, antibakteria dan antiprotozoal.Wang 2009

Kanser

Gossypol menghalang pertumbuhan pelbagai saluran sel kanser secara in vitro, termasuk payudara, kolon, prostat dan leukemia. Perencatan enzim sitoplasma dan mitokondria (termasuk enzim utama untuk replikasi dan pembaikan DNA), pembongkaran fosforilasi oksidatif, dan penipisan ATP selular adalah mekanisme tindakan yang dicadangkan. Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Data haiwan

Gossypol menghalang pertumbuhan tumor pada tikus dalam masa 7 hari dalam 1 eksperimen dan mengurangkan saiz tumor sebanyak 65% dalam satu lagi pada dos 30 mg/kg/hari.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Dalam model tikus kanser ovari, 50 mg/kg gossypol digabungkan dengan Carboplatin ditunjukkan pengurangan yang lebih besar dalam saiz tumor (94%) berbanding dengan rawatan sahaja (masing-masing 64% dan 51%). Qu 2017

Data klinikal

Ujian klinikal fasa 1 dan 2 sedang dijalankan dijalankan menggunakan gossypol enantiomer AT-101 dalam limfoma bukan Hodgkin dan kanser payudara dan prostat.Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Keberkesanan terhad telah ditunjukkan, dengan kesan ke atas hasil pengganti seperti protein Rb dan ekspresi cyclin D1 dalam kanser payudara kajian dan penurunan antigen khusus prostat dalam kajian kanser prostat. Dos maksimum yang boleh diterima adalah 40 mg/hari. Percubaan Van Poznak 2001 Fasa 2 pada lelaki dengan kanser prostat metastatik telah menunjukkan tindak balas yang semakin teruk dan/atau peningkatan kesan buruk dengan penambahan AT-101 kepada terapi standard.Sonpavde 2012, Stein 2016 Dalam usaha untuk melambatkan perkembangan penyakit tahan kastrat, AT-101 telah ditambah kepada terapi kekurangan androgen pada lelaki dengan kanser prostat metastatik sensitif pengebirian yang baru didiagnosis dalam kajian fasa 2 lengan tunggal (n=33). Selepas 7.5 bulan, peratusan lelaki yang mencapai tahap antigen khusus prostat yang tidak dapat dikesan ialah 31%, iaitu di bawah tanda aras 48%. -cara buta untuk menerima docetaxel dan prednisolone ditambah AT-101 atau plasebo sehingga 1 tahun. Tiada perbezaan diperhatikan dalam kadar kelangsungan hidup keseluruhan atau tanpa perkembangan antara kumpulan. Insiden kejadian buruk adalah lebih tinggi dalam kumpulan AT-101, yang membawa kepada bahagian yang lebih tinggi pesakit yang memerlukan pemberhentian (27.3% vs 16.4%) dan pengurangan dos (21.8% vs 13.6%) berbanding dengan plasebo. Kesan buruk yang berlaku pada insiden yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan berbanding plasebo termasuk embolisme pulmonari (6% vs 2%), kejadian jantung (5% vs 2%), limfopenia (23% vs 16%), neutropenia (47% vs 40). %), ileus (2% vs 0%), dan neuropati periferal (24% vs 13%).Sonpavde 2012 Keputusan kajian fasa 1/2 yang serupa telah dilaporkan dengan terapi gabungan AT-101 pada pesakit dengan peringkat luas, refraktori, atau kanser paru-paru sel kecil berulang, dengan 3 ujian dihentikan lebih awal kerana kekurangan keberkesanan pada analisis interim.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Toleransi AT-101 sebagai tambahan kepada standard Kemoradioterapi berasaskan cisplatin sedang dinilai pada pesakit dewasa dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher yang tidak boleh dibedah dalam percubaan fasa 1/2 yang berterusan. Kedua, penilaian parameter farmakokinetik mendedahkan peningkatan yang bergantung kepada dos dalam paras plasma, yang memuncak antara 1.5 dan 2.5 jam selepas pentadbiran pada kepekatan 300 dan 700 ng/mL untuk 10 (n=13) dan 20 mg dos (n=1) , masing-masing. Tahap puncak sepadan dengan 0.6 hingga 1.35 mcM AT-101. Tiada keputusan dilaporkan mengenai toleransi. Keputusan daripada kajian in vitro serentak menyokong peranan AT-101 sebagai penambah kuat apoptosis akibat sinaran.Zerp 2015

Ujian 5 tahun dalam 1 pesakit dengan leukemia limfositik kronik mencadangkan pengambilan susu setiap hari. daripada lembu yang diberi makanan tambahan biji kapas dan/atau minyak biji kapas menghasilkan pengurangan yang lebih besar dalam kiraan limfosit (pengurangan 54%) daripada susu daripada lembu yang tidak diberi suplemen (pengurangan 28.5%). Selain itu, menambah diet pesakit dengan minyak biji kapas boleh dimakan ditapis yang mengandungi 455 mg/kg gossypol percuma dan tiada susu lembu selama 34 hari membawa kepada pengurangan 36% dalam bilangan limfosit. Juga pada pesakit ini, susu dengan kandungan vitamin D yang lebih tinggi sebelum ini telah ditunjukkan dapat mengurangkan jumlah limfosit lebih daripada susu lembu dengan tahap vitamin D yang lebih rendah.Politzer 2008

Kolesterol

Data haiwan

Kesan ke atas kolesterol plasma telah ditunjukkan pada haiwan.Wang 2009

Kontraseptif wanita

Data haiwan

Walaupun gossypol secara amnya dianggap sebagai agen antifertiliti lelaki, ia juga berkesan apabila diberikan kepada haiwan betina.Cameron 1982

< h4>Data klinikal

Gossypol telah dinilai sebagai spermisida topikal pada wanita; namun, bidang kajian ini tidak diteruskan.Ratsula 1983

Gossypol kesan sampingan

Kesan gossypol yang kadangkala tidak dapat dipulihkan pada kesuburan lelaki telah didokumenkan dengan baik, begitu juga dengan kejadian hipokalemia.Wang 2009

Ujian klinikal yang menilai AT-101 dalam kanser telah melaporkan kesan buruk seperti loya, muntah. , anoreksia, cirit-birit, sensasi rasa yang berubah, halangan usus kecil, dan keletihan.Liu 2009, Van Poznak 2001 Peningkatan had dos dalam enzim hati telah dicatatkan pada jumlah dos 60 mg/hari untuk AT-101.Heist 2010 Walaupun penting secara klinikal ketoksikan hematologi tidak diperhatikan apabila AT-101 digunakan sebagai agen tunggal dalam kajian kanser, penindasan sumsum tambahan nampaknya berlaku dengan AT-101 apabila digabungkan dengan agen kemoterapi dan berbeza-beza bergantung kepada rejimen kemoterapi yang digunakan. Dalam satu percubaan fasa 1, peningkatan insiden ketoksikan hematologi dengan 40 mg AT-101 telah dikurangkan dengan penambahan filgrastim kepada rejimen rawatan cisplatin-etoposide.Schleman 2014

Dalam saintifik Persatuan Jantung Amerika 2016 kenyataan mengenai ubat-ubatan yang boleh menyebabkan atau memburukkan lagi kegagalan jantung, gossypol telah diiktiraf sebagai produk dengan kesan kardiovaskular yang mungkin berbahaya (cth, peningkatan kesan diuretik) yang berpotensi membahayakan pesakit yang mengalami kegagalan jantung. Kenyataan itu menyatakan bahawa nutraseutikal tidak disyorkan untuk pengurusan simptom kegagalan jantung atau untuk pencegahan sekunder kejadian kardiovaskular dan suplemen pemakanan tidak disyorkan untuk rawatan kegagalan jantung.Halaman 2016

Sebelum mengambil Gossypol

Elakkan penggunaan. Kesan abortif yang didokumenkan.

Suntikan intramuskular gossypol pada tikus betina menghalang implantasi dan penyelenggaraan kehamilan normal, kemungkinan besar disebabkan oleh kesan pada tahap hormon lutein.Lin 1985

Menurut tinjauan seluruh negeri di California, Texas dan North Carolina, gossypol ialah salah satu herba yang paling biasa digunakan oleh bidan bertauliah atau berlesen untuk induksi buruh dan/atau buruh yang tidak berfungsi.Dennehy 2010

Bagaimana nak guna Gossypol

Antifertiliti

Tiada pengesyoran dos untuk gossypol kerana potensi kesannya yang tidak dapat dipulihkan pada kesuburan lelaki. Ujian klinikal telah menggunakan gossypol 10, 12.5, dan 15 mg setiap hari selama 2 hingga 3 bulan untuk mencapai azoospermia, dengan dos penyelenggaraan 35 hingga 43.75 mg setiap minggu dan 7.5 hingga 10 mg setiap hari sehingga 2 tahun.Coutinho 2002, Gu 2000

Kanser

Dos maksimum yang boleh diterima adalah 40 mg/hari gossypol (sebagai AT-101).Van Poznak 2001

Amaran

Ketoksikan akut, subkronik dan kronik yang bergantung kepada dos telah ditunjukkan pada haiwan.

Kegagalan peredaran darah dan edema pulmonari adalah akibat kepada kardiotoksisiti gossypol, yang dianggap disebabkan oleh pencegahan pembebasan oksigen daripada oksihemoglobin dan gangguan dalam proses enzimatik. Hepatotoksisiti telah diperhatikan dalam beberapa kajian haiwan.de Peyster 1979, Laporan Akhir 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Minyak biji kapas tidak toksik dalam kajian pemberian oral jangka pendek pada tikus kerana kandungan gossypol pada umumnya rendah, dengan proses pengekstrakan yang mungkin mempengaruhi jumlah gossypol yang diperolehi. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam kejadian tumor susu diperhatikan dalam beberapa kajian. Apogossypol dicadangkan mempunyai profil ketoksikan yang lebih rendah.de Peyster 1979, Wang 2009

Kompaun itu tidak mutagenik apabila diuji dalam ujian mikrosom Ames Salmonella, tetapi persoalan kekal tentang ciri genotoksiknya.de Peyster 1979 Kajian keteratogenan mendapati tiada kesan buruk pada janin atau kehamilan pada tikus yang diberi 40 mg/kg berat badan. Coutinho 2002

Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Gossypol

Tiada yang didokumenkan dengan baik.

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular