Gossypol

Generieke naam: Gossypium Spp.
Merknamen: ApoG2, AT-101, Gossypol

Gebruik van Gossypol

Antivruchtbaarheid/anticonceptiemiddel

Gossypol is een niet-steroïde verbinding die de productie en beweeglijkheid van sperma remt bij een verscheidenheid aan mannelijke dieren en bij mensen, maar heeft geen invloed op de geslachtshormoonspiegels of het libido. Gossypol oefent zijn anticonceptieve werking uit door het remmen van enzymsystemen die een cruciale rol spelen in het energiemetabolisme in sperma en spermatogene cellen.Coutinho 2002, Wang 2009

Diergegevens

Gossypol is gebruikt als een actief antifertiliteitsmiddel bij een verscheidenheid aan mannelijke dieren, waaronder muizen, ratten, hamsters, apen, konijnen en stieren.Wang 2009

Klinische gegevens

In grootschalige klinische onderzoeken uitgevoerd door Volgens Chinese onderzoekers was gossypol oraal actief en effectief als anticonceptiemiddel bij mannen. Het klinisch testen van gossypol begon begin jaren zeventig in China en het medicijn is sindsdien uitgebreid onderzocht bij duizenden mannen. Er zijn recensies van de klinische onderzoeken met gossypol gepubliceerd. Lopez 2005, Wu 1989

Klinische onderzoeken richten zich op het vaststellen van lagere doseringen in een poging de kans op hypokaliëmie en onomkeerbare effecten op de mannelijke vruchtbaarheid te verminderen. In onderzoeken zijn 10, 12,5 en 15 mg per dag gedurende 2 tot 3 maanden gebruikt om azoöspermie te bereiken, met onderhoudsdoseringen van 35 tot 43,75 mg per week en 7,5 tot 10 mg per dag getest gedurende maximaal 2 jaar. Coutinho 2002, Gu 2000

Het aantal zaadcellen keert bij ongeveer 50% van de mannen gewoonlijk terug naar normaal binnen 3 maanden na beëindiging van de behandeling, en mannen die met gossypol werden behandeld, hebben gezonde kinderen verwekt. Uit follow-upstudies op lange termijn blijkt echter dat de remming van de spermatogenese bij maximaal 50% van de mannen na 2 jaar na stopzetting kan aanhouden. Bij sommige mannen keert de spermatogenese niet terug naar normaal. Bezorgdheid over het gebrek aan voorspelbare, omkeerbare effecten heeft de verdere klinische ontwikkeling van gossypol in westerse landen vertraagd.Coutinho 2002 Het gebruik van gossypol als een niet-hormonaal alternatief voor hoge doses oestrogeen bij transseksuele patiënten is gesuggereerd.Yurekli 2009

Antivirale, antibacteriële en antiprotozoaire activiteit

Gossypol en zijn derivaten hebben antivirale, antibacteriële en antiprotozoaire activiteit aangetoond.Wang 2009

Kanker

Gossypol remt in vitro de groei van verschillende kankercellijnen, waaronder borst-, colon-, prostaat- en leukemie. Remming van cytoplasmatische en mitochondriale enzymen (inclusief sleutelenzymen voor DNA-replicatie en reparatie), ontkoppeling van oxidatieve fosforylatie en uitputting van cellulair ATP zijn voorgestelde werkingsmechanismen. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Diergegevens

Gossypol remde de tumorgroei bij muizen binnen 7 dagen in 1 experiment en verminderde de tumorgrootte met 65% in een ander bij doseringen van 30 mg/kg/dag.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

In een muismodel van eierstokkanker werd 50 mg/kg gossypol gecombineerd met Carboplatine aangetoond grotere afname van de tumorgrootte (94%) vergeleken met beide behandelingen alleen (respectievelijk 64% en 51%). Qu 2017

Klinische gegevens

Fase 1 en 2 klinische onderzoeken worden uitgevoerd uitgevoerd met gossypol-enantiomeer AT-101 bij non-Hodgkin-lymfomen en borst- en prostaatkanker. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Er is beperkte werkzaamheid aangetoond, met effecten op surrogaatresultaten zoals Rb-eiwit en cycline D1-expressie bij borstkanker studie en verlaagd prostaatspecifiek antigeen in een onderzoek naar prostaatkanker. De maximaal getolereerde doseringen bleken 40 mg/dag te zijn. Van Poznak 2001 Fase 2-onderzoeken bij mannen met gemetastaseerde prostaatkanker hebben een lichte verslechtering van de respons en/of een toename van de bijwerkingen aangetoond bij toevoeging van AT-101 aan de standaardtherapie. Sonpavde 2012, Stein 2016 In een poging om de progressie naar castratieresistente ziekte te vertragen, werd AT-101 toegevoegd aan androgeendeprivatietherapie bij mannen met nieuw gediagnosticeerde castratiegevoelige gemetastaseerde prostaatkanker in een eenarmige fase 2-studie (n=33). Na 7,5 maanden was het percentage mannen dat een niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeenniveau bereikte 31%, wat onder de benchmark van 48% lag. Stein 2016 In een ander fase 2-onderzoek werden 221 mannen met castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker gerandomiseerd in een dubbele -op blinde wijze docetaxel en prednisolon plus AT-101 of placebo gedurende maximaal 1 jaar ontvangen. Er werd geen verschil waargenomen in de algehele of progressievrije overlevingspercentages tussen de groepen. De incidentie van bijwerkingen was hoger in de AT-101-groep, wat leidde tot een hoger percentage patiënten dat stopzetting (27,3% vs. 16,4%) en dosisverlagingen (21,8% vs. 13,6%) nodig had vergeleken met placebo. Bijwerkingen die met een hogere incidentie in de behandelgroep voorkwamen in vergelijking met placebo waren onder meer longembolie (6% versus 2%), cardiale voorvallen (5% versus 2%), lymfopenie (23% versus 16%), neutropenie (47% versus 40%). %), ileus (2% versus 0%) en perifere neuropathie (24% versus 13%). Sonpavde 2012 Vergelijkbare fase 1/2-onderzoeksresultaten zijn gerapporteerd met AT-101-combinatietherapie bij patiënten met een extensief stadium, refractaire, of recidiverende kleincellige longkanker, waarbij 3 onderzoeken vroegtijdig werden stopgezet vanwege gebrek aan werkzaamheid bij de tussentijdse analyse. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Verdraagbaarheid van AT-101 als aanvulling op de standaard Op cisplatine gebaseerde chemoradiotherapie wordt beoordeeld bij volwassen patiënten met inoperabel plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek in een lopende fase 1/2-studie. Ten tweede bracht beoordeling van farmacokinetische parameters een dosisafhankelijke stijging van de plasmaspiegels aan het licht, die een piek bereikte tussen 1,5 en 2,5 uur na toediening bij concentraties van 300 en 700 ng/ml voor doses van 10 (n=13) en 20 mg (n=1). respectievelijk. Piekniveaus kwamen overeen met 0,6 tot 1,35 mcM AT-101. Er werden geen resultaten gerapporteerd met betrekking tot de verdraagbaarheid. Resultaten van gelijktijdige in vitro onderzoeken ondersteunden de rol van AT-101 als een krachtige versterker van door straling geïnduceerde apoptose.Zerp 2015

Een vijf jaar durend experiment bij 1 patiënt met chronische lymfatische leukemie suggereerde dat de dagelijkse consumptie van melk van koeien die extra katoenzaad en/of katoenzaadolie kregen, resulteert in een grotere vermindering van het aantal lymfocyten (54% reductie) dan melk van koeien die dit supplement niet kregen (28,5% reductie). Bovendien leidde het aanvullen van het dieet van de patiënt met geraffineerde eetbare katoenzaadolie met 455 mg/kg vrij gossypol en geen rundermelk gedurende 34 dagen tot een vermindering van het aantal lymfocyten met 36%. Ook bij deze patiënt is eerder aangetoond dat melk met een hoger vitamine D-gehalte het aantal lymfocyten sterker verlaagt dan rundermelk met een lager vitamine D-gehalte. Politzer 2008

Cholesterol

Diergegevens

Bij dieren is een effect op plasmacholesterol aangetoond.Wang 2009

Anticonceptie voor vrouwen

Diergegevens

Hoewel gossypol over het algemeen wordt beschouwd als een middel tegen mannelijke vruchtbaarheid, is het ook effectief bij toediening aan vrouwelijke dieren.Cameron 1982

h4>Klinische gegevens

Gossypol is geëvalueerd als lokaal zaaddodend middel bij vrouwen; deze onderzoekslijn is echter niet gevolgd.Ratsula 1983

Gossypol bijwerkingen

De soms onomkeerbare effecten van gossypol op de mannelijke vruchtbaarheid zijn goed gedocumenteerd, evenals de incidentie van hypokaliëmie.Wang 2009

Klinische onderzoeken naar AT-101 bij kanker hebben bijwerkingen gemeld zoals misselijkheid en braken anorexia, diarree, veranderde smaaksensatie, obstructie van de dunne darm en vermoeidheid.Liu 2009, Van Poznak 2001 Dosisbeperkende verhogingen van de leverenzymen zijn waargenomen bij totale doses van 60 mg/dag voor AT-101.Heist 2010 Hoewel klinisch belangrijk Er zijn geen hematologische toxiciteiten waargenomen wanneer AT-101 als monotherapie wordt gebruikt in kankerstudies. Extra beenmergsuppressie lijkt op te treden bij AT-101 in combinatie met chemotherapie en varieert afhankelijk van het gebruikte chemotherapieregime. In één fase 1-onderzoek werd de verhoogde incidentie van hematologische toxiciteit bij 40 mg AT-101 verzacht door de toevoeging van filgrastim aan het behandelingsregime met cisplatine-etoposide. Schleman 2014

In een wetenschappelijk onderzoek van de American Heart Association uit 2016 verklaring betreffende geneesmiddelen die hartfalen kunnen veroorzaken of verergeren, werd gossypol erkend als een product met mogelijk schadelijke cardiovasculaire effecten (bijv. verhoogde effecten van diuretica) dat potentieel schadelijk zou kunnen zijn bij patiënten met hartfalen. In de verklaring werd opgemerkt dat nutraceuticals niet worden aanbevolen voor de behandeling van symptomen van hartfalen of voor de secundaire preventie van cardiovasculaire voorvallen, en dat voedingssupplementen niet worden aanbevolen voor de behandeling van hartfalen.Page 2016

Voordat u neemt Gossypol

Vermijd gebruik. Gedocumenteerde abortieve effecten.

Intramusculaire injectie van gossypol bij vrouwelijke ratten remde de implantatie en het in stand houden van een normale zwangerschap, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van effecten op de luteïniserende hormoonspiegels.Lin 1985

Volgens landelijke onderzoeken in Californië, Texas en North Carolina was gossypol een van de meest voorkomende kruiden die door gecertificeerde of erkende verloskundigen werden gebruikt voor het opwekken van de bevalling en/of disfunctionele bevalling.Dennehy 2010

Hoe te gebruiken Gossypol

Antivruchtbaarheid

Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor gossypol vanwege de potentiële onomkeerbare effecten op de mannelijke vruchtbaarheid. In klinische onderzoeken is gossypol 10, 12,5 en 15 mg per dag gedurende 2 tot 3 maanden gebruikt om azoöspermie te bereiken, met onderhoudsdoseringen van 35 tot 43,75 mg per week en 7,5 tot 10 mg per dag gedurende maximaal 2 jaar. Coutinho 2002, Gu 2000

p>

Kanker

De maximaal getolereerde dosering lijkt 40 mg/dag gossypol te zijn (als AT-101).Van Poznak 2001

Waarschuwingen

Dosisafhankelijke acute, suBChronische en chronische toxiciteit is bij dieren aangetoond.

Circulatiefalen en longoedeem zijn een gevolg van de cardiotoxiciteit van gossypol, vermoedelijk te wijten aan de preventie van zuurstofafgifte door oxyhemoglobine en interferentie in enzymatische processen. In sommige dierstudies is hepatotoxiciteit waargenomen. de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Katoenzaadolie was niet giftig in onderzoeken naar orale toediening op korte termijn bij ratten, omdat het gossypolgehalte over het algemeen laag was. waarbij extractieprocessen mogelijk de hoeveelheid verkregen gossypol beïnvloeden. In sommige onderzoeken werd echter een toename in de incidentie van borsttumoren waargenomen. Er wordt gesuggereerd dat apogossypol een lager toxiciteitsprofiel heeft.de Peyster 1979, Wang 2009

De verbinding was niet mutageen bij testen in de Ames Salmonella microsoomtest, maar er blijven vragen bestaan ​​over de genotoxische eigenschappen ervan.de Peyster 1979 Teratogeniciteitsstudies vond geen nadelig effect op de foetussen of de zwangerschap bij ratten die 40 mg/kg lichaamsgewicht kregen toegediend.Coutinho 2002

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Gossypol

Geen goed gedocumenteerd.

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden