Gossypol

Nazwa ogólna: Gossypium Spp.
Nazwy marek: ApoG2, AT-101, Gossypol

Użycie Gossypol

Środek antypłodny/antykoncepcyjny

Gossypol to niesteroidowy związek, który hamuje wytwarzanie i ruchliwość plemników u różnych samców zwierząt i u ludzi, ale nie wpływa na poziom hormonów płciowych ani libido. Gossypol wywiera swoje działanie antykoncepcyjne poprzez hamowanie układów enzymatycznych, które odgrywają kluczową rolę w metabolizmie energetycznym plemników i komórek spermatogennych.Coutinho 2002, Wang 2009

Dane na zwierzętach

Gossypol był stosowany jako środek antykoncepcyjny aktywny środek zapobiegający płodności u różnych samców zwierząt, w tym myszy, szczurów, chomików, małp, królików i byków.Wang 2009

Dane kliniczne

W badaniach klinicznych na dużą skalę przeprowadzonych przez Chińscy badacze wykazali, że gossypol był aktywny po podaniu doustnym i skuteczny jako środek antykoncepcyjny u mężczyzn. Badania kliniczne gossypolu rozpoczęły się na początku lat 70. XX wieku w Chinach i od tego czasu lek był szeroko badany na tysiącach mężczyzn. Opublikowano recenzje badań klinicznych gossypolu.Lopez 2005, Wu 1989

Badania kliniczne skupiają się na ustaleniu niższych dawek, próbując zmniejszyć ryzyko hipokaliemii i nieodwracalnego wpływu na męską płodność. W badaniach stosowano dawki 10, 12,5 i 15 mg dziennie przez 2 do 3 miesięcy, aby uzyskać azoospermię, przy dawkach podtrzymujących od 35 do 43,75 mg tygodniowo i 7,5 do 10 mg dziennie przez okres do 2 lat. Coutinho 2002, Gu 2000

Liczba plemników zwykle powraca do normy u około 50% mężczyzn w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu terapii, a mężczyźni leczeni gossypolem spłodzili zdrowe dzieci. Jednakże długoterminowe badania obserwacyjne wskazują, że zahamowanie spermatogenezy może utrzymywać się nawet u 50% mężczyzn po 2 latach od zaprzestania stosowania. U niektórych mężczyzn spermatogeneza nie wraca do normy. Obawy związane z brakiem przewidywalnych, odwracalnych skutków opóźniły dalszy rozwój kliniczny gossypolu w krajach zachodnich.Coutinho 2002 Sugerowano stosowanie gossypolu jako niehormonalnej alternatywy dla dużych dawek estrogenów u pacjentów transseksualnych.Yurekli 2009

Działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne i przeciwpierwotniakowe

Gossypol i jego pochodne wykazały działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne i przeciwpierwotniakowe.Wang 2009

Rak

Gossypol hamuje wzrost różnych linii komórek nowotworowych in vitro, w tym raka piersi, okrężnicy, prostaty i białaczki. Proponowane mechanizmy działania obejmują hamowanie enzymów cytoplazmatycznych i mitochondrialnych (w tym enzymów kluczowych dla replikacji i naprawy DNA), rozprzęganie fosforylacji oksydacyjnej i wyczerpywanie się komórkowego ATP. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznań 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Dane na zwierzętach

Gossypol hamował wzrost guza u myszy w ciągu 7 dni w 1 eksperymencie i zmniejszał rozmiar guza o 65% w innym przy dawkach 30 mg/kg/dzień.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

W mysim modelu raka jajnika wykazano 50 mg/kg gossypolu w połączeniu z karboplatyną większe zmniejszenie wielkości guza (94%) w porównaniu z samym leczeniem (odpowiednio 64% i 51%).Qu 2017

Dane kliniczne

Trwa faza 1 i 2 badań klinicznych przeprowadzono przy użyciu enancjomeru gossypolu AT-101 w leczeniu chłoniaków nieziarniczych oraz raka piersi i prostaty.Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznań 2001 Wykazano ograniczoną skuteczność, z wpływem na wyniki zastępcze, takie jak ekspresja białka Rb i cykliny D1 w raku piersi badaniu i zmniejszonym antygenem specyficznym dla prostaty w badaniu dotyczącym raka prostaty. Wydaje się, że maksymalna tolerowana dawka wynosi 40 mg/dzień. Van Poznań 2001 Badania fazy 2 u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty wykazały nieznaczne pogorszenie odpowiedzi i/lub zwiększenie liczby działań niepożądanych po dodaniu AT-101 do standardowej terapii. Sonpavde 2012, Stein 2016 W celu opóźnienia postępu choroby opornej na kastrację, AT-101 dodano do terapii deprywacji androgenów u mężczyzn z nowo zdiagnozowanym wrażliwym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami w jednoramiennym badaniu fazy 2 (n=33). Po 7,5 miesiąca odsetek mężczyzn, którzy osiągnęli niewykrywalny poziom antygenu specyficznego dla prostaty, wyniósł 31%, czyli poniżej wartości odniesienia wynoszącej 48%. Stein 2016 W innym badaniu fazy 2 221 mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami zostało losowo przydzielonych do podwójnej grupy - ślepa metoda przyjmowania docetakselu i prednizolonu plus AT-101 lub placebo przez okres do 1 roku. Nie zaobserwowano różnic we wskaźnikach przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji pomiędzy grupami. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była większa w grupie AT-101, co doprowadziło do większego odsetka pacjentów wymagających przerwania leczenia (27,3% w porównaniu z 16,4%) i zmniejszenia dawki (21,8% w porównaniu z 13,6%) w porównaniu z placebo. Działania niepożądane występujące częściej w grupie leczonej w porównaniu z placebo obejmowały zatorowość płucną (6% w porównaniu z 2%), zdarzenia sercowe (5% w porównaniu z 2%), limfopenię (23% w porównaniu z 16%), neutropenię (47% w porównaniu z 40%). %), niedrożność jelit (2% w porównaniu z 0%) i neuropatię obwodową (24% w porównaniu z 13%). Sonpavde 2012 Podobne wyniki badania fazy 1/2 odnotowano dla terapii skojarzonej AT-101 u pacjentów z rozległymi, opornymi na leczenie, lub nawracający drobnokomórkowy rak płuc, przy czym 3 badania przerwano wcześniej z powodu braku skuteczności w analizie okresowej.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Tolerancja AT-101 jako dodatku do standardu Chemoradioterapia oparta na cisplatynie jest oceniana u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w trwającym badaniu 1/2 fazy. Po drugie, ocena parametrów farmakokinetycznych wykazała zależny od dawki wzrost stężenia w osoczu, który osiągał maksimum pomiędzy 1,5 a 2,5 godziną po podaniu w stężeniach 300 i 700 ng/ml dla dawek 10 (n=13) i 20 mg (n=1). odpowiednio. Poziomy pików odpowiadały 0,6 do 1,35 mcM AT-101. Nie zgłoszono żadnych wyników dotyczących tolerancji. Wyniki równoczesnych badań in vitro potwierdziły rolę AT-101 jako silnego wzmacniacza apoptozy wywołanej promieniowaniem.Zerp 2015

5-letni eksperyment z udziałem 1 pacjenta z przewlekłą białaczką limfatyczną sugerował, że codzienne spożycie mleka od krów karmionych dodatkowo nasionami bawełny i/lub olejem z nasion bawełny powoduje większe zmniejszenie liczby limfocytów (redukcja o 54%) w porównaniu z mlekiem od krów, którym nie podawano suplementu (redukcja o 28,5%). Dodatkowo uzupełnienie diety pacjenta rafinowanym jadalnym olejem z nasion bawełny zawierającym 455 mg/kg wolnego gossypolu i zaprzestanie stosowania mleka krowiego przez 34 dni doprowadziło do zmniejszenia liczby limfocytów o 36%. Również u tego pacjenta wykazano wcześniej, że mleko o wyższej zawartości witaminy D zmniejsza liczbę limfocytów w większym stopniu niż mleko bydlęce o niższym poziomie witaminy D.Politzer 2008

Cholesterol

Dane na zwierzętach

U zwierząt wykazano wpływ na cholesterol w osoczu.Wang 2009

Antykoncepcja dla kobiet

Dane na zwierzętach

Chociaż gossypol jest powszechnie uważany za środek zapobiegający płodności u mężczyzn, jest on również skuteczny podawany samicom.Cameron 1982

< h4>Dane kliniczne

Gossypol oceniano jako miejscowy środek plemnikobójczy u kobiet; jednakże ten kierunek badań nie był kontynuowany.Ratsula 1983

Gossypol skutki uboczne

Czasami nieodwracalny wpływ gossypolu na męską płodność został dobrze udokumentowany, podobnie jak częstość występowania hipokaliemii.Wang 2009

Badania kliniczne oceniające AT-101 w leczeniu raka wykazały działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty , anoreksja, biegunka, zmienione odczuwanie smaku, niedrożność jelita cienkiego i zmęczenie. Liu 2009, Van Poznań 2001 Przy całkowitych dawkach 60 mg/dzień AT-101 zaobserwowano ograniczające dawkę podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych. Napad 2010 Chociaż ma znaczenie kliniczne nie obserwowano toksyczności hematologicznej, gdy AT-101 był stosowany jako pojedynczy środek w badaniach nad nowotworem, wydaje się, że podczas stosowania AT-101 w skojarzeniu z chemioterapeutykami występuje dodatkowa supresja szpiku, która różni się w zależności od stosowanego schematu chemioterapii. W jednym badaniu I fazy zwiększoną częstość występowania toksyczności hematologicznej podczas stosowania 40 mg AT-101 złagodzono poprzez dodanie filgrastymu do schematu leczenia cisplatyną-etopozydem.Schleman 2014

W badaniu naukowym American Heart Association z 2016 r. w stwierdzeniu dotyczącym leków mogących powodować lub zaostrzać niewydolność serca, gossypol uznano za produkt o potencjalnie szkodliwym działaniu na układ sercowo-naczyniowy (np. nasilenie działania leków moczopędnych), który może być potencjalnie szkodliwy u pacjentów z niewydolnością serca. W oświadczeniu zauważono, że nutraceutyki nie są zalecane w leczeniu objawów niewydolności serca ani w wtórnej profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych, a suplementy diety nie są zalecane w leczeniu niewydolności serca. Strona 2016

Przed wzięciem Gossypol

Unikaj używania. Udokumentowane działanie poronne.

Domięśniowe wstrzyknięcie gossypolu samicom szczurów hamowało zagnieżdżenie i utrzymanie prawidłowej ciąży, najprawdopodobniej z powodu wpływu na poziom hormonu luteinizującego.Lin 1985

Według badań przeprowadzonych w całym stanie w Kalifornii, Teksasie i Karolinie Północnej gossypol był jednym z ziół najczęściej stosowanych przez certyfikowane lub licencjonowane położne w celu wywołania porodu i/lub porodu dysfunkcyjnego.Dennehy 2010

Jak używać Gossypol

Przeciwpłodność

Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania gossypolu ze względu na jego potencjalny nieodwracalny wpływ na płodność u mężczyzn. W badaniach klinicznych stosowano gossypol w dawkach 10, 12,5 i 15 mg dziennie przez 2 do 3 miesięcy, aby uzyskać azoospermię, przy dawkach podtrzymujących wynoszących 35 do 43,75 mg tygodniowo i 7,5 do 10 mg dziennie przez okres do 2 lat. Coutinho 2002, Gu 2000

Rak

Maksymalna tolerowana dawka gossypolu wynosi 40 mg/dzień (jako AT-101).Van Poznań 2001

Ostrzeżenia

U zwierząt wykazano zależną od dawki toksyczność ostrą, podprzewlekłą i przewlekłą.

Niewydolność krążenia i obrzęk płuc są konsekwencją kardiotoksyczności gossypolu, co uważa się za spowodowane zapobieganiem uwalniania tlenu z oksyhemoglobiny i ingerencji w procesy enzymatyczne. W niektórych badaniach na zwierzętach zaobserwowano hepatotoksyczność.de Peyster 1979, Raport końcowy 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Olej bawełniany nie okazał się toksyczny w badaniach krótkoterminowego podawania doustnego u szczurów, ponieważ zawartość gossypolu była ogólnie niska, z procesami ekstrakcji mogącymi mieć wpływ na ilość otrzymywanego gossypolu. Jednakże w niektórych badaniach zaobserwowano wzrost częstości występowania nowotworów sutka. Sugeruje się, że apogossypol ma niższy profil toksyczności.de Peyster 1979, Wang 2009

Związek nie wykazywał działania mutagennego w teście mikrosomalnym Amesa Salmonella, pozostają jednak pytania dotyczące jego właściwości genotoksycznych.de Peyster 1979 Badania teratogenności nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na płód lub ciążę u szczurów, którym podawano dawkę 40 mg/kg masy ciała.Coutinho 2002

Na jakie inne leki wpłyną Gossypol

Żadne nie jest dobrze udokumentowane.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe