Gossypol

Nome genérico: Gossypium Spp.
Nomes de marcas: ApoG2, AT-101, Gossypol

Uso de Gossypol

Antifertilidade/Contraceptivo

O gossipol é um composto não esteróide que inibe a produção e a motilidade dos espermatozoides em uma variedade de animais machos e em humanos, mas não afeta os níveis de hormônios sexuais ou a libido. O gossipol exerce sua ação contraceptiva inibindo sistemas enzimáticos que desempenham um papel crucial no metabolismo energético dos espermatozoides e das células espermatogênicas.Coutinho 2002, Wang 2009

Dados de animais

O gossipol tem sido usado como agente antifertilidade ativo em uma variedade de animais machos, incluindo camundongos, ratos, hamsters, macacos, coelhos e touros.Wang 2009

Dados clínicos

Em ensaios clínicos em larga escala conduzidos por Investigadores chineses descobriram que o gossipol era oralmente ativo e eficaz como contraceptivo em homens. Os testes clínicos do gossipol começaram no início da década de 1970 na China e desde então a droga tem sido extensivamente estudada em milhares de homens. Foram publicadas revisões dos ensaios clínicos de gossipol. Lopez 2005, Wu 1989 Os ensaios clínicos concentram-se no estabelecimento de dosagens mais baixas na tentativa de reduzir o potencial de hipocalemia e efeitos irreversíveis na fertilidade masculina. Os ensaios usaram 10, 12,5 e 15 mg por dia durante 2 a 3 meses para atingir a azoospermia, com dosagens de manutenção de 35 a 43,75 mg por semana e 7,5 a 10 mg por dia testadas por até 2 anos.Coutinho 2002, Gu 2000

A contagem de espermatozoides geralmente volta ao normal em cerca de 50% dos homens dentro de 3 meses após o término da terapia, e os homens tratados com gossipol tiveram filhos saudáveis. No entanto, estudos de acompanhamento a longo prazo indicam que a inibição da espermatogénese pode continuar em até 50% dos homens após 2 anos após a descontinuação. A espermatogênese não volta ao normal em alguns homens. As preocupações relativas à falta de efeitos previsíveis e reversíveis atrasaram o desenvolvimento clínico do gossipol nos países ocidentais. Coutinho 2002 Foi sugerido o uso do gossipol como uma alternativa não hormonal às altas doses de estrogénio em pacientes transexuais. Yurekli 2009

Atividade antiviral, antibacteriana e antiprotozoária

O gossipol e seus derivados demonstraram atividade antiviral, antibacteriana e antiprotozoária.Wang 2009

Câncer

O gossipol inibe o crescimento de várias linhas celulares de câncer in vitro, incluindo mama, cólon, próstata e leucemia. A inibição de enzimas citoplasmáticas e mitocondriais (incluindo enzimas-chave para replicação e reparo do DNA), desacoplamento da fosforilação oxidativa e depleção de ATP celular são mecanismos de ação propostos.Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Dados de animais

Gossipol inibiu o crescimento tumoral em camundongos dentro de 7 dias em 1 experimento e reduziu o tamanho do tumor em 65% em outro em dosagens de 30 mg/kg/dia.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Em um modelo de câncer de ovário em camundongos, 50 mg/kg de gossipol combinado com Carboplatina demonstraram maiores reduções no tamanho do tumor (94%) em comparação com qualquer tratamento isolado (64% e 51%, respectivamente).Qu 2017

Dados clínicos

Ensaios clínicos de fase 1 e 2 estão sendo conduzido usando o enantiômero gossipol AT-101 em linfomas não-Hodgkin e câncer de mama e de próstata. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Eficácia limitada foi demonstrada, com efeitos em resultados substitutos, como proteína Rb e expressão de ciclina D1 em câncer de mama estudo e diminuição do antígeno específico da próstata em um estudo de câncer de próstata. As dosagens máximas toleradas pareciam ser de 40 mg/dia. Os ensaios de Fase 2 de Van Poznak 2001 em homens com câncer de próstata metastático indicaram uma ligeira piora da resposta e/ou aumento de eventos adversos com a adição de AT-101 à terapia padrão. Stein 2016 Em um esforço para retardar a progressão para doença resistente à castração, AT-101 foi adicionado à terapia de privação androgênica em homens com câncer de próstata metastático sensível à castração recém-diagnosticado em um estudo de fase 2 de braço único (n=33). Após 7,5 meses, a percentagem de homens que atingiram um nível indetectável de antigénio específico da próstata foi de 31%, abaixo do valor de referência de 48%.Stein 2016 Num outro ensaio de fase 2, 221 homens com cancro da próstata metastático resistente à castração foram aleatorizados num estudo duplo. -cega para receber docetaxel e prednisolona mais AT-101 ou placebo por até 1 ano. Nenhuma diferença foi observada nas taxas de sobrevida global ou livre de progressão entre os grupos. A incidência de eventos adversos foi maior no grupo AT-101, o que levou a uma maior proporção de pacientes que necessitaram de descontinuação (27,3% vs 16,4%) e reduções de dose (21,8% vs 13,6%) em comparação com placebo. Os efeitos adversos que ocorreram com maior incidência no grupo de tratamento em comparação com placebo incluíram embolia pulmonar (6% vs 2%), eventos cardíacos (5% vs 2%), linfopenia (23% vs 16%), neutropenia (47% vs 40 %), íleo (2% vs 0%) e neuropatia periférica (24% vs 13%).Sonpavde 2012 Resultados semelhantes do estudo de fase 1/2 foram relatados com a terapia combinada AT-101 em pacientes com estágio extenso, refratário, ou câncer de pulmão de pequenas células recorrente, com 3 ensaios interrompidos precocemente devido à falta de eficácia na análise provisória.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Tolerabilidade do AT-101 como um complemento ao padrão A quimioradioterapia à base de cisplatina está sendo avaliada em pacientes adultos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço inoperável em um estudo de fase 1/2 em andamento. Secundariamente, a avaliação dos parâmetros farmacocinéticos revelou um aumento dependente da dose nos níveis plasmáticos, que atingiu o pico entre 1,5 e 2,5 horas após a administração em concentrações de 300 e 700 ng/mL para doses de 10 (n=13) e 20 mg (n=1). , respectivamente. Os níveis de pico corresponderam a 0,6 a 1,35 mcM de AT-101. Nenhum resultado foi relatado em relação à tolerabilidade. Os resultados de estudos in vitro concomitantes apoiaram o papel do AT-101 como um potente intensificador da apoptose induzida por radiação.Zerp 2015

Um experimento de 5 anos em 1 paciente com leucemia linfocítica crônica sugeriu que o consumo diário de leite proveniente de vacas alimentadas com suplemento de semente de algodão e/ou óleo de semente de algodão resulta em uma redução maior na contagem de linfócitos (redução de 54%) do que o leite de vacas que não receberam o suplemento (redução de 28,5%). Além disso, a suplementação da dieta do paciente com óleo de semente de algodão comestível refinado contendo 455 mg/kg de gossipol livre e ausência de leite bovino por 34 dias levou a uma redução de 36% na contagem de linfócitos. Também neste paciente, o leite com maior teor de vitamina D já havia demonstrado reduzir mais a contagem de linfócitos do que o leite bovino com níveis mais baixos de vitamina D.Politzer 2008

Colesterol

Dados em animais

Um efeito no colesterol plasmático foi demonstrado em animais.Wang 2009

Contracepção feminina

Dados em animais

Embora o gossipol seja geralmente considerado um agente antifertilidade masculino, também é eficaz quando administrado a fêmeas.Cameron 1982

< h4>Dados clínicos

O gossipol foi avaliado como espermicida tópico em mulheres; no entanto, esta linha de estudo não foi seguida. Ratsula 1983

Gossypol efeitos colaterais

Os efeitos às vezes irreversíveis do gossipol na fertilidade masculina foram bem documentados, assim como a incidência de hipocalemia.Wang 2009

Ensaios clínicos que avaliaram o AT-101 no câncer relataram efeitos adversos como náuseas, êmese , anorexia, diarréia, alteração do paladar, obstrução do intestino delgado e fadiga.Liu 2009, Van Poznak 2001 Elevações limitantes da dose nas enzimas hepáticas foram observadas em doses totais de 60 mg/dia para AT-101.Heist 2010 Embora clinicamente importante toxicidades hematológicas não foram observadas quando o AT-101 é usado como agente único em estudos de câncer, parece ocorrer supressão medular adicional com o AT-101 quando combinado com agentes quimioterápicos e varia dependendo do regime de quimioterapia utilizado. Em um estudo de fase 1, o aumento da incidência de toxicidade hematológica com 40 mg de AT-101 foi mitigado com a adição de filgrastim ao regime de tratamento com cisplatina-etoposido.Schleman 2014

Em um estudo científico de 2016 da American Heart Association declaração sobre medicamentos que podem causar ou agravar a insuficiência cardíaca, o gossipol foi reconhecido como um produto com efeitos cardiovasculares possivelmente prejudiciais (por exemplo, efeitos aumentados de diuréticos) que poderiam ser potencialmente prejudiciais em pacientes com insuficiência cardíaca. A declaração observou que os nutracêuticos não são recomendados para o tratamento dos sintomas de insuficiência cardíaca ou para a prevenção secundária de eventos cardiovasculares e que os suplementos nutricionais não são recomendados para o tratamento da insuficiência cardíaca.Página 2016

Antes de tomar Gossypol

Evite usar. Efeitos abortivos documentados.

A injeção intramuscular de gossipol em ratas inibiu a implantação e a manutenção da gravidez normal, provavelmente devido aos efeitos nos níveis do hormônio luteinizante.Lin 1985

De acordo com pesquisas estaduais na Califórnia, Texas e Carolina do Norte, o gossipol era uma das ervas mais comuns usadas por parteiras certificadas ou licenciadas para indução de parto e/ou parto disfuncional.Dennehy 2010

Como usar Gossypol

Antifertilidade

Não há recomendações de dosagem para o gossipol devido aos seus potenciais efeitos irreversíveis na fertilidade masculina. Ensaios clínicos utilizaram gossipol 10, 12,5 e 15 mg por dia durante 2 a 3 meses para atingir azoospermia, com dosagens de manutenção de 35 a 43,75 mg por semana e 7,5 a 10 mg por dia por até 2 anos.Coutinho 2002, Gu 2000

Câncer

A dosagem máxima tolerada parece ser de 40 mg/dia de gossipol (como AT-101).Van Poznak 2001

Avisos

Toxicidade aguda, suBCrônica e crônica dependente da dose foi demonstrada em animais.

A insuficiência circulatória e o edema pulmonar são conseqüentes à cardiotoxicidade do gossipol, que se acredita ser devida à prevenção da liberação de oxigênio da oxiemoglobina e interferência em processos enzimáticos. A hepatotoxicidade foi observada em alguns estudos com animais.de Peyster 1979, Relatório Final 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

O óleo de semente de algodão não foi tóxico em estudos de administração oral de curto prazo em ratos porque o conteúdo de gossipol era geralmente baixo, com processos de extração possivelmente influenciando a quantidade de gossipol obtida. No entanto, um aumento na incidência de tumores mamários foi observado em alguns estudos. Sugere-se que Apogossypol tenha um perfil de toxicidade mais baixo.de Peyster 1979, Wang 2009

O composto não foi mutagênico quando testado no teste de microssoma de Ames Salmonella, mas permanecem dúvidas sobre suas características genotóxicas.de Peyster 1979 Estudos de teratogenicidade não encontraram nenhum efeito adverso sobre fetos ou gravidez em ratos aos quais foram administrados 40 mg/kg de peso corporal.Coutinho 2002

Que outras drogas afetarão Gossypol

Nenhum bem documentado.

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