Gossypol

Nume generic: Gossypium Spp.
Nume de marcă: ApoG2, AT-101, Gossypol

Utilizarea Gossypol

Antifertilitate/Contraceptiv

Gossypolul este un compus nesteroidian care inhibă producția și motilitatea spermatozoizilor la o varietate de animale masculi și la oameni, dar nu afectează nivelul hormonilor sexuali sau libidoul. Gossypolul își exercită acțiunea contraceptivă prin inhibarea sistemelor enzimatice care joacă un rol crucial în metabolismul energetic din spermatozoizi și celulele spermatogene. agent antifertilitate activ la o varietate de animale masculi, inclusiv șoareci, șobolani, hamsteri, maimuțe, iepuri și tauri.Wang 2009

Date clinice

În studiile clinice la scară largă efectuate de Anchetatorii chinezi, gossypolul a fost activ pe cale orală și eficient ca contraceptiv la bărbați. Testarea clinică a gossypolului a început la începutul anilor 1970 în China și de atunci medicamentul a fost studiat pe larg la mii de bărbați. Au fost publicate recenzii ale studiilor clinice cu gossypol.Lopez 2005, Wu 1989

Tricile clinice se concentrează pe stabilirea dozelor mai mici în încercarea de a reduce potențialul de hipokaliemie și efectele ireversibile asupra fertilității masculine. Studiile au utilizat 10, 12,5 și 15 mg zilnic timp de 2 până la 3 luni pentru a obține azoospermie, cu doze de întreținere de 35 până la 43,75 mg pe săptămână și 7,5 până la 10 mg zilnic testate timp de până la 2 ani. Coutinho 2002, Gu 2000

Numărul de spermatozoizi revine de obicei la normal la aproximativ 50% dintre bărbați în decurs de 3 luni după terminarea terapiei, iar bărbații tratați cu gosipol au născut copii sănătoși. Cu toate acestea, studiile de urmărire pe termen lung indică faptul că inhibarea spermatogenezei poate continua la până la 50% dintre bărbați după 2 ani după întreruperea tratamentului. Spermatogeneza nu revine la normal la unii bărbați. Preocupările cu privire la lipsa efectelor previzibile, reversibile au întârziat dezvoltarea clinică ulterioară a gosipolului în țările occidentale. Coutinho 2002 A fost sugerată utilizarea gosipolului ca alternativă nehormonală la dozele mari de estrogen la pacienții transsexuali.Yurekli 2009

Activitate antivirală, antibacteriană, antiprotozoară

Gossypolul și derivații săi au demonstrat activitate antivirală, antibacteriană și antiprotozoară.Wang 2009

Cancer

Gossypolul inhibă creșterea diferitelor linii de celule canceroase in vitro, inclusiv de sân, colon, prostată și leucemie. Inhibarea enzimelor citoplasmatice și mitocondriale (inclusiv enzimele cheie pentru replicarea și repararea ADN-ului), decuplarea fosforilării oxidative și epuizarea ATP celular sunt mecanisme de acțiune propuse. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu Reddish, Rodríguez 2009-2090 Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Date despre animale

Gossypol a inhibat creșterea tumorii la șoareci în decurs de 7 zile într-un experiment și a redus dimensiunea tumorii cu 65% într-un altul la doze de 30 mg/kg/zi.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Într-un model de șoarece de cancer ovarian, 50 mg/kg de gosipol combinat cu Carboplatin a demonstrat scăderi mai mari ale dimensiunii tumorii (94%) în comparație cu oricare dintre tratamentele în monoterapie (64% și, respectiv, 51%). efectuată folosind enantiomerul gossypol AT-101 în limfoamele non-Hodgkin și cancerul de sân și de prostată. studiu și scăderea antigenului specific de prostată într-un studiu de cancer de prostată. Dozele maxime tolerate par să fie de 40 mg/zi. Studiile de fază 2 Van Poznak 2001 la bărbați cu cancer de prostată metastatic au indicat o ușoară agravare a răspunsului și/sau creșterea evenimentelor adverse cu adăugarea de AT-101 la terapia standard.Sonpavde 2012, Stein 2016 Într-un efort de a întârzia progresia către boala rezistentă la castrare, AT-101 a fost adăugat la terapia de privare de androgeni la bărbații cu cancer de prostată metastatic sensibil la castrare nou diagnosticat într-un studiu de fază 2 cu un singur braț (n=33). După 7,5 luni, procentul bărbaților care au atins un nivel nedetectabil al antigenului prostatic specific a fost de 31%, ceea ce a fost sub valoarea de referință de 48%. - în mod orb pentru a primi docetaxel și prednisolon plus AT-101 sau placebo timp de până la 1 an. Nu a fost observată nicio diferență în ratele de supraviețuire globală sau fără progresie între grupuri. Incidența evenimentelor adverse a fost mai mare în grupul AT-101, ceea ce a condus la o proporție mai mare de pacienți care au necesitat întreruperea tratamentului (27,3% față de 16,4%) și reduceri ale dozei (21,8% față de 13,6%), comparativ cu placebo. Efectele adverse care au apărut la o incidență mai mare în grupul de tratament comparativ cu placebo au inclus embolia pulmonară (6% vs 2%), evenimente cardiace (5% vs 2%), limfopenia (23% vs 16%), neutropenie (47% vs 40%). %), ileus (2% vs 0%) și neuropatie periferică (24% vs 13%).Sonpavde 2012 Rezultate similare ale studiului de fază 1/2 au fost raportate cu terapia combinată AT-101 la pacienții cu stadiu extins, refractari, sau cancer pulmonar recurent cu celule mici, cu 3 studii oprite devreme din cauza lipsei de eficacitate la analiza intermediară. Chimioradioterapie pe bază de cisplatină este evaluată la pacienții adulți cu carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului inoperabil într-un studiu de fază 1/2 în curs. În al doilea rând, evaluarea parametrilor farmacocinetici a evidențiat o creștere dependentă de doză a nivelurilor plasmatice, care a atins un vârf între 1,5 și 2,5 ore după administrare la concentrații de 300 și 700 ng/ml pentru doze de 10 (n=13) și 20 mg (n=1) , respectiv. Nivelurile de vârf au corespuns la 0,6 până la 1,35 mcM de AT-101. Nu au fost raportate rezultate privind tolerabilitatea. Rezultatele studiilor in vitro concomitente au susținut rolul AT-101 ca un potent amplificator al apoptozei induse de radiații.Zerp 2015

Un experiment de 5 ani la un pacient cu leucemie limfocitară cronică a sugerat că consumul zilnic de lapte de la vacile hrănite cu supliment de semințe de bumbac și/sau ulei de semințe de bumbac are ca rezultat o reducere mai mare a numărului de limfocite (reducere de 54%) decât laptele de la vacile cărora nu li se administrează suplimentul (reducere de 28,5%). În plus, suplimentarea dietei pacientului cu ulei de semințe de bumbac comestibil rafinat care conține 455 mg/kg de gosipol liber și fără lapte de bovină timp de 34 de zile a condus la o reducere cu 36% a numărului de limfocite. De asemenea, la acest pacient, s-a demonstrat anterior că laptele cu conținut mai mare de vitamina D reduce numărul de limfocite mai mult decât laptele de bovine cu niveluri mai scăzute de vitamina D.Politzer 2008

Colesterol

Date despre animale

S-a demonstrat un efect asupra colesterolului plasmatic la animale.Wang 2009

Contracepția feminină

Date despre animale

Deși gosipolul este în general considerat a fi un agent antifertilitate masculin, este eficient și atunci când este administrat animalelor femele.Cameron 1982

< h4>Date clinice

Gossypolul a fost evaluat ca spermicid topic la femei; totuşi, această linie de studiu nu a fost urmărită.Ratsula 1983

Gossypol efecte secundare

Efectele uneori ireversibile ale gosipolului asupra fertilității masculine au fost bine documentate, la fel ca și incidența hipokaliemiei.Wang 2009

Tricele clinice care evaluează AT-101 în cancer au raportat efecte adverse precum greață, vomă. , anorexie, diaree, senzație gustativă alterată, obstrucție a intestinului subțire și oboseală. Liu 2009, Van Poznak 2001 Au fost observate creșteri limitatoare de doză ale enzimelor hepatice la doze totale de 60 mg/zi pentru AT-101.Heist 2010 Deși este important din punct de vedere clinic. toxicități hematologice nu au fost observate atunci când AT-101 este utilizat ca agent unic în studiile de cancer, suprimarea suplimentară a măduvei pare să apară cu AT-101 atunci când este combinat cu agenți de chimioterapie și variază în funcție de regimul de chimioterapie utilizat. Într-un studiu de fază 1, incidența crescută a toxicității hematologice cu 40 mg de AT-101 a fost atenuată prin adăugarea de filgrastim la regimul de tratament cu cisplatină-etoposid. Declarație referitoare la medicamentele care pot cauza sau exacerba insuficiența cardiacă, gossypolul a fost recunoscut ca un produs cu efecte cardiovasculare posibil dăunătoare (de exemplu, efecte crescute ale diureticelor) care ar putea fi potențial dăunătoare la pacienții cu insuficiență cardiacă. Declarația a menționat că nutraceuticele nu sunt recomandate pentru gestionarea simptomelor insuficienței cardiace sau pentru prevenirea secundară a evenimentelor cardiovasculare și că suplimentele nutritive nu sunt recomandate pentru tratamentul insuficienței cardiace.Pagina 2016

Înainte de a lua Gossypol

Evitați utilizarea. Efecte abortive documentate.

Injectarea intramusculară de gosipol la femelele de șobolan a inhibat implantarea și menținerea sarcinii normale, cel mai probabil din cauza efectelor asupra nivelului hormonului luteinizant.Lin 1985

Conform sondajelor la nivel de stat din California, Texas și Carolina de Nord, gosipolul a fost una dintre cele mai comune plante medicinale utilizate de moașele certificate sau autorizate pentru inducerea travaliului și/sau travaliul disfuncțional.Dennehy 2010

Cum se utilizează Gossypol

Antifertilitate

Nu există recomandări de dozare pentru gosipol din cauza efectelor sale potențiale ireversibile asupra fertilității masculine. Studiile clinice au folosit gossypol 10, 12,5 și 15 mg zilnic timp de 2 până la 3 luni pentru a obține azoospermie, cu doze de întreținere de 35 până la 43,75 mg pe săptămână și 7,5 până la 10 mg zilnic timp de până la 2 ani. Coutinho 2002, Gu 2000

Cancer

Doza maximă tolerată pare să fie de 40 mg/zi de gosipol (ca AT-101).Van Poznak 2001

Avertizări

Toxicitatea acută, suBCronică și cronică dependentă de doză a fost demonstrată la animale.

Insuficiența circulatorie și edemul pulmonar sunt consecințe ale cardiotoxicității gosipolului, despre care se crede că se datorează prevenirii. de eliberare de oxigen din oxihemoglobină și interferență în procesele enzimatice. Hepatotoxicitatea a fost observată în unele studii pe animale.de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Uleiul de bumbac a fost netoxic în studiile de administrare orală pe termen scurt la șobolani, deoarece conținutul de gosipol a fost în general scăzut, cu procese de extracţie care pot influenţa cantitatea de gosipol obţinută. Cu toate acestea, în unele studii a fost observată o creștere a incidenței tumorilor mamare. Se sugerează că apogosipolul are un profil de toxicitate mai scăzut.de Peyster 1979, Wang 2009

Compusul nu a fost mutagen atunci când a fost testat în testul cu microzomi Ames Salmonella, dar rămân întrebări cu privire la caracteristicile sale genotoxice.de Peyster 1979 Studii de teratogenitate nu a găsit niciun efect advers asupra fetușilor sau asupra sarcinii la șobolani cărora li sa administrat 40 mg/kg greutate corporală.Coutinho 2002

Ce alte medicamente vor afecta Gossypol

Niciuna bine documentată.

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare