Gossypol

Общее имя: Gossypium Spp.
Торговые марки: ApoG2, AT-101, Gossypol

Использование Gossypol

Противоплодие/контрацептив

Госсипол представляет собой нестероидное соединение, которое подавляет выработку и подвижность сперматозоидов у различных самцов животных и у людей, но не влияет на уровень половых гормонов или либидо. Госсипол оказывает свое контрацептивное действие путем ингибирования ферментных систем, которые играют решающую роль в энергетическом обмене в сперматозоидах и сперматогенных клетках. Coutinho 2002, Wang 2009

Данные на животных

Госсипол использовался в качестве активное средство против бесплодия у различных самцов животных, включая мышей, крыс, хомяков, обезьян, кроликов и быков. Wang 2009

Клинические данные

В крупномасштабных клинических исследованиях, проведенных Китайские исследователи установили, что госсипол был активен при пероральном приеме и эффективен в качестве противозачаточного средства у мужчин. Клинические испытания госсипола начались в начале 1970-х годов в Китае, и с тех пор препарат широко изучался на тысячах мужчин. Опубликованы обзоры клинических испытаний госсипола. Lopez 2005, Wu 1989

Клинические испытания направлены на установление более низких дозировок в попытке снизить вероятность гипокалиемии и необратимого воздействия на мужскую фертильность. В исследованиях для достижения азооспермии применялись дозы 10, 12,5 и 15 мг ежедневно в течение 2–3 месяцев, с поддерживающими дозами от 35 до 43,75 мг еженедельно и от 7,5 до 10 мг ежедневно в течение 2 лет. Coutinho 2002, Gu 2000

Количество сперматозоидов обычно возвращается к норме примерно у 50% мужчин в течение 3 месяцев после прекращения терапии, а мужчины, принимавшие госсипол, родили здоровых детей. Однако долгосрочные последующие исследования показывают, что ингибирование сперматогенеза может продолжаться у 50% мужчин через 2 года после прекращения приема. У некоторых мужчин сперматогенез не возвращается к норме. Обеспокоенность по поводу отсутствия предсказуемых, обратимых эффектов задержала дальнейшее клиническое развитие госсипола в западных странах. Coutinho 2002 Было предложено использовать госсипол в качестве негормональной альтернативы высоким дозам эстрогена у транссексуальных пациентов. Yurekli 2009

Противовирусная, антибактериальная и антипротозойная активность

Госсипол и его производные продемонстрировали противовирусную, антибактериальную и антипротозойную активность. Ван 2009

Рак

Госсипол ингибирует рост различных линий раковых клеток in vitro, включая рак молочной железы, толстой кишки, простаты и лейкемии. Предполагаемые механизмы действия — ингибирование цитоплазматических и митохондриальных ферментов (включая ключевые ферменты репликации и репарации ДНК), разобщение окислительного фосфорилирования и истощение клеточного АТФ. Энрикес 2009, Ван Познак 2001, Ван 2009, Сюй 2009, Ян 2010, Чжан 2010

Данные на животных

Госсипол ингибировал рост опухоли у мышей в течение 7 дней в 1 эксперименте и уменьшал размер опухоли на 65% в другом при дозах 30 мг/кг/день. Родригес-Энрикес 2009, Ян 2010, Чжан 2010

На мышиной модели рака яичников 50 мг/кг госсипола в сочетании с карбоплатином продемонстрировали большее уменьшение размера опухоли (94%) по сравнению с любым лечением в отдельности (64% и 51% соответственно). Qu 2017

Клинические данные

Проводятся клинические исследования фазы 1 и 2 Проведено с использованием энантиомера госсипола AT-101 при неходжкинских лимфомах и раке молочной железы и простаты. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Была продемонстрирована ограниченная эффективность с влиянием на суррогатные результаты, такие как экспрессия белка Rb и циклина D1 при раке молочной железы. исследование и снижение простатспецифического антигена в исследовании рака простаты. Максимально переносимые дозы составляли 40 мг/день. Van Poznak 2001. Исследования фазы 2 у мужчин с метастатическим раком простаты показали небольшое ухудшение ответа и/или увеличение побочных эффектов при добавлении AT-101 к стандартной терапии. Sonpavde 2012, Stein 2016 В рамках одногруппового исследования фазы 2 (n=33) в целях замедления прогрессирования заболевания, резистентного к кастрации, AT-101 был добавлен к андрогенной депривационной терапии у мужчин с впервые диагностированным кастрационно-чувствительным метастатическим раком простаты. Через 7,5 месяцев процент мужчин, достигших неопределяемого уровня простатоспецифического антигена, составил 31%, что было ниже контрольного показателя в 48%. -слепой прием доцетаксела и преднизолона плюс АТ-101 или плацебо на срок до 1 года. Никаких различий в общей выживаемости или выживаемости без прогрессирования между группами не наблюдалось. Частота нежелательных явлений была выше в группе AT-101, что приводило к более высокой доле пациентов, требующих прекращения лечения (27,3% против 16,4%) и снижения дозы (21,8% против 13,6%) по сравнению с плацебо. Побочные эффекты, возникающие с большей частотой в группе лечения по сравнению с группой плацебо, включали тромбоэмболию легочной артерии (6% против 2%), сердечные события (5% против 2%), лимфопению (23% против 16%), нейтропению (47% против 40). %), непроходимость кишечника (2% против 0%) и периферическую нейропатию (24% против 13%). Sonpavde 2012 Аналогичные результаты исследования фазы 1/2 были получены при комбинированной терапии AT-101 у пациентов с обширной стадией, рефрактерной, или рецидив мелкоклеточного рака легких, при этом 3 исследования были прекращены досрочно из-за недостаточной эффективности промежуточного анализа.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Переносимость AT-101 в качестве дополнения к стандарту Химиолучевая терапия на основе цисплатина оценивается у взрослых пациентов с неоперабельной плоскоклеточной карциномой головы и шеи в продолжающемся исследовании фазы 1/2. Во-вторых, оценка фармакокинетических параметров выявила дозозависимое увеличение уровней в плазме, пик которых достигался между 1,5 и 2,5 часами после введения при концентрациях 300 и 700 нг/мл для доз 10 (n=13) и 20 мг (n=1). , соответственно. Пиковые уровни соответствовали от 0,6 до 1,35 мкМ АТ-101. Никаких результатов относительно переносимости не сообщалось. Результаты сопутствующих исследований in vitro подтвердили роль AT-101 как мощного усилителя радиационно-индуцированного апоптоза.Zerp 2015

5-летний эксперимент с участием 1 пациента с хроническим лимфоцитарным лейкозом показал, что ежедневное употребление молока молоко от коров, которым давали хлопковое семя и/или хлопковое масло, приводит к большему снижению количества лимфоцитов (снижение на 54%), чем молоко от коров, не получавших добавки (снижение на 28,5%). Кроме того, добавление в рацион пациента рафинированного пищевого хлопкового масла, содержащего 455 мг/кг свободного госсипола, и отсутствие коровьего молока в течение 34 дней привело к снижению количества лимфоцитов на 36%. Также ранее было показано, что у этого пациента молоко с более высоким содержанием витамина D снижает количество лимфоцитов в большей степени, чем коровье молоко с более низким уровнем витамина D.Politzer 2008

Холестерин

Данные на животных

Влияние на уровень холестерина в плазме было продемонстрировано на животных. Ван 2009

Женская контрацепция

Данные на животных

Хотя госсипол обычно считается средством, препятствующим зачатию самцов, он также эффективен при назначении самкам животных. Кэмерон 1982

< h4>Клинические данные

Госсипол был оценен как местный спермицид у женщин; однако это направление исследований не было продолжено. Рацула 1983

Gossypol побочные эффекты

Иногда необратимые эффекты госсипола на мужскую фертильность хорошо документированы, как и частота гипокалиемии. Wang 2009

Клинические исследования по оценке AT-101 при раке сообщили о побочных эффектах, таких как тошнота, рвота. , анорексия, диарея, изменение вкусовых ощущений, непроходимость тонкой кишки и утомляемость.Liu 2009, Van Poznak 2001 Дозолимитирующее повышение активности печеночных ферментов было отмечено при общей дозе 60 мг/день для AT-101.Heist 2010 Хотя клинически важно гематологическая токсичность не наблюдалась при использовании AT-101 в качестве единственного агента в исследованиях рака. По-видимому, при сочетании с химиотерапевтическими агентами происходит дополнительное подавление костного мозга, которое варьируется в зависимости от используемого режима химиотерапии. В одном исследовании фазы 1 повышенная частота гематологической токсичности при приеме 40 мг AT-101 была снижена добавлением филграстима к схеме лечения цисплатин-этопозид. Schleman 2014

В научном исследовании Американской кардиологической ассоциации 2016 г. В заявлении относительно препаратов, которые могут вызывать или усугублять сердечную недостаточность, госсипол был признан продуктом с возможными вредными сердечно-сосудистыми эффектами (например, усилением действия диуретиков), которые потенциально могут быть вредными для пациентов с сердечной недостаточностью. В заявлении отмечается, что нутрицевтики не рекомендуются для лечения симптомов сердечной недостаточности или для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, а также что пищевые добавки не рекомендуются для лечения сердечной недостаточности. Страница 2016

Прежде чем принимать Gossypol

Избегайте использования. Документально подтвержденный абортивный эффект.

Внутримышечная инъекция госсипола самкам крыс ингибировала имплантацию и поддержание нормальной беременности, скорее всего, из-за воздействия на уровень лютеинизирующего гормона. Лин 1985

По данным опросов, проведенных на уровне штатов в Калифорнии, Техасе и Северной Каролине, госсипол был одним из наиболее распространенных трав, используемых сертифицированными или лицензированными акушерками для индукции родов и/или дисфункциональных родов. Dennehy 2010

Как использовать Gossypol

Противоплодие

Рекомендаций по дозировке госсипола нет из-за его потенциального необратимого воздействия на мужскую фертильность. В клинических исследованиях госсипол применялся в дозах 10, 12,5 и 15 мг ежедневно в течение 2–3 месяцев для достижения азооспермии с поддерживающими дозами от 35 до 43,75 мг еженедельно и от 7,5 до 10 мг ежедневно в течение периода до 2 лет. Coutinho 2002, Gu 2000

Рак

Максимально переносимая доза госсипола (как AT-101) составляет 40 мг/день. Ван Познак, 2001

Предупреждения

На животных была продемонстрирована дозозависимая острая, субхроническая и хроническая токсичность.

Нарушение кровообращения и отек легких являются следствием кардиотоксичности госсипола, которая, как полагают, обусловлена ​​профилактикой высвобождения кислорода из оксигемоглобина и вмешательства в ферментативные процессы. Гепатотоксичность наблюдалась в некоторых исследованиях на животных. Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Хлопковое масло было нетоксичным при кратковременном пероральном введении на крысах, поскольку содержание госсипола, как правило, было низким, процессы экстракции могут влиять на количество получаемого госсипола. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось увеличение заболеваемости опухолями молочной железы. Предполагается, что апогоссипол имеет более низкий профиль токсичности.de Peyster 1979, Wang 2009

Соединение не проявило мутагенных свойств при тестировании на микросомах Эймса сальмонеллы, но остаются вопросы о его генотоксических характеристиках.de Peyster 1979 Исследования тератогенности не выявило вредного воздействия на плод или беременность у крыс, которым вводили 40 мг/кг массы тела. Коутиньо, 2002

На какие другие лекарства повлияют Gossypol

Нет подробной документации.

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова