Gossypol

Genel isim: Gossypium Spp.
Marka isimleri: ApoG2, AT-101, Gossypol

Kullanımı Gossypol

Antifertilite/Doğum Kontrolü

Gossypol, çeşitli erkek hayvanlarda ve insanlarda sperm üretimini ve hareketliliğini engelleyen, steroidal olmayan bir bileşiktir, ancak seks hormonu düzeylerini veya libidoyu etkilemez. Gossypol, sperm ve spermatojenik hücrelerde enerji metabolizmasında çok önemli bir rol oynayan enzim sistemlerini inhibe ederek kontraseptif etkisini gösterir. Coutinho 2002, Wang 2009

Hayvan verileri

Gossypol, bir ilaç olarak kullanılmıştır. Fareler, sıçanlar, hamsterler, maymunlar, tavşanlar ve boğalar da dahil olmak üzere çeşitli erkek hayvanlarda aktif antifertilite maddesi.Wang 2009

Klinik veriler

Tarafından yürütülen büyük ölçekli klinik çalışmalarda Çinli araştırmacılar, Gossypol'ün erkeklerde doğum kontrol yöntemi olarak ağızdan aktif ve etkili olduğunu ortaya çıkardı. Dedikodunun klinik testleri Çin'de 1970'lerin başında başladı ve ilaç o zamandan beri binlerce erkek üzerinde kapsamlı bir şekilde araştırıldı. Gossipolün klinik deneylerine ilişkin incelemeler yayınlanmıştır. Lopez 2005, Wu 1989

Klinik denemeler, hipokalemi potansiyelini ve erkek doğurganlığı üzerindeki geri dönüşü olmayan etkileri azaltmak amacıyla daha düşük dozajlar oluşturmaya odaklanmaktadır. Denemelerde azospermi elde etmek için 2 ila 3 ay boyunca günlük 10, 12,5 ve 15 mg kullanılmış, haftalık 35 ila 43,75 mg idame dozajları ve 2 yıla kadar günlük 7,5 ila 10 mg idame dozajları test edilmiştir. Coutinho 2002, Gu 2000

Tedavinin sona ermesinden sonraki 3 ay içinde erkeklerin yaklaşık %50'sinde sperm sayıları genellikle normale döner ve gosipol ile tedavi edilen erkeklerin sağlıklı çocukları olur. Ancak uzun süreli takip çalışmaları, ilacın kesilmesinden 2 yıl sonra erkeklerin %50'sine varan oranda spermatogenez inhibisyonunun devam edebileceğini göstermektedir. Bazı erkeklerde spermatogenez normale dönmez. Öngörülebilir, geri döndürülebilir etkilerinin olmayışı ile ilgili endişeler, gosipolün Batı ülkelerinde daha fazla klinik gelişimini geciktirmiştir. Coutinho 2002 Gosipolün transseksüel hastalarda yüksek doz östrojene hormonal olmayan bir alternatif olarak kullanılması önerilmiştir.Yurekli 2009

Antiviral, antibakteriyel, antiprotozoal aktivite

Gossypol ve türevleri antiviral, antibakteriyel ve antiprotozoal aktivite göstermiştir.Wang 2009

Kanser

Gossypol, göğüs, kolon, prostat ve lösemi dahil olmak üzere çeşitli kanser hücre dizilerinin in vitro büyümesini engeller. Sitoplazmik ve mitokondriyal enzimlerin inhibisyonu (DNA replikasyonu ve onarımı için anahtar enzimler dahil), oksidatif fosforilasyonun ayrılması ve hücresel ATP'nin tükenmesi önerilen etki mekanizmalarıdır.Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Hayvan verileri

Gossypol, 1 deneyde farelerde tümör büyümesini 7 gün içinde inhibe etti ve tümör boyutunu küçülttü 30 mg/kg/gün dozajlarında diğerinde %65 oranında artış.Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Yumurtalık kanseri olan bir fare modelinde, karboplatin ile birleştirilmiş 50 mg/kg gosipol gösterilmiştir. Tek başına tedaviye kıyasla (sırasıyla %64 ve %51) tümör boyutunda (%94) daha fazla azalma. 2017 yılı

Klinik veriler

Faz 1 ve 2 klinik denemeleri yapılıyor Hodgkin olmayan lenfomalarda ve meme ve prostat kanserinde gossipol enantiyomeri AT-101 kullanılarak yürütülmüştür. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Meme kanserinde Rb proteini ve siklin D1 ekspresyonu gibi temsili sonuçlar üzerindeki etkilerle sınırlı etkinlik gösterilmiştir. Bir prostat kanseri çalışmasında prostat spesifik antijeni araştırmış ve azaltmıştır. Tolere edilen maksimum dozajın 40 mg/gün olduğu ortaya çıkmıştır. Van Poznak 2001 Metastatik prostat kanseri olan erkeklerde yapılan Faz 2 çalışmaları, standart tedaviye AT-101 eklenmesiyle yanıtta hafif bir kötüleşme ve/veya yan etkilerde artış olduğunu göstermiştir.Sonpavde 2012, Stein 2016 Kastrasyona dirençli hastalığa ilerlemeyi geciktirmek amacıyla, tek kollu bir faz 2 çalışmada (n=33) yeni teşhis edilmiş kastrasyona duyarlı metastatik prostat kanseri olan erkeklerde androjen yoksunluğu tedavisine AT-101 eklendi. 7,5 ay sonra, saptanamayan prostata özgü antijen düzeyine ulaşan erkeklerin yüzdesi %31 oldu; bu oran, %48'lik kriterin altındaydı. Stein 2016 Başka bir faz 2 çalışmada, hadım edilmeye dirençli metastatik prostat kanseri olan 221 erkek, ikili gruba randomize edildi. - 1 yıla kadar dosetaksel ve prednizolon artı AT-101 veya plasebo almak için kör bir şekilde. Gruplar arasında genel veya ilerlemesiz sağkalım oranları açısından fark gözlenmedi. Advers olay insidansı AT-101 grubunda daha yüksekti; bu da plaseboya kıyasla daha yüksek oranda ilacın kesilmesine (%27,3'e karşı %16,4) ve doz azaltılmasına (%21,8'e karşı %13,6) yol açtı. Plaseboyla karşılaştırıldığında tedavi grubunda daha yüksek insidansta meydana gelen advers etkiler arasında pulmoner emboli (%6'ya karşı %2), kardiyak olaylar (%5'e karşı %2), lenfopeni (%23'e karşı %16), nötropeni (%47'ye karşı %40) yer almaktadır. %), ileus (%2 vs %0) ve periferik nöropati (%24 vs %13). Sonpavde 2012 Benzer faz 1/2 çalışma sonuçları, ileri evre, dirençli, AT-101 kombinasyon tedavisi ile rapor edilmiştir. veya tekrarlayan küçük hücreli akciğer kanseri; 3 deneme, ara analizdeki etkililik eksikliği nedeniyle erken durduruldu.Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Standartlara ek olarak AT-101'in tolere edilebilirliği Sisplatin bazlı kemoradyoterapi, devam eden faz 1/2 denemesinde ameliyat edilemeyen baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomu olan yetişkin hastalarda değerlendirilmektedir. İkincil olarak, farmakokinetik parametrelerin değerlendirilmesi, plazma seviyelerinde doza bağlı bir artış ortaya çıkardı; bu artış, 10 (n=13) ve 20 mg'lık dozlar (n=1) için 300 ve 700 ng/mL konsantrasyonlarda uygulamadan sonraki 1,5 ila 2,5 saat arasında zirveye ulaştı. , sırasıyla. Tepe seviyeleri 0,6 ila 1,35 mcM AT-101'e karşılık geldi. Tolere edilebilirliğe ilişkin herhangi bir sonuç bildirilmemiştir. Eş zamanlı in vitro çalışmalardan elde edilen sonuçlar, AT-101'in radyasyona bağlı apoptozun güçlü bir artırıcısı olarak rolünü destekledi.Zerp 2015

Kronik lenfositik lösemili 1 hastada yapılan 5 yıllık bir deney, günlük süt tüketiminin Pamuk tohumu ve/veya pamuk tohumu yağı takviyesiyle beslenen ineklerden elde edilen süt, lenfosit sayısında (%54 azalma), takviye verilmeyen ineklerden elde edilen sütten (%28,5 azalma) daha fazla azalmaya neden olur. Ek olarak, hastanın diyetinin 34 gün boyunca 455 mg/kg serbest gosipol içeren ve büyükbaş hayvan sütü içermeyen rafine yenilebilir pamuk tohumu yağı ile desteklenmesi, lenfosit sayısında %36'lık bir azalmaya yol açtı. Ayrıca bu hastada, daha yüksek D vitamini içeriğine sahip sütün, daha düşük D vitamini düzeyine sahip sığır sütüne göre lenfosit sayısını daha fazla azalttığı gösterilmişti.Politzer 2008

Kolesterol

Hayvan verileri

Hayvanlarda plazma kolesterolü üzerinde bir etki gösterilmiştir.Wang 2009

Dişilerde doğum kontrolü

Hayvan verileri

Gossypol genellikle erkek kısırlık önleyici bir ajan olarak kabul edilse de dişi hayvanlara verildiğinde de etkilidir.Cameron 1982

< h4>Klinik veriler

Gossypol kadınlarda topikal bir sperm öldürücü olarak değerlendirilmiştir; ancak bu tür bir çalışma sürdürülmedi. Ratsula 1983

Gossypol yan etkiler

Dedikoduların erkek doğurganlığı üzerindeki bazen geri döndürülemez etkileri ve hipokalemi vakaları iyi bir şekilde belgelenmiştir.Wang 2009

Kanserde AT-101'i değerlendiren klinik araştırmalar bulantı, kusma gibi olumsuz etkiler bildirmiştir. , anoreksi, ishal, tat alma duyusunda değişiklik, ince bağırsak tıkanıklığı ve yorgunluk. Liu 2009, Van Poznak 2001 AT-101 için toplam 60 mg/gün dozlarında karaciğer enzimlerinde doz sınırlayıcı yükselmeler kaydedilmiştir. Heist 2010 Klinik olarak önemli olmasına rağmen AT-101 kanser çalışmalarında tek ajan olarak kullanıldığında hematolojik toksisiteler gözlenmemiştir, AT-101'in kemoterapi ajanlarıyla kombine edildiğinde ek kemik iliği baskılanması ortaya çıktığı görülmektedir ve kullanılan kemoterapi rejimine bağlı olarak değişiklik göstermektedir. Bir faz 1 çalışmada, 40 mg AT-101 ile artan hematolojik toksisite insidansı, sisplatin-etoposid tedavi rejimine filgrastim eklenmesiyle hafifletildi.Schleman 2014

2016 Amerikan Kalp Derneği bilimsel raporunda Kalp yetmezliğine neden olabilecek veya onu şiddetlendirebilecek ilaçlarla ilgili açıklamada, gossipolün, kalp yetmezliği olan hastalarda potansiyel olarak zararlı olabilecek, muhtemelen zararlı kardiyovasküler etkileri olan (örn., diüretiklerin artan etkileri) bir ürün olduğu kabul edildi. Açıklamada, nutrasötiklerin kalp yetmezliği semptomlarının yönetimi veya kardiyovasküler olayların ikincil önlenmesi için önerilmediği ve kalp yetmezliğinin tedavisi için besin takviyelerinin önerilmediği belirtildi.Sayfa 2016

Almadan önce Gossypol

Kullanmaktan kaçının. Belgelenmiş kürtaj etkileri.

Dişi sıçanlarda intramüsküler gosipol enjeksiyonu, büyük olasılıkla luteinize edici hormon seviyeleri üzerindeki etkilerden dolayı implantasyonu ve normal hamileliğin sürdürülmesini engelledi.Lin 1985

Kaliforniya, Teksas ve Kuzey Carolina'da eyalet çapında yapılan araştırmalara göre dedikodu, sertifikalı veya lisanslı ebeler tarafından doğumun başlatılması ve/veya işlevsiz doğum için kullanılan en yaygın bitkilerden biriydi.Dennehy 2010

Nasıl kullanılır Gossypol

Antifertilite

Erkek doğurganlığı üzerindeki potansiyel geri dönüşü olmayan etkileri nedeniyle dedikodu için herhangi bir doz önerisi yoktur. Klinik çalışmalarda azospermi elde etmek için 2 ila 3 ay boyunca günde 10, 12,5 ve 15 mg gosipol kullanılmış, idame dozları ise 2 yıla kadar haftada 35 ila 43,75 mg ve günlük 7,5 ila 10 mg'dır. Coutinho 2002, Gu 2000

Kanser

Tolere edilen maksimum dozajın günde 40 mg gossipol olduğu görülmektedir (AT-101 gibi).Van Poznak 2001

Uyarılar

Hayvanlarda doza bağlı akut, subkronik ve kronik toksisite gösterilmiştir.

Dolaşım yetmezliği ve akciğer ödemi, gosipolün kardiyotoksisitesinin bir sonucudur ve bunun önlenmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Oksihemoglobinden oksijen salınımı ve enzimatik süreçlere müdahale. Bazı hayvan çalışmalarında hepatotoksisite gözlemlenmiştir.de Peyster 1979, Nihai Rapor 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Pamuk tohumu yağı, gosipol içeriği genellikle düşük olduğundan, sıçanlarda kısa süreli oral uygulama çalışmalarında toksik değildi. ekstraksiyon işlemlerinin muhtemelen elde edilen gosipol miktarını etkilemesi. Ancak bazı çalışmalarda meme tümörlerinin görülme sıklığında artış gözlenmiştir. Apogossypol'ün daha düşük bir toksisite profiline sahip olduğu öne sürülüyor.de Peyster 1979, Wang 2009

Bileşik, Ames Salmonella mikrozom testinde test edildiğinde mutajenik değildi, ancak genotoksik özellikleriyle ilgili sorular devam ediyor.de Peyster 1979 Teratojenisite çalışmaları 40 mg/kg vücut ağırlığı uygulanan sıçanlarda fetüs veya hamilelik üzerinde herhangi bir olumsuz etki bulunmadı. Coutinho 2002

Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Gossypol

Hiçbiri iyi belgelenmemiştir.

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler