Gossypol

Загальна назва: Gossypium Spp.
Торгові марки: ApoG2, AT-101, Gossypol

Використання Gossypol

Антифертильність/контрацептивний засіб

Госипол — це нестероїдна сполука, яка пригнічує виробництво та рухливість сперматозоїдів у різних самців тварин і людей, але не впливає на рівень статевих гормонів або лібідо. Госипол здійснює свою контрацептивну дію, пригнічуючи ферментні системи, які відіграють вирішальну роль в енергетичному метаболізмі сперми та сперматогенних клітин. Coutinho 2002, Wang 2009

Дані на тваринах

Госипол використовувався як активний антифертильний агент у різноманітних самців тварин, включаючи мишей, щурів, хом’яків, мавп, кроликів і биків. Wang 2009

Клінічні дані

У широкомасштабних клінічних дослідженнях, проведених За даними китайських дослідників, госипол був активним при прийомі всередину та ефективним як контрацептив у чоловіків. Клінічні випробування госиполу почалися на початку 1970-х років у Китаї, і з тих пір препарат широко вивчався на тисячах чоловіків. Були опубліковані огляди клінічних випробувань госиполу. Lopez 2005, Wu 1989.

Клінічні випробування зосереджуються на встановленні нижчих доз, щоб зменшити ймовірність гіпокаліємії та незворотних впливів на чоловічу фертильність. У дослідженнях використовували 10, 12,5 та 15 мг щодня протягом 2-3 місяців для досягнення азооспермії з підтримуючими дозами від 35 до 43,75 мг щотижня та від 7,5 до 10 мг щодня протягом 2 років. Coutinho 2002, Gu 2000

Кількість сперматозоїдів зазвичай нормалізується приблизно у 50% чоловіків протягом 3 місяців після припинення терапії, а чоловіки, які отримували госипол, народили здорових дітей. Однак довгострокові подальші дослідження показують, що пригнічення сперматогенезу може тривати у 50% чоловіків через 2 роки після припинення. У деяких чоловіків сперматогенез не нормалізується. Занепокоєння щодо відсутності передбачуваних оборотних ефектів призвело до затримки подальшого клінічного розвитку госиполу в західних країнах. Coutinho 2002 Було запропоновано використання госиполу як негормональної альтернативи високим дозам естрогену у транссексуальних пацієнтів. Yurekli 2009

Противірусна, антибактеріальна та протипротозойна активність

Госипол та його похідні продемонстрували противірусну, антибактеріальну та протипротозойну дію. Wang 2009

Рак

Госипол інгібує ріст різних клітинних ліній раку in vitro, включаючи клітини молочної залози, товстої кишки, простати та лейкемію. Інгібування цитоплазматичних і мітохондріальних ферментів (включаючи ключові ферменти для реплікації та відновлення ДНК), роз’єднання окисного фосфорилювання та виснаження клітинного АТФ є запропонованими механізмами дії. Azmi 2009, Banerjee 2010, Cheson 2009, Liu 2009, Reddish 2010, Rodríguez- Enríquez 2009, Van Poznak 2001, Wang 2009, Xu 2009, Yan 2010, Zhang 2010

Дані щодо тварин

Госипол пригнічував ріст пухлини у мишей протягом 7 днів в 1 експерименті та зменшував розмір пухлини на 65% в іншому при дозах 30 мг/кг/день. Rodríguez-Enríquez 2009, Yan 2010, Zhang 2010

На мишачій моделі раку яєчників 50 мг/кг госиполу в комбінації з карбоплатином продемонстрували більше зменшення розміру пухлини (94%) у порівнянні з будь-яким лікуванням окремо (64% і 51%, відповідно). Кв. 2017 р.

Клінічні дані

Фази 1 і 2 клінічних випробувань проведено з використанням енантіомеру госиполу AT-101 при неходжкінських лімфомах і раку молочної залози та передміхурової залози. Cheson 2009, Liu 2009, Van Poznak 2001 Була продемонстрована обмежена ефективність із впливом на сурогатні результати, такі як експресія білка Rb і цикліну D1 при раку молочної залози дослідження та зниження рівня простат-специфічного антигену в дослідженні раку простати. Максимально допустимі дози становили 40 мг/добу. Дослідження 2 фази Ван Познака, 2001 р., у чоловіків з метастатичним раком передміхурової залози вказали на незначне погіршення відповіді та/або посилення побічних ефектів при додаванні АТ-101 до стандартної терапії. Сонпавде 2012, Stein 2016 Щоб затримати прогресування до стійкого до кастрації захворювання, AT-101 додавали до андрогенної деприваційної терапії у чоловіків із нещодавно діагностованим чутливим до кастрації метастатичним раком передміхурової залози в дослідженні фази 2 з однією групою (n=33). Через 7,5 місяців відсоток чоловіків, які досягли невизначуваного рівня простатспецифічного антигену, становив 31%, що було нижче 48% контрольного показника. Stein 2016 В іншому дослідженні 2 фази 221 чоловіка з резистентним до кастрації метастатичним раком передміхурової залози було рандомізовано в подвійне дослідження. - сліпий прийом доцетакселу та преднізолону плюс AT-101 або плацебо протягом 1 року. Не спостерігалося жодної різниці в загальній виживаності або виживаності без прогресування між групами. Частота побічних ефектів була вищою в групі AT-101, що призвело до вищої частки пацієнтів, які потребували припинення (27,3% проти 16,4%) та зменшення дози (21,8% проти 13,6%) порівняно з плацебо. Побічні ефекти, які спостерігалися з вищою частотою в групі лікування порівняно з плацебо, включали легеневу емболію (6% проти 2%), серцеві події (5% проти 2%), лімфопенію (23% проти 16%), нейтропенію (47% проти 40). %), кишкова непрохідність (2% проти 0%) та периферична нейропатія (24% проти 13%). Sonpavde 2012 Подібні результати дослідження фази 1/2 були отримані при комбінованій терапії AT-101 у пацієнтів із розширеною стадією, рефрактерною, або рецидив дрібноклітинного раку легенів, 3 випробування зупинено достроково через недостатню ефективність у проміжному аналізі. Baggstrom 2011, Heist 2010, Ready 2011, Schleman 2014

Переносимість AT-101 як доповнення до стандартного Хіміопроменева терапія на основі цисплатину оцінюється у дорослих пацієнтів з неоперабельною плоскоклітинною карциномою голови та шиї в поточному дослідженні фази 1/2. По-друге, оцінка фармакокінетичних параметрів виявила дозозалежне підвищення рівнів у плазмі, яке досягало піку між 1,5 та 2,5 годинами після введення при концентраціях 300 та 700 нг/мл для доз 10 (n=13) та 20 мг (n=1). , відповідно. Пікові рівні відповідали від 0,6 до 1,35 мкМ AT-101. Не було повідомлено про результати щодо переносимості. Результати супутніх досліджень in vitro підтвердили роль AT-101 як потужного підсилювача радіаційно-індукованого апоптозу. Zerp 2015

5-річний експеримент у 1 пацієнта з хронічним лімфолейкозом показав, що щоденне споживання молока від корів, яких годували додатково насінням бавовни та/або бавовняною олією, призводить до більшого зниження кількості лімфоцитів (зменшення на 54%), ніж у молоці корів, які не отримували добавки (зниження на 28,5%). Крім того, доповнення раціону пацієнта рафінованою харчовою бавовняною олією, що містить 455 мг/кг вільного госиполу, і відсутність бичачого молока протягом 34 днів призвело до зниження кількості лімфоцитів на 36%. Також у цього пацієнта раніше було показано, що молоко з вищим вмістом вітаміну D знижує кількість лімфоцитів більше, ніж бичаче молоко з нижчим вмістом вітаміну D. Політцер 2008

Холестерин

Дані на тваринах

Вплив на рівень холестерину в плазмі було продемонстровано на тваринах. Wang 2009

Самка контрацепція

Дані на тваринах

Хоча госипол зазвичай вважається засобом, що запобігає запліднюванню самців, він також ефективний, коли його дають самкам.Cameron 1982

< h4>Клінічні дані

Госипол був оцінений як місцевий сперміцид у жінок; однак цей напрямок дослідження не було продовжено. Ratsula 1983

Gossypol побічні ефекти

Достовірно задокументовано інколи незворотний вплив госиполу на чоловічу фертильність, як і випадки гіпокаліємії. Wang 2009

Клінічні випробування, що оцінювали AT-101 при раку, повідомляли про побічні ефекти, такі як нудота, блювання. , анорексія, діарея, зміна смакових відчуттів, непрохідність тонкої кишки та втома.Liu 2009, Van Poznak 2001 Дозолімітуючі підвищення рівня печінкових ферментів були відмічені при загальних дозах 60 мг/день для AT-101.Heist 2010 Хоча клінічно важливий гематологічної токсичності не спостерігалося, коли AT-101 використовується як єдиний агент у дослідженнях раку, додаткове пригнічення кісткового мозку, як видається, відбувається з AT-101 у поєднанні з хіміотерапевтичними агентами та змінюється залежно від використовуваного режиму хіміотерапії. В одному дослідженні фази 1 підвищена частота гематологічної токсичності при застосуванні 40 мг AT-101 була пом’якшена додаванням філграстиму до схеми лікування цисплатином-етопозидом. Шлеман 2014

У науковому дослідженні Американської кардіологічної асоціації 2016 року У заяві щодо препаратів, які можуть спричинити або посилити серцеву недостатність, госипол було визнано продуктом із можливим шкідливим впливом на серцево-судинну систему (наприклад, посилення дії діуретиків), який потенційно може бути шкідливим для пацієнтів із серцевою недостатністю. У заяві зазначено, що нутрицевтики не рекомендуються для лікування симптомів серцевої недостатності або для вторинної профілактики серцево-судинних подій, а харчові добавки не рекомендуються для лікування серцевої недостатності. Сторінка 2016

Перед прийомом Gossypol

Уникайте використання. Задокументовані абортивні ефекти.

Внутрішньом'язова ін'єкція госиполу самкам щурів перешкоджала імплантації та підтримці нормальної вагітності, швидше за все, через вплив на рівень лютеїнізуючого гормону. Лін, 1985

Згідно з опитуваннями штату в Каліфорнії, Техасі та Північній Кароліні, госипол був однією з найпоширеніших трав, які використовували сертифіковані або ліцензовані акушерки для індукції пологів та/або дисфункціональних пологів.Dennehy 2010

Як використовувати Gossypol

Антифертильність

Немає рекомендацій щодо дозування госиполу через його можливий незворотний вплив на чоловічу фертильність. У клінічних випробуваннях використовували госипол у дозах 10, 12,5 та 15 мг на день протягом 2-3 місяців для досягнення азооспермії з підтримуючими дозами від 35 до 43,75 мг на тиждень і 7,5-10 мг на день протягом 2 років. Coutinho 2002, Gu 2000

Рак.

Попередження

На тваринах було продемонстровано залежну від дози гостру, субхронічну та хронічну токсичність.

Порушення кровообігу та набряк легенів є наслідком кардіотоксичності госиполу, яка, як вважають, пов’язана з профілактикою виділення кисню з оксигемоглобіну та втручання в ферментативні процеси. У деяких дослідженнях на тваринах спостерігалася гепатотоксичність. de Peyster 1979, Final Report 2001, Kovacic 2003, Wang 2009

Бавовняна олія була нетоксичною в дослідженнях короткочасного перорального введення на щурах, оскільки вміст госиполу був загалом низьким, з процесами екстракції, які, можливо, впливають на кількість отриманого госиполу. Однак у деяких дослідженнях спостерігалося збільшення частоти пухлин молочної залози. Вважається, що апогосипол має нижчий профіль токсичності.de Peyster 1979, Wang 2009

Сполука не була мутагенною під час тестування на мікросоми Ames Salmonella, але залишаються питання щодо її генотоксичних характеристик.de Peyster 1979 Дослідження тератогенності не виявили негативного впливу на плід або вагітність у щурів, які отримували 40 мг/кг маси тіла. Coutinho 2002

Які інші препарати вплинуть Gossypol

Жодного добре задокументованого.

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова