Infliximab, Infliximab-dyyb

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Infliximab, Infliximab-dyyb

Crohnova choroba (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Používá se ke zmírnění známek a příznaků Crohnovy choroby a k navození a udržení klinické remise u dospělých a dětských pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní chorobou, kteří prodělali nedostatečná odpověď na konvenční terapie (např. kortikosteroidy, mesalamin nebo sulfasalazin, azathioprin nebo merkaptopurin). (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

Používá se ke snížení počtu drenážních enterokutánních a rektovaginálních píštělí a k udržení uzávěru píštěle u dospělých s fistulizující Crohnovou chorobou (pro toto použití označeno FDA za lék na vzácná onemocnění). Zvažte použití, pokud píštěle nereagují na vhodné protiinfekční režimy (např. ciprofloxacin a/nebo metronidazol) a/nebo imunosupresivní terapii (např. azathioprin nebo merkaptopurin).

Revmatoidní artritida u dospělých (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Používá se ve spojení s methotrexátem ke zvládání známek a příznaků revmatoidní artritidy, ke zlepšení fyzických funkcí a k inhibici progrese strukturálního poškození spojeného s onemocnění u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou.

Ankylozující spondylitida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Léčba příznaků a symptomů aktivní ankylozující spondylitidy.

Psoriatická artritida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Používá se ke zvládání známek a příznaků aktivní artritidy, inhibuje progresi strukturálního poškození spojeného s onemocněním a zlepšuje fyzické funkce u dospělých s psoriatickou artritidou.

Psoriáza s plaky (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Léčba chronické, těžké (tj. rozsáhlé a/nebo invalidizující) ložiskové psoriázy u dospělých, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu a u kterých jsou jiné systémové terapie lékařsky méně vhodné. Používejte pouze u pacientů, kteří budou pečlivě sledováni a kteří budou mít pravidelné následné návštěvy u lékaře.

Ulcerózní kolitida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

Používá se ke zvládání známek a symptomů, k navození a udržení klinické remise a hojení sliznic a k eliminaci užívání kortikosteroidů u dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitida, kteří neměli adekvátní odpověď na konvenční terapie.

Infliximab používaný ke zvládání známek a příznaků ak navození a udržení klinické remise u pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou, kteří neměli adekvátní odpověď na konvenční léčbu (označený FDA jako lék pro vzácná onemocnění ulcerózní kolitidy u dětských pacientů). Přestože bezpečnost a účinnost infliximabu-dyyb pro takové použití byla také stanovena, označená indikace infliximabu u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou byla stále chráněna ustanoveními o exkluzivitě označení léčiva pro vzácná onemocnění, když FDA schválil biosimilární infliximab-dyyb. (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

Juvenilní artritida (Infliximab)

Byl použit u omezeného počtu dětských pacientů s juvenilní artritidou† [off-label]; nutné další studium.

Behcetův syndrom (Infliximab)

Byl použit u omezeného počtu pacientů s Behcetovým syndromem† [off-label].

Související drogy

Jak používat Infliximab, Infliximab-dyyb

Obecné

Premedikace a monitorování pacienta

  • Před každou dávkou zvažte podání premedikace, abyste minimalizovali riziko reakcí souvisejících s infuzí.
  • Pacienti, kteří dostávají úvodní infuzi a pacienti bez akutních reakcí na infuzi v anamnéze: Před infuzí lze podat perorální difenhydramin hydrochlorid (25–50 mg) a acetaminofen (650 mg).
  • Pacienti s anamnézou akutních reakcí na infuzi: perorální nebo IV prednison (40 mg) nebo hydrokortison (100 mg), perorální nebo IV difenhydramin hydrochlorid (25–50 mg), a acetaminofen (650 mg) lze podat před infuzí.
  • Během každé IV infuze a po ní pečlivě sledujte pacienty. Změřte vitální funkce (pulz a TK) bezprostředně před infuzí, během infuze (každých 30 minut u pacientů bez akutních reakcí na infuzi a každých 15 minut u pacientů s anamnézou reakcí) a po dobu 30 minut po dokončení infuze. infuze.
  • Pokud DBP klesne o 15–20 mm Hg nebo se objeví příznaky přecitlivělosti (např. kopřivka, dušnost), okamžitě zastavte infuzi, vyhodnoťte projevy a zahajte vhodné terapie.
  • Pokud reakce není závažná a je zmírněna režimem perorálního difenhydramin hydrochloridu (25–50 mg), perorálního acetaminofenu (650 mg) a perorálního nebo IV prednison (40 mg), infuze může být obnovena opatrně podle plánu titrace rychlosti s počáteční rychlostí 10 ml/hod. (Viz Tabulka titrace rychlosti v části Dávkování a podání.)
  • Infuze by měla být přerušena a nedokončena, pokud reakce neustoupí výše popsaným režimem nebo je závažnější a /nebo vyžaduje léčbu epinefrinem.

    • Doprovodná léčba Crohnovy choroby

  • Kortikosteroidy, mesalamin, sulfasalazin, azathioprin, merkaptopurin, methotrexát a antiinfekční přípravky mohou pokračovat.
  • Při rozhodování, zda používat přípravky infliximab samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy (např. azathioprinem, merkaptopurinem), zvažte možnost zvýšeného rizika hepatosplenických T-buněk lymfomem s kombinovanou terapií a pozorovaným (ve studiích s infliximabem) zvýšením imunogenicity a hypersenzitivních reakcí spojených s přípravky infliximab podávanými v monoterapii. (Viz Malignity a lymfoproliferativní poruchy, Akutní senzitivní reakce a Opožděné senzitivní reakce v části Upozornění.)

    • Současná léčba revmatoidní artritidy

  • Určeno k použití současně s methotrexátem; k dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se účinnosti přípravků infliximab bez současného podávání methotrexátu.
  • S kortikosteroidy a NSAIA lze pokračovat.

    • Souběžná léčba psoriatické artritidy

  • Můžete pokračovat v podávání kortikosteroidů, NSAIA a methotrexátu.

    • Souběžná léčba ulcerózní kolitidy

  • Je možné pokračovat v podávání kortikosteroidů, azathioprinu, merkaptopurinu a 5-aminosalicylátů.
  • Při rozhodování, zda používat přípravky infliximab samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy (např. azathioprinem, merkaptopurinem), zvažte možnost zvýšeného rizika hepatosplenických T-buněk lymfomem s kombinovanou terapií a pozorovaným (ve studiích s infliximabem) zvýšením imunogenicity a hypersenzitivních reakcí spojených s přípravky infliximab podávanými v monoterapii. (Viz Malignity a lymfoproliferativní poruchy, Akutní senzitivní reakce a Opožděné senzitivní reakce v části Upozornění.)

    • Opětovné zahájení léčby

  • Pečlivě zvažte rizika a přínosy opakovaného podávání infliximabu nebo infliximabu-dyybu po období bez léčby (zejména opakované podávání jako reindukční režim v 0., 2. a 6. týdnu); u pacientů s psoriázou znovu zahajte léčbu jednou dávkou s následnou udržovací léčbou. (Viz Akutní citlivé reakce a také Opožděné citlivé reakce v části Upozornění.)

    • Podávání

    IV podávání (Infliximab nebo Infliximab-dyyb)

    Informace o kompatibilitě roztoků a léků naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Podávejte intravenózní infuzí.

    Podávejte pomocí in-line, sterilního, nepyrogenního filtru s nízkou vazbou proteinů s průměrem pórů ≤1,2 µm.

    Další informace o rekonstituci, ředění a podávání infliximabu nebo infliximabu-dyybu naleznete na štítku příslušného výroBCe.

    Rekonstituce

    Rekonstituujte lahvičku obsahující 100 mg infliximabu nebo prášku infliximab-dyyb s 10 ml sterilní vody na injekci, abyste získali roztok obsahující 10 mg/ml. Rekonstituujte počet lahviček potřebný k poskytnutí indikované dávky infliximabu nebo infliximabu-dyybu.

    Nasměrujte ředidlo ke straně lahvičky pomocí sterilní stříkačky a jehly o kalibru 21 nebo menší; jemně zatočte lahvičkou, aby se zajistilo rozpuštění; silně netřeste ani netřeste (aby nedošlo k pěnění).

    Před naředěním nechte rekonstituovaný roztok 5 minut stát.

    Ředění

    Odeberte objem ředidla rovnající se celkovému požadovanému objemu rekonstituovaného roztoku infliximab nebo infliximab-dyyb z 250ml vaku nebo lahvičky s 0,9% injekcí chloridu sodného. Pomalu přidávejte rekonstituovaný infliximab nebo infliximab-dyyb do vaku, abyste získali celkový objem 250 ml; jemně promíchejte. Koncentrace infuzního roztoku by měla být 0,4–4 mg/ml. Začněte s infuzí infliximab nebo infliximab-dyyb do 3 hodin po rekonstituci a naředění.

    Rychlost podávání

    Infuze infliximab nebo infliximab-dyyb podávejte po dobu alespoň 2 hodin.

    Výrobce infliximabu uvádí, že IV infuze mohou být podávány rychlostí 2 ml/minutu nebo alternativně může být použito schéma titrace rychlosti ve snaze zabránit nebo zmírnit akutní reakce na infuzi. Schéma titrace rychlosti lze použít u pacientů, kteří dostávají počáteční dávku infliximabu, u pacientů bez akutních reakcí na infuzi v anamnéze a u pacientů s anamnézou takových reakcí.

    Tabulka 1. Plán titrace rychlosti

    Rychlost

    Čas

    10 ml/hod.

    prvních 15 minut

    20 ml/hod.

    dalších 15 minut

    40 ml/hodinu

    dalších 15 minut

    80 ml/hodinu

    dalších 15 minut

    150 ml/hodinu

    dalších 30 minut

    250 ​​ml/hodinu

    dalších 30 minut

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    Crohnova choroba (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) Středně těžká nebo těžká aktivní Crohnova choroba IV

    Děti ≥6 let: 5 mg/kg v 0, 2 a 6 týdnech ( indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Ulcerózní kolitida (Infliximab) středně těžká až těžká aktivní ulcerózní kolitida IV

    Děti ve věku ≥6 let: 5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Dospělí

    Crohnova choroba (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) Středně těžká nebo těžká aktivní Crohnova choroba nebo fistulizující Crohnova choroba IV

    5 mg/kg v 0, 2 a 6 týdnech (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Zvažte dávku 10 mg/kg u pacientů, kteří zpočátku reagují, ale následně ztrácejí odpověď.

    Pacienti, kteří nereagují do 14. týdne, pravděpodobně nebudou reagovat při pokračujícím podávání; zvážit vysazení léku.

    Revmatoidní artritida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) Středně těžká až těžká aktivní revmatoidní artritida IV

    3 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Zvyšte dávku až na 10 mg/kg a/nebo podávejte jednou za 4 týdny u pacientů, kteří nemají úplnou odpověď na 3 mg/kg; mějte na paměti, že riziko závažné infekce se zvyšuje s vyššími dávkami.

    Ankylozující spondylitida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 6 týdnů (udržovací režim).

    Psoriatická artritida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Plaková psoriáza (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) IV

    5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Pokud je léčba obnovena po přerušení udržovací léčby, začněte znovu jednou dávkou a poté udržovací terapií. (Viz Akutní citlivé reakce a také Opožděné citlivé reakce v části Upozornění.)

    Ulcerózní kolitida (Infliximab nebo Infliximab-dyyb) Střední až těžká aktivní ulcerózní kolitida IV

    5 mg/kg v 0., 2. a 6. týdnu (indukční režim), poté každých 8 týdnů (udržovací režim).

    Varování

    Kontraindikace
  • Dávky >5 mg/kg u pacientů se středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. (Viz Kardiovaskulární účinky v části Upozornění.)
  • Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na přípravky infliximab; známá přecitlivělost na myší proteiny nebo jakoukoli složku ve formulacích.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Na základě prokázání biosimilarity se FDA domnívá, že mezi infliximabem a infliximabem-dyyb neexistují žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti. Mezi infliximabem a infliximabem-dyyb nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly ve frekvencích nežádoucích účinků. U pacientů po jediném přechodu z infliximab na infliximab-dyyb nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní obavy ve srovnání s těmi, kteří dostávali kontinuální léčbu infliximabem-dyyb.

    Infekční komplikace

    Zvýšené riziko závažných infekcí postihujících různé orgánové systémy a místa, které mohou vyžadovat hospitalizaci nebo mít za následek smrt. Byly hlášeny oportunní infekce způsobené bakteriálními, mykobakteriálními, invazivními plísňovými, virovými nebo parazitickými organismy (např. methotrexát, kortikosteroidy). Infekce se často šíří. (Viz upozornění v rámečku.)

    Zvýšený výskyt závažných infekcí pozorovaný při současném užívání látky blokující TNF a anakinry nebo abataceptu. (Viz Interakce.)

    U pacientů ve věku >65 let s komorbidními stavy a/nebo souběžně léčených imunosupresivy (např. kortikosteroidy, methotrexátem) může být zvýšené riziko infekce.

    Nezahajujte léčbu přípravkem infliximab u pacientů s aktivními infekcemi, včetně klinicky významných lokalizovaných infekcí. Před zahájením léčby u pacientů s anamnézou chronických, opakujících se nebo oportunních infekcí zvažte možná rizika a přínosy léku; pacientů se základním onemocněním, které je může predisponovat k infekcím; a pacientů, kteří byli vystaveni tuberkulóze nebo kteří pobývali nebo cestovali v oblastech, kde jsou tuberkulóza nebo mykózy, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza a blastomykóza, endemické.

    Během léčby přípravkem infliximab a po ní pečlivě sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky infekce (např. horečka, malátnost, ztráta hmotnosti, pocení, kašel, dušnost, plicní infiltráty, závažné systémové onemocnění včetně šoku).

    Pokud se během léčby přípravkem infliximab objeví nová infekce, proveďte důkladné diagnostické vyšetření (vhodné pro imunokompromitovaného pacienta), zahajte vhodnou protiinfekční léčbu a pacienta pečlivě sledujte. Pokud se rozvine závažná infekce nebo sepse, přestaňte přípravek infliximab užívat.

    Vyhodnoťte všechny pacienty na aktivní nebo latentní tuberkulózu a rizikové faktory pro tuberkulózu před a pravidelně během léčby přípravky s infliximabem. Pokud je to indikováno, zahajte před léčbou infliximabem vhodný antimykobakteriální režim pro léčbu latentní tuberkulózní infekce. Před použitím přípravků infliximab zvažte také antimykobakteriální léčbu u jedinců s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze, u kterých nelze potvrdit adekvátní průběh antimykobakteriální léčby, a u jedinců s negativním tuberkulinovým kožním testem, kteří mají rizikové faktory pro tuberkulózu. Při rozhodování o zahájení antimykobakteriální léčby se doporučuje konzultace s tuberkulózním specialistou.

    Sledujte všechny pacienty, včetně těch s negativními tuberkulinovými kožními testy, na aktivní tuberkulózu. Důkladně zvažte tuberkulózu u pacientů, u kterých se během užívání přípravků infliximab rozvinou nové infekce, zejména pokud dříve cestovali do zemí, kde je tuberkulóza vysoce rozšířená, nebo byli v úzkém kontaktu s jedincem s aktivní tuberkulózou. Aktivní tuberkulóza hlášená u některých pacientů užívajících přípravky infliximab při léčbě latentní tuberkulózy.

    Nerozpoznání invazivních mykotických infekcí vedlo ke zpoždění vhodné léčby. Sérologické testy na histoplazmózu mohou být u některých pacientů s aktivní infekcí negativní. Zvažte empirickou antimykotickou léčbu u pacientů s rizikem invazivních mykotických infekcí, u kterých se rozvine závažné systémové onemocnění. Kdykoli je to možné, poraďte se s odborníkem na mykotické infekce při rozhodování o zahájení a délce antimykotické léčby.

    Při rozhodování, zda znovu zahájit léčbu látkami blokujícími TNF po vyřešení invazivní mykotické infekce, přehodnoťte rizika a přínosy, zejména u pacientů, kteří pobývají v oblastech, kde jsou endemické mykózy. Kdykoli je to možné, poraďte se s odborníkem na plísňové infekce.

    Malignity a lymfoproliferativní poruchy

    Lymfomy a jiné malignity (některé fatální) hlášené během postmarketingového sledování u dětí a dospívajících užívajících látky blokující TNF, zejména u těch, kteří dostávali jiná imunosupresiva (např. , azathioprin, methotrexát) současně. Malignity zahrnovaly lymfomy (asi 50 % případů) (např. Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom) a různé další malignity (např. leukémie, melanom, rakovina pevných orgánů), včetně vzácných malignit obvykle spojených s imunosupresí a malignit, které se obvykle nepozorují u dětí a dospívajících (např. leiomyosarkom, jaterní malignity, renální karcinom). Medián doby do výskytu byl 30 měsíců (rozmezí: 1–84 měsíců) po počáteční dávce látky blokující TNF. FDA dospěl k závěru, že u dětí a dospívajících existuje zvýšené riziko malignity u látek blokujících TNF; síla tohoto spojení však není plně charakterizována.

    Hepatosplenický T-buněčný lymfom (vzácný, agresivní, obvykle fatální T-buněčný lymfom) hlášený hlavně u dospívajících a mladých dospělých mužů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitida užívající látky blokující TNF a/nebo analogy thiopurinu (merkaptopurin nebo azathioprin). Většina pacientů dostávala kombinaci imunosupresivních látek, včetně látek blokujících TNF a analogů thiopurinu. Není jasné, zda výskyt souvisí s látkami blokujícími TNF nebo kombinací látek blokujících TNF a jiných imunosupresivních látek.

    V kontrolovaných studiích byl lymfom hlášen častěji u pacientů užívajících infliximab nebo jiné látky blokující TNF než u kontrolních pacientů. Pacienti s Crohnovou chorobou, revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, psoriatickou artritidou nebo plakovou psoriázou, zejména pacienti s vysoce aktivním onemocněním a/nebo chronickou expozicí imunosupresivní léčbě, mohou mít zvýšené riziko lymfomu; může být obtížné změřit dodatečné riziko látek blokujících TNF, azathioprinu a/nebo merkaptopurinu.

    Akutní a chronické leukémie (některé fatální) hlášené během postmarketingového sledování látek blokujících TNF u dospělých a dětských pacientů, zejména u kteří dostávají současně jiná imunosupresiva. Leukémie (nejčastěji akutní myeloidní leukémie, chronická lymfocytární leukémie a chronická myeloidní leukémie) se obvykle vyskytla během prvních 2 let léčby. FDA dospěl k závěru, že existuje možná souvislost mezi činidly blokujícími TNF a rozvojem leukémie; interpretace nálezů je komplikovaná, protože pacienti s revmatoidní artritidou mohou mít zvýšené riziko leukémie nezávisle na jakékoli léčbě blokátory TNF.

    Malignity (zejména karcinom plic nebo malignity hlavy a krku) hlášené u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN† [off-label] u více pacientů léčených infliximabem než u pacientů léčených placebem; všichni byli silní kuřáci. Při zvažování léčby přípravkem infliximab u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN buďte opatrní.

    U pacientů s psoriázou léčených infliximabem byla nemelanomová rakovina kůže hlášena častěji u těch, kteří podstoupili předchozí fototerapii; monitorovat pacienty s psoriázou, kteří dostávají přípravky s infliximabem, zejména ty, kteří již dříve podstupovali dlouhodobou fototerapii, na nemelanomovou rakovinu kůže.

    Melanom a karcinom z Merkelových buněk hlášené u pacientů užívajících produkty infliximab. Pravidelné kožní vyšetření se doporučuje všem pacientům, zejména těm s rizikovými faktory rakoviny kůže.

    Další malignity (bazocelulární karcinom, karcinom prsu, kolorektální karcinom, rektální adenokarcinom, spinocelulární karcinom) byly hlášeny také během klinických studií u pacientů užívajících infliximab.

    V kontrolovaných klinických studiích s infliximabem byl výskyt jiných zhoubných nádorů než lymfom a nemelanomový karcinom kůže zvýšen u pacientů léčených infliximabem ve srovnání s kontrolními pacienty, ale výskyt byl podobný očekávanému výskytu v běžné populaci .

    V kontrolovaných studiích jiných látek blokujících TNF u dospělých se zvýšeným rizikem malignit (např. u pacientů s Wegenerovou granulomatózou užívajících současně cyklofosfamid) se větší podíl malignit vyskytl u pacientů užívajících látku blokující TNF ve srovnání s kontrolních pacientů.

    U některých onemocnění souvisejících s imunitou (např. Crohnova choroba) bylo prokázáno, že zvyšují riziko rakoviny nezávisle na léčbě látkami blokujícími TNF, zatímco u jiných (např. juvenilní idiopatická artritida) to není známo zda existuje zvýšené riziko rakoviny.

    Zvažte možnost a monitorujte výskyt malignit během a po léčbě látkami blokujícími TNF.

    Buďte opatrní při zvažování léčby přípravkem infliximab u pacientů s malignitou v anamnéze nebo při rozhodování, zda pokračovat v léčbě u pacientů, u kterých se rozvine malignita. Pečlivě zvažte rizika a přínosy látek blokujících TNF, zejména u dospívajících a mladých dospělých mužů a u pacientů s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.

    Při rozhodování, zda užívat přípravek infliximab samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, zvažte jak možnost zvýšeného rizika hepatosplenického T-buněčného lymfomu při kombinované léčbě, tak pozorované (ve studiích s infliximabem) zvýšení imunogenicitu a hypersenzitivní reakce spojené s přípravky infliximab podávanými v monoterapii.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Na základě prokázání biologické podobnosti se FDA domnívá, že mezi infliximabem a infliximabem-dyyb neexistují žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti. Mezi infliximabem a infliximabem-dyyb nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly ve frekvencích nežádoucích účinků. U pacientů po jediném přechodu z infliximab na infliximab-dyyb nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní obavy ve srovnání s těmi, kteří dostávali kontinuální léčbu infliximabem-dyyb.

    Reaktivace HBV

    Přípravky infliximab spojené s reaktivací infekce HBV u pacientů, kteří jsou chronickými přenašeči viru (tj. s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg-pozitivní]). Použití více imunosupresivních látek může přispět k reaktivaci HBV.

    Před zahájením léčby přípravkem infliximab prověřte všechny pacienty. U HBsAg pozitivních pacientů se doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu hepatitidy B. Vyhodnoťte a sledujte přenašeče HBV před, během a až několik měsíců po léčbě. Bezpečnost a účinnost antivirové terapie pro prevenci reaktivace HBV nebyla stanovena. Pokud dojde k reaktivaci HBV, ukončete léčbu přípravkem infliximab a zahajte vhodnou léčbu (např. antivirovou terapii).

    Není známo, zda mohou být přípravky infliximab znovu podávány, jakmile je dosaženo kontroly nad reaktivovanou infekcí HBV; v této situaci se doporučuje opatrnost.

    Účinky na játra

    Závažné jaterní reakce (např. akutní selhání jater, žloutenka, hepatitida, cholestáza, autoimunitní hepatitida) hlášené u pacientů užívajících infliximab; některé případy byly smrtelné nebo vyžadovaly transplantaci jater. Jaterní reakce se objevily mezi 2 týdny a >1 rokem po zahájení léčby; zvýšení enzymů jaterních transamináz nebylo v mnoha případech pozorováno před objevením poškození jater.

    Vyhodnoťte pacienty se známkami jaterní dysfunkce. Pokud se objeví žloutenka a/nebo výrazné zvýšení jaterních aminotransferáz (≥5násobek ULN), přerušte podávání léku a prozkoumejte jaterní abnormality.

    Kardiovaskulární účinky

    Přípravky infliximab spojené s nežádoucími účinky u pacientů se srdečním selháním (zvýšená mortalita a hospitalizace v důsledku zhoršení srdečního selhání).

    Užívání infliximabu u pacientů se srdečním selháním (NYHA třída III nebo IV) spojené se zvýšenou mortalitou u pacientů, kteří dostávali infliximab v dávce 10 mg/kg, a se zvýšením nežádoucích kardiovaskulárních účinků (dušnost, hypotenze, angina pectoris, závratě) u pacientů, kteří dostávali 5 nebo 10 mg/kg. Bylo hlášeno zhoršující se srdeční selhání (s identifikovatelnými precipitačními faktory a bez nich) a nově vzniklé srdeční selhání (včetně pacientů bez známého preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění a/nebo pacientů ve věku < 50 let). Nehodnoceno u pacientů s mírným (NYHA třída I nebo II) srdečním selháním.

    Přípravky infliximab používejte u pacientů se srdečním selháním pouze po zvážení jiných možností léčby. Při použití u pacientů se středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním nepřekračujte dávky 5 mg/kg a pečlivě sledujte srdeční stav. (Viz Kontraindikace v části Upozornění.)

    Pokud se objeví nové nebo zhoršující se příznaky srdečního selhání, přerušte léčbu přípravkem infliximab.

    Hematologické účinky

    Možná leukopenie, Neutropenie, trombocytopenie a pancytopenie, někdy s fatálním koncem. Používejte přípravky infliximab s opatrností u pacientů s anamnézou závažných hematologických abnormalit. U pacientů s potvrzenými hematologickými abnormalitami zvažte vysazení léku.

    Akutní reakce z přecitlivělosti

    Akutní reakce na infuzi konzistentní s reakcemi přecitlivělosti hlášenými během 1–2 hodin po IV infuzi produktů infliximab.

    Příznaky/příznaky zahrnují kopřivku, dušnost, hypotenzi, horečku, zimnici, bolest hlavy, pruritus, bolest na hrudi a/nebo hypertenzi. Byly hlášeny anafylaktické reakce (např. laryngeální/faryngeální edém, těžký bronchospasmus), záchvaty, erytematózní vyrážka, ischemie/infarkt myokardu a přechodná ztráta zraku.

    Léky pro léčbu reakcí z přecitlivělosti (např. acetaminofen, antihistaminika, kortikosteroidy a/nebo adrenalin) by měly být okamžitě dostupné.

    Monitorujte pacienty; zvážit premedikaci; zahajte infuzi pomalu; upravit rychlost nebo přerušit na základě tolerance pacienta. (Viz Premedikace a monitorování pacienta a také viz Tabulka titračního plánu rychlosti v části Dávkování a podání.)

    Mírné akutní reakce na infuzi, které jsou často kontrolovány zpomalením nebo přerušením infuze nebo vhodnou léčbou (antihistaminika). Okamžitě vysaďte přípravek infliximab pro těžkou reakci přecitlivělosti; zahájit vhodnou terapii.

    V klinických studiích s infliximabem měli pacienti s protilátkami proti tomuto léku 2–3krát vyšší pravděpodobnost reakce na infuzi než pacienti, kteří protilátky proti tomuto léku neměli.

    Incidence akutních reakcí na infuzi u pacientů léčených přípravkem infliximab může být nižší u pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu imunosupresivy (např. azathioprin, merkaptopurin, methotrexát), než u pacientů, kteří takovou léčbu nedostávají.

    Opětovné podávání infliximabu po období bez léčby spojené s vyšším výskytem reakcí na infuzi ve srovnání s běžnou udržovací léčbou. Obecně pečlivě zvažte rizika a přínosy opětovného podávání přípravku infliximab po období bez léčby (zejména opakované podávání jako reindukční režim v 0, 2 a 6 týdnech); u pacientů s psoriázou znovu zahajte léčbu přípravkem infliximab jednou dávkou s následnou udržovací terapií.

    Opožděné citlivé reakce

    Opožděné reakce na infuzi byly poprvé hlášeny u pacientů přeléčených infliximabem po období 2–4 let. Reakce se jeví jako opožděná hypersenzitivita nebo reakce podobné sérové ​​nemoci.

    U závažné hypersenzitivní reakce přerušte léčbu přípravkem infliximab; zahájit vhodnou terapii.

    Pozor, pokud přeléčení následuje po delší době (např. po ≥1 roce). Obecně pečlivě zvažte rizika a přínosy opětovného podávání přípravku infliximab po období bez léčby (zejména opakované podávání jako reindukční režim v 0, 2 a 6 týdnech); u pacientů s psoriázou znovu zahajte léčbu přípravkem infliximab jednou dávkou s následnou udržovací terapií.

    Podávání imunosupresivní látky (např. azathioprin, merkaptopurin, methotrexát) po dobu ≥ 3 měsíců před infliximabem spojené s nižší rychlostí vývoje lidských antichimérických protilátek (HACA) a nižší rychlostí infuzních reakcí.

    Účinky na nervový systém

    CNS projevy systémové vaskulitidy, záchvaty a nový nástup nebo exacerbace demyelinizačních poruch centrálního nebo periferního nervového systému (např. roztroušená skleróza, optická neuritida, Guillain-Barrého syndrom) hlášené vzácně u pacientů užívajících produkty infliximab nebo jiné látky blokující TNF.

    Při zvažování produktů infliximab u pacientů s těmito neurologickými poruchami buďte opatrní. Pokud se tyto poruchy rozvinou, zvažte vysazení léku.

    Imunologické reakce a tvorba protilátek

    Možná tvorba autoimunitních protilátek. Byl hlášen syndrom podobný lupusu. Pokud se objeví projevy připomínající lupus-like syndrom, přerušte léčbu přípravkem infliximab.

    U pacientů užívajících produkty infliximab se mohou vytvořit protilátky proti tomuto léku. U pacientů s pozitivními protilátkami je pravděpodobnější, že dojde k reakci na infuzi. (Viz část Akutní citlivé reakce a také Opožděné citlivé reakce v části Upozornění.)

    Imunizace

    Vyhněte se živým vakcínám (např. vakcína proti spalničkám, živá vakcína proti viru příušnic, živá rotavirová vakcína orální, živá vakcína proti viru zarděnek, neštovice vakcína [již není komerčně dostupná v USA], živá orální vakcína proti tyfu, živá vakcína proti viru planých neštovic, vakcína proti žluté zimnici). (Viz Vakcíny v části Interakce.)

    Účinky na GI

    Údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů s Crohnovou chorobou se střevními striktury jsou omezené. Rozvoj nebo zhoršení střevních striktur a/nebo střevní obstrukce byly u těchto pacientů hlášeny vzácně.

    Používejte opatrně u pacientů s Crohnovou chorobou se střevními striktury.

    Psoriáza

    Nově vzniklá psoriáza, včetně pustulární a palmoplantární psoriázy, a exacerbace stávající psoriázy hlášené u látek blokujících TNF, včetně přípravků infliximab. U většiny pacientů došlo po vysazení látky blokující TNF ke zlepšení.

    Zvažte možnost a sledujte projevy (např. nová vyrážka) nové nebo zhoršující se psoriázy, zejména pustulózní a palmoplantární psoriázy.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Dosud žádné adekvátní a dobře kontrolované studie. Infliximab detekovaný po dobu až 6 měsíců v séru kojenců, jejichž matky dostávaly infliximab produkty během těhotenství. (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

    Někteří lékaři doporučují před zahájením léčby vyloučit těhotenství (negativní těhotenský test) a použít účinnou antikoncepci.

    Kojení

    Není známo, zda infliximab produkty jsou distribuovány do mléka. Vzhledem k potenciálnímu riziku u kojeného dítěte přerušte kojení nebo užívání léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost přípravků infliximab stanovených u dětí ve věku ≥ 6 let s Crohnovou chorobou; infliximab studovaný v této věkové skupině pouze ve spojení s konvenčními imunosupresivy. Bezpečnost a účinnost dlouhodobé (>1 rok) léčby přípravkem infliximab nebyla stanovena.

    Nežádoucí účinky hlášené častěji u dětí než u dospělých s Crohnovou chorobou, kteří dostávali infliximab, zahrnují anémii, leukopenii, návaly horka, virovou infekci, neutropenii, zlomeninu kostí, infekci, bakteriální infekci a alergii dýchacích cest.

    p>

    Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí ve věku ≥6 let s ulcerózní kolitidou podpořená klinickými studiemi u dospělých a nekontrolovanou studií u pediatrických pacientů ve věku 6–17 let; asi polovina těchto pediatrických pacientů dostávala na začátku studie současně imunosupresiva (azathioprin, merkaptopurin nebo methotrexát). I když bezpečnost a účinnost infliximabu-dyyb pro takové použití byla také stanovena, označená indikace infliximabu u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou byla stále chráněna ustanoveními o exkluzivitě označení léku pro vzácná onemocnění, když FDA schválil biosimilární infliximab-dyyb. Bezpečnost a účinnost dlouhodobé (>1 rok) léčby infliximabem nebyla stanovena.

    Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů léčených infliximabem s ulcerózní kolitidou podobné těm u dospělých s tímto onemocněním léčených infliximabem. Podíl pacientů s infekcemi podobný jako u dětských pacientů s Crohnovou chorobou, ale vyšší než u dospělých s ulcerózní kolitidou.

    Mladší děti (6–11 let) a dospívající (12–17 let věku ) s ulcerózní kolitidou měli podobnou celkovou míru nežádoucích účinků při podávání infliximabu, včetně reakcí na infuzi, ale větší část mladších dětí měla závažné nežádoucí účinky nebo přerušila léčbu infliximabem kvůli nežádoucím účinkům. Podíl pacientů s infekcemi byl vyšší v mladší věkové skupině, ale podobný podíl pacientů v obou věkových skupinách měl závažné infekce.

    Malignity, některé fatální, byly hlášeny u dětí a dospívajících, kteří dostávali látky blokující TNF. (Viz Malignity a lymfoproliferativní poruchy v části Upozornění.)

    Při rozhodování, zda používat přípravky obsahující infliximab samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy, pečlivě zhodnoťte rizika a přínosy. Použití přípravků obsahujících infliximab v nepřítomnosti jiných imunosupresivních látek může zvýšit pravděpodobnost tvorby protilátek specifických pro infliximab a zvýšit riziko reakcí přecitlivělosti. (Viz Akutní citlivé reakce, Opožděné citlivé reakce a Imunologické reakce a tvorba protilátek v části Upozornění.) Není jasné, zda hlášené případy hepatosplenického T-buněčného lymfomu souvisely s látkami blokujícími TNF nebo s použitím látek blokujících TNF ve spojení s jinými imunosupresivy. (Viz Malignity a lymfoproliferativní poruchy v části Upozornění.)

    Bezpečnost a účinnost infliximabových přípravků u dětí s ložiskovou psoriázou nebyla stanovena.

    Infliximab byl hodnocen u dětí ve věku 4–17 let s juvenilní artritidou† [off-label], které nereagovaly adekvátně na methotrexát. K vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti je zapotřebí další studie.

    Před zahájením léčby přípravkem infliximab u všech pediatrických pacientů aktualizujte všechna očkování.

    Infliximab detekovaný po dobu až 6 měsíců v séru kojenců, jejichž matky dostávaly infliximab produkty během těhotenství. Kojenci vystavení přípravkům infliximab in utero mohou mít zvýšené riziko infekce; fatální diseminovaná BCG infekce hlášená u kojence, který dostal BCG vakcínu poté, co byl vystaven infliximabu in utero. Kojenci vystavení produktům infliximab in utero by neměli dostávat živé vakcíny (např. BCG vakcínu, živou rotavirovou vakcínu orální) po dobu ≥ 6 měsíců po narození.

    Geriatrické použití

    Revmatoidní artritida, ložisková psoriáza: Žádný podstatný rozdíl v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými v klinických studiích infliximabu.

    Crohnova choroba, ankylozující spondylitida, psoriatická artritida, ulcerózní kolitida : Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.

    Možná zvýšená incidence infekcí u geriatrických pacientů; používat produkty infliximab s opatrností. (Viz Infekční komplikace v části Upozornění.)

    Poškození jater

    Možná reaktivace HBV u pacientů užívajících produkty infliximab, kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru.

    Renální poškození

    Infliximab nebo infliximab-dyyb nebyly studovány u pacientů s poškozením ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Infliximab: Infekce (infekce horních cest dýchacích, absces související s píštělí), akutní reakce na infuzi, opožděné reakce na infuzi, vývoj autoprotilátek (ANA, Anti-dsDNA), vývoj protilátky proti infliximabu, bolest břicha, zvýšení sérových koncentrací AST nebo ALT.

    Nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly ve frekvencích nežádoucích účinků mezi infliximabem a infliximab-dyyb.

    Co ovlivní další léky Infliximab, Infliximab-dyyb

    Dosud žádné formální studie lékových interakcí nebyly.

    Podávané současně s kortikosteroidy, mesalaminem nebo sulfasalazinem, azathioprinem nebo merkaptopurinem a/nebo antiinfekčními látkami u pacientů s Crohnovou chorobou; sérové ​​koncentrace infliximabu neovlivněné kortikosteroidy, mesalaminem nebo sulfasalazinem nebo antiinfekčními látkami (ciprofloxacin, metronidazol). (Viz Imunosupresiva v části Interakce.)

    Podáváno současně s methotrexátem, kortikosteroidy, NSAIA, kyselinou listovou a narkotiky u pacientů s revmatoidní artritidou nebo psoriatickou artritidou.

    Podáváno současně s kortikosteroidy, azathioprinem nebo merkaptopurinem a/nebo 5-aminosalicyláty u pacientů s ulcerózní kolitidou. (Viz Imunosupresiva v části Interakce.)

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Protože zvýšené hladiny cytokinů (např. TNF-α) během chronického zánětu mohou potlačovat tvorbu izoenzymů CYP, antagonismus cytokinové aktivity produkty infliximab může normalizovat tvorbu enzymů CYP.

    Léky metabolizované izoenzymy CYP, které mají nízký terapeutický index: Monitorujte terapeutický účinek a sérové ​​koncentrace po zahájení nebo vysazení infliximabových přípravků; upravte dávkování podle potřeby.

    Biologické látky

    Při přechodu z jednoho biologického DMARD na druhý buďte opatrní, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce.

    Nedostatečné údaje týkající se současného užívání přípravků infliximab s jinými biologickými látkami používanými k léčbě stejných stavů. Současné užívání se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku infekce.

    Imunosupresiva

    Výskyt některých nežádoucích imunologických reakcí (např. reakce na infuzi, tvorba protilátek proti infliximabu) se u pacientů užívajících infliximab a imunosupresiva současně snížil. (Viz Akutní reakce z přecitlivělosti, Opožděné reakce z přecitlivělosti a Imunologické reakce a tvorba protilátek, v části Upozornění.)

    Při rozhodování, zda používat přípravky infliximab samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivními látkami, zvažte obě možnosti zvýšené riziko hepatosplenického T-buněčného lymfomu při kombinované léčbě (viz Malignity a lymfoproliferativní poruchy v části Upozornění) a pozorované (ve studiích s infliximabem) zvýšení imunogenicity a hypersenzitivních reakcí spojených s přípravky infliximab podávanými v monoterapii.

    Vakcíny a terapeutická infekční agens

    Prostudujte si aktuální pokyny pro očkování týkající se intervalu mezi očkováním a zahájením léčby přípravkem infliximab.

    Živé vakcíny: Vyhněte se současnému použití. Riziko infekcí, včetně diseminovaných infekcí. Omezené údaje týkající se odpovědi na živé vakcíny nebo sekundárního přenosu infekce živými vakcínami. Kojenci vystavení přípravkům infliximab in utero by neměli dostávat živé vakcíny ≥ 6 měsíců po narození. (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

    Živé terapeutické infekční agens: Vyhněte se současnému použití. Riziko infekcí, včetně diseminovaných infekcí.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Abatacept

    Zvýšený výskyt infekce a závažné infekce, bez dalšího klinického přínosu, hlášené u abataceptu a látek blokujících TNF u revmatoidní artritidy; podobná toxicita očekávaná u produktů infliximab a abataceptu

    Současné užívání se nedoporučuje

    Při přechodu z jednoho biologického DMARD na jiný buďte opatrní, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce

    Anakinra

    Zvýšený výskyt závažných infekcí a neutropenie, bez dalšího klinického přínosu, hlášený u anakinry a etanerceptu (jiná látka blokující TNF) u revmatoidní artritidy; podobná toxicita očekávaná u produktů infliximab a anakinry

    Současné užívání se nedoporučuje

    Při přechodu z jednoho biologického DMARD na jiný buďte opatrní, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce

    BCG pro intravezikální instilaci

    Riziko infekcí, včetně diseminovaných infekcí

    Vyhněte se současnému užívání

    Cyklosporin

    Možný účinek na metabolismus cyklosporinu; protože zvýšené hladiny cytokinů (např. TNF-α) během chronického zánětu mohou potlačit tvorbu izoenzymů CYP, antagonismus aktivity cytokinů infliximabovými produkty může normalizovat tvorbu enzymů CYP

    Monitorujte terapeutický účinek a sérové ​​koncentrace cyklosporinu po zahájení nebo vysazení infliximabových přípravků; upravte dávkování podle potřeby

    Metotrexát

    Možná snížená clearance a zvýšené koncentrace infliximabu

    Možné snížení rychlosti vývoje protilátek proti infliximabu

    Interakce nebyla specificky studována; používán současně v klinických studiích

    Natalizumab

    Zvýšené riziko progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo jiných závažných infekcí

    Vyhněte se současnému užívání při léčbě Crohnovy choroby

    Rituximab

    Zvýšené riziko závažné infekce hlášené u pacientů, kteří dostávali rituximab a následně dostávali látku blokující TNF

    Buďte opatrní při přechodu z jednoho biologického DMARD na jiný, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce

    Theofylin

    Možný účinek na metabolismus theofylinu; protože zvýšené hladiny cytokinů (např. TNF-α) během chronického zánětu mohou potlačit tvorbu izoenzymů CYP, antagonismus aktivity cytokinů infliximabovými produkty může normalizovat tvorbu enzymů CYP

    Monitorujte terapeutický účinek a sérové ​​koncentrace theofylinu po zahájení nebo vysazení infliximabových přípravků; upravit dávkování podle potřeby

    Tocilizumab

    Současné užívání nebylo studováno; možnost zvýšené imunosuprese a zvýšeného rizika infekce

    Vyhněte se současnému užívání

    Při přechodu z jednoho biologického DMARD na jiný buďte opatrní, protože překrývající se biologická aktivita může dále zvýšit riziko infekce

    Warfarin

    Možný účinek na metabolismus warfarinu; protože zvýšené hladiny cytokinů (např. TNF-α) během chronického zánětu mohou potlačit tvorbu izoenzymů CYP, antagonismus cytokinové aktivity infliximabovými produkty může normalizovat tvorbu enzymů CYP

    Sledujte terapeutický účinek warfarinu po zahájení nebo vysazení infliximabových přípravků; upravte dávkování podle potřeby

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova