Infliximab, Infliximab-dyyb

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Infliximab, Infliximab-dyyb

Болезнь Крона (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

Применяется для уменьшения признаков и симптомов болезни Крона, а также для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых и педиатрических пациентов с активным заболеванием средней и тяжелой степени, перенесших неадекватный ответ на традиционные методы лечения (например, кортикостероиды, месаламин или сульфасалазин, азатиоприн или меркаптопурин). (См. «Использование в педиатрии» в разделе «Особые указания».)

Применяется для уменьшения количества дренирующих кишечно-кожных и ректовагинальных свищей и для поддержания закрытия свищей у взрослых с фистулизирующейся болезнью Крона (назначен FDA для такого применения орфанным препаратом). Рассмотрите возможность использования, когда свищи не ответили на соответствующие противоинфекционные схемы (например, ципрофлоксацин и/или метронидазол) и/или иммуносупрессивную терапию (например, азатиоприн или меркаптопурин).

Ревматоидный артрит у взрослых (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

Применяется в сочетании с метотрексатом для устранения признаков и симптомов ревматоидного артрита, улучшения физической функции и замедления прогрессирования структурных повреждений, связанных с заболевание у взрослых с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени.

Анкилозирующий спондилит (Инфликсимаб или Инфликсимаб-dyyb)

Лечение признаков и симптомов активного анкилозирующего спондилита.

Псориатический артрит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

Применяется для лечения признаков и симптомов активного артрита, замедления прогрессирования структурных повреждений, связанных с заболеванием, и улучшения физической функции у взрослых с псориатическим артритом.

Бляшечный псориаз (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

Лечение хронического, тяжелого (т.е. обширного и/или инвалидизирующего) бляшечного псориаза у взрослых, которые являются кандидатами на системную терапию и которым показаны другие системные методы лечения с медицинской точки зрения менее целесообразно. Используйте только у пациентов, которые будут находиться под тщательным наблюдением и будут регулярно посещать врача.

Язвенный колит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

Используется для устранения признаков и симптомов, для индукции и поддержания клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки, а также для прекращения использования кортикостероидов у взрослых с активной язвенной болезнью средней и тяжелой степени. колитом, у которых неадекватный ответ на традиционные методы лечения.

Инфликсимаб используется для устранения признаков и симптомов, а также для индукции и поддержания клинической ремиссии у педиатрических пациентов с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени, у которых наблюдается неадекватный ответ на традиционные методы лечения (назначен FDA орфанным препаратом для лечения). язвенного колита у детей). Хотя безопасность и эффективность инфликсимаба-dyyb для такого применения также установлены, указанные показания к назначению инфликсимаба у педиатрических пациентов с язвенным колитом по-прежнему защищены положениями об исключительном назначении орфанного препарата, когда FDA одобрило биоаналог инфликсимаба-dyyb. (См. «Использование в педиатрии» в разделе «Меры предосторожности»).

Ювенильный артрит (Инфликсимаб)

Применялся у ограниченного числа педиатрических пациентов с ювенильным артритом † [не по назначению]; необходимы дальнейшие исследования.

Синдром Бехчета (инфликсимаб)

Применялся у ограниченного числа пациентов с синдромом Бехчета † [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать Infliximab, Infliximab-dyyb

Общие

Премедикация и мониторинг состояния пациента

  • Рассмотрите возможность проведения премедикации перед каждой дозой, чтобы свести к минимуму риск реакций, связанных с инфузией.
  • Пациенты, получающие начальную инфузию, и пациенты без острых инфузионных реакций в анамнезе: перед инфузией можно назначать перорально димедрол гидрохлорид (25–50 мг) и ацетаминофен (650 мг).
  • Пациенты с острыми инфузионными реакциями в анамнезе: преднизолон перорально или внутривенно (40 мг) или гидрокортизон (100 мг), димедрол гидрохлорид перорально или внутривенно (25–50 мг), и ацетаминофен (650 мг) можно дать перед инфузией.
  • Внимательно следите за пациентами во время и после каждой внутривенной инфузии. Измеряйте жизненно важные показатели (пульс и АД) непосредственно перед инфузией, во время инфузии (каждые 30 минут у пациентов без острых инфузионных реакций в анамнезе и каждые 15 минут у пациентов с такими реакциями в анамнезе) и в течение 30 минут после завершения инфузии. инфузия.
  • Если ДАД падает на 15–20 мм рт. ст. или возникают симптомы гиперчувствительности (например, крапивница, одышка), немедленно прекратите инфузию, оцените проявления и начните соответствующую инфузию.
  • Если реакция не тяжелая и смягчается пероральным приемом димедрола гидрохлорида (25–50 мг), перорального ацетаминофена (650 мг) и перорального или внутривенного лечения. преднизона (40 мг), инфузию можно возобновить с осторожностью, следуя графику титрования скорости, используя начальную скорость 10 мл/час. (См. таблицу титрования скорости в разделе «Дозировка и введение».)
  • Вливание следует прекратить и не завершать, если реакция не проходит при использовании схемы, описанной выше, или является более тяжелой и /или требуется лечение адреналином.

    • Сопутствующая терапия болезни Крона

  • Кортикостероиды, месаламин, сульфасалазин, азатиоприн, меркаптопурин, прием метотрексата и противоинфекционных средств можно продолжать.
  • При принятии решения о том, следует ли использовать препараты инфликсимаба отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, азатиоприном, меркаптопурином), учитывайте возможность повышенного риска гепатоселезеночных Т-клеток. лимфома при комбинированной терапии и наблюдаемое (в исследованиях инфликсимаба) увеличение иммуногенности и реакций гиперчувствительности, связанных с препаратами инфликсимаба, назначаемыми в качестве монотерапии. (См. «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания», «Реакции острой чувствительности» и «Реакции замедленной чувствительности» в разделе «Предостережения»).

    • Сопутствующая терапия ревматоидного артрита

  • Предназначен для одновременного применения с метотрексатом; имеются лишь ограниченные данные об эффективности препаратов инфликсимаба без сопутствующего метотрексата.
  • Можно продолжать прием кортикостероидов и НПВП.

    • Сопутствующая терапия псориатического артрита

  • Можно продолжать прием кортикостероидов, НПВП и метотрексата.

    • Сопутствующая терапия язвенного колита

  • Кортикостероиды, азатиоприн, меркаптопурин и 5-аминосалицилаты можно продолжать.
  • При принятии решения о том, следует ли использовать препараты инфликсимаба отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, азатиоприном, меркаптопурином), учитывайте возможность повышенного риска гепатоселезеночных Т-клеток. лимфома при комбинированной терапии и наблюдаемое (в исследованиях инфликсимаба) увеличение иммуногенности и реакций гиперчувствительности, связанных с препаратами инфликсимаба, назначаемыми в качестве монотерапии. (См. «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания», «Реакции острой чувствительности» и «Реакции замедленной чувствительности» в разделе «Предостережения»).

    • Возобновление лечения

  • Тщательно рассмотрите риски и преимущества повторного приема инфликсимаба или инфликсимаба-dyyb после периода отсутствия лечения (особенно повторного приема в режиме реиндукции через 0, 2 и 6 недель); у пациентов с псориазом возобновите лечение с однократной дозы с последующей поддерживающей терапией. (См. «Реакции острой чувствительности», а также «Реакции замедленной чувствительности» в разделе «Предостережения»).

    • Введение

    В/в введение (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb)

    Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    Вводить внутривенно.

    Вводить с помощью встроенного стерильного апирогенного фильтра с низким содержанием белков и диаметром пор ≤1,2 мкм.

    Дополнительную информацию о растворении, разведении и применении инфликсимаба или инфликсимаба-dyyb см. на этикетке соответствующего производителя.

    Восстановление

    Разведите флакон, содержащий 100 мг инфликсимаба или порошка инфликсимаб-дииб, в 10 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор, содержащий 10 мг/мл. Восстановите необходимое количество флаконов для обеспечения указанной дозировки инфликсимаба или инфликсимаба-дииб.

    Направьте разбавитель в сторону флакона с помощью стерильного шприца и иглы калибра 21 или меньше; осторожно вращайте флакон, чтобы обеспечить растворение; не встряхивайте и не перемешивайте энергично (во избежание пенообразования).

    Дайте разведенному раствору постоять 5 минут перед разбавлением.

    Разведение

    Удалите объем разбавителя, равный общему необходимому объему разведенного раствора инфликсимаба или инфликсимаба-дииба, из 250-мл пакета или флакона с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Медленно добавьте в пакет восстановленный инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb до достижения общего объема 250 мл; аккуратно перемешать. Концентрация раствора для инфузий должна составлять 0,4–4 мг/мл. Начинайте инфузию инфликсимаба или инфликсимаба-dyyb в течение 3 часов после растворения и разведения.

    Скорость введения

    Вливайте инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb в течение не менее 2 часов.

    Производитель инфликсимаба заявляет, что внутривенные инфузии можно проводить со скоростью 2 мл/мин или, альтернативно, можно использовать график титрования скорости в попытке предотвратить или облегчить острые инфузионные реакции. График титрования скорости можно использовать у пациентов, получающих начальную дозу инфликсимаба, у пациентов, у которых в анамнезе не было острых инфузионных реакций, а также у пациентов, у которых в анамнезе были такие реакции.

    Таблица 1. График титрования скорости

    Скорость

    Время

    10 мл/час

    первые 15 минут

    20 мл/час

    следующие 15 минут

    40 мл/час

    следующие 15 минут

    80 мл/час

    следующие 15 минут

    150 мл/час

    следующие 30 минут

    250 ​​мл/час

    следующие 30 минут

    Дозировка

    Пациенты детского возраста

    Болезнь Крона (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) Умеренная или тяжелая активная болезнь Крона IV

    Дети в возрасте ≥6 лет: 5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель ( индукционный режим), затем каждые 8 ​​недель (поддерживающий режим).

    Язвенный колит (Инфликсимаб) Активный язвенный колит IV степени от умеренной до тяжелой степени

    Дети ≥6 лет: 5 мг/кг в течение 0, 2 и 6 недель (индукционный режим), затем каждые 8 ​​недель (поддерживающий режим).

    Взрослые

    Болезнь Крона (Инфликсимаб или Инфликсимаб-dyyb) Умеренная или тяжелая активная болезнь Крона или фистулизирующая болезнь Крона IV

    5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель (режим индукции), затем каждые 8 ​​недель (режим поддерживающей терапии).

    Рассмотрите дозу 10 мг/кг для пациентов, у которых первоначально наблюдается ответ, но впоследствии он теряется.

    Пациенты, у которых не наблюдается ответа к 14 неделе, вряд ли ответят на продолжение приема; рассмотреть возможность прекращения приема препарата.

    Ревматоидный артрит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) Активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени IV

    3 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе (режим индукции), затем каждые 8 ​​недель (режим поддерживающей терапии).

    Увеличьте дозировку до 10 мг/кг и/или вводите ее чаще, чем раз в 4 недели, пациентам, у которых наблюдается неполный ответ на дозу 3 мг/кг; учтите, что риск серьезной инфекции увеличивается при более высоких дозах.

    Анкилозирующий спондилит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) внутривенно

    5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель (индукционный режим), затем каждые 6 недель (поддерживающий режим).

    Псориатический артрит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) внутривенно

    5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель (индукционный режим), затем каждые 8 ​​недель (поддерживающий режим).

    Бляшечный псориаз (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) внутривенно

    5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель (индукционный режим), затем каждые 8 ​​недель (поддерживающий режим).

    Если лечение возобновляется после прерывания поддерживающей терапии, возобновите прием однократной дозы с последующей поддерживающей терапией. (См. «Реакции острой чувствительности», а также «Реакции замедленной чувствительности» в разделе «Предостережения»).

    Язвенный колит (инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb) Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени IV

    5 мг/кг через 0, 2 и 6 недель (режим индукции), затем каждые 8 ​​недель (режим поддерживающей терапии).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Дозы >5 мг/кг у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью. (См. «Сердечно-сосудистые эффекты» в разделе «Предостережения»).
  • Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности на препараты инфликсимаба; известная гиперчувствительность к мышиным белкам или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    На основании демонстрации биоподобия FDA считает, что между инфликсимабом и инфликсимабом-dyyb не существует клинически значимых различий в безопасности. Никаких существенных различий в частоте побочных эффектов между инфликсимабом и инфликсимабом-dyyb не наблюдалось. Никаких новых проблем безопасности не выявлено у пациентов после однократного перехода с инфликсимаба на инфликсимаб-dyyb по сравнению с теми, кто получал непрерывную терапию инфликсимаб-dyyb.

    Инфекционные осложнения

    Повышенный риск серьезных инфекций, поражающих различные системы органов и локализаций, которые могут потребовать госпитализации или привести к смерти. Сообщалось об оппортунистических инфекциях, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или паразитарными организмами (например, аспергиллез, бластомикоз, кандидоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, легионеллез, листериоз, пневмоцистоз, туберкулез), особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию иммунодепрессантами (например, , метотрексат, кортикостероиды). Инфекции часто носят диссеминированный характер. (См. предупреждение в рамке.)

    При одновременном применении блокаторов ФНО и анакинры или абатацепта наблюдалось увеличение частоты серьезных инфекций. (См. «Взаимодействия»).

    Пациенты старше 65 лет с сопутствующими заболеваниями и/или получающие сопутствующую терапию иммунодепрессантами (например, кортикостероидами, метотрексатом) могут подвергаться повышенному риску заражения.

    Не назначайте инфликсимаб пациентам с активными инфекциями, включая клинически важные локализованные инфекции. Рассмотрите потенциальные риски и преимущества препарата до начала терапии у пациентов с хроническими, рецидивирующими или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать их к инфекциям; и пациенты, которые подверглись воздействию туберкулеза или которые проживали или путешествовали в регионах, где туберкулез или микозы, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и бластомикоз, являются эндемичными.

    Внимательно наблюдайте за пациентами во время и после терапии препаратом инфликсимаб на предмет признаков или симптомов инфекции (например, лихорадки, недомогания, потери веса, потливости, кашля, одышки, легочных инфильтратов, серьезных системных заболеваний, включая шок).

    Если во время терапии инфликсимабом возникает новая инфекция, проведите тщательную диагностическую оценку (подходящую для пациентов с ослабленным иммунитетом), начните соответствующую противоинфекционную терапию и внимательно наблюдайте за пациентом. Прекратите прием препарата инфликсимаб в случае развития серьезной инфекции или сепсиса.

    Оценивайте всех пациентов на предмет активного или латентного туберкулеза и факторов риска туберкулеза до и периодически во время терапии препаратами инфликсимаба. При наличии показаний начните соответствующую антимикобактериальную схему лечения латентной туберкулезной инфекции до начала терапии инфликсимабом. Также рассмотрите возможность антимикобактериальной терапии перед применением препаратов инфликсимаба у лиц с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых не может быть подтвержден адекватный курс антимикобактериального лечения, а также у лиц с отрицательными результатами туберкулиновой кожной пробы, у которых есть факторы риска развития туберкулеза. При принятии решения о начале антимикобактериальной терапии рекомендуется консультация фтизиатра.

    Наблюдать за всеми пациентами, в том числе с отрицательными туберкулиновыми кожными пробами, на предмет активного туберкулеза. Настоятельно следует учитывать туберкулез у пациентов, у которых развиваются новые инфекции во время приема препаратов инфликсимаба, особенно если они ранее путешествовали в страны с высокой распространенностью туберкулеза или находились в тесном контакте с человеком, больным активным туберкулезом. Активный туберкулез зарегистрирован у некоторых пациентов, получавших инфликсимаб во время лечения латентного туберкулеза.

    Неспособность распознать инвазивные грибковые инфекции привела к задержкам в соответствующем лечении. Серологические тесты на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. Рассмотрите эмпирическую противогрибковую терапию у пациентов с риском инвазивных грибковых инфекций, у которых развивается тяжелое системное заболевание. По возможности проконсультируйтесь со специалистом по грибковым инфекциям при принятии решения относительно начала и продолжительности противогрибковой терапии.

    При принятии решения о возобновлении терапии блокаторами ФНО после разрешения инвазивной грибковой инфекции необходимо переоценить риски и преимущества, особенно у пациентов, проживающих в регионах, эндемичных по микозам. По возможности проконсультируйтесь со специалистом по грибковым инфекциям.

    Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

    Лимфома и другие злокачественные новообразования (некоторые со смертельным исходом), зарегистрированные в ходе постмаркетингового наблюдения за детьми и подростками, получавшими блокаторы ФНО, особенно у тех, кто получал другие иммунодепрессанты (например, , азатиоприн, метотрексат) одновременно. Злокачественные новообразования включали лимфомы (около 50% случаев) (например, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома) и различные другие злокачественные новообразования (например, лейкемия, меланома, рак твердых органов), включая редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией, и злокачественные новообразования, которые обычно не наблюдаются. у детей и подростков (например, лейомиосаркома, злокачественные новообразования печени, почечно-клеточный рак). Среднее время до возникновения составило 30 месяцев (диапазон: 1–84 месяца) после первоначальной дозы блокатора ФНО. FDA пришло к выводу, что существует повышенный риск злокачественных новообразований при применении блокаторов ФНО у детей и подростков; однако сила связи не полностью охарактеризована.

    Гепатоселезеночная Т-клеточная лимфома (редкая, агрессивная, обычно фатальная Т-клеточная лимфома), встречающаяся в основном у подростков и молодых взрослых мужчин с болезнью Крона или язвенной болезнью. колит, получающий блокаторы ФНО и/или аналоги тиопурина (меркаптопурин или азатиоприн). Большинство пациентов получали комбинацию иммунодепрессантов, включая блокаторы ФНО и аналоги тиопурина. Неясно, связано ли появление с агентами, блокирующими ФНО, или с комбинацией агентов, блокирующих ФНО, и других иммунодепрессантов.

    В контролируемых исследованиях лимфома чаще наблюдалась у пациентов, получавших инфликсимаб или другие блокаторы ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Пациенты с болезнью Крона, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом или бляшечным псориазом, особенно с высокоактивным заболеванием и/или хроническим воздействием иммуносупрессивной терапии, могут подвергаться повышенному риску развития лимфомы; может быть трудно измерить дополнительный риск, связанный с блокаторами TNF, азатиоприном и/или меркаптопурином.

    В ходе постмаркетингового наблюдения за блокаторами TNF у взрослых и детей, особенно у пациентов, сообщалось об острых и хронических лейкозах (некоторые со смертельным исходом). одновременно получающие другие иммунодепрессанты. Лейкоз (чаще всего острый миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз и хронический миелолейкоз) обычно возникал в течение первых 2 лет терапии. FDA пришло к выводу, что существует возможная связь между блокаторами TNF и развитием лейкемии; интерпретация результатов сложна, поскольку пациенты с ревматоидным артритом могут подвергаться повышенному риску развития лейкемии независимо от лечения блокаторами ФНО.

    Злокачественные новообразования (в основном рак легких или злокачественные новообразования головы и шеи) наблюдались у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести, получавших инфликсимаб, по сравнению с плацебо [не по назначению]; все были заядлыми курильщиками. Соблюдайте осторожность при рассмотрении вопроса о терапии инфликсимабом у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени.

    У пациентов с псориазом, получавших инфликсимаб, немеланомный рак кожи чаще наблюдался у тех, кто ранее получал фототерапию; контролировать пациентов с псориазом, получающих препараты инфликсимаба, особенно тех, кто ранее получал длительную фототерапию, на предмет немеланомного рака кожи.

    У пациентов, получавших инфликсимаб, сообщалось о меланоме и раке клеток Меркеля. Периодическое обследование кожи рекомендуется всем пациентам, особенно тем, у кого есть факторы риска развития рака кожи.

    В ходе клинических исследований у пациентов, получавших инфликсимаб, также сообщалось о других злокачественных новообразованиях (базальноклеточный рак, рак молочной железы, колоректальный рак, аденокарцинома прямой кишки, плоскоклеточный рак).

    В контролируемых клинических исследованиях инфликсимаба частота возникновения злокачественных новообразований, отличных от лимфомы и немеланомного рака кожи, была увеличена у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с пациентами из контрольной группы, но эта частота была аналогична ожидаемой частоте в общей популяции .

    В контролируемых исследованиях других блокаторов ФНО у взрослых с повышенным риском развития злокачественных новообразований (например, у пациентов с гранулематозом Вегенера, одновременно получавших циклофосфамид), у пациентов, получавших блокатор ФНО, наблюдалась большая доля злокачественных новообразований по сравнению с контрольной группы.

    Показано, что некоторые иммунозависимые заболевания (например, болезнь Крона) увеличивают риск развития рака независимо от лечения блокаторами ФНО, тогда как для других (например, ювенильный идиопатический артрит) это неизвестно. существует ли повышенный риск развития рака.

    Рассмотрите возможность возникновения злокачественных новообразований и следите за ними во время и после лечения агентами, блокирующими ФНО.

    Соблюдайте осторожность при рассмотрении вопроса о терапии препаратом инфликсимаб у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при принятии решения о продолжении терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование. Тщательно рассмотрите риски и преимущества блокаторов ФНО, особенно у подростков и молодых взрослых мужчин, а также у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом.

    При принятии решения о применении инфликсимаба отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами учитывайте как возможность повышенного риска гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы при комбинированной терапии, так и наблюдаемое (в исследованиях инфликсимаба) увеличение иммуногенность и реакции гиперчувствительности, связанные с препаратами инфликсимаба, применяемыми в качестве монотерапии.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Основываясь на демонстрации биоподобия, FDA считает, что между инфликсимабом и инфликсимабом-dyyb не существует клинически значимых различий в безопасности. Никаких существенных различий в частоте побочных эффектов между инфликсимабом и инфликсимабом-dyyb не наблюдалось. Никаких новых проблем безопасности не выявлено у пациентов после однократного перехода с инфликсимаба на инфликсимаб-dyyb по сравнению с теми, кто получал непрерывную терапию инфликсимаб-dyyb.

    Реактивация ВГВ

    Продукты инфликсимаба связаны с реактивацией инфекции ВГВ у пациентов, являющихся хроническими носителями вируса (т. е. с положительным поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg-положительным]). Использование нескольких иммунодепрессантов может способствовать реактивации ВГВ.

    Проведите обследование всех пациентов перед началом терапии инфликсимабом. HBsAg-положительным пациентам рекомендуется консультация специалиста по лечению гепатита В. Оценивайте и контролируйте носителей ВГВ до, во время и в течение нескольких месяцев после терапии. Безопасность и эффективность противовирусной терапии для предотвращения реактивации ВГВ не установлены. В случае реактивации ВГВ прекратите прием препарата инфликсимаб и начните соответствующее лечение (например, противовирусную терапию).

    Неизвестно, можно ли повторно вводить препараты инфликсимаба после достижения контроля над реактивированной инфекцией ВГВ; В этой ситуации рекомендуется соблюдать осторожность.

    Эффекты со стороны печени

    У пациентов, получавших инфликсимаб, сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени (например, острая печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, холестаз, аутоиммунный гепатит); некоторые случаи были фатальными или требовали трансплантации печени. Печеночные реакции возникали в период от 2 недель до >1 года после начала терапии; повышение уровня ферментов печеночных трансаминаз во многих случаях не наблюдалось до выявления повреждения печени.

    Оцените пациентов с признаками нарушения функции печени. Если развивается желтуха и/или заметное повышение уровня печеночных аминотрансфераз (в ≥5 раз выше верхней границы нормы), прекратите прием препарата и исследуйте нарушения функции печени.

    Сердечно-сосудистые эффекты

    Продукты инфликсимаба связаны с неблагоприятными исходами у пациентов с сердечной недостаточностью (повышенная смертность и количество госпитализаций из-за ухудшения сердечной недостаточности).

    Применение инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью (класс III или IV по NYHA) связано с увеличением смертности у пациентов, получавших инфликсимаб в дозе 10 мг/кг, и с увеличением побочных сердечно-сосудистых эффектов (одышка, артериальная гипотензия, стенокардия, головокружение) у пациентов, получавших 5 или 10 мг/кг. Сообщалось об усугублении сердечной недостаточности (с выявленными провоцирующими факторами или без них) и впервые возникшей сердечной недостаточности (в том числе у пациентов, у которых ранее не было выявленных сердечно-сосудистых заболеваний и/или которые были <50 лет). Не оценивалось у пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (класс I или II по NYHA).

    Применяйте инфликсимаб у пациентов с сердечной недостаточностью только после рассмотрения других вариантов лечения. При применении у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью не превышайте дозу 5 мг/кг и тщательно контролируйте состояние сердца. (См. «Противопоказания» в разделе «Предостережения».)

    Прекратите терапию препаратом инфликсимаб, если возникают новые или ухудшаются симптомы сердечной недостаточности.

    Гематологические эффекты

    Возможны лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и панцитопения, иногда со смертельным исходом. Препараты инфликсимаба следует применять с осторожностью у пациентов с существенными гематологическими нарушениями в анамнезе. Рассмотрите возможность прекращения применения препарата у пациентов с подтвержденными гематологическими нарушениями.

    Реакции острой чувствительности

    Острые инфузионные реакции, соответствующие реакциям гиперчувствительности, наблюдаются в течение 1–2 часов после внутривенной инфузии препаратов инфликсимаба.

    Признаки/симптомы включают крапивницу, одышку, гипотонию, лихорадку, озноб, головную боль, зуд, боль в груди и/или гипертонию. Сообщалось о анафилактических реакциях (например, отеке гортани/глотки, тяжелом бронхоспазме), судорогах, эритематозной сыпи, ишемии/инфаркте миокарда и преходящей потере зрения.

    Лекарственные средства для лечения реакций гиперчувствительности (например, ацетаминофен, антигистаминные препараты, кортикостероиды и/или адреналин) должны быть немедленно доступны.

    Наблюдение за пациентами; рассмотреть возможность премедикации; начинать инфузию медленно; отрегулируйте скорость или прекратите в зависимости от терпимости пациента. (См. «Премедикация и мониторинг состояния пациента», а также таблицу титрования скорости в разделе «Дозировка и введение»).

    Легкие острые инфузионные реакции часто контролируются замедлением или прекращением инфузии или соответствующим лечением (антигистаминными препаратами). Немедленно прекратите прием препарата инфликсимаб при тяжелой реакции гиперчувствительности; начать соответствующую терапию.

    В клинических исследованиях инфликсимаба у пациентов с антителами к препарату вероятность возникновения инфузионной реакции в 2–3 раза выше, чем у пациентов, не имеющих антител к препарату.

    Заболеваемость Число острых инфузионных реакций у пациентов, получающих инфликсимаб, может быть ниже у пациентов, получающих сопутствующую терапию иммунодепрессантами (например, азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат), чем у тех, кто не получает такую ​​терапию.

    Повторное введение инфликсимаба после периода отсутствия лечения связано с более высокой частотой инфузионных реакций по сравнению с регулярным поддерживающим лечением. В общем, тщательно рассмотрите риски и преимущества повторного приема препарата инфликсимаб после периода отсутствия лечения (особенно повторного приема в режиме реиндукции через 0, 2 и 6 недель); у пациентов с псориазом возобновите лечение препаратом инфликсимаб с однократной дозы с последующей поддерживающей терапией.

    Реакции замедленной чувствительности

    Реакции замедленной инфузии впервые были зарегистрированы у пациентов, повторно принимавших инфликсимаб через 2–4 года. Реакции представляют собой реакции гиперчувствительности замедленного типа или реакции, подобные сывороточной болезни.

    Прекратите терапию инфликсимабом при тяжелой реакции гиперчувствительности; начать соответствующую терапию.

    Соблюдайте осторожность, если повторное лечение проводится в течение длительного периода времени (например, после ≥1 года). В целом, тщательно рассмотрите риски и преимущества повторного приема препарата инфликсимаб после периода отсутствия лечения (особенно повторного приема в режиме реиндукции через 0, 2 и 6 недель); у пациентов с псориазом возобновите лечение препаратом инфликсимаб с однократной дозы с последующей поддерживающей терапией.

    Прием иммунодепрессантов (например, азатиоприна, меркаптопурин, метотрексата) в течение ≥3 месяцев до приема инфликсимаба связан с более низкой скоростью развития человеческих антихимерных антител (НАСА) и более низкой частотой инфузионных реакций.

    Эффекты на нервную систему

    Проявления ЦНС в виде системного васкулита, судорог и новых случаев или обострения демиелинизирующих заболеваний центральной или периферической нервной системы (например, рассеянного склероза, неврита зрительного нерва, синдрома Гийена-Барре) редко наблюдались у пациентов, получавших препараты инфликсимаба или другие блокаторы ФНО.

    Соблюдайте осторожность при назначении препаратов инфликсимаба пациентам с этими неврологическими расстройствами. В случае развития этих нарушений следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата.

    Иммунологические реакции и образование антител

    Возможное образование аутоиммунных антител. Сообщается о волчаночноподобном синдроме. Если развиваются проявления, указывающие на волчаночноподобный синдром, следует прекратить терапию инфликсимабом.

    У пациентов, получающих препараты инфликсимаба, могут развиваться антитела к препарату. У пациентов с положительным результатом на антитела чаще возникает инфузионная реакция. (См. «Реакции острой чувствительности», а также «Реакции замедленной чувствительности» в разделе «Предостережения»).

    Иммунизация

    Избегайте использования живых вакцин (например, живой вакцины против кори, живой вакцины против эпидемического паротита, живой пероральной ротавирусной вакцины, живой вакцины против краснухи, живой оспы). вакцина [больше не продается в США], брюшнотифозная живая пероральная вакцина, живая вакцина против вируса ветряной оспы, вакцина против желтой лихорадки). (См. Вакцины в разделе «Взаимодействие».)

    Эффекты на желудочно-кишечный тракт

    Данные о безопасности и эффективности у пациентов с болезнью Крона и стриктурами кишечника ограничены. У этих пациентов редко сообщалось о развитии или ухудшении кишечных стриктур и/или кишечной непроходимости.

    С осторожностью применять у пациентов с болезнью Крона и стриктурами кишечника.

    Псориаз

    Вновь возникший псориаз, включая пустулезный и ладонно-подошвенный псориаз, а также обострение существующего псориаза, о котором сообщалось при применении блокаторов ФНО, включая препараты инфликсимаба. У большинства пациентов наблюдалось улучшение после прекращения приема блокатора ФНО.

    Рассмотрите возможность возникновения и следите за проявлениями (например, новой сыпи) нового или ухудшающегося псориаза, особенно пустулезного и ладонно-подошвенного псориаза.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    На сегодняшний день адекватных и хорошо контролируемых исследований нет. Инфликсимаб выявляется на сроке до 6 мес в сыворотке крови младенцев, матери которых получали препараты инфликсимаба во время беременности. (См. «Использование в педиатрических целях» в разделе «Предостережения».)

    Некоторые врачи предлагают исключить беременность (отрицательный тест на беременность) перед началом терапии и использовать эффективные противозачаточные средства.

    Лактация

    Неизвестно, есть ли Продукты инфликсимаба проникают в молоко. Из-за потенциального риска для грудного ребенка прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность препаратов инфликсимаба установлена ​​у детей в возрасте ≥6 лет с болезнью Крона; Инфликсимаб изучался в этой возрастной группе только в сочетании с традиционными иммунодепрессантами. Безопасность и эффективность долгосрочной (>1 ​​года) терапии инфликсимабом не установлены.

    Побочные эффекты, которые чаще отмечались у детей с болезнью Крона, чем у взрослых, получавших инфликсимаб, включают анемию, лейкопению, приливы крови, вирусную инфекцию, нейтропению, перелом костей, инфекцию, бактериальную инфекцию и аллергию дыхательных путей.

    p>

    Безопасность и эффективность инфликсимаба у детей ≥6 лет с язвенным колитом подтверждена клиническими исследованиями у взрослых и неконтролируемым исследованием у педиатрических пациентов в возрасте 6–17 лет; около половины этих педиатрических пациентов одновременно получали иммунодепрессанты (азатиоприн, меркаптопурин или метотрексат) в начале исследования. Хотя безопасность и эффективность инфликсимаба-dyyb для такого применения также установлены, указанные показания к назначению инфликсимаба у педиатрических пациентов с язвенным колитом по-прежнему защищены положениями об исключительности назначения орфанного препарата, когда FDA одобрило биоаналог инфликсимаба-dyyb. Безопасность и эффективность долгосрочной (>1 ​​года) терапии инфликсимабом не установлены.

    Побочные эффекты у детей с язвенным колитом, получавших инфликсимаб, аналогичны таковым у взрослых с этим заболеванием, получавших инфликсимаб. Доля больных с инфекциями аналогична таковой у детей с болезнью Крона, но выше, чем у взрослых с язвенным колитом.

    Дети младшего возраста (6–11 лет) и подростки (12–17 лет) ) с язвенным колитом имели сходную общую частоту побочных эффектов при приеме инфликсимаба, включая инфузионные реакции, но у большей части детей младшего возраста наблюдались серьезные побочные эффекты или прекращение приема инфликсимаба из-за побочных эффектов. Доля пациентов с инфекциями была выше в младшей возрастной группе, но аналогичные пропорции пациентов в обеих возрастных группах имели серьезные инфекции.

    У детей и подростков, получавших блокаторы ФНО, сообщалось о злокачественных новообразованиях, некоторые из которых приводили к летальному исходу. (См. раздел «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания» в разделе «Предостережения»).

    Тщательно оценивайте риски и преимущества при принятии решения о том, следует ли использовать инфликсимаб отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами. Использование препаратов инфликсимаба в отсутствие других иммунодепрессантов может повысить вероятность образования специфичных к инфликсимабу антител и увеличить риск реакций гиперчувствительности. (См. «Реакции острой чувствительности», «Реакции замедленной чувствительности» и «Иммунологические реакции и образование антител» в разделе «Предостережения»). Неясно, связаны ли зарегистрированные случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы с агентами, блокирующими ФНО, или с использованием агентов, блокирующих ФНО, в сочетании с другими иммунодепрессантами. (См. раздел «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания» в разделе «Предостережения»).

    Безопасность и эффективность инфликсимаба у детей с бляшечным псориазом не установлена.

    Инфликсимаб оценивался у детей в возрасте 4–17 лет с ювенильным артритом † [не по назначению], у которых не было адекватного ответа на метотрексат. Для оценки безопасности и эффективности необходимы дальнейшие исследования.

    Обновите все прививки до начала терапии инфликсимабом у всех педиатрических пациентов.

    Инфликсимаб обнаруживается на сроке до 6 месяцев в сыворотке крови младенцев, матери которых получали препараты инфликсимаба во время беременности. Младенцы, подвергшиеся воздействию препаратов инфликсимаба внутриутробно, могут подвергаться повышенному риску заражения; Сообщалось о смертельной диссеминированной инфекции БЦЖ у младенца, получившего вакцину БЦЖ после контакта с инфликсимабом внутриутробно. Младенцам, подвергшимся воздействию препаратов инфликсимаба внутриутробно, не следует вводить живые вакцины (например, вакцину БЦЖ, живую пероральную ротавирусную вакцину) в течение ≥6 месяцев после рождения.

    Гериатрическое применение

    Ревматоидный артрит, бляшечный псориаз: в клинических исследованиях инфликсимаба существенных различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми нет.

    Болезнь Крона, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, язвенный колит : Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые люди.

    Возможно увеличение частоты инфекций у гериатрических пациентов; используйте продукты инфликсимаба с осторожностью. (См. «Инфекционные осложнения в разделе «Предостережения»).

    Нарушение функции печени

    Возможна реактивация ВГВ у пациентов, получающих инфликсимаб и являющихся хроническими носителями этого вируса.

    Нарушение функции почек

    Инфликсимаб или инфликсимаб-dyyb не изучались у пациентов с почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Инфликсимаб: инфекции (инфекции верхних дыхательных путей, абсцесс, связанный с фистулой), острые инфузионные реакции, замедленные инфузионные реакции, развитие аутоантител (ANA, Anti-dsDNA), развитие антитела к инфликсимабу, боли в животе, повышение концентрации АСТ или АЛТ в сыворотке крови.

    Не наблюдалось существенных различий в частоте побочных эффектов между инфликсимабом и инфликсимабом-dyyb.

    На какие другие лекарства повлияют Infliximab, Infliximab-dyyb

    На сегодняшний день официальных исследований по взаимодействию лекарственных средств не проводилось.

    Применяют одновременно с кортикостероидами, месаламином или сульфасалазином, азатиоприном или меркаптопурином и/или противоинфекционными средствами у пациентов с болезнью Крона; концентрации инфликсимаба в сыворотке крови, на которые не влияют кортикостероиды, месаламин или сульфасалазин, или противоинфекционные средства (ципрофлоксацин, метронидазол). (См. «Иммуносупрессивные средства» в разделе «Взаимодействие».)

    Применяют одновременно с метотрексатом, кортикостероидами, НПВП, фолиевой кислотой и наркотиками у пациентов с ревматоидным артритом или псориатическим артритом.

    Применяют одновременно с кортикостероидами, азатиоприном или меркаптопурином и/или 5-аминосалицилатами у пациентов с язвенным колитом. (См. «Иммуносупрессивные агенты» в разделе «Взаимодействие».)

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Поскольку повышенные уровни цитокинов (например, TNF-α) во время хронического воспаления могут подавлять образование изоферментов CYP, антагонизм цитокиновой активности продуктов инфликсимаба может нормализовать образование ферментов CYP.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментами CYP и имеющие низкий терапевтический индекс: контролируйте терапевтический эффект и концентрацию в сыворотке крови после начала или прекращения приема инфликсимаба; при необходимости отрегулируйте дозировку.

    Биологические агенты

    Соблюдайте осторожность при переходе с одного биологического БПВП на другой, поскольку перекрытие биологической активности может еще больше увеличить риск заражения.

    Недостаточно данных относительно одновременного применения препаратов инфликсимаба с другими биологическими препаратами, используемыми для лечения тех же состояний. Одновременное применение не рекомендуется из-за повышенного риска заражения.

    Иммуносупрессивные средства

    Частота возникновения некоторых нежелательных иммунологических реакций (например, инфузионных реакций, образования антител к инфликсимабу) снизилась у пациентов, одновременно получавших инфликсимаб и иммунодепрессанты. (См. «Реакции острой чувствительности», «Реакции замедленной чувствительности» и «Иммунологические реакции и образование антител» в разделе «Предостережения»).

    При принятии решения о том, следует ли использовать препараты инфликсимаба отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами, рассмотрите как возможность повышенный риск гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы при комбинированной терапии (см. «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания в разделе с осторожностью») и наблюдаемое (в исследованиях инфликсимаба) усиление реакций иммуногенности и гиперчувствительности, связанных с препаратами инфликсимаба, назначаемыми в качестве монотерапии.

    Вакцины и терапевтические инфекционные агенты

    Ознакомьтесь с действующими рекомендациями по вакцинации относительно интервалов между вакцинацией и началом терапии инфликсимабом.

    Живые вакцины: избегать одновременного применения. Риск инфекций, включая диссеминированные инфекции. Ограниченные данные относительно реакции на живые вакцины или вторичной передачи инфекции живыми вакцинами. Младенцы, подвергшиеся воздействию препаратов инфликсимаба внутриутробно, не должны получать живые вакцины в течение ≥6 месяцев после рождения. (См. «Использование в педиатрии» в разделе «Предостережения»).

    Живые терапевтические инфекционные агенты: избегайте одновременного применения. Риск инфекций, включая диссеминированные инфекции.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Абатацепт

    Повышение заболеваемости случаев инфекции и серьезной инфекции без дополнительной клинической пользы, зарегистрированных при применении абатацепта и блокаторов ФНО при ревматоидном артрите; аналогичная токсичность ожидается при применении препаратов инфликсимаба и абатацепта

    Одновременное применение не рекомендуется

    Соблюдайте осторожность при переходе с одного биологического БПВП на другой, поскольку перекрытие биологической активности может еще больше увеличить риск заражения

    Анакинра

    При применении анакинры и этанерцепта (еще одного агента, блокирующего ФНО) при ревматоидном артрите сообщалось о повышении частоты серьезных инфекций и нейтропении без дополнительной клинической пользы; аналогичная токсичность ожидается при применении инфликсимаба и анакинры

    Одновременное применение не рекомендуется

    Соблюдайте осторожность при переходе с одного биологического БПВП на другой, поскольку перекрывающаяся биологическая активность может еще больше увеличить риск заражения

    БЦЖ для внутрипузырной инстилляции

    Риск инфекций, включая диссеминированные инфекции

    Избегайте одновременного применения

    Циклоспорин

    Возможное влияние на метаболизм циклоспорина; поскольку повышенные уровни цитокинов (например, TNF-α) во время хронического воспаления могут подавлять образование изоферментов CYP, антагонизм активности цитокинов со стороны продуктов инфликсимаба может нормализовать образование ферментов CYP

    Мониторинг терапевтического эффекта и концентрации циклоспорина в сыворотке крови после начала или прекращения приема инфликсимаба; при необходимости отрегулируйте дозировку

    Метотрексат

    Возможно снижение клиренса и повышение концентрации инфликсимаба

    Возможно снижение скорости выработки антител к инфликсимабу

    Взаимодействие специально не изучалось; одновременно используется в клинических исследованиях

    Натализумаб

    Повышенный риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или других серьезных инфекций

    Избегайте одновременного применения при лечении болезни Крона

    Ритуксимаб

    У пациентов, получавших ритуксимаб и впоследствии получавших блокатор ФНО, зарегистрирован повышенный риск серьезной инфекции.

    Соблюдайте осторожность при переходе с одного биологического БПВП на другой, поскольку перекрывающаяся биологическая активность может еще больше увеличить риск заражения

    Теофиллин

    Возможное влияние на метаболизм теофиллина; поскольку повышенные уровни цитокинов (например, TNF-α) во время хронического воспаления могут подавлять образование изоферментов CYP, антагонизм активности цитокинов со стороны продуктов инфликсимаба может нормализовать образование ферментов CYP

    Мониторинг терапевтического эффекта и концентрации теофиллина в сыворотке крови после начала или прекращения приема инфликсимаба; при необходимости отрегулируйте дозировку

    Тоцилизумаб

    Совместное применение не изучалось; возможность усиления иммуносупрессии и повышенного риска заражения

    Избегайте одновременного применения

    Соблюдайте осторожность при переходе с одного биологического БПВП на другой, поскольку перекрытие биологической активности может еще больше увеличить риск заражения

    Варфарин

    Возможное влияние на метаболизм варфарина; поскольку повышенные уровни цитокинов (например, TNF-α) во время хронического воспаления могут подавлять образование изоферментов CYP, антагонизм активности цитокинов со стороны продуктов инфликсимаба может нормализовать образование ферментов CYP

    Мониторинг терапевтического эффекта варфарина после начала или прекращение применения продуктов инфликсимаба; при необходимости отрегулируйте дозировку

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова