Inotuzumab

Názvy značek: Besponsa
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Inotuzumab

Akutní lymfoblastická leukémie s prekurzorem B-buněk

Léčba recidivující nebo refrakterní prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie B-buněk (pre-B-ALL) (označená FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu pre-B- ALL).

Účinnost stanovená na základě kompletní remise (CR) a kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) v otevřené, randomizované studii fáze 3 (INO-VATE ALL) u pacientů s relapsem nebo refrakterní pre-B-ALL.

Související drogy

Jak používat Inotuzumab

Obecné

  • Aby se minimalizovalo riziko reakcí souvisejících s infuzí, před každou infuzí Inotuzumab ozogamicinu premedikujte kortikosteroidy, antipyretiky a antihistaminiky. Během každé infuze a ≥ 1 hodinu po jejím ukončení u pacientů sledujte příznaky reakcí souvisejících s infuzí. (Viz Reakce související s infuzí v části Upozornění.)
  • Pokud má pacient cirkulující lymfoblasty, cytoredukce s kombinací hydroxymočoviny, kortikosteroidu a/nebo vinkristinu, dokud počet periferních blastů neklesne na Před počáteční dávkou inotuzumab ozogamicinu se doporučuje ≤ 10 000/mm3.
  • Postupy správné manipulace a likvidace antineoplastik najdete v odborné literatuře.

    • Omezená distribuce

  • Získejte inotuzumab ozogamicin prostřednictvím speciální lékárny a specializovaných distributorů. Konkrétní informace o dostupnosti získáte od společnosti Pfizer Oncology Together na čísle 877-744-5675 nebo na adrese.

    • Administrace

    IV administrace

    Pro informace o kompatibilitě roztoku naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Podávejte intravenózní infuzí. VýroBCe doporučuje polyolefinové, PVC (diethylhexylftalát [DEHP] nebo non-DEHP) nebo polybutadienové aplikační sady s filtrem nebo bez něj. Pokud je použit filtr, použijte filtr na bázi polyethersulfonu (PES), polyvinylidenfluoridu (PVDF) nebo hydrofilního polysulfonu (HPS); nepoužívejte nylonové nebo směsné celulózové esterové (MCE) filtry.

    Před podáním je nutné rekonstituovat a naředit. Použijte do 8 hodin po rekonstituci (včetně doby infuze). (Viz Skladování za stability.)

    Rekonstituce

    Rekonstituujte lahvičku obsahující 0,9 mg inotuzumab ozogamicinu se 4 ml sterilní vody na injekci, abyste získali roztok obsahující 0,25 mg/ml. Jemně krouživými pohyby lahvičkou. Rekonstituovaný roztok netřeste.

    Rekonstituovaný roztok by měl být čirý až opaleskující, bezbarvý až slabě žlutý a bez viditelných částic.

    Ředění

    Nařeďte příslušnou dávku v PVC (DEHP nebo jiné). -DEHP), polyolefinový nebo ethylenvinylacetátový (EVA) infuzní vak obsahující 0,9% injekci chloridu sodného k dosažení celkového objemu 50 ml. Zředěný roztok promíchejte jemným převracením; netřeste.

    Rychlost administrace

    Podávejte intravenózní infuzí rychlostí 50 ml/h po dobu 1 hodiny.

    Dávkování

    Dospělí

    B-buněčný prekurzor Akutní lymfoblastická leukémie IV

    Cyklus 1: 0,8 mg/m2 v den 1, následně 0,5 mg/m2 ve dnech 8 a 15 během 3týdenního cyklu. Může prodloužit trvání cyklu na 4 týdny, pokud je dosaženo CR nebo CRi a/nebo dojde k toxicitě.

    Následné cykly u pacientů, kteří nedosáhli CR nebo CRi: 0,8 mg/m2 v den 1, následuje 0,5 mg/m2 ve dnech 8 a 15 během každého 4týdenního cyklu. Přerušte léčbu, pokud není dosaženo CR nebo CRi během 3 cyklů.

    Následné cykly u pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi: 0,5 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 během každého 4týdenního cyklu.

    U pacientů, kteří nepodstoupí HSCT, by délka terapie neměla přesáhnout 6 cyklů. U pacientů podstupujících HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem je doporučená délka léčby 2 cykly; může však zvážit třetí cyklus, pokud CR nebo CRi a negativity minimální reziduální choroby (MRD) nejsou dosaženy během prvních 2 cyklů (cykly 1–2). (Viz Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD, v části Upozornění.)

    Úprava dávkování pro toxicitu

    Nezvyšujte dávkování po snížení dávky kvůli toxicitě.

    Hematologická toxicita IV

    Může být vyžadováno zpoždění dávkování pokud se počet ANC a krevních destiček nezvrátil na doporučené hodnoty před zahájením nového léčebného cyklu; zpoždění dávky v rámci léčebného cyklu (tj. 8. a/nebo 15. den) není nutné.

    Pro ANC <1000/mm3 u pacientů, kteří mají výchozí ANC ≥1000/mm3, odložte další cyklus do ANC ≥1000/mm3. Pokud se objeví prodloužená neutropenie související s léčbou (tj. trvající > 28 dní), přerušte podávání léku.

    Pro počet krevních destiček <50 000/mm3 u pacientů, kteří mají výchozí počet krevních destiček ≥50 000/mm3, odložte další cyklus dokud počet krevních destiček ≥50 000/mm3. Pokud se objeví trombocytopenie související s prodlouženou léčbou (tj. trvající > 28 dní), přerušte podávání léku.

    Pokud se neutropenie nebo trombocytopenie objeví u pacientů, kteří mají výchozí ANC <1000/mm3 a/nebo počet krevních destiček <50 000/ mm3, odložte další cyklus, dokud nenastane jedna z následujících situací: ANC a počet krevních destiček se nevrátí alespoň na výchozí hodnoty, ANC ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3, nebo vyšetření kostní dřeně odhalí stabilní nebo zlepšené onemocnění a neutropenii a trombocytopenii jsou považovány za související s onemocněním.

    Hepatotoxicita IV

    Pro sérové ​​koncentrace ALT a/nebo AST >2,5násobek ULN nebo koncentrace celkového bilirubinu >1,5násobek ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) přerušte léčbu, dokud se ALT a AST nevrátí na ≤2,5násobek ULN a celkové koncentrace bilirubinu se obnoví na ≤1,5násobek ULN. Pokud je léčba přerušena na < 7 dní, podejte další dávku po vymizení toxicity; nicméně upravte schéma podávání tak, aby mezi dávkami bylo zachováno minimálně 6 dní. Pokud je léčba přerušena na ≥ 7 dní, ale < 14 dní, vynechejte další dávku. Pokud je léčba přerušena po dobu ≥ 14 dnů, snižte dávku o 25 % v následujících cyklech; je-li nutné další snížení dávky, snižte frekvenci podávání v následujících cyklech ze 3 na 2 dávky na cyklus. Pokud úprava dávkování (snížení dávky nebo snížená frekvence) není tolerována nebo zvýšené koncentrace ALT, AST nebo celkového bilirubinu přetrvávají po dobu > 28 dnů i přes přerušení léčby, trvale přerušte podávání léku.

    Pokud je jaterní VOD nebo jiné závažné dojde k hepatotoxicitě, lék trvale přerušte.

    Reakce související s infuzí IV

    Pokud se objeví reakce související s infuzí, přerušte infuzi nebo lék trvale přerušte a zahajte vhodnou léčbu a podpůrnou péči. V závislosti na závažnosti (s výjimkou závažných nebo život ohrožujících reakcí) může zvážit přerušení infuze nebo pokračování infuze a podávání kortikosteroidu a antihistaminika.

    Pokud se objeví závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, trvale přerušte podávání léku.

    Jiná nehematologická toxicita IV

    U stupně 2 nebo vyšší nehematologické toxicity (s výjimkou hepatotoxicity a účinků souvisejících s infuzí) přerušte léčbu, dokud se toxicita nevrátí na výchozí hodnotu nebo se nezlepší na stupeň 1. Pokud je léčba přerušena po dobu < 7 dnů po vymizení toxicity podávejte další dávku; nicméně upravte schéma podávání tak, aby mezi dávkami bylo zachováno minimálně 6 dní. Pokud je léčba přerušena na ≥ 7 dní, ale < 14 dní, vynechejte další dávku. Pokud je léčba přerušena po dobu ≥ 14 dnů, snižte dávku o 25 % v následujících cyklech; je-li nutné další snížení dávky, snižte frekvenci inotuzumab ozogamicinu v následujících cyklech ze 3 na 2 dávky na cyklus. Pokud úprava dávkování (snížení dávky nebo snížená frekvence) není tolerována nebo nehematologická toxicita přetrvává po dobu >28 dnů i přes přerušení léčby, trvale přerušte podávání léku.

    Limity předepisování

    Dospělí

    B-buněčná prekurzorová akutní lymfoblastická leukémie IV

    U pacientů, kteří nepodstoupí HSCT, by délka terapie neměla přesáhnout 6 cyklů. U pacientů podstupujících HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem by délka léčby neměla překročit 2 cykly; může však zvážit třetí cyklus, pokud CR nebo CRi a minimální negativita reziduálního onemocnění není dosaženo během prvních 2 cyklů (cykly 1–2). (Viz Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD, v části Upozornění.)

    Speciální populace

    Poškození jater

    Koncentrace ALT/AST v séru ≤2,5násobek ULN a celkového bilirubinu koncentrace ≤ 1,5násobek ULN: Není nutná žádná počáteční úprava dávkování. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Koncentrace ALT/AST v séru >2,5násobek ULN a/nebo koncentrace celkového bilirubinu >1,5násobek ULN: Omezené údaje; žádná specifická doporučení pro dávkování.

    Poškození ledvin

    Clcr 15–89 ml/min: Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Konečné stádium onemocnění ledvin (včetně těch, kteří dostávají dialýzu): Nebylo studováno; v tuto chvíli žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Počáteční úprava dávkování není nutná.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné známé kontraindikace.
    • Varování/Opatření

    Upozornění

    Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD

    Hepatotoxicita, včetně závažné, život ohrožující a někdy fatální VOD (také známé jako syndrom sinusoidální obstrukce) a abnormality jaterních testů, hlášené u pacientů léčených inotuzumab ozogamicinem . Ve studii INO-VATE ALL se jaterní VOD vyskytovala častěji u pacientů léčených inotuzumab ozogamicinem, kteří podstoupili HSCT po léčbě tímto lékem, než u pacientů bez HSCT. Většina případů jaterní VOD byla stupně 3 nebo horšího. Střední doba do nástupu jaterní VOD u pacientů, kteří podstoupili HSCT: 15 dní (rozmezí: 3–57 dní). Mezi těmi, kteří nepodstoupili HSCT, byla jaterní VOD hlášena až 56 dní po poslední dávce léku nebo během sledování.

    Riziko jaterní VOD se zvýšilo u pacientů, kteří podstoupili HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem ti, kteří dostávají kondicionační režimy obsahující 2 alkylační činidla, a ti, jejichž poslední koncentrace celkového bilirubinu je před HSCT nebo vyšší než ULN. Mezi další rizikové faktory patří probíhající nebo předchozí jaterní onemocnění, HSCT v anamnéze, vyšší věk, silně předléčené onemocnění (tj. pozdější záchranná linie terapie) a zvýšený počet léčebných cyklů inotuzumab ozogamicinem. Pacienti, kteří v minulosti prodělali VOD nebo kteří mají závažné probíhající onemocnění jater, mají také zvýšené riziko zhoršení onemocnění jater, včetně rozvoje VOD, po léčbě tímto lékem.

    U pacientů zkraťte délku léčby na 2 cykly podstupující HSCT. (Viz B-buněčná prekurzorová akutní lymfoblastická leukémie v části Dávkování a podávání.)

    Někteří odborníci doporučují současné podávání léků, jako je ursodiol, aby se zabránilo rozvoji jaterní VOD.

    Důkladně sledujte příznaky. a symptomy jaterní VOD (např. zvýšené celkové koncentrace bilirubinu, hepatomegalie, rychlý přírůstek hmotnosti, ascites, edém, žloutenka).

    Vyhodnoťte jaterní funkční testy (tj. ALT, AST, celkový bilirubin, alkalickou fosfatázu) před a po každé dávce inotuzumab ozogamicinu; navíc pečlivě sledujte jaterní testy po dobu prvního měsíce po HSCT a poté méně často, podle standardní klinické praxe.

    Pokud dojde k hepatotoxicitě, může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo vysazení léku . (Viz Hepatotoxicita v části Dávkování a podávání.)

    Pokud dojde k VOD v játrech, trvale přerušte podávání léku. Někteří odborníci doporučují podpůrnou péči, včetně udržování dostatečné rovnováhy tekutin; dále se doporučuje pokračovat v podávání ursodiolu. Defibrotid sodný lze použít k léčbě pacientů s jaterní VOD s renálním nebo plicním postižením.

    Zvýšené riziko potransplantační úmrtnosti bez relapsu

    Zvýšená mortalita 100. den po HSCT u pacientů, kteří podstoupili HSCT po léčba inotuzumab ozogamicinem. Nejčastějšími příčinami úmrtnosti po HSCT bez relapsu byly jaterní VOD a infekční komplikace.

    Důkladně sledujte projevy post-HSCT komplikací, včetně infekce a jaterní VOD. (Viz Hepatotoxicita, včetně Hepatic VOD, v části Upozornění.)

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Myelosuprese

    Neutropenie a trombocytopenie vedoucí k těžkým, život ohrožujícím a někdy fatálním komplikacím (např. pneumonie, neutropenická sepse, sepse, septický šok, pseudomonální sepse, krvácení), hlášeno. Často se vyskytují infekční komplikace spojené s neutropenií. Nejčastější hemoragickou příhodou je epistaxe.

    Před každou dávkou sledujte počet CBC.

    Zahajte profylaktickou antiinfekční léčbu a podle potřeby použijte sledování během léčby a po ní.

    Sledujte známky a příznaky komplikací souvisejících s myelosupresí (např. infekce, krvácení). Pokud se objeví neutropenie, trombocytopenie nebo komplikace související s myelosupresí, může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky nebo vysazení léku. (Viz Hematologická toxicita v části Dávkování a podávání.)

    Reakce související s infuzí

    Reakce související s infuzí hlášené, obvykle krátce po dokončení infuze během prvního léčebného cyklu. Reakce související s infuzí odezní spontánně nebo po lékařském zásahu.

    Před každou dávkou premedikujte kortikosteroidy, antipyretiky a antihistaminiky.

    Důkladně sledujte projevy reakcí souvisejících s infuzí (např. horečka, zimnice, vyrážka, dýchací potíže) během infuze a po dobu ≥ 1 hodiny po dokončení infuze. Pokud se objeví reakce související s infuzí, může být nutné dočasné přerušení infuze nebo trvalé vysazení léku spolu s vhodnou léčbou a podpůrnou péčí. (Viz Reakce související s infuzí v části Dávkování a podávání.)

    Prodloužení QT intervalu

    Hlášené prodloužení QT intervalu.

    Používejte opatrně u pacientů s anamnézou prodloužení nebo predispozicí k prodloužení intervalu QTc, pacientům, kteří současně užívají jiné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a pacientům s abnormalitami elektrolytů. (Viz Léky, které prodlužují QT interval v části Interakce.)

    Monitorujte EKG a sérové ​​elektrolyty před zahájením léčby inotuzumab ozogamicinem, po zahájení léčby jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, a pravidelně během léčby, jak je klinicky indikováno .

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Na základě mechanismu účinku a nálezů na zvířatech může způsobit poškození plodu. Embryofetální toxicita prokázána u zvířat.

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství. Vyhněte se těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou partnery takových žen, by měli používat účinné metody antikoncepce při užívání inotuzumab ozogamicinu a po dobu ≥ 8 a ≥ 5 měsíců po vysazení léku.

    Pokud se používají během těhotenství nebo pacientka otěhotní, je si vědoma potenciálního rizika pro plod.

    Poškození fertility

    Může narušit mužskou a ženskou fertilitu.

    Imunogenicita

    Byly hlášeny protilátky proti inotuzumab ozogamicinu. Clearance není ovlivněna přítomností protilátek. Neutralizační protilátky nebyly hlášeny.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu. (Viz Fetální/neonatální morbidita a mortalita v části Upozornění.)

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství.

    Kojení

    Není známo, zda se inotuzumab ozogamycin nebo jeho metabolity dostávají do mléka. Účinky na kojené děti a produkci mléka také nejsou známy. Vyhněte se kojení během léčby a po dobu ≥ 2 měsíců po vysazení léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Ve studii IN-VATE ALL bylo 18 % pacienti byli ve věku ≥ 65 let. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti ve srovnání s mladšími dospělými; trombocytopenie, febrilní neutropenie a zvýšené koncentrace γ-glutamyltransferázy (γ-glutamyltranspeptidázy, GGT, GGTP) se však vyskytovaly častěji u geriatrických pacientů.

    Vyšší věk je spojen se zvýšeným rizikem rozvoje jaterní VOD v pacientů léčených inotuzumab ozogamicinem. (Viz Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD, v části Upozornění.)

    Zdá se, že farmakokinetika není podstatně ovlivněna věkem pacienta; úprava počáteční dávky u geriatrických pacientů není nutná. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Poškození jater

    Clearance není ovlivněna již existujícím mírným poškozením jater.

    Omezené údaje u pacientů s již existujícím středně závažným nebo závažným poškozením jater; nicméně se nezdálo, že by se clearance snížila. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Renální poškození

    Clearance není ovlivněna poškozením ledvin (Clcr 15–89 ml/min). (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Účinnost a bezpečnost u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (s nebo bez hemodialýzy) neznámá.

    Časté nežádoucí účinky

    Recidivující nebo refrakterní ALL: Trombocytopenie, neutropenie, infekce, anémie, leukopenie, únava, krvácení, pyrexie, nauzea, bolest hlavy, febrilní neutropenie, zvýšené koncentrace ALT a/nebo AST , bolest břicha, zvýšené koncentrace γ-glutamyltransferázy, hyperbilirubinémie.

    Co ovlivní další léky Inotuzumab

    In vitro je N-acetyl-γ-calicheamicin dimethylhydrazid primárně metabolizován neenzymatickou redukcí. In vitro je inhibice izoenzymů CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4/5 a izoenzymů UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 a 2B7 v klinicky relevantních koncentracích nepravděpodobná. In vitro je indukce izoenzymů CYP 1A2, 2B6 a 3A4 v klinicky relevantních koncentracích nepravděpodobná.

    N-acetyl-γ-calicheamicin dimethylhydrazid je substrátem P-glykoproteinu (P-gp). Je nepravděpodobné, že by inhiboval P-gp, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), transportér organických aniontů (OAT) 1 nebo OAT3, transportér organických kationtů (OCT) 2 a transportní protein organických aniontů (OATP) 1B1 a OATP1B3.

    In vitro je nepravděpodobné, že by inotuzumab ozogamicin podstatně inhiboval izoenzymy CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4/5 nebo indukoval izoenzymy CYP 1A2, 2B6 a 3A4 v klinicky relevantních koncentracích.

    >

    Léky, které prodlužují QT interval

    Možné aditivní účinky na korigované prodloužení QT (QTc) intervalu s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo způsobují torsades de pointes. Vyhněte se současnému užívání; přerušit užívání takových léků nebo zvážit použití alternativních léků bez potenciálu prodloužení QT intervalu. Pokud se současnému použití nelze vyhnout, monitorujte EKG a koncentrace elektrolytů v séru častěji (tj. před zahájením léčby inotuzumab ozogamicinem, po zahájení léčby jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval, a pravidelně během léčby, jak je klinicky indikováno). (Viz Prodloužení QT intervalu v části Upozornění.)

    Hepatotoxická léčiva

    Protože jaterní VOD a abnormality jaterních testů jsou spojeny s léčbou inotuzumab ozogamicinem, někteří odborníci doporučují vyhnout se současné léčbě jinými léky je známo, že způsobuje hepatotoxicitu u pacientů užívajících inotuzumab ozogamycin a pokud možno vysokodávkové kondicionační režimy s alkylačními látkami. (Viz Hepatotoxicita, včetně jaterní VOD, v části Upozornění.)

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Alkylační látky (např. Busulfan, melfalan, thiotepa)

    Zvýšené riziko jaterní VOD u pacientů podstupujících HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem, včetně těch, kteří dostávali přípravné režimy obsahující 2 alkylační látky (viz Hepatotoxicita, včetně Jaterní VOD, v části Upozornění)

    U pacientů podstupujících HSCT po léčbě inotuzumab ozogamicinem se vyvarujte přípravných režimů obsahujících 2 alkylační látky

    Antimykotika, azoly

    Možné zvýšené riziko hepatotoxicity

    Někteří odborníci doporučují pokud je to možné, vyhýbejte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova